Hydroksipropyyliselluloosa, farmaseuttinen täyteaine, jaetaan matalasubstituoituun hydroksipropyyliselluloosaan (L-HPC) ja korkeasubstituoituun hydroksipropyyliselluloosaan (H-HPC) sen hydroksipropoksi-substituentin pitoisuuden mukaan. L-HPC turpoaa kolloidiseksi liuokseksi vedessä, sillä on tarttuvuus-, kalvonmuodostus-, emulgointiominaisuudet jne., ja sitä käytetään pääasiassa hajotusaineena ja sideaineena; kun taas H-HPC liukenee veteen ja erilaisiin orgaanisiin liuottimiin huoneenlämmössä ja sillä on hyvä termoplastisuus, koheesio ja kalvonmuodostusominaisuudet. Muodostunut kalvo on kova, kiiltävä ja täysin elastinen, ja sitä käytetään pääasiassa kalvonmuodostusmateriaalina ja pinnoitemateriaalina. Nyt esitellään hydroksipropyyliselluloosan erityinen käyttö kiinteissä valmisteissa.
1. Hajotusaineena kiinteille valmisteille, kuten tableteille
Alhaisen substituutioasteen omaavan hydroksipropyyliselluloosan kiteisten hiukkasten pinta on epätasainen ja siinä on selvästi rapautunutta kivimäistä rakennetta. Tämä karkea pintarakenne ei ainoastaan lisää sen pinta-alaa, vaan myös puristamalla se tabletiksi yhdessä lääkkeiden ja muiden apuaineitten kanssa muodostaa tabletin ytimeen lukuisia huokosia ja kapillaareja, mikä lisää tabletin ytimen kosteuden imeytymisnopeutta ja veden imeytyminen lisää turpoamista.L-HPCapuaineena se voi saada tabletin hajoamaan nopeasti tasaiseksi jauheeksi ja parantaa merkittävästi tabletin hajoamista, liukenemista ja biologista hyötyosuutta. Esimerkiksi L-HPC:n käyttö voi nopeuttaa parasetamoli-, aspiriini- ja kloorifeniramiinitablettien hajoamista ja parantaa liukenemisnopeutta. Huonosti liukenevien lääkeaineiden, kuten ofloksasiinitablettien, hajoaminen ja liukeneminen L-HPC:tä hajotusaineina oli parempi kuin silloitettua PVPP:tä, silloitettua CMC-Na:ta ja CMS-Na:ta hajotusaineina käyttävien tablettien. L-HPC:n käyttö kapseleiden rakeiden sisäisenä hajotusaineena on hyödyllistä rakeiden hajoamisen kannalta, lisää lääkkeen ja liukenemisväliaineen välistä kosketuspinta-alaa, edistää lääkkeen liukenemista ja parantaa biologista hyötyosuutta. Välittömästi vapautuvilla kiinteillä valmisteilla, joita edustavat nopeasti hajoavat kiinteät valmisteet ja välittömästi liukenevat kiinteät valmisteet, on nopeasti hajoavia, välittömästi liukenevia, nopeasti vaikuttavia vaikutuksia, korkea biologinen hyötyosuus, vähentynyt lääkkeen ärsytys ruokatorveen ja ruoansulatuskanavaan, ja ne ovat käteviä ottaa ja niillä on hyvä hoitomyöntyvyyden taso. ja muita etuja, mikä on tärkeä asema farmasian alalla. L-HPC:stä on tullut yksi tärkeimmistä apuaineista välittömästi vapauttavissa kiinteissä valmisteissa sen vahvan hydrofiilisyyden, hygroskooppisuuden, laajenevuuden, lyhyen veden imeytymishystereesiajan, nopean veden imeytymisnopeuden ja nopean veden imeytymiskyllästymisen ansiosta. Se on ihanteellinen hajotusaine suussa hajoaville tableteille. Parasetamoli-suussa hajoavia tabletteja valmistettiin käyttämällä L-HPC:tä hajotusaineena, ja tabletit hajosivat nopeasti 20 sekunnissa. L-HPC:tä käytetään tablettien hajotusaineena, ja sen yleinen annostus on 2–10 %, enimmäkseen 5 %.
