Хидроксипропилцелулоза, фармацевтичен ексципиент, се разделя на нискозаместена хидроксипропилцелулоза (L-HPC) и високозаместена хидроксипропилцелулоза (H-HPC) според съдържанието на заместителя ѝ хидроксипропокси. L-HPC набъбва до колоиден разтвор във вода, притежава свойствата на адхезия, образуване на филм, емулгиране и др. и се използва главно като дезинтегриращ агент и свързващо вещество; докато H-HPC е разтворима във вода и различни органични разтворители при стайна температура и има добра термопластичност. С добри кохезионни и филмообразуващи свойства, образуваният филм е твърд, лъскав и напълно еластичен и се използва главно като филмообразуващ материал и покривен материал. Сега е въведено специфичното приложение на хидроксипропилцелулозата в твърди препарати.
1. Като дезинтегрант за твърди препарати, като например таблетки
Повърхността на кристалните частици на нискозаместената хидроксипропилцелулоза е неравна, с очевидна изветряла скална структура. Тази грапава повърхностна структура не само я прави по-голяма, но и когато се пресова в таблетка заедно с лекарства и други помощни вещества, в ядрото на таблетката се образуват множество пори и капиляри, така че ядрото на таблетката може да увеличи скоростта на абсорбиране на влага, а абсорбцията на вода увеличава подуването. ИзползванеL-HPCКато ексципиент може да накара таблетката да се разпадне бързо на еднороден прах и значително да подобри разпадането, разтварянето и бионаличността на таблетката. Например, използването на L-HPC може да ускори разпадането на таблетки парацетамол, таблетки аспирин и таблетки хлорфенирамин и да подобри скоростта на разтваряне. Разпадането и разтварянето на слабо разтворими лекарства, като таблетки офлоксацин с L-HPC като дезинтегранти, са по-добри от тези с омрежен PVPP, омрежен CMC-Na и CMS-Na като дезинтегранти. Използването на L-HPC като вътрешен дезинтегрант на гранулите в капсулите е благоприятно за разпадането на гранулите, увеличава контактната повърхност между лекарството и средата за разтваряне, насърчава разтварянето на лекарството и подобрява бионаличността. Твърдите препарати с незабавно освобождаване, представени от бързо разпадащи се твърди препарати и незабавно разтварящи се твърди препарати, имат бързо разпадащи се, незабавно разтварящи се, бързодействащи ефекти, висока бионаличност, намалено лекарствено дразнене на хранопровода и стомашно-чревния тракт, удобни са за прием и имат добро съответствие с предписанията и други предимства, заемащи важно място в областта на фармацията. L-HPC се е превърнал в едно от най-важните помощни вещества за твърди препарати с незабавно освобождаване поради силната си хидрофилност, хигроскопичност, разширяемост, краткото време на хистерезис за абсорбция на вода, бързата скорост на абсорбция на вода и бързото насищане с абсорбция на вода. Той е идеален дезинтегрант за орално разпадащи се таблетки. Орално разпадащите се таблетки с парацетамол са приготвени с L-HPC като дезинтегрант и таблетките се разпадат бързо в рамките на 20 секунди. L-HPC се използва като дезинтегрант за таблетки и общата му доза е от 2% до 10%, най-често 5%.
2. Като свързващо вещество за препарати като таблетки и гранули
Грубата структура на L-HPC също така му придава по-голям мозаичен ефект с лекарствата и частиците, което увеличава степента на сцепление и има добри характеристики при компресионно формоване. След пресоване в таблетки, той показва по-голяма твърдост и блясък, като по този начин подобрява качеството на външния вид на таблетката. Особено за таблетки, които не се оформят лесно, са ронливи или лесни за отваряне, добавянето на L-HPC може да подобри ефекта. Таблетката ципрофлоксацинов хидрохлорид има лоша компресируемост, лесна е за цепене и е лепкава, и е лесна за оформяне след добавяне на L-HPC, с подходяща твърдост, красив външен вид и скоростта на разтваряне отговаря на изискванията за стандарт за качество. След добавяне на L-HPC към диспергируемата таблетка, външният ѝ вид, ронливостта, равномерността на дисперсията и други аспекти са значително подобрени. След като нишестето в оригиналната рецепта е заменено с L-HPC, твърдостта на диспергируемата таблетка азитромицин е увеличена, ронливостта е подобрена и проблемите с липсващите ъгли и изгнилите ръбове на оригиналната таблетка са решени. L-HPC се използва като свързващо вещество за таблетки, а общата доза е от 5% до 20%; докато H-HPC се използва като свързващо вещество за таблетки, гранули и др., а общата доза е от 1% до 5% от препарата.
3. Приложение във филмови покрития и препарати с удължено и контролирано освобождаване
Понастоящем водоразтворимите материали, често използвани за филмови покрития, включват хидроксипропилметилцелулоза (HPMC), хидроксипропилцелулоза, полиетиленгликол (PEG) и т.н. Хидроксипропилцелулозата често се използва като филмообразуващ агент в предварително смесени материали за филмови покрития, поради здравия, еластичен и лъскав филм. Ако хидроксипропилцелулозата се смеси с други температуроустойчиви покривни агенти, характеристиките на покритието могат да бъдат допълнително подобрени.
Използването на подходящи ексципиенти и техники за приготвяне на лекарството в матрични таблетки, стомашно-флоатинг таблетки, многослойни таблетки, филмирани таблетки, таблетки с осмотична помпа и други таблетки с бавно и контролирано освобождаване, има значение за: повишаване на степента на абсорбция на лекарството и стабилизиране на лекарството в кръвта. Концентрация, намаляване на нежеланите реакции, намаляване на броя на лекарствата и стремеж към максимизиране на лечебния ефект с най-малката доза, както и минимизиране на нежеланите реакции. Хидроксипропилцелулозата е едно от основните ексципиенти на такива препарати. Разтварянето и освобождаването на таблетките диклофенак натрий се контролират чрез използване на хидроксипропилцелулоза и етилцелулоза като свързващ и скелетен материал. След перорално приложение и контакт със стомашния сок, повърхността на таблетките диклофенак натрий с удължено освобождаване ще се хидратира в гел. Чрез разтварянето на гела и дифузията на лекарствените молекули в гелната празнина се постига целта на бавното освобождаване на лекарствените молекули. Хидроксипропилцелулозата се използва като матрица с контролирано освобождаване на таблетката. Когато съдържанието на блокера етилцелулоза е постоянно, съдържанието му в таблетката директно определя скоростта на освобождаване на лекарството, а лекарството от таблетка с по-високо съдържание на хидроксипропилцелулоза се освобождава по-бавно. Покритите пелети са приготвени с помощта наL-HPCи определена част от HPMC като покривен разтвор за покриване като набъбващ слой и като слой с контролирано освобождаване за покриване с водна дисперсия на етилцелулоза. Когато предписанието и дозировката на набъбващия слой са фиксирани, чрез контролиране на дебелината на слоя с контролирано освобождаване, покритите пелети могат да се освобождават в различни очаквани времена. Няколко вида покрити пелети с различно наддаване на тегло на слоя с контролирано освобождаване се смесват, за да се получат капсули Shuxiong с удължено освобождаване. В средата за разтваряне различните покрити пелети могат да освобождават лекарства последователно в различно време, така че компонентите с различни физични и химични свойства да се постигат едновременно освобождаване едновременно с удълженото освобождаване.
Време на публикуване: 25 април 2024 г.