Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, ένα φαρμακευτικό έκδοχο, διαιρείται σε υδροξυπροπυλοκυτταρίνη χαμηλής υποκατάστασης (L-HPC) και υδροξυπροπυλοκυτταρίνη υψηλής υποκατάστασης (H-HPC) ανάλογα με την περιεκτικότητα του υποκαταστάτη της υδροξυπροποξυ. Η L-HPC διογκώνεται σε κολλοειδές διάλυμα σε νερό, έχει τις ιδιότητες προσκόλλησης, σχηματισμού φιλμ, γαλακτωματοποίησης κ.λπ. και χρησιμοποιείται κυρίως ως παράγοντας αποσύνθεσης και συνδετικό υλικό. Ενώ η H-HPC είναι διαλυτή στο νερό και σε διάφορους οργανικούς διαλύτες σε θερμοκρασία δωματίου και έχει καλή θερμοπλαστικότητα, συνοχή και ιδιότητες σχηματισμού φιλμ, η σχηματιζόμενη μεμβράνη είναι σκληρή, γυαλιστερή και πλήρως ελαστική και χρησιμοποιείται κυρίως ως υλικό σχηματισμού φιλμ και υλικό επικάλυψης. Η συγκεκριμένη εφαρμογή της υδροξυπροπυλοκυτταρίνης σε στερεά παρασκευάσματα παρουσιάζεται τώρα.
1. Ως αποσαθρωτικό για στερεά παρασκευάσματα όπως δισκία
Η επιφάνεια των κρυσταλλικών σωματιδίων υδροξυπροπυλοκυτταρίνης χαμηλής υποκατάστασης είναι ανομοιόμορφη, με εμφανή δομή που μοιάζει με βράχο και έχει φθαρεί. Αυτή η τραχιά επιφανειακή δομή όχι μόνο την κάνει να έχει μεγαλύτερη επιφάνεια, αλλά και όταν συμπιέζεται σε δισκίο μαζί με φάρμακα και άλλα έκδοχα, σχηματίζονται πολυάριθμοι πόροι και τριχοειδή αγγεία στον πυρήνα του δισκίου, έτσι ώστε ο πυρήνας του δισκίου να μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό απορρόφησης υγρασίας και η απορρόφηση νερού αυξάνει το πρήξιμο. Η χρήσηL-HPCως έκδοχο μπορεί να κάνει το δισκίο να αποσυντεθεί γρήγορα σε ομοιόμορφη σκόνη και να βελτιώσει σημαντικά την αποσύνθεση, τη διάλυση και τη βιοδιαθεσιμότητα του δισκίου. Για παράδειγμα, η χρήση L-HPC μπορεί να επιταχύνει την αποσύνθεση δισκίων παρακεταμόλης, δισκίων ασπιρίνης και δισκίων χλωρφαινιραμίνης και να βελτιώσει τον ρυθμό διάλυσης. Η αποσύνθεση και η διάλυση φαρμάκων που είναι ελάχιστα διαλυτά, όπως τα δισκία οφλοξασίνης, με L-HPC ως αποσυνθετικά, ήταν καλύτερη από εκείνα με διασταυρωμένο PVPP, διασταυρωμένο CMC-Na και CMS-Na ως αποσυνθετικά. Η χρήση L-HPC ως εσωτερικού αποσυνθετικού των κόκκων στις κάψουλες είναι ευεργετική για την αποσύνθεση των κόκκων, αυξάνει την επιφάνεια επαφής μεταξύ του φαρμάκου και του μέσου διάλυσης, προάγει τη διάλυση του φαρμάκου και βελτιώνει τη βιοδιαθεσιμότητα. Τα στερεά παρασκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης που αντιπροσωπεύονται από στερεά παρασκευάσματα ταχείας αποσύνθεσης και στερεά παρασκευάσματα άμεσης διάλυσης έχουν αποτελέσματα ταχείας αποσύνθεσης, άμεσης διάλυσης, ταχείας δράσης, υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, μειωμένο ερεθισμό του φαρμάκου στον οισοφάγο και τον γαστρεντερικό σωλήνα, είναι βολικά στη λήψη και έχουν καλή συμμόρφωση. Και άλλα πλεονεκτήματα, κατέχοντας σημαντική θέση στον τομέα της φαρμακευτικής. Η L-HPC έχει γίνει ένα από τα πιο σημαντικά έκδοχα για στερεά παρασκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης λόγω της ισχυρής υδροφιλικότητας, της υγροσκοπικότητας, της διαστολής, του σύντομου χρόνου υστέρησης για απορρόφηση νερού, της γρήγορης ταχύτητας απορρόφησης νερού και του γρήγορου κορεσμού απορρόφησης νερού. Είναι ένα ιδανικό αποσυνθετικό για δισκία που αποσυντίθενται από το στόμα. Τα δισκία παρακεταμόλης που αποσυντίθενται από το στόμα παρασκευάστηκαν με L-HPC ως αποσυνθετικό και τα δισκία αποσυντέθηκαν ταχέως μέσα σε 20 δευτερόλεπτα. Η L-HPC χρησιμοποιείται ως αποσυνθετικό για δισκία και η γενική δοσολογία της είναι 2% έως 10%, κυρίως 5%.
