HidroxipropilcelulosaLa hidroxipropilcelulosa, un excipiente farmacéutico, se divide en hidroxipropilcelulosa de baja sustitución (L-HPC) y hidroxipropilcelulosa de alta sustitución (H-HPC) según el contenido de su sustituyente hidroxipropoxi. La L-HPC se hincha formando una solución coloidal en agua, posee propiedades de adhesión, formación de película, emulsificación, etc., y se utiliza principalmente como agente desintegrante y aglutinante; mientras que la H-HPC es soluble en agua y diversos disolventes orgánicos a temperatura ambiente, y posee buena termoplasticidad, cohesión y propiedades formadoras de película. La película formada es dura, brillante y totalmente elástica, y se utiliza principalmente como material formador de película y material de recubrimiento. A continuación, se presenta la aplicación específica de la hidroxipropilcelulosa en preparaciones sólidas.
1. Como desintegrante para preparaciones sólidas como comprimidos.
La superficie de las partículas cristalinas de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución es irregular, con una estructura evidente similar a la de una roca erosionada. Esta estructura superficial rugosa no solo le confiere una mayor superficie, sino que, al comprimirse en una tableta junto con fármacos y otros excipientes, se forman numerosos poros y capilares en el núcleo de la tableta, lo que aumenta la tasa de absorción de humedad y, por consiguiente, la hinchazón.L-HPCComo excipiente, puede hacer que el comprimido se desintegre rápidamente en un polvo uniforme y mejorar significativamente la desintegración, disolución y biodisponibilidad del mismo. Por ejemplo, el uso de L-HPC puede acelerar la desintegración de comprimidos de paracetamol, aspirina y clorfeniramina, y mejorar la velocidad de disolución. La desintegración y disolución de fármacos poco solubles, como los comprimidos de ofloxacina, con L-HPC como desintegrante fueron mejores que con PVPP reticulado, CMC-Na reticulado y CMS-Na como desintegrantes. El uso de L-HPC como desintegrante interno de los gránulos en las cápsulas es beneficioso para la desintegración de los gránulos, aumenta la superficie de contacto entre el fármaco y el medio de disolución, promueve la disolución del fármaco y mejora la biodisponibilidad. Las preparaciones sólidas de liberación inmediata, representadas por preparaciones sólidas de desintegración rápida y preparaciones sólidas de disolución instantánea, tienen efectos de desintegración rápida, disolución instantánea, acción rápida, alta biodisponibilidad, menor irritación del fármaco en el esófago y el tracto gastrointestinal, son fáciles de tomar y tienen buena adherencia. y otras ventajas, ocupando una posición importante en el campo de la farmacia. El L-HPC se ha convertido en uno de los excipientes más importantes para preparaciones sólidas de liberación inmediata debido a su fuerte hidrofilicidad, higroscopicidad, expansibilidad, corto tiempo de histéresis para la absorción de agua, velocidad rápida de absorción de agua y rápida saturación de absorción de agua. Es un desintegrante ideal para comprimidos bucodispersables. Se prepararon comprimidos bucodispersables de paracetamol con L-HPC como desintegrante, y los comprimidos se desintegraron rápidamente en 20 s. El L-HPC se usa como desintegrante para comprimidos, y su dosis general es del 2% al 10%, más comúnmente del 5%.
2. Como aglutinante para preparaciones como comprimidos y gránulos.
La estructura rugosa del L-HPC también le confiere un mayor efecto de mosaico con fármacos y partículas, lo que aumenta el grado de cohesión y proporciona un buen rendimiento en el moldeo por compresión. Tras ser prensado en comprimidos, muestra mayor dureza y brillo, mejorando así la calidad de su apariencia. Especialmente para comprimidos difíciles de formar, sueltos o que se desprenden con facilidad, la adición de L-HPC puede mejorar su efecto. El comprimido de clorhidrato de ciprofloxacino presenta una compresibilidad deficiente, se parte fácilmente y es pegajoso; sin embargo, tras la adición de L-HPC, se forma fácilmente, con una dureza adecuada, una apariencia agradable y una tasa de disolución que cumple con los estándares de calidad. Tras la adición de L-HPC al comprimido dispersable, su apariencia, friabilidad, uniformidad de dispersión y otros aspectos mejoran notablemente. Al sustituir el almidón de la fórmula original por L-HPC, se incrementó la dureza del comprimido dispersable de azitromicina, se mejoró su friabilidad y se solucionaron los problemas de esquinas faltantes y bordes deteriorados del comprimido original. El L-HPC se utiliza como aglutinante para comprimidos, y la dosis general es del 5% al 20%; mientras que el H-HPC se utiliza como aglutinante para comprimidos, gránulos, etc., y la dosis general es del 1% al 5% de la preparación.
3. Aplicación en recubrimientos de películas y preparaciones de liberación sostenida y controlada.
Actualmente, entre los materiales solubles en agua comúnmente utilizados en el recubrimiento de películas se encuentran la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), la hidroxipropilcelulosa, el polietilenglicol (PEG), entre otros. La hidroxipropilcelulosa se utiliza frecuentemente como agente formador de película en las premezclas de recubrimiento debido a su resistencia, elasticidad y brillo. Si la hidroxipropilcelulosa se mezcla con otros agentes de recubrimiento resistentes a la temperatura, el rendimiento del recubrimiento puede mejorarse aún más.
El uso de excipientes y técnicas apropiadas para convertir el fármaco en comprimidos matriciales, comprimidos flotantes gástricos, comprimidos multicapa, comprimidos recubiertos, comprimidos de bomba osmótica y otros comprimidos de liberación lenta y controlada tiene como objetivo aumentar el grado de absorción del fármaco y estabilizar su concentración en sangre, reducir las reacciones adversas, disminuir el número de medicamentos y maximizar el efecto terapéutico con la dosis mínima, minimizando así las reacciones adversas. La hidroxipropilcelulosa es uno de los principales excipientes de estas preparaciones. La disolución y liberación de los comprimidos de diclofenaco sódico se controlan mediante el uso de hidroxipropilcelulosa y etilcelulosa como material de unión y esqueleto. Tras la administración oral y el contacto con el jugo gástrico, la superficie de los comprimidos de liberación sostenida de diclofenaco sódico se hidrata formando un gel. Mediante la disolución del gel y la difusión de las moléculas del fármaco en el espacio interlaminar, se logra la liberación lenta del fármaco. La hidroxipropilcelulosa se utiliza como matriz de liberación controlada del comprimido. Cuando el contenido del bloqueador etilcelulosa es constante, su contenido en el comprimido determina directamente la velocidad de liberación del fármaco, y la liberación del fármaco del comprimido con un mayor contenido de hidroxipropilcelulosa es más lenta. Los gránulos recubiertos se prepararon utilizandoL-HPCy una cierta proporción de HPMC como solución de recubrimiento para recubrir como capa hinchable, y como capa de liberación controlada para recubrir con dispersión acuosa de etilcelulosa. Cuando la prescripción y la dosis de la capa hinchable son fijas, al controlar el grosor de la capa de liberación controlada, los gránulos recubiertos pueden liberarse en diferentes momentos esperados. Varios tipos de gránulos recubiertos con diferente aumento de peso de la capa de liberación controlada se mezclan para hacer cápsulas de liberación sostenida Shuxiong. En el medio de disolución, varios gránulos recubiertos pueden liberar fármacos secuencialmente en diferentes momentos, de modo que los componentes con diferentes propiedades físico-químicas se liberan simultáneamente al mismo tiempo como liberación sostenida.
Fecha de publicación: 25 de abril de 2024