2. Sideaineena valmisteille, kuten tableteille ja rakeille
L-HPC:n karkea rakenne lisää myös sen mosaiikkivaikutusta lääkeaineiden ja hiukkasten kanssa, mikä lisää koheesioastetta ja sillä on hyvät puristusmuovausominaisuudet. Tableteiksi puristamisen jälkeen sillä on enemmän kovuutta ja kiiltoa, mikä parantaa tabletin ulkonäköä. Erityisesti tableteissa, joita ei ole helppo muodostaa, jotka ovat irtonaisia tai helposti paljastuvia, L-HPC:n lisääminen voi parantaa vaikutusta. Siprofloksasiinihydrokloriditabletilla on huono puristuvuus, se on helppo jakaa ja tahmea, ja se on helppo muodostaa L-HPC:n lisäämisen jälkeen. Sen kovuus on sopiva, ulkonäkö kaunis ja liukenemisnopeus täyttää laatustandardivaatimukset. Kun L-HPC:tä on lisätty dispergoituvaan tablettiin, sen ulkonäkö, murenevuus, dispersion tasaisuus ja muut ominaisuudet paranevat huomattavasti. Kun alkuperäisen reseptin tärkkelys korvattiin L-HPC:llä, atsitromysiinidispergoituvan tabletin kovuus lisääntyi, murenevuus parani ja alkuperäisen tabletin puuttuvien kulmien ja mädäntyneiden reunojen ongelmat ratkesivat. L-HPC:tä käytetään tablettien sideaineena, ja yleinen annostus on 5–20 %; kun taas H-HPC:tä käytetään sideaineena tableteissa, rakeissa jne., ja yleinen annostus on 1–5 % valmisteesta.
3. Käyttö kalvopäällysteissä ja pitkävaikutteisissa ja kontrolloidusti lääkeainetta vapauttavissa valmisteissa
Tällä hetkellä kalvopinnoitteissa yleisesti käytettyjä vesiliukoisia materiaaleja ovat hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC), hydroksipropyyliselluloosa, polyetyleeniglykoli (PEG) ja niin edelleen. Hydroksipropyyliselluloosaa käytetään usein kalvonmuodostajana kalvopinnoitteiden esiseosmateriaaleissa sen kovan, elastisen ja kiiltävän kalvon vuoksi. Jos hydroksipropyyliselluloosaa sekoitetaan muiden lämpötilaa kestävien pinnoitusaineiden kanssa, sen pinnoitteen suorituskykyä voidaan parantaa entisestään.
Käyttämällä sopivia täyteaineita ja tekniikoita lääkkeen valmistamiseksi matriisitabletteiksi, mahalaukun kelluviksi tableteiksi, monikerrostableteiksi, päällystetyiksi tableteiksi, osmoottisesti pumpatuiksi tableteiksi ja muiksi hitaasti ja kontrolloidusti vapauttaviksi tableteiksi, merkitys on seuraava: lääkkeen imeytymisasteen lisääminen ja lääkkeen vakauttaminen veressä. Konsentraation vähentäminen, haittavaikutusten vähentäminen, lääkkeiden määrän vähentäminen ja parantavan vaikutuksen maksimointi pienimmällä annoksella sekä haittavaikutusten minimoiminen. Hydroksipropyyliselluloosa on yksi tällaisten valmisteiden tärkeimmistä apuaineista. Diklofenaakkinatriumtablettien liukenemista ja vapautumista kontrolloidaan käyttämällä hydroksipropyyliselluloosaa ja etyyliselluloosaa nivel- ja runkomateriaalina. Suun kautta annon ja mahanesteen kanssa kosketuksen jälkeen diklofenaakkinatriumin pitkävaikutteisten tablettien pinta hydratoituu geeliksi. Geelin liukenemisen ja lääkemolekyylien diffuusion kautta geelirakoon saavutetaan lääkemolekyylien hidas vapautuminen. Tabletin kontrolloidusti vapauttavana matriisina käytetään hydroksipropyyliselluloosaa. Kun estoaineen, etyyliselluloosan, pitoisuus on vakio, sen pitoisuus tabletissa määrää suoraan lääkkeen vapautumisnopeuden, ja suuremman hydroksipropyyliselluloosapitoisuuden omaavasta tabletista lääkeaineen vapautuminen on hitaampaa. Päällystetyt pelletit valmistettiin käyttämälläL-HPCja tietty osuus HPMC:tä pinnoiteliuoksena turpoavana kerroksena ja kontrolloidusti vapauttavana kerroksena päällystämiseen etyyliselluloosan vesidispersiolla. Kun turpoavan kerroksen määrä ja annostus on kiinteät, kontrolloidusti vapauttavan kerroksen paksuutta säätämällä päällystetyt pelletit voidaan vapauttaa eri odotettuina aikoina. Useita erilaisia päällystettyjä pellettejä, joilla on erilainen kontrolloidusti vapauttavan kerroksen painonnousu, sekoitetaan Shuxiongin pitkävaikutteisten kapseleiden valmistamiseksi. Liukenemisväliaineessa erilaiset päällystetyt pelletit voivat vapauttaa lääkkeitä peräkkäin eri aikoina, jolloin komponentit, joilla on erilaiset fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet, vapautuvat samanaikaisesti pitkäkestoisesti.
Julkaisuaika: 25. huhtikuuta 2024