IdrossipropilcellulosaL'idrossipropilcellulosa (HPC), un eccipiente farmaceutico, si divide in idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione (L-HPC) e idrossipropilcellulosa ad alta sostituzione (H-HPC) in base al contenuto del suo sostituente idrossipropossilico. La L-HPC si gonfia in soluzione colloidale in acqua, possiede proprietà di adesione, formazione di film, emulsificazione, ecc., ed è utilizzata principalmente come agente disgregante e legante; mentre la H-HPC è solubile in acqua e vari solventi organici a temperatura ambiente e presenta buone proprietà termoplastiche, di coesione e di formazione di film; il film formato è duro, lucido e completamente elastico, ed è utilizzato principalmente come materiale filmogeno e di rivestimento. Di seguito viene presentata l'applicazione specifica dell'idrossipropilcellulosa nelle preparazioni solide.
1. Come disgregante per preparazioni solide come le compresse
La superficie delle particelle cristalline di idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione è irregolare, con un'evidente struttura simile a roccia alterata. Questa struttura superficiale ruvida non solo le conferisce una maggiore area superficiale, ma quando viene compressa in una compressa insieme a farmaci e altri eccipienti, si formano numerosi pori e capillari nel nucleo della compressa, in modo che il nucleo della compressa possa aumentare il tasso di assorbimento di umidità e l'assorbimento di acqua aumenta il rigonfiamento.L-HPCL'utilizzo di L-HPC come eccipiente può accelerare la disgregazione della compressa in una polvere uniforme, migliorando significativamente la disgregazione, la dissoluzione e la biodisponibilità della stessa. Ad esempio, l'impiego di L-HPC può accelerare la disgregazione di compresse di paracetamolo, aspirina e clorfeniramina, migliorandone la velocità di dissoluzione. La disgregazione e la dissoluzione di farmaci scarsamente solubili come le compresse di ofloxacina con L-HPC come disgregante sono risultate migliori rispetto a quelle con PVPP reticolato, CMC-Na reticolato e CMS-Na. L'utilizzo di L-HPC come disgregante interno dei granuli nelle capsule favorisce la disgregazione dei granuli stessi, aumenta la superficie di contatto tra il farmaco e il mezzo di dissoluzione, promuovendo la dissoluzione del farmaco e migliorandone la biodisponibilità. Le preparazioni solide a rilascio immediato, rappresentate da preparazioni solide a rapida disgregazione e preparazioni solide a dissoluzione istantanea, presentano effetti rapidi, elevata biodisponibilità, ridotta irritazione dell'esofago e del tratto gastrointestinale, facilità di assunzione e buona compliance, occupando una posizione importante nel settore farmaceutico. L'L-HPC è diventato uno degli eccipienti più importanti per le preparazioni solide a rilascio immediato grazie alla sua forte idrofilia, igroscopicità, espandibilità, breve tempo di isteresi per l'assorbimento dell'acqua, rapida velocità di assorbimento dell'acqua e rapida saturazione dell'assorbimento dell'acqua. È un disgregante ideale per le compresse orodispersibili. Compresse orodispersibili di paracetamolo sono state preparate con L-HPC come disgregante e si sono disintegrate rapidamente entro 20 secondi. L'L-HPC è utilizzato come disgregante per le compresse e il suo dosaggio generale è dal 2% al 10%, più comunemente il 5%.
