HidroxipropilceluloseA hidroxipropilcelulose, um excipiente farmacêutico, é dividida em hidroxipropilcelulose pouco substituída (L-HPC) e hidroxipropilcelulose altamente substituída (H-HPC), de acordo com o teor do substituinte hidroxipropóxi. A L-HPC incha em solução coloidal em água, possui propriedades de adesão, formação de filme, emulsificação, etc., e é utilizada principalmente como agente desintegrante e aglutinante; enquanto a H-HPC é solúvel em água e diversos solventes orgânicos à temperatura ambiente, e apresenta boa termoplasticidade, coesão e propriedades de formação de filme. O filme formado é duro, brilhante e totalmente elástico, sendo utilizado principalmente como material formador de filme e revestimento. A seguir, apresenta-se a aplicação específica da hidroxipropilcelulose em preparações sólidas.
1. Como desintegrante para preparações sólidas, como comprimidos.
A superfície das partículas cristalinas de hidroxipropilcelulose com baixo grau de substituição é irregular, apresentando uma estrutura semelhante à de rochas intemperizadas. Essa rugosidade superficial não só aumenta a área da superfície, como também, quando comprimida em comprimidos juntamente com fármacos e outros excipientes, forma numerosos poros e capilares no núcleo do comprimido. Isso aumenta a taxa de absorção de umidade e, consequentemente, o inchamento.L-HPCO uso de L-HPC como excipiente pode promover a rápida desintegração do comprimido em um pó uniforme, melhorando significativamente a desintegração, a dissolução e a biodisponibilidade do mesmo. Por exemplo, o uso de L-HPC pode acelerar a desintegração de comprimidos de paracetamol, aspirina e clorfeniramina, além de melhorar a taxa de dissolução. A desintegração e a dissolução de fármacos pouco solúveis, como comprimidos de ofloxacina, com L-HPC como desintegrante, foram superiores às obtidas com PVPP reticulado, CMC-Na reticulado e CMS-Na. O uso de L-HPC como desintegrante interno dos grânulos em cápsulas é benéfico para a desintegração dos grânulos, aumenta a área de contato entre o fármaco e o meio de dissolução, promove a dissolução do fármaco e melhora a biodisponibilidade. As formulações sólidas de liberação imediata, representadas por formulações sólidas de rápida desintegração e de dissolução instantânea, apresentam efeitos de rápida desintegração, dissolução instantânea e ação rápida, alta biodisponibilidade, menor irritação do esôfago e do trato gastrointestinal, além de serem convenientes para administração e apresentarem boa adesão ao tratamento. Isso as torna um importante excipiente na área farmacêutica. O L-HPC tornou-se um dos excipientes mais importantes para formulações sólidas de liberação imediata devido à sua forte hidrofilicidade, higroscopicidade, expansibilidade, curto tempo de histerese para absorção de água, alta velocidade de absorção de água e rápida saturação por absorção de água. É um desintegrante ideal para comprimidos orodispersíveis. Comprimidos orodispersíveis de paracetamol foram preparados com L-HPC como desintegrante, e os comprimidos se desintegraram rapidamente em 20 segundos. O L-HPC é utilizado como desintegrante para comprimidos, e sua dosagem geral varia de 2% a 10%, sendo 5% a mais comum.
2. Como aglutinante para preparações como comprimidos e grânulos.
A estrutura rugosa do L-HPC também proporciona um maior efeito de mosaico com os fármacos e partículas, o que aumenta o grau de coesão e apresenta bom desempenho na moldagem por compressão. Após a compressão em comprimidos, o L-HPC apresenta maior dureza e brilho, melhorando assim a qualidade da aparência do comprimido. Especialmente para comprimidos de difícil moldagem, soltos ou que se desprendem com facilidade, a adição de L-HPC pode melhorar o resultado. O comprimido de cloridrato de ciprofloxacina, por exemplo, apresenta baixa compressibilidade, quebra fácil e tendência a grudar, mas, após a adição de L-HPC, torna-se mais fácil de moldar, com dureza adequada, aparência atraente e taxa de dissolução que atende aos padrões de qualidade exigidos. Após a adição de L-HPC ao comprimido dispersível, sua aparência, friabilidade, uniformidade de dispersão e outros aspectos são significativamente aprimorados. Após a substituição do amido na formulação original por L-HPC, a dureza do comprimido dispersível de azitromicina aumentou, a friabilidade foi melhorada e os problemas de cantos quebrados e bordas deterioradas do comprimido original foram resolvidos. O L-HPC é usado como aglutinante para comprimidos, e a dosagem geral é de 5% a 20%; enquanto o H-HPC é usado como aglutinante para comprimidos, grânulos, etc., e a dosagem geral é de 1% a 5% da preparação.
3. Aplicação em revestimento de filmes e preparações de liberação sustentada e controlada
Atualmente, os materiais hidrossolúveis comumente usados em revestimentos de filmes incluem hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxipropilcelulose, polietilenoglicol (PEG) e outros. A hidroxipropilcelulose é frequentemente usada como agente formador de filme em pré-misturas para revestimentos devido à sua resistência, elasticidade e brilho. Se a hidroxipropilcelulose for misturada com outros agentes de revestimento resistentes à temperatura, o desempenho do revestimento pode ser ainda mais aprimorado.
A utilização de excipientes e técnicas apropriadas para a fabricação de comprimidos matriciais, comprimidos flutuantes gástricos, comprimidos multicamadas, comprimidos revestidos, comprimidos para bomba osmótica e outros comprimidos de liberação lenta e controlada tem como objetivo aumentar o grau de absorção e estabilização do fármaco na corrente sanguínea, reduzir reações adversas, diminuir a quantidade de medicamentos necessários e maximizar o efeito terapêutico com a menor dose possível, minimizando os efeitos adversos. A hidroxipropilcelulose é um dos principais excipientes dessas preparações. A dissolução e a liberação do diclofenaco sódico em comprimidos são controladas pela utilização de hidroxipropilcelulose e etilcelulose como materiais de ligação e estrutura. Após a administração oral e o contato com o suco gástrico, a superfície dos comprimidos de diclofenaco sódico de liberação prolongada se hidrata, formando um gel. Através da dissolução do gel e da difusão das moléculas do fármaco nos espaços entre as camadas do gel, atinge-se o objetivo de liberação lenta do fármaco. A hidroxipropilcelulose é utilizada como matriz de liberação controlada do comprimido. Quando o teor do bloqueador etilcelulose é constante, sua concentração no comprimido determina diretamente a taxa de liberação do fármaco, sendo que comprimidos com maior teor de hidroxipropilcelulose liberam o fármaco mais lentamente. Os grânulos revestidos foram preparados utilizando-seL-HPCe uma determinada proporção de HPMC como solução de revestimento para formar uma camada de intumescimento e uma camada de liberação controlada com dispersão aquosa de etilcelulose. Quando a formulação e a dosagem da camada de intumescimento são definidas, controlando-se a espessura da camada de liberação controlada, os grânulos revestidos podem ser liberados em diferentes momentos esperados. Vários tipos de grânulos revestidos com diferentes ganhos de peso da camada de liberação controlada são misturados para produzir as cápsulas de liberação prolongada Shuxiong. No meio de dissolução, os diversos grânulos revestidos podem liberar os fármacos sequencialmente em diferentes momentos, de modo que a liberação simultânea dos componentes com diferentes propriedades físico-químicas seja alcançada, resultando em uma liberação prolongada.
Data da publicação: 25 de abril de 2024