Hidroksipropil selülozİlaç üretiminde yardımcı madde olarak kullanılan hidroksipropil selüloz, sübstitüent hidroksipropoksi içeriğine göre düşük sübstitüe hidroksipropil selüloz (L-HPC) ve yüksek sübstitüe hidroksipropil selüloz (H-HPC) olmak üzere ikiye ayrılır. L-HPC suda koloidal bir çözelti oluşturur, yapışma, film oluşturma, emülsifikasyon vb. özelliklere sahiptir ve esas olarak parçalayıcı madde ve bağlayıcı olarak kullanılır; H-HPC ise oda sıcaklığında suda ve çeşitli organik çözücülerde çözünür ve iyi termoplastiklik, kohezyon ve film oluşturma özelliklerine sahiptir, oluşan film sert, parlak ve tamamen elastiktir ve esas olarak film oluşturucu malzeme ve kaplama malzemesi olarak kullanılır. Hidroksipropil selülozun katı preparatlardaki özel uygulaması şimdi tanıtılacaktır.
1. Tablet gibi katı preparatların parçalanmasında çözücü olarak
Düşük oranda ikame edilmiş hidroksipropil selüloz kristal parçacıklarının yüzeyi düzensizdir ve belirgin şekilde aşınmış kaya benzeri bir yapıya sahiptir. Bu pürüzlü yüzey yapısı, yalnızca daha büyük bir yüzey alanına sahip olmasını sağlamakla kalmaz, aynı zamanda ilaçlar ve diğer yardımcı maddelerle birlikte tablet haline getirildiğinde, tablet çekirdeğinde çok sayıda gözenek ve kılcal damar oluşmasına neden olur; böylece tablet çekirdeği nem emme oranını artırabilir ve su emilimi şişmeyi artırabilir.L-HPCYardımcı madde olarak kullanıldığında, tabletin hızla homojen bir toz haline gelmesini sağlayabilir ve tabletin çözünme, dağılma ve biyoyararlanımını önemli ölçüde iyileştirebilir. Örneğin, L-HPC kullanımı parasetamol tabletlerinin, aspirin tabletlerinin ve klorfeniramin tabletlerinin dağılmasını hızlandırabilir ve çözünme oranını artırabilir. Ofloksasin tabletleri gibi az çözünür ilaçların dağılması ve çözünmesi, L-HPC'nin dağıtıcı madde olarak kullanıldığı durumlarda, çapraz bağlı PVPP, çapraz bağlı CMC-Na ve CMS-Na'nın kullanıldığı durumlara göre daha iyiydi. Kapsüllerdeki granüllerin iç dağıtıcı maddesi olarak L-HPC kullanılması, granüllerin dağılmasına fayda sağlar, ilaç ile çözünme ortamı arasındaki temas yüzey alanını artırır, ilacın çözünmesini teşvik eder ve biyoyararlanımı iyileştirir. Hızlı çözünen katı preparatlar ve anında dağılan katı preparatlar, hızlı dağılma, anında çözünme, hızlı etki, yüksek biyoyararlanım, yemek borusu ve gastrointestinal sistemde ilaç tahrişinin azalması, kullanım kolaylığı ve iyi uyum gibi avantajlara sahip olup, eczacılık alanında önemli bir yer tutmaktadır. L-HPC, güçlü hidrofilikliği, higroskopikliği, genleşebilirliği, su emilimi için kısa histerezis süresi, hızlı su emilim hızı ve hızlı su emilim doygunluğu nedeniyle anında salımlı katı preparatlar için en önemli yardımcı maddelerden biri haline gelmiştir. Ağızda dağılan tabletler için ideal bir dağıtıcıdır. L-HPC dağıtıcı olarak kullanılarak parasetamol ağızda dağılan tabletler hazırlanmış ve tabletler 20 saniye içinde hızla dağılmıştır. L-HPC, tabletler için dağıtıcı olarak kullanılır ve genel dozu %2 ila %10, çoğunlukla %5'tir.
2. Tablet ve granül gibi preparatlar için bağlayıcı madde olarak
L-HPC'nin pürüzlü yapısı, ilaçlar ve partiküllerle daha büyük bir mozaik etkisi yaratmasını sağlayarak kohezyon derecesini artırır ve iyi bir sıkıştırma kalıplama performansı sunar. Tablet haline getirildikten sonra daha fazla sertlik ve parlaklık gösterir, böylece tabletin görünüm kalitesini iyileştirir. Özellikle şekil alması zor, gevşek veya kolayca açılan tabletler için L-HPC eklenmesi etkiyi artırabilir. Siprofloksasin hidroklorür tableti zayıf sıkıştırılabilirliğe, kolay çatlamaya ve yapışkanlığa sahipken, L-HPC eklendikten sonra uygun sertlik, güzel görünüm ve kalite standardı gereksinimlerini karşılayan çözünme hızı ile kolayca şekil alır. Dağılabilir tablete L-HPC eklendikten sonra, görünümü, ufalanabilirliği, dağılım homojenliği ve diğer yönleri büyük ölçüde iyileştirilir. Orijinal reçetedeki nişasta L-HPC ile değiştirildikten sonra, azitromisin dağılabilir tabletin sertliği artırılmış, ufalanabilirliği iyileştirilmiş ve orijinal tabletin köşelerinin eksik olması ve kenarlarının çürümesi sorunları çözülmüştür. L-HPC, tabletler için bağlayıcı olarak kullanılır ve genel dozu %5 ila %20 arasındadır; H-HPC ise tabletler, granüller vb. için bağlayıcı olarak kullanılır ve genel dozu preparatın %1 ila %5'i arasındadır.
3. Film kaplama ve sürekli ve kontrollü salım preparatlarında uygulama
Günümüzde film kaplamada yaygın olarak kullanılan suda çözünebilen malzemeler arasında hidroksipropilmetilselüloz (HPMC), hidroksipropilselüloz, polietilen glikol (PEG) ve benzerleri yer almaktadır. Hidroksipropil selüloz, sert, elastik ve parlak film yapısı nedeniyle film kaplama ön karıştırma malzemelerinde sıklıkla film oluşturucu madde olarak kullanılır. Hidroksipropil selüloz, diğer sıcaklığa dayanıklı kaplama maddeleriyle karıştırılırsa, kaplamanın performansı daha da iyileştirilebilir.
Uygun yardımcı maddeler ve teknikler kullanılarak ilacın matris tabletler, midede yüzen tabletler, çok katmanlı tabletler, kaplı tabletler, ozmotik pompa tabletleri ve diğer yavaş ve kontrollü salımlı tabletler haline getirilmesinin önemi şunlardır: ilacın emilim derecesini artırmak ve kandaki konsantrasyonunu stabilize etmek, yan etkileri azaltmak, ilaç sayısını azaltmak ve en küçük dozla tedavi etkisini en üst düzeye çıkarmayı ve yan etkileri en aza indirmeyi hedeflemek. Hidroksipropil selüloz, bu tür preparatların ana yardımcı maddelerinden biridir. Diklofenak sodyum tabletlerinin çözünmesi ve salınımı, eklem ve iskelet malzemesi olarak hidroksipropil selüloz ve etil selüloz kullanılarak kontrol edilir. Ağızdan uygulandıktan ve mide suyuyla temas ettikten sonra, diklofenak sodyum yavaş salımlı tabletlerin yüzeyi bir jel haline gelir. Jelin çözünmesi ve ilaç moleküllerinin jel boşluğunda difüzyonu yoluyla, ilaç moleküllerinin yavaş salınımı amacı gerçekleştirilir. Hidroksipropil selüloz, tabletin kontrollü salım matