استخدام مادة هيدروكسي بروبيل السليلوز المساعدة في التحضير الصلب

هيدروكسي بروبيل السليلوزيُصنّف هيدروكسي بروبيل السليلوز، وهو مادة مساعدة صيدلانية، إلى نوعين: هيدروكسي بروبيل السليلوز منخفض الاستبدال (L-HPC) وهيدروكسي بروبيل السليلوز عالي الاستبدال (H-HPC)، وذلك بناءً على محتوى مجموعة الهيدروكسي بروبوكسي المُستبدلة. ينتفخ L-HPC ليُشكّل محلولًا غروانيًا في الماء، ويتميز بخصائص الالتصاق وتكوين الأغشية والاستحلاب، ويُستخدم بشكل أساسي كعامل مُفكّك ومادة رابطة. أما H-HPC، فهو قابل للذوبان في الماء ومختلف المذيبات العضوية في درجة حرارة الغرفة، ويتميز بخصائص جيدة من حيث اللدونة الحرارية والتماسك وتكوين الأغشية، حيث يكون الغشاء المُشكّل صلبًا ولامعًا ومرنًا تمامًا، ويُستخدم بشكل أساسي كمادة لتكوين الأغشية ومادة طلاء. فيما يلي عرض للتطبيقات المحددة لهيدروكسي بروبيل السليلوز في المستحضرات الصلبة.

1. كمادة مفتتة للمستحضرات الصلبة مثل الأقراص

سطح جزيئات هيدروكسي بروبيل السليلوز البلورية منخفضة الاستبدال غير مستوٍ، وله بنية صخرية متآكلة واضحة. لا تُكسبها هذه البنية السطحية الخشنة مساحة سطح أكبر فحسب، بل تُؤدي أيضًا، عند ضغطها في شكل أقراص مع الأدوية والمواد المساعدة الأخرى، إلى تكوين العديد من المسام والشعيرات الدموية في لب القرص، مما يزيد من معدل امتصاص الرطوبة، وبالتالي يزيد امتصاص الماء من التورم.L-HPCيمكن أن يؤدي استخدام L-HPC كمادة مساعدة إلى تفتت القرص بسرعة إلى مسحوق متجانس، وتحسين تفتته وذوبانه وتوافره الحيوي بشكل ملحوظ. على سبيل المثال، يُسرّع استخدام L-HPC تفتت أقراص الباراسيتامول والأسبرين والكلورفينيرامين، ويُحسّن معدل ذوبانها. كما كان تفتت وذوبان الأدوية قليلة الذوبان، مثل أقراص الأوفلوكساسين، باستخدام L-HPC كمادة مُفتتة أفضل من تلك التي استُخدمت فيها مواد أخرى مثل PVPP المتشابك، وCMC-Na المتشابك، وCMS-Na. يُفيد استخدام L-HPC كمادة مُفتتة داخلية للحبيبات في الكبسولات في تفتت الحبيبات، ويزيد من مساحة التلامس بين الدواء ووسط الذوبان، ويُعزز ذوبان الدواء، ويُحسّن توافره الحيوي. تتميز المستحضرات الصلبة سريعة الإطلاق، والتي تشمل المستحضرات سريعة التفكك والمستحضرات سريعة الذوبان، بسرعة التفكك والذوبان، وسرعة التأثير، والتوافر الحيوي العالي، وتقليل تهيج المريء والجهاز الهضمي، وسهولة تناولها، والالتزام الجيد بالعلاج، وغيرها من المزايا، مما يجعلها تحتل مكانة هامة في مجال الصيدلة. وقد أصبح L-HPC أحد أهم السواغات في المستحضرات الصلبة سريعة الإطلاق نظرًا لخصائصه المحبة للماء، وامتصاصه للرطوبة، وقابليته للتمدد، وقصر فترة التخلف في امتصاص الماء، وسرعة امتصاصه، وسرعة تشبعه بالماء. وهو مُفكِّك مثالي للأقراص سريعة التفكك في الفم. وقد تم تحضير أقراص باراسيتامول سريعة التفكك في الفم باستخدام L-HPC كمُفكِّك، وتفككت الأقراص بسرعة خلال 20 ثانية. ويُستخدم L-HPC كمُفكِّك للأقراص، وتتراوح جرعته عادةً بين 2% و10%، وغالبًا ما تكون 5%.