2. Ως συνδετικό υλικό για παρασκευάσματα όπως δισκία και κόκκους
Η τραχιά δομή της L-HPC την καθιστά επίσης πιο μωσαϊκή με φάρμακα και σωματίδια, γεγονός που αυξάνει τον βαθμό συνοχής και έχει καλή απόδοση χύτευσης με συμπίεση. Αφού συμπιεστεί σε δισκία, δείχνει μεγαλύτερη σκληρότητα και στιλπνότητα, βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα της εμφάνισης της ταμπλέτας. Ειδικά για τα δισκία που δεν είναι εύκολο να σχηματιστούν, χαλαρά ή εύκολα αποκαλύπτονται, η προσθήκη L-HPC μπορεί να βελτιώσει το αποτέλεσμα. Η ταμπλέτα υδροχλωρικής σιπροφλοξασίνης έχει κακή συμπιεστότητα, είναι εύκολο να διασπαστεί και κολλώδης, και είναι εύκολο να σχηματιστεί μετά την προσθήκη L-HPC, με κατάλληλη σκληρότητα, όμορφη εμφάνιση και ο ρυθμός διάλυσης πληροί τις απαιτήσεις του προτύπου ποιότητας. Μετά την προσθήκη L-HPC στην ταμπλέτα διασποράς, η εμφάνιση, η ευθρυπτότητα, η ομοιομορφία της διασποράς και άλλες πτυχές βελτιώνονται σημαντικά. Μετά την αντικατάσταση του αμύλου στην αρχική συνταγή με L-HPC, η σκληρότητα της ταμπλέτας διασποράς αζιθρομυκίνης αυξήθηκε, η ευθρυπτότητα βελτιώθηκε και τα προβλήματα των γωνιών που λείπουν και των σάπιων άκρων της αρχικής ταμπλέτας λύθηκαν. Η L-HPC χρησιμοποιείται ως συνδετικό υλικό για τα δισκία και η γενική δοσολογία είναι 5% έως 20%. ενώ το H-HPC χρησιμοποιείται ως συνδετικό υλικό για δισκία, κόκκους κ.λπ., και η γενική δοσολογία είναι 1% έως 5% του παρασκευάσματος.
3. Εφαρμογή σε επικάλυψη μεμβράνης και παρασκευάσματα παρατεταμένης και ελεγχόμενης αποδέσμευσης
Προς το παρόν, τα υδατοδιαλυτά υλικά που χρησιμοποιούνται συνήθως στην επικάλυψη με φιλμ περιλαμβάνουν την υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMC), την υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, την πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG) και ούτω καθεξής. Η υδροξυπροπυλοκυτταρίνη χρησιμοποιείται συχνά ως παράγοντας σχηματισμού φιλμ σε υλικά προανάμειξης επικάλυψης φιλμ λόγω της σκληρής, ελαστικής και γυαλιστερής μεμβράνης της. Εάν η υδροξυπροπυλοκυτταρίνη αναμειχθεί με άλλους παράγοντες επικάλυψης ανθεκτικούς στη θερμοκρασία, η απόδοση της επικάλυψής της μπορεί να βελτιωθεί περαιτέρω.
