하이드록시프로필 셀룰로오스의약품 부형제인 히드록시프로필셀룰로오스(H-HPC)는 치환기인 히드록시프로폭시기의 함량에 따라 저치환 히드록시프로필셀룰로오스(L-HPC)와 고치환 히드록시프로필셀룰로오스(H-HPC)로 나뉜다. L-HPC는 물에 팽윤되어 콜로이드 용액을 형성하고, 접착성, 필름 형성성, 유화성 등의 특성을 가지며, 주로 붕해제 및 결합제로 사용된다. 반면, H-HPC는 상온에서 물과 다양한 유기 용매에 용해되며, 우수한 열가소성, 응집성 및 필름 형성성을 나타낸다. 형성된 필름은 단단하고 광택이 있으며 탄성이 뛰어나 주로 필름 형성 재료 및 코팅 재료로 사용된다. 본 논문에서는 고형 제제에서의 히드록시프로필셀룰로오스의 구체적인 응용에 대해 소개한다.
1. 정제와 같은 고형 제제의 붕해제로 사용
저치환 하이드록시프로필 셀룰로오스 결정 입자의 표면은 불규칙하며, 풍화된 암석과 같은 구조가 뚜렷하게 나타납니다. 이러한 거친 표면 구조는 표면적을 넓힐 뿐만 아니라, 약물 및 기타 부형제와 함께 정제로 압축될 때 정제 내부에 수많은 기공과 모세관을 형성하여 정제 내부의 수분 흡수율을 높이고 수분 흡수에 따른 팽창을 증가시킵니다.L-HPC부형제로서 L-HPC는 정제를 균일한 분말로 빠르게 붕해시켜 정제의 붕해, 용해 및 생체이용률을 크게 향상시킬 수 있습니다. 예를 들어, L-HPC를 사용하면 파라세타몰, 아스피린, 클로르페니라민 정제의 붕해를 촉진하고 용해 속도를 향상시킬 수 있습니다. L-HPC를 붕해제로 사용한 오플록사신 정제와 같이 난용성 약물의 붕해 및 용해는 가교된 PVPP, 가교된 CMC-Na, CMS-Na를 붕해제로 사용한 경우보다 우수했습니다. 캡슐 내 과립의 내부 붕해제로 L-HPC를 사용하면 과립의 붕해에 도움이 되고, 약물과 용해 매질 사이의 접촉 표면적을 증가시켜 약물의 용해를 촉진하고 생체이용률을 향상시킬 수 있습니다. 속방형 고형 제제는 속붕해성 고형 제제 및 속용해성 고형 제제로 대표되며, 빠른 붕해, 빠른 용해, 빠른 작용, 높은 생체이용률, 식도 및 위장관 자극 감소, 복용 편의성 및 복약 순응도 향상 등의 장점을 가지며 약학 분야에서 중요한 위치를 차지하고 있습니다. L-HPC는 강한 친수성, 흡습성, 팽창성, 짧은 수분 흡수 히스테리시스 시간, 빠른 수분 흡수 속도 및 빠른 수분 흡수 포화 특성으로 인해 속방형 고형 제제에 사용되는 가장 중요한 부형제 중 하나입니다. 이는 경구용 붕해정의 이상적인 붕해제입니다. L-HPC를 붕해제로 사용하여 파라세타몰 경구용 붕해정을 제조한 결과, 정제가 20초 이내에 빠르게 붕해되었습니다. L-HPC는 정제의 붕해제로 사용되며, 일반적인 함량은 2%~10%, 주로 5%입니다.
