יישום של חומר עזר הידרוקסיפרופיל תאית בתכשיר מוצק

תאית הידרוקסיפרופיל, חומר עזר תרופתי, מחולק להידרוקסיפרופיל תאית בעלת תחליף נמוך (L-HPC) ולהידרוקסיפרופיל תאית בעלת תחליף גבוה (H-HPC) בהתאם לתכולת ההידרוקסיפרופוקסי המתמיר שלה. L-HPC מתנפח לתמיסה קולואידלית במים, בעל תכונות של הידבקות, יצירת שכבה, אמולסיה וכו', ומשמש בעיקר כחומר פירוק וקשר; בעוד ש-H-HPC מסיס במים ובממסים אורגניים שונים בטמפרטורת החדר, ובעל תרמופלסטיות טובה, לכידות ותכונות יצירת שכבה, הסרט שנוצר הוא קשה, מבריק וגמיש לחלוטין, ומשמש בעיקר כחומר יצירת שכבה וחומר ציפוי. כעת מוצג היישום הספציפי של הידרוקסיפרופיל תאית בתכשירים מוצקים.

1. כחומר מפורק לתכשירים מוצקים כגון טבליות

פני השטח של חלקיקי גביש הידרוקסיפרופיל תאית בעלי תחליף נמוך אינם אחידים, עם מבנה דמוי סלע פגום בולט. מבנה פני השטח המחוספס הזה לא רק גורם לשטח פנים גדול יותר, אלא גם כאשר הוא נדחס לטבליה יחד עם תרופות וחומרים לא פעילים אחרים, נוצרים נקבוביות ונימים רבים בליבת הטבליה, כך שליבת הטבליה יכולה להגביר את קצב ספיגת הלחות וספיגת המים מגבירה את הנפיחות. שימושL-HPCכחומר לא פעיל יכול לגרום לטבליה להתפורר במהירות לאבקה אחידה, ולשפר משמעותית את ההתפרקות, ההמסה והזמינות הביולוגית של הטבליה. לדוגמה, השימוש ב-L-HPC יכול להאיץ את ההתפרקות של טבליות פרצטמול, טבליות אספירין וטבליות כלורפנירמין, ולשפר את קצב ההמסה. ההתפרקות וההמסה של תרופות בעלות מסיסות קשות כמו טבליות אופלוקסצין עם L-HPC כמפרקים היו טובים יותר מאלה עם PVPP מקושר צולב, CMC-Na מקושר צולב ו-CMS-Na כמפרקים. שימוש ב-L-HPC כמפרק פנימי של הגרגירים בקפסולות מועיל להתפרקות הגרגירים, מגדיל את שטח המגע בין התרופה למדיום ההמסה, מקדם את התפרקות התרופה ומשפר את הזמינות הביולוגית. תכשירים מוצקים בשחרור מיידי המיוצגים על ידי תכשירים מוצקים מתפרקים במהירות ותכשירים מוצקים מתמוססים באופן מיידי הם בעלי השפעות מתפרקות מהירות, מתמוססות באופן מיידי ופעולה מהירה, זמינות ביולוגית גבוהה, גירוי מופחת של התרופה לוושט ובמערכת העיכול, והם נוחים לנטילה ובעלי היענות טובה. ויתרונות נוספים, התופס מקום חשוב בתחום הרוקחות. L-HPC הפך לאחד מחומרי העזר החשובים ביותר עבור תכשירים מוצקים בשחרור מיידי בשל ההידרופיליות החזקה שלו, ההיגרוסקופיות שלו, יכולת ההתרחבות שלו, זמן היסטרזיס הקצר לספיגת מים, מהירות ספיגת מים מהירה ורוויית ספיגת מים מהירה. זהו חומר פירוק אידיאלי לטבליות המתפרקות דרך הפה. טבליות פרצטמול להתפרקות דרך הפה הוכנו עם L-HPC כחומר פירוק, והטבליות התפרקו במהירות תוך 20 שניות. L-HPC משמש כחומר פירוק לטבליות, והמינון הכללי שלו הוא 2% עד 10%, לרוב 5%.

