HydroxypropylcelluloseHydroxypropylcellulose, een farmaceutische hulpstof, wordt op basis van het gehalte aan hydroxypropoxy-substituenten onderverdeeld in laaggesubstitueerde hydroxypropylcellulose (L-HPC) en hooggesubstitueerde hydroxypropylcellulose (H-HPC). L-HPC zwelt op tot een colloïdale oplossing in water, heeft eigenschappen zoals hechting, filmvorming en emulgering, en wordt voornamelijk gebruikt als desintegratiemiddel en bindmiddel. H-HPC daarentegen is oplosbaar in water en diverse organische oplosmiddelen bij kamertemperatuur en heeft goede thermoplastische eigenschappen, cohesie en filmvormende eigenschappen. De gevormde film is hard, glanzend en volledig elastisch, en wordt voornamelijk gebruikt als filmvormend materiaal en coatingmateriaal. De specifieke toepassingen van hydroxypropylcellulose in vaste preparaten worden hieronder beschreven.
1. Als desintegratiemiddel voor vaste preparaten zoals tabletten
Het oppervlak van laaggesubstitueerde hydroxypropylcellulose kristallijne deeltjes is ongelijkmatig, met een duidelijke verweerde, rotsachtige structuur. Deze ruwe oppervlaktestructuur zorgt niet alleen voor een groter oppervlak, maar vormt ook talloze poriën en capillairen in de tabletkern wanneer de deeltjes samen met geneesmiddelen en andere hulpstoffen tot een tablet worden geperst. Hierdoor kan de tabletkern een hogere vochtabsorptiesnelheid bereiken en neemt de zwelling toe.L-HPCAls hulpstof kan L-HPC ervoor zorgen dat de tablet snel uiteenvalt in een uniform poeder, waardoor de desintegratie, oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid van de tablet aanzienlijk verbeteren. Zo kan het gebruik van L-HPC de desintegratie van paracetamoltabletten, aspirinetabletten en chloorfeniraminetabletten versnellen en de oplossnelheid verbeteren. De desintegratie en oplosbaarheid van slecht oplosbare geneesmiddelen zoals ofloxacinetabletten met L-HPC als desintegratiemiddel waren beter dan die met verknoopt PVPP, verknoopt CMC-Na en CMS-Na als desintegratiemiddel. Het gebruik van L-HPC als intern desintegratiemiddel voor de korrels in de capsules is gunstig voor de desintegratie van de korrels, vergroot het contactoppervlak tussen het geneesmiddel en het oplosmedium, bevordert de oplosbaarheid van het geneesmiddel en verbetert de biologische beschikbaarheid. Vaste preparaten met onmiddellijke afgifte, zoals snel desintegrerende en snel oplossende vaste preparaten, hebben een snelle desintegratie, onmiddellijke oplosbaarheid, snelle werking, hoge biologische beschikbaarheid, verminderde irritatie van de slokdarm en het maag-darmkanaal, zijn gemakkelijk in te nemen en hebben een goede therapietrouw. Dit maakt ze tot een belangrijke hulpstof in de farmacie. L-HPC is een van de belangrijkste hulpstoffen voor vaste preparaten met onmiddellijke afgifte vanwege de sterke hydrofiliteit, hygroscopiciteit, uitzettingsvermogen, korte hysteresistijd voor waterabsorptie, snelle waterabsorptiesnelheid en snelle waterabsorptieverzadiging. Het is een ideaal desintegratiemiddel voor oraal desintegrerende tabletten. Paracetamoltabletten werden bereid met L-HPC als desintegratiemiddel, en de tabletten desintegreerden snel binnen 20 seconden. L-HPC wordt gebruikt als desintegratiemiddel voor tabletten, in een gangbare dosering van 2% tot 10%, meestal 5%.