2. Come legante per preparazioni quali compresse e granulati
La struttura ruvida dell'L-HPC gli conferisce anche un maggiore effetto mosaico con farmaci e particelle, aumentando il grado di coesione e garantendo una buona prestazione di stampaggio a compressione. Dopo la compressione in compresse, presenta maggiore durezza e lucentezza, migliorando così la qualità dell'aspetto della compressa. In particolare, per le compresse difficili da formare, che si sfaldano o si staccano facilmente, l'aggiunta di L-HPC può migliorarne l'effetto. La compressa di ciprofloxacina cloridrato ha una scarsa comprimibilità, tende a rompersi e ad appiccicarsi, mentre con l'aggiunta di L-HPC si forma facilmente, raggiungendo una durezza adeguata, un bell'aspetto e una velocità di dissoluzione conforme agli standard di qualità. Dopo l'aggiunta di L-HPC alla compressa dispersibile, l'aspetto, la friabilità, l'uniformità di dispersione e altri aspetti risultano notevolmente migliorati. Dopo la sostituzione dell'amido nella formulazione originale con L-HPC, la durezza della compressa dispersibile di azitromicina è aumentata, la friabilità è migliorata e i problemi di angoli mancanti e bordi deteriorati della compressa originale sono stati risolti. L-HPC viene utilizzato come legante per compresse, con un dosaggio generalmente compreso tra il 5% e il 20%; mentre H-HPC viene utilizzato come legante per compresse, granulati, ecc., con un dosaggio generalmente compreso tra l'1% e il 5% della preparazione.
3. Applicazione nel rivestimento di film e nella preparazione di preparati a rilascio prolungato e controllato
Attualmente, i materiali idrosolubili comunemente utilizzati nei rivestimenti filmogeni includono idrossipropilmetilcellulosa (HPMC), polietilenglicole (PEG) e altri. L'idrossipropilcellulosa è spesso utilizzata come agente filmogeno nei materiali premiscelati per rivestimenti filmogeni grazie alla sua capacità di formare un film resistente, elastico e lucido. Se l'idrossipropilcellulosa viene miscelata con altri agenti di rivestimento termoresistenti, le prestazioni del rivestimento possono essere ulteriormente migliorate.
L'utilizzo di eccipienti e tecniche appropriate per trasformare il farmaco in compresse a matrice, compresse galleggianti gastriche, compresse multistrato, compresse rivestite, compresse a pompa osmotica e altre compresse a rilascio lento e controllato, ha come obiettivo principale: aumentare l'assorbimento del farmaco e stabilizzarlo nel sangue, concentrarlo, ridurre le reazioni avverse, diminuire il numero di farmaci da assumere e massimizzare l'effetto terapeutico con la dose minima, minimizzando al contempo gli effetti collaterali. L'idrossipropilcellulosa è uno dei principali eccipienti di tali preparazioni. La dissoluzione e il rilascio del diclofenac sodico sono controllati dall'utilizzo di idrossipropilcellulosa ed etilcellulosa come materiale legante e strutturale. Dopo la somministrazione orale e il contatto con i succhi gastrici, la superficie delle compresse a rilascio prolungato di diclofenac sodico si idrata trasformandosi in un gel. Attraverso la dissoluzione del gel e la diffusione delle molecole del farmaco negli interstizi del gel, si ottiene il rilascio lento del principio attivo. L'idrossipropilcellulosa viene utilizzata come matrice a rilascio controllato della compressa; quando il contenuto di etilcellulosa bloccante è costante, il suo contenuto nella compressa determina direttamente la velocità di rilascio del farmaco, e il rilascio del farmaco dalla compressa con un contenuto più elevato di idrossipropilcellulosa è più lento. I pellet rivestiti sono stati preparati utilizzandoL-HPCe una certa proporzione di HPMC come soluzione di rivestimento per il rivestimento come strato di rigonfiamento e come strato a rilascio controllato per il rivestimento con dispersione acquosa di etilcellulosa. Quando la prescrizione e il dosaggio dello strato di rigonfiamento sono fissi, controllando lo spessore dello strato a rilascio controllato, i pellet rivestiti possono essere rilasciati in diversi momenti previsti. Diversi tipi di pellet rivestiti con diverso aumento di peso dello strato a rilascio controllato vengono miscelati per realizzare capsule a rilascio prolungato Shuxiong. Nel mezzo di dissoluzione, vari pellet rivestiti possono rilasciare i farmaci in sequenza in momenti diversi, in modo che i componenti con diverse proprietà fisiche e chimiche possano essere rilasciati simultaneamente e contemporaneamente come rilascio prolungato.
Data di pubblicazione: 25 aprile 2024