Hydroksypropyloceluloza, farmaceutyczna substancja pomocnicza, dzieli się na niskopodstawioną hydroksypropylocelulozę (L-HPC) i wysokopodstawioną hydroksypropylocelulozę (H-HPC) w zależności od zawartości podstawnika hydroksypropoksy. L-HPC pęcznieje w wodzie, tworząc roztwór koloidalny, ma właściwości adhezyjne, filmotwórcze, emulgujące itp. i jest stosowana głównie jako środek rozsadzający i spoiwo; H-HPC natomiast rozpuszcza się w wodzie i różnych rozpuszczalnikach organicznych w temperaturze pokojowej oraz charakteryzuje się dobrą termoplastycznością. Dzięki swojej spójności i właściwościom filmotwórczym, utworzona powłoka jest twarda, błyszcząca i w pełni elastyczna i jest stosowana głównie jako materiał filmotwórczy i powłokowy. Przedstawiono szczegółowe zastosowanie hydroksypropylocelulozy w preparatach stałych.
1. Jako środek rozsadzający preparaty stałe, np. tabletki
Powierzchnia krystalicznych cząstek niskopodstawionej hydroksypropylocelulozy jest nierówna, z wyraźną strukturą przypominającą zwietrzałą skałę. Ta szorstka struktura powierzchni nie tylko zwiększa jej powierzchnię, ale także po sprasowaniu w tabletkę wraz z lekami i innymi substancjami pomocniczymi, w rdzeniu tabletki tworzą się liczne pory i kapilary, dzięki czemu rdzeń tabletki może zwiększyć szybkość wchłaniania wilgoci, a absorpcja wody zwiększa pęcznienie.L-HPCJako substancja pomocnicza, L-HPC może przyspieszyć rozpad tabletki do postaci jednolitego proszku i znacząco poprawić rozpad, rozpuszczanie i biodostępność tabletki. Na przykład, zastosowanie L-HPC może przyspieszyć rozpad tabletek paracetamolu, aspiryny i chlorfeniraminy oraz poprawić szybkość rozpuszczania. Rozpad i rozpuszczanie słabo rozpuszczalnych leków, takich jak tabletki ofloksacyny, z L-HPC jako środkami rozsadzającymi były lepsze niż w przypadku usieciowanego PVPP, usieciowanego CMC-Na i CMS-Na jako środków rozsadzających. Zastosowanie L-HPC jako wewnętrznego środka rozsadzającego granulki w kapsułkach korzystnie wpływa na rozpad granulek, zwiększa powierzchnię kontaktu między lekiem a medium rozpuszczającym, wspomaga rozpuszczanie leku i poprawia biodostępność. Preparaty stałe o natychmiastowym uwalnianiu, reprezentowane przez szybko rozpadające się preparaty stałe i preparaty stałe rozpuszczające się natychmiastowo, charakteryzują się szybkim rozpadem, natychmiastowym rozpuszczaniem, szybkim działaniem, wysoką biodostępnością, zmniejszonym podrażnieniem przełyku i przewodu pokarmowego, są wygodne w przyjmowaniu i dobrze przestrzegają zaleceń lekarskich. Dzięki tym zaletom zajmują ważne miejsce w farmacji. L-HPC stał się jedną z najważniejszych substancji pomocniczych w preparatach stałych o natychmiastowym uwalnianiu ze względu na swoją silną hydrofilowość, higroskopijność, rozprężalność, krótki czas histerezy wchłaniania wody, szybką szybkość wchłaniania wody i szybkie nasycenie wodą. Jest idealnym środkiem rozpadającym w tabletkach rozpadających się w jamie ustnej. Tabletki paracetamolu rozpadające się w jamie ustnej zostały przygotowane z L-HPC jako środkiem rozpadającym, a tabletki rozpadały się szybko w ciągu 20 sekund. L-HPC jest stosowany jako środek rozpadający w tabletkach, a jego ogólne dawkowanie wynosi od 2% do 10%, najczęściej 5%.