Χρησιμοποιώντας κατάλληλα έκδοχα και τεχνικές για την παρασκευή του φαρμάκου σε δισκία μήτρας, γαστρικά επιπλέοντα δισκία, δισκία πολλαπλών στρώσεων, επικαλυμμένα δισκία, δισκία οσμωτικής αντλίας και άλλα δισκία βραδείας και ελεγχόμενης αποδέσμευσης, η σημασία έγκειται στην: αύξηση του βαθμού απορρόφησης του φαρμάκου και σταθεροποίηση του φαρμάκου στο αίμα. Συγκέντρωση, μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών, μείωση του αριθμού των φαρμάκων και προσπάθεια μεγιστοποίησης του θεραπευτικού αποτελέσματος με τη μικρότερη δόση και ελαχιστοποίηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Η υδροξυπροπυλοκυτταρίνη είναι ένα από τα κύρια έκδοχα τέτοιων παρασκευασμάτων. Η διάλυση και η απελευθέρωση των δισκίων νατρίου δικλοφενάκης ελέγχονται χρησιμοποιώντας υδροξυπροπυλοκυτταρίνη και αιθυλοκυτταρίνη ως υλικό σύνδεσης και σκελετού. Μετά την από του στόματος χορήγηση και την επαφή με το γαστρικό υγρό, η επιφάνεια των δισκίων βραδείας αποδέσμευσης νατρίου δικλοφενάκης θα ενυδατωθεί σε γέλη. Μέσω της διάλυσης της γέλης και της διάχυσης των μορίων του φαρμάκου στο κενό της γέλης, επιτυγχάνεται ο σκοπός της βραδείας απελευθέρωσης των μορίων του φαρμάκου. Η υδροξυπροπυλοκυτταρίνη χρησιμοποιείται ως μήτρα ελεγχόμενης απελευθέρωσης του δισκίου. Όταν η περιεκτικότητα του αναστολέα αιθυλοκυτταρίνης είναι σταθερή, η περιεκτικότητά της στο δισκίο καθορίζει άμεσα τον ρυθμό απελευθέρωσης του φαρμάκου και το φάρμακο από το δισκίο με υψηλότερη περιεκτικότητα σε υδροξυπροπυλοκυτταρίνη απελευθερώνεται πιο αργά. Τα επικαλυμμένα σφαιρίδια παρασκευάστηκαν χρησιμοποιώνταςL-HPCκαι μια ορισμένη αναλογία HPMC ως διάλυμα επικάλυψης για επικάλυψη ως διογκωτικό στρώμα και ως στρώμα ελεγχόμενης απελευθέρωσης για επικάλυψη με υδατική διασπορά αιθυλοκυτταρίνης. Όταν η συνταγή και η δοσολογία του διογκωτικού στρώματος είναι σταθερές, ελέγχοντας το πάχος του ελεγχόμενου στρώματος απελευθέρωσης, τα επικαλυμμένα σφαιρίδια μπορούν να απελευθερωθούν σε διαφορετικούς αναμενόμενους χρόνους. Διάφορα είδη επικαλυμμένων σφαιριδίων με διαφορετικό κέρδος βάρους του ελεγχόμενου στρώματος απελευθέρωσης αναμειγνύονται για να δημιουργήσουν κάψουλες παρατεταμένης απελευθέρωσης Shuxiong. Στο μέσο διάλυσης, διάφορα επικαλυμμένα σφαιρίδια μπορούν να απελευθερώσουν φάρμακα διαδοχικά σε διαφορετικούς χρόνους, έτσι ώστε τα συστατικά με διαφορετικές φυσικές και χημικές ιδιότητες να επιτυγχάνονται ταυτόχρονα με τη παρατεταμένη απελευθέρωση.
Ώρα δημοσίευσης: 25 Απριλίου 2024