2. כמקשר לתכשירים כגון טבליות וגרגירים

המבנה המחוספס של L-HPC גורם לו גם לאפקט פסיפס גדול יותר עם תרופות וחלקיקים, מה שמגביר את מידת הלכידות, ובעל ביצועי דחיסה טובים. לאחר הדחיסה לטבליות, הוא מראה קשיות וברק גבוהים יותר, ובכך משפר את איכות מראה הטבליה. במיוחד עבור טבליות שאינן קלות לעיצוב, רופפות או קלות לחשיפה, הוספת L-HPC יכולה לשפר את האפקט. לטבלית ציפרופלוקסצין הידרוכלוריד יש דחיסות נמוכה, קלה לפיצול ודביקה, וקל לעצב אותה לאחר הוספת L-HPC, עם קשיות מתאימה, מראה יפה וקצב המסה העומד בדרישות תקן האיכות. לאחר הוספת L-HPC לטבליה המתפזרת, המראה שלה, השבריריות, אחידות הפיזור והיבטים אחרים השתפרו מאוד. לאחר שהעמילן במרשם המקורי הוחלף ב-L-HPC, קשיות הטבליה המתפזרת של אזיתרומיצין גדלה, השבריריות שופרה, ונפתרו בעיות הפינות החסרות והקצוות הרקובים של הטבליה המקורית. L-HPC משמש כקלסר לטבליות, והמינון הכללי הוא 5% עד 20%; בעוד ש-H-HPC משמש כקלסר לטבליות, גרגירים וכו', והמינון הכללי הוא 1% עד 5% מהתכשיר.

3. יישום בציפוי סרטים ותכשירים לשחרור מושהה ומבוקר

כיום, חומרים מסיסים במים הנפוצים בציפוי סרטים כוללים הידרוקסיפרופילמתילצלולוז (HPMC), הידרוקסיפרופילצלולוז, פוליאתילן גליקול (PEG) וכן הלאה. הידרוקסיפרופילצלולוז משמש לעתים קרובות כחומר יוצר סרטים בחומרי ערבוב מוקדמים לציפוי סרטים בגלל הסרט הקשיח, האלסטי והמבריק שלו. אם מערבבים הידרוקסיפרופילצלולוז עם חומרי ציפוי עמידים אחרים לטמפרטורה, ניתן לשפר עוד יותר את ביצועי הציפוי שלו.

שימוש בחומרים בלתי פעילים וטכניקות מתאימות להכנת התרופה לטבליות מטריצה, טבליות צפות לקיבה, טבליות רב-שכבתיות, טבליות מצופות, טבליות משאבה אוסמוטית וטבליות שחרור איטי ומבוקר אחרות, המשמעות טמונה ב: הגברת מידת ספיגת התרופה וייצוב התרופה בדם. ריכוז, הפחתת תופעות לוואי, הפחתת מספר התרופות, ושאיפה למקסום האפקט המרפא עם המינון הקטן ביותר, ולמזער תופעות לוואי. הידרוקסיפרופיל תאית היא אחד המרכיבים הבלתי פעילים העיקריים בתכשירים כאלה. המסה ושחרור של טבליות דיקלופנק נתרן נשלטים על ידי שימוש בהידרוקסיל תאית ואתיל תאית כחומר למפרקים ולשלד. לאחר מתן דרך הפה ומגע עם מיץ קיבה, פני השטח של טבליות דיקלופנק נתרן בשחרור מושהה יעברו לחות לג'ל. באמצעות המסת הג'ל ופיזור מולקולות התרופה בפער הג'ל, מושגת מטרת השחרור האיטי של מולקולות התרופה. תאית הידרוקסיפרופיל משמשת כמטריצת שחרור מבוקר של הטבליה. כאשר תכולת האתיל תאית החוסם קבועה, תכולתה בטבליה קובעת ישירות את קצב השחרור של התרופה, והתרופה מהטבליה עם תכולה גבוהה יותר של תאית הידרוקסיפרופיל משתחררת איטית יותר. הכדורים המצופים הוכנו באמצעות...L-HPCויחס מסוים של HPMC כתמיסת ציפוי לציפוי כשכבת נפיחות, וכשכבת שחרור מבוקר לציפוי עם פיזור מימי של אתיל תאית. כאשר מרשם שכבת הנפיחות והמינון קבועים, על ידי שליטה בעובי שכבת השחרור המבוקר, ניתן לשחרר את הכדורים המצופים בזמנים צפויים שונים. מספר סוגים של כדורים מצופים עם עלייה שונה במשקל של שכבת השחרור המבוקר מעורבבים כדי ליצור כמוסות Shuxiong בשחרור מושהה. במדיום ההמסה, כדורים מצופים שונים יכולים לשחרר תרופות ברצף בזמנים שונים, כך שהרכיבים בעלי תכונות פיזיקליות וכימיות שונות מושגים שחרור סימולטני באותו הזמן כמו שחרור מושהה.