2. Als bindmiddel voor preparaten zoals tabletten en korrels.
De ruwe structuur van L-HPC zorgt ook voor een groter mozaïekeffect met geneesmiddelen en deeltjes, wat de mate van cohesie verhoogt en goede compressievormeigenschappen oplevert. Na het persen tot tabletten vertoont het meer hardheid en glans, waardoor de kwaliteit van het uiterlijk van de tablet verbetert. Vooral bij tabletten die moeilijk te vormen zijn, loszitten of gemakkelijk loslaten, kan de toevoeging van L-HPC het effect verbeteren. De ciprofloxacinehydrochloridetablet heeft een slechte samendrukbaarheid, is gemakkelijk te splijten en plakkerig, maar is na toevoeging van L-HPC gemakkelijker te vormen, met een geschikte hardheid, een fraai uiterlijk en een oplossnelheid die voldoet aan de kwaliteitsnormen. Na toevoeging van L-HPC aan de dispergeerbare tablet zijn het uiterlijk, de breekbaarheid, de dispersie-uniformiteit en andere aspecten aanzienlijk verbeterd. Nadat het zetmeel in het oorspronkelijke recept was vervangen door L-HPC, nam de hardheid van de azithromycine-dispergeerbare tablet toe, verbeterde de breekbaarheid en werden de problemen met ontbrekende hoeken en rotte randen van de oorspronkelijke tablet opgelost. L-HPC wordt gebruikt als bindmiddel voor tabletten, met een gebruikelijke dosering van 5% tot 20%; terwijl H-HPC wordt gebruikt als bindmiddel voor tabletten, granulaten, enz., met een gebruikelijke dosering van 1% tot 5% van het preparaat.
3. Toepassing in filmcoatings en preparaten met vertraagde en gecontroleerde afgifte.
Momenteel worden in filmcoatings veel wateroplosbare materialen gebruikt, zoals hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxypropylcellulose en polyethyleenglycol (PEG). Hydroxypropylcellulose wordt vaak gebruikt als filmvormend middel in voorgemengde materialen voor filmcoatings vanwege de sterke, elastische en glanzende film die het produceert. Door hydroxypropylcellulose te mengen met andere temperatuurbestendige coatingmiddelen kan de coating verder worden verbeterd.
Door gebruik te maken van geschikte hulpstoffen en technieken om het geneesmiddel te verwerken tot matrixtabletten, maagtabletten, meerlaagse tabletten, gecoate tabletten, osmotische pomptabletten en andere tabletten met vertraagde en gecontroleerde afgifte, ligt het belang hiervan in: het verhogen van de absorptie van het geneesmiddel en het stabiliseren van de concentratie in het bloed, het verminderen van bijwerkingen, het verminderen van het aantal medicijnen en het streven naar een maximaal therapeutisch effect met een zo laag mogelijke dosis, terwijl bijwerkingen tot een minimum worden beperkt. Hydroxypropylcellulose is een van de belangrijkste hulpstoffen in dergelijke preparaten. De oplosbaarheid en afgifte van diclofenacnatriumtabletten worden gereguleerd door het gebruik van hydroxypropylcellulose en ethylcellulose als bind- en skeletmateriaal. Na orale toediening en contact met maagsap zal het oppervlak van de diclofenacnatriumtabletten met vertraagde afgifte hydrateren tot een gel. Door het oplossen van de gel en de diffusie van geneesmiddelmoleculen in de gelholtes wordt de langzame afgifte van geneesmiddelmoleculen bereikt. Hydroxypropylcellulose wordt gebruikt als de matrix voor gecontroleerde afgifte van de tablet. Wanneer het gehalte aan de blokkerende stof ethylcellulose constant is, bepaalt het gehalte ervan in de tablet direct de afgiftesnelheid van het geneesmiddel. De afgifte van het geneesmiddel uit tabletten met een hoger gehalte aan hydroxypropylcellulose verloopt trager. De gecoate pellets werden bereid met behulp vanL-HPCen een bepaalde verhouding HPMC als coatingoplossing voor het aanbrengen van een zwellaag, en als een laag voor gecontroleerde afgifte voor het coaten met een waterige dispersie van ethylcellulose. Wanneer de samenstelling en dosering van de zwellaag vastliggen, kan door de dikte van de laag voor gecontroleerde afgifte te regelen, de coating op verschillende verwachte tijdstippen worden vrijgegeven. Verschillende soorten coatings met verschillende gewichtstoename van de laag voor gecontroleerde afgifte worden gemengd om Shuxiong capsules met vertraagde afgifte te maken. In het oplosmiddel kunnen de verschillende coatings de geneesmiddelen sequentieel op verschillende tijdstippen vrijgeven, waardoor de componenten met verschillende fysische en chemische eigenschappen tegelijkertijd vrijkomen en tegelijkertijd een vertraagde afgifte mogelijk is.
Geplaatst op: 25 april 2024