2. كمادة رابطة للمستحضرات مثل الأقراص والحبيبات

تُضفي البنية الخشنة لـ L-HPC تأثيرًا فسيفسائيًا أكبر مع الأدوية والجسيمات، مما يزيد من درجة التماسك، ويُحسّن أداء التشكيل بالضغط. بعد ضغطها لتشكيل الأقراص، تزداد صلابتها ولمعانها، مما يُحسّن جودة مظهرها. يُحسّن إضافة L-HPC فعالية الأقراص التي يصعب تشكيلها أو التي تكون مفككة أو سهلة التكسر. على سبيل المثال، يتميز قرص سيبروفلوكساسين هيدروكلوريد بضعف قابليته للضغط، وسهولة تكسره ولزوجته، بينما يُصبح تشكيله سهلًا بعد إضافة L-HPC، مع صلابة مناسبة ومظهر جميل، ومعدل ذوبان يُلبي متطلبات معايير الجودة. بعد إضافة L-HPC إلى القرص القابل للتشتت، تحسّن مظهره وهشاشته وتجانس تشتته بشكل كبير. بعد استبدال النشا في الوصفة الأصلية بـ L-HPC، زادت صلابة قرص أزيثروميسين القابل للتشتت، وتحسّنت هشاشته، وتم حل مشكلات فقدان الزوايا وتعفن الحواف في القرص الأصلي. يستخدم L-HPC كمادة رابطة للأقراص، والجرعة العامة تتراوح من 5٪ إلى 20٪؛ بينما يستخدم H-HPC كمادة رابطة للأقراص والحبيبات وما إلى ذلك، والجرعة العامة تتراوح من 1٪ إلى 5٪ من المستحضر.

3. التطبيق في تغليف الأغشية ومستحضرات الإطلاق المستدام والمتحكم فيه

تشمل المواد القابلة للذوبان في الماء والمستخدمة حاليًا في طلاء الأغشية الرقيقة: هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز (HPMC)، وهيدروكسي بروبيل سليلوز، وبولي إيثيلين جليكول (PEG)، وغيرها. يُستخدم هيدروكسي بروبيل سليلوز غالبًا كعامل مُكوِّن للأغشية في مواد الخلط المسبق لطلاء الأغشية الرقيقة نظرًا لصلابته ومرونته ولمعانه. ويمكن تحسين أداء الطلاء بشكل أكبر عند مزج هيدروكسي بروبيل سليلوز مع عوامل طلاء أخرى مقاومة للحرارة.

باستخدام السواغات والتقنيات المناسبة لتصنيع الدواء على شكل أقراص مصفوفية، وأقراص معدية عائمة، وأقراص متعددة الطبقات، وأقراص مغلفة، وأقراص مضخة أسموزية، وغيرها من الأقراص بطيئة ومتحكم في إطلاق الدواء، تكمن الأهمية في: زيادة درجة امتصاص الدواء واستقراره في الدم، وتقليل تركيزه، والحد من الآثار الجانبية، وتقليل عدد الأدوية، والسعي إلى تحقيق أقصى قدر من الفعالية العلاجية بأقل جرعة، وتقليل الآثار الجانبية إلى أدنى حد. يُعد هيدروكسي بروبيل السليلوز أحد السواغات الرئيسية في هذه المستحضرات. يتم التحكم في ذوبان وإطلاق أقراص ديكلوفيناك الصوديوم باستخدام هيدروكسي بروبيل السليلوز وإيثيل السليلوز كمادة رابطة وهيكلية. بعد تناولها عن طريق الفم وملامستها للعصارة المعدية، يتحول سطح أقراص ديكلوفيناك الصوديوم ممتدة الإطلاق إلى هلام. ومن خلال ذوبان هذا الهلام وانتشار جزيئات الدواء في فجواته، يتحقق هدف الإطلاق البطيء لجزيئات الدواء. تُستخدم هيدروكسي بروبيل السليلوز كمادة أساسية لإطلاق الدواء المتحكم به في القرص، فعندما يكون محتوى مانع الإطلاق إيثيل السليلوز ثابتًا، فإن محتواه في القرص يحدد مباشرةً معدل إطلاق الدواء، ويكون إطلاق الدواء من القرص ذي المحتوى الأعلى من هيدروكسي بروبيل السليلوز أبطأ. وقد تم تحضير الحبيبات المغلفة باستخدامL-HPCيُستخدم محلول هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز (HPMC) بنسبة معينة كطبقة تغليف، حيث يعمل كطبقة انتفاخ، بينما يعمل محلول إيثيل السليلوز المائي كطبقة إطلاق مُتحكم به. عند تحديد تركيبة طبقة الانتفاخ وجرعتها، يُمكن التحكم في سُمك طبقة الإطلاق المُتحكم به، وبالتالي إطلاق الحبيبات المُغلفة في أوقات مُتوقعة مُختلفة. يتم خلط أنواع مُتعددة من الحبيبات المُغلفة ذات زيادات مُختلفة في وزن طبقة الإطلاق المُتحكم به لصنع كبسولات شوكسيونغ ذات الإطلاق المُستدام. في وسط الذوبان، تُطلق الحبيبات المُغلفة المُختلفة الأدوية بالتتابع في أوقات مُختلفة، مما يُتيح إطلاقًا مُتزامنًا للمكونات ذات الخصائص الفيزيائية والكيميائية المُختلفة، بالإضافة إلى الإطلاق المُستدام.