2. Jako spoiwo do preparatów takich jak tabletki i granulki
Szorstka struktura L-HPC zapewnia również lepszy efekt mozaikowy w kontakcie z lekami i cząsteczkami, co zwiększa stopień spójności i zapewnia dobre właściwości formowania pod ciśnieniem. Po sprasowaniu w tabletki, L-HPC wykazuje większą twardość i połysk, co poprawia jakość wyglądu tabletki. Dodatek L-HPC może poprawić efekt, szczególnie w przypadku tabletek, które nie są łatwe do formowania, luźne lub łatwe do odkrycia. Tabletka chlorowodorku cyprofloksacyny charakteryzuje się słabą kompresją, łatwo się rozdziela i jest lepka, a po dodaniu L-HPC łatwo ją formować. Charakteryzuje się odpowiednią twardością, pięknym wyglądem i szybkością rozpuszczania, spełniającą wymagania norm jakości. Po dodaniu L-HPC do tabletki do sporządzania zawiesiny, jej wygląd, kruchość, jednorodność dyspersji i inne cechy uległy znacznej poprawie. Po zastąpieniu skrobi w oryginalnym preparacie L-HPC, twardość tabletki do sporządzania zawiesiny azytromycyny wzrosła, kruchość poprawiła się, a problem brakujących rogów i zgniłych krawędzi oryginalnej tabletki został rozwiązany. L-HPC stosowany jest jako spoiwo tabletek, a jego ogólna dawka wynosi od 5% do 20%, podczas gdy H-HPC stosowany jest jako spoiwo tabletek, granulek itp., a jego ogólna dawka wynosi od 1% do 5% preparatu.
3. Zastosowanie w powłokach filmowych oraz preparatach o przedłużonym i kontrolowanym uwalnianiu
Obecnie do materiałów rozpuszczalnych w wodzie powszechnie stosowanych w powłokach filmowych należą hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), hydroksypropyloceluloza, glikol polietylenowy (PEG) i inne. Hydroksypropyloceluloza jest często stosowana jako środek powłokotwórczy w mieszankach wstępnych do powłok filmowych ze względu na swoją wytrzymałość, elastyczność i połysk. Mieszanie hydroksypropylocelulozy z innymi odpornymi na temperaturę substancjami powłokowymi pozwala na dalszą poprawę wydajności powłoki.
Zastosowanie odpowiednich substancji pomocniczych i technik w celu przekształcenia leku w tabletki matrycowe, tabletki unoszące się w żołądku, tabletki wielowarstwowe, tabletki powlekane, tabletki z pompą osmotyczną i inne tabletki o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu, ma na celu: zwiększenie stopnia wchłaniania leku i stabilizację leku we krwi. Stężenie, zmniejszenie działań niepożądanych, zmniejszenie liczby leków oraz dążenie do maksymalizacji efektu leczniczego przy najmniejszej dawce i minimalizacji działań niepożądanych. Hydroksypropyloceluloza jest jedną z głównych substancji pomocniczych takich preparatów. Rozpuszczanie i uwalnianie tabletek diklofenaku sodowego jest kontrolowane dzięki zastosowaniu hydroksypropylocelulozy i etylocelulozy jako materiału łączącego i szkieletowego. Po podaniu doustnym i kontakcie z sokiem żołądkowym powierzchnia tabletek diklofenaku sodowego o przedłużonym uwalnianiu zostanie uwodniona do postaci żelu. Poprzez rozpuszczenie żelu i dyfuzję cząsteczek leku w szczelinie żelowej osiąga się cel powolnego uwalniania cząsteczek leku. Hydroksypropyloceluloza jest stosowana jako matryca tabletki o kontrolowanym uwalnianiu. Gdy zawartość blokera etylocelulozy jest stała, jej zawartość w tabletce bezpośrednio determinuje szybkość uwalniania leku, a lek z tabletki o wyższej zawartości hydroksypropylocelulozy uwalnia się wolniej. Peletki powlekane przygotowano przy użyciuL-HPCi pewną proporcję HPMC jako roztwór powlekający do powlekania jako warstwa pęczniejąca oraz jako warstwa o kontrolowanym uwalnianiu do powlekania wodną dyspersją etylocelulozy. Gdy receptura warstwy pęczniejącej i dawkowanie są ustalone, poprzez kontrolowanie grubości warstwy o kontrolowanym uwalnianiu, powlekane peletki mogą być uwalniane w różnych oczekiwanych momentach. Kilka rodzajów powlekanych peletek o różnym przyroście masy warstwy o kontrolowanym uwalnianiu jest mieszanych w celu wytworzenia kapsułek Shuxiong o przedłużonym uwalnianiu. W środowisku rozpuszczania różne powlekane peletki mogą uwalniać leki sekwencyjnie w różnym czasie, tak aby składniki o różnych właściwościach fizycznych i chemicznych. Jednoczesne uwalnianie jest osiągane w tym samym czasie co przedłużone uwalnianie.
Czas publikacji: 25 kwietnia 2024 r.