2. 정제 및 과립과 같은 제제의 결합제로 사용
L-HPC의 거친 구조는 약물 및 입자와의 모자이크 효과를 높여 응집력을 증가시키고 우수한 압축 성형 성능을 나타냅니다. 정제로 압축 성형 후 경도와 광택이 향상되어 정제의 외관 품질이 개선됩니다. 특히 성형이 어렵거나, 헐거워지거나, 쉽게 벗겨지는 정제의 경우 L-HPC를 첨가하면 효과가 좋습니다. 시프로플록사신 염산염 정제는 압축성이 떨어지고, 쉽게 갈라지고, 점착성이 강한데, L-HPC를 첨가하면 성형이 용이해지고 적절한 경도와 아름다운 외관을 가지며, 용출률 또한 품질 기준을 충족합니다. 분산성 정제에 L-HPC를 첨가하면 외관, 마모도, 분산 균일성 등이 크게 개선됩니다. 기존 처방의 전분을 L-HPC로 대체한 아지트로마이신 분산성 정제는 경도가 증가하고 마모도가 개선되었으며, 기존 정제의 모서리 파손 및 가장자리 변색 문제가 해결되었습니다. L-HPC는 정제 결합제로 사용되며 일반적인 용량은 5%~20%입니다. 반면 H-HPC는 정제, 과립 등의 결합제로 사용되며 일반적인 용량은 제제의 1%~5%입니다.
3. 필름 코팅 및 지속 방출/조절 방출 제제에의 적용
현재 필름 코팅에 일반적으로 사용되는 수용성 재료로는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 하이드록시프로필셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 등이 있다. 하이드록시프로필셀룰로오스는 질기고 탄력 있으며 광택 있는 필름을 형성하기 때문에 필름 코팅용 프리믹스 재료의 필름 형성제로 자주 사용된다. 하이드록시프로필셀룰로오스를 다른 내열성 코팅제와 혼합하면 코팅 성능을 더욱 향상시킬 수 있다.
적절한 부형제와 제조 기술을 이용하여 약물을 매트릭스 정제, 위 부유 정제, 다층 정제, 코팅 정제, 삼투압 펌프 정제 및 기타 서방형 및 조절 방출 정제로 제조하는 것은 약물 흡수율을 높이고 혈중 약물 농도를 안정화시켜 부작용을 줄이고 투약 횟수를 감소시키며, 최소 용량으로 최대의 치료 효과를 얻고 부작용을 최소화하는 데 의미가 있습니다. 히드록시프로필셀룰로오스는 이러한 제제의 주요 부형제 중 하나입니다. 히드록시프로필셀룰로오스와 에틸셀룰로오스를 결합 및 골격 물질로 사용하여 디클로페낙나트륨 정제의 용해 및 방출을 조절합니다. 경구 투여 후 위액과 접촉하면 디클로페낙나트륨 서방형 정제의 표면이 수화되어 겔을 형성합니다. 이 겔이 용해되고 겔 틈새로 약물 분자가 확산됨으로써 약물 분자의 서방출이 이루어집니다. 하이드록시프로필셀룰로오스는 정제의 서방형 매트릭스로 사용되며, 차단제인 에틸셀룰로오스의 함량이 일정할 때, 정제 내 하이드록시프로필셀룰로오스 함량이 약물 방출 속도를 직접적으로 결정하며, 하이드록시프로필셀룰로오스 함량이 높은 정제일수록 약물 방출 속도가 느려집니다. 코팅된 펠릿은 다음과 같은 방법으로 제조되었습니다.L-HPC팽윤층 코팅에는 일정 비율의 HPMC를 코팅 용액으로 사용하고, 서방형층 코팅에는 에틸셀룰로오스 수성 분산액을 사용한다. 팽윤층의 조성과 용량을 고정한 후, 서방형층의 두께를 조절함으로써 코팅된 펠릿이 원하는 시간에 다르게 방출되도록 할 수 있다. 서방형층의 중량 증가량이 다른 여러 종류의 코팅된 펠릿을 혼합하여 슈슝 서방형 캡슐을 제조한다. 용해 매질에서 다양한 코팅된 펠릿은 서로 다른 시간에 순차적으로 약물을 방출하므로, 물리화학적 특성이 다른 성분들의 동시 방출과 서방형 방출이 동시에 달성된다.
게시 시간: 2024년 4월 25일