Hydroxypropylcelulóza, farmaceutická pomocná látka, se dělí na nízkosubstituovanou hydroxypropylcelulózu (L-HPC) a vysoce substituovanou hydroxypropylcelulózu (H-HPC) podle obsahu svého substituentu hydroxypropoxy. L-HPC bobtná ve vodě do koloidního roztoku, má adhezní, filmotvorné, emulgační vlastnosti atd. a používá se hlavně jako dezintegrační činidlo a pojivo; zatímco H-HPC je rozpustná ve vodě a různých organických rozpouštědlech při pokojové teplotě a má dobrou termoplasticitu. Díky svým kohezním a filmotvorným vlastnostem je vytvořený film tvrdý, lesklý a plně elastický a používá se hlavně jako filmotvorný a potahový materiál. Nyní se zavádí specifické použití hydroxypropylcelulózy v pevných přípravcích.
1. Jako rozvolňovadlo pro pevné přípravky, jako jsou tablety
Povrch krystalických částic nízkosubstituované hydroxypropylcelulózy je nerovný, s výraznou zvětralou kamenitou strukturou. Tato drsná povrchová struktura nejenže zvyšuje povrchovou plochu, ale také při stlačení do tablety spolu s léčivy a dalšími pomocnými látkami se v jádru tablety vytvoří četné póry a kapiláry, takže jádro tablety může zvýšit rychlost absorpce vlhkosti a absorpce vody zvyšuje bobtnání. PoužitíL-HPCjako pomocná látka může způsobit rychlý rozpad tablety na jednotný prášek a výrazně zlepšit rozpad, rozpouštění a biologickou dostupnost tablety. Například použití L-HPC může urychlit rozpad tablet paracetamolu, tablet aspirinu a tablet chlorfeniraminu a zlepšit rychlost rozpouštění. Rozpad a rozpouštění špatně rozpustných léčiv, jako jsou tablety ofloxacinu, s L-HPC jako rozpadlivým činidlem byly lepší než u tablet se zesítěným PVPP, zesítěným CMC-Na a CMS-Na jako rozpadlivým činidlem. Použití L-HPC jako vnitřního rozpadlivého činidla granulí v kapslích je prospěšné pro rozpad granulí, zvětšuje kontaktní plochu mezi léčivem a rozpouštěcím médiem, podporuje rozpouštění léčiva a zlepšuje biologickou dostupnost. Pevné přípravky s okamžitým uvolňováním, představované rychle se rozpadajícími pevnými přípravky a okamžitě se rozpouštějícími pevnými přípravky, mají rychle se rozpadající, okamžitě se rozpouštějící, rychle působící účinky, vysokou biologickou dostupnost, snížené podráždění jícnu a gastrointestinálního traktu, jsou pohodlné k užívání a mají dobrou komplianci a další výhody, které zaujímají důležité místo v oblasti farmacie. L-HPC se stal jednou z nejdůležitějších pomocných látek pro pevné přípravky s okamžitým uvolňováním díky své silné hydrofilnosti, hygroskopičnosti, rozpínavosti, krátké hysterezní době pro absorpci vody, rychlé rychlosti absorpce vody a rychlému nasycení absorpcí vody. Je ideálním rozvolňovačem pro orálně se rozpadající tablety. Orálně se rozpadající tablety paracetamolu byly připraveny s L-HPC jako rozvolňovačem a tablety se rychle rozpadly během 20 sekund. L-HPC se používá jako rozvolňovač pro tablety a jeho obecné dávkování je 2 % až 10 %, většinou 5 %.
