HydroxypropylcelluloseL'hydroxypropylcellulose, un excipient pharmaceutique, se divise en hydroxypropylcellulose faiblement substituée (L-HPC) et hydroxypropylcellulose fortement substituée (H-HPC) selon la teneur en groupements hydroxypropoxy. La L-HPC gonfle en solution colloïdale dans l'eau, possède des propriétés d'adhérence, de formation de film et d'émulsification, et est principalement utilisée comme agent de désintégration et liant. La H-HPC, quant à elle, est soluble dans l'eau et divers solvants organiques à température ambiante et présente une bonne thermoplasticité, une bonne cohésion et d'excellentes propriétés filmogènes. Le film formé est dur, brillant et parfaitement élastique, et elle est principalement utilisée comme matériau filmogène et de revêtement. L'application spécifique de l'hydroxypropylcellulose dans les préparations solides est présentée ci-après.
1. Comme désintégrant pour les préparations solides telles que les comprimés
La surface des particules cristallines d'hydroxypropylcellulose faiblement substituée est irrégulière, présentant une structure rugueuse semblable à celle de la roche altérée. Cette rugosité de surface leur confère non seulement une grande surface spécifique, mais, lors de la compression en comprimé avec les principes actifs et autres excipients, de nombreux pores et capillaires se forment au cœur du comprimé. Ainsi, le noyau du comprimé absorbe davantage d'humidité, ce qui augmente son gonflement.L-HPCL'utilisation de L-HPC comme excipient permet une désintégration rapide du comprimé en une poudre homogène et améliore significativement sa désintégration, sa dissolution et sa biodisponibilité. Par exemple, l'emploi de L-HPC accélère la désintégration des comprimés de paracétamol, d'aspirine et de chlorphéniramine et améliore leur vitesse de dissolution. La désintégration et la dissolution de médicaments peu solubles, tels que l'ofloxacine, sont meilleures avec le L-HPC qu'avec le PVPP réticulé, le CMC-Na réticulé et le CMS-Na. L'utilisation de L-HPC comme désintégrant interne des granules dans les gélules favorise leur désintégration, augmente la surface de contact entre le médicament et le milieu de dissolution, accélère la dissolution du médicament et améliore sa biodisponibilité. Les préparations solides à libération immédiate, notamment les préparations à désintégration rapide et les préparations à dissolution instantanée, présentent une désintégration rapide, une dissolution instantanée, une action rapide, une biodisponibilité élevée, une irritation réduite de l'œsophage et du tractus gastro-intestinal, une facilité d'administration et une bonne observance thérapeutique. Elles occupent ainsi une place importante en pharmacie. Le L-HPC est devenu l'un des excipients les plus importants pour les préparations solides à libération immédiate grâce à sa forte hydrophilie, son hygroscopicité, son extensibilité, son faible temps d'hystérésis d'absorption d'eau, sa vitesse d'absorption d'eau élevée et sa saturation rapide. C'est un désintégrant idéal pour les comprimés orodispersibles. Des comprimés orodispersibles de paracétamol ont été préparés avec du L-HPC comme désintégrant ; ces comprimés se désintègrent rapidement en moins de 20 secondes. Le L-HPC est utilisé comme désintégrant pour les comprimés, à un dosage généralement compris entre 2 % et 10 %, le plus souvent 5 %.
2. Comme liant pour des préparations telles que les comprimés et les granulés
La structure rugueuse du L-HPC lui confère un meilleur effet mosaïque avec les principes actifs et les particules, ce qui renforce la cohésion et améliore son aptitude au moulage par compression. Après compression en comprimés, ces derniers présentent une dureté et une brillance accrues, améliorant ainsi leur aspect. L'ajout de L-HPC est particulièrement bénéfique pour les comprimés difficiles à former, friables ou susceptibles de se détacher. Le comprimé de chlorhydrate de ciprofloxacine, par exemple, est peu compressible, friable et collant. L'ajout de L-HPC facilite sa mise en forme, lui conférant une dureté optimale, un aspect esthétique et une vitesse de dissolution conforme aux normes de qualité. L'incorporation de L-HPC dans les comprimés dispersibles améliore considérablement leur aspect, leur friabilité, l'homogénéité de leur dispersion et d'autres caractéristiques. Le remplacement de l'amidon par du L-HPC dans la formulation originale a permis d'augmenter la dureté et la friabilité des comprimés dispersibles d'azithromycine, et de résoudre les problèmes de coins manquants et d'arêtes abîmées rencontrés avec le comprimé initial. Le L-HPC est utilisé comme liant pour les comprimés, et le dosage général est de 5 % à 20 % ; tandis que le H-HPC est utilisé comme liant pour les comprimés, les granulés, etc., et le dosage général est de 1 % à 5 % de la préparation.
3. Application dans le domaine du pelliculage et des préparations à libération prolongée et contrôlée
Actuellement, les matériaux hydrosolubles couramment utilisés pour le revêtement de films comprennent l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), l'hydroxypropylcellulose, le polyéthylène glycol (PEG), etc. L'hydroxypropylcellulose est souvent employée comme agent filmogène dans les prémélanges de revêtements en raison de son film résistant, élastique et brillant. L'association de l'hydroxypropylcellulose avec d'autres agents de revêtement résistants à la température permet d'améliorer encore les performances du revêtement.
L'utilisation d'excipients et de techniques appropriés pour la fabrication de comprimés matriciels, de comprimés flottants gastriques, de comprimés multicouches, de comprimés enrobés, de comprimés à pompe osmotique et d'autres comprimés à libération prolongée et contrôlée présente l'avantage d'augmenter l'absorption du médicament et de stabiliser sa concentration sanguine, de réduire les effets indésirables et le nombre de prises, afin d'optimiser l'efficacité thérapeutique avec la plus faible dose et de minimiser les effets indésirables. L'hydroxypropylcellulose est l'un des principaux excipients de ces préparations. La dissolution et la libération du diclofénac sodique sont contrôlées par l'utilisation d'hydroxypropylcellulose et d'éthylcellulose comme agents de liaison et de structure. Après administration orale et contact avec le suc gastrique, la surface des comprimés de diclofénac sodique à libération prolongée s'hydrate et forme un gel. La dissolution de ce gel et la diffusion des molécules de médicament dans les interstices du gel permettent une libération prolongée du principe actif. L'hydroxypropylcellulose est utilisée comme matrice à libération contrôlée du comprimé. Lorsque la teneur en éthylcellulose (agent bloquant) est constante, sa concentration dans le comprimé détermine directement la vitesse de libération du médicament : plus la teneur en hydroxypropylcellulose est élevée, plus la libération du médicament est lente. Les granulés enrobés ont été préparés en utilisantL-HPCUne certaine proportion d'HPMC est utilisée comme solution d'enrobage pour former une couche gonflante, et une dispersion aqueuse d'éthylcellulose comme couche à libération contrôlée. Lorsque la composition et le dosage de la couche gonflante sont fixés, l'épaisseur de la couche à libération contrôlée permet de moduler la libération des granulés enrobés à différents moments. Plusieurs types de granulés enrobés, présentant différents gains de poids de la couche à libération contrôlée, sont mélangés pour fabriquer les capsules à libération prolongée Shuxiong. Dans le milieu de dissolution, les différents granulés enrobés libèrent les principes actifs séquentiellement à des moments différents, permettant ainsi une libération simultanée et prolongée des composants aux propriétés physico-chimiques distinctes.
Date de publication : 25 avril 2024