2. Jako pojivo pro přípravky, jako jsou tablety a granule
Drsná struktura L-HPC mu také umožňuje větší mozaikový efekt s léčivy a částicemi, což zvyšuje stupeň soudržnosti a má dobré vlastnosti při lisování. Po slisování do tablet vykazuje větší tvrdost a lesk, čímž se zlepšuje vzhled tablety. Zejména u tablet, které se obtížně tvarují, jsou sypké nebo snadno se oddělují, může přidání L-HPC zlepšit účinek. Tableta ciprofloxacin hydrochloridu má špatnou stlačitelnost, snadno se štěpí a je lepkavá, a po přidání L-HPC se snadno tvaruje, má vhodnou tvrdost, krásný vzhled a rychlost rozpouštění splňuje požadavky standardů kvality. Po přidání L-HPC do dispergovatelné tablety se výrazně zlepšil její vzhled, drobivost, rovnoměrnost disperze a další aspekty. Po nahrazení škrobu v původním receptu L-HPC se zvýšila tvrdost dispergovatelné tablety azithromycinu, zlepšila se drobivost a vyřešily se problémy s chybějícími rohy a shnilými okraji původní tablety. L-HPC se používá jako pojivo pro tablety a obecné dávkování je 5 % až 20 %; zatímco H-HPC se používá jako pojivo pro tablety, granule atd. a obecné dávkování je 1 % až 5 % přípravku.
3. Použití ve filmových potahech a přípravcích s prodlouženým a řízeným uvolňováním
V současné době se ve vodě rozpustné materiály běžně používané v potahování filmů zahrnují hydroxypropylmethylcelulózu (HPMC), hydroxypropylcelulózu, polyethylenglykol (PEG) a tak dále. Hydroxypropylcelulóza se často používá jako filmotvorné činidlo v předmíchávacích materiálech pro potahování filmů kvůli svému pevnému, elastickému a lesklému filmu. Pokud se hydroxypropylcelulóza smíchá s jinými teplotně odolnými potahovacími činidly, lze dále zlepšit vlastnosti potahu.
Použití vhodných pomocných látek a technik k výrobě léčiva do matricových tablet, tablet s plovoucími žaludkovými složkami, vícevrstvých tablet, potahovaných tablet, tablet s osmotickou pumpou a dalších tablet s pomalým a řízeným uvolňováním spočívá ve: zvýšení stupně absorpce léčiva a stabilizaci léčiva v krvi. Koncentrace, snížení nežádoucích účinků, snížení počtu léků a snaha o maximalizaci léčebného účinku s nejmenší dávkou a minimalizaci nežádoucích účinků. Hydroxypropylcelulóza je jednou z hlavních pomocných látek těchto přípravků. Rozpouštění a uvolňování tablet diklofenaku sodného je řízeno použitím hydroxypropylcelulózy a ethylcelulózy jako spojovacího a kostrového materiálu. Po perorálním podání a kontaktu se žaludeční šťávou se povrch tablet diklofenaku sodného s prodlouženým uvolňováním hydratuje do gelu. Rozpouštěním gelu a difuzí molekul léčiva v gelové mezeře se dosahuje cíle pomalého uvolňování molekul léčiva. Jako matrice tablety s řízeným uvolňováním se používá hydroxypropylcelulóza. Pokud je obsah blokátoru ethylcelulózy konstantní, její obsah v tabletě přímo určuje rychlost uvolňování léčiva a léčivo z tablety s vyšším obsahem hydroxypropylcelulózy je uvolňování pomalejší. Potahované pelety byly připraveny pomocíL-HPCa určitý podíl HPMC jako potahovacího roztoku pro potahování jako bobtnající vrstva a jako vrstva s řízeným uvolňováním pro potahování vodnou disperzí ethylcelulózy. Pokud jsou předpis a dávkování bobtnající vrstvy fixní, řízením tloušťky vrstvy s řízeným uvolňováním lze potahované pelety uvolňovat v různých očekávaných časech. Několik druhů potahovaných pelet s různým hmotnostním přírůstkem vrstvy s řízeným uvolňováním se smíchá za účelem vytvoření kapslí Shuxiong s prodlouženým uvolňováním. V rozpouštěcím médiu mohou různé potahované pelety uvolňovat léčiva postupně v různých časech, takže se dosáhne současného uvolňování složek s různými fyzikálními a chemickými vlastnostmi současně s prodlouženým uvolňováním.
Čas zveřejnění: 25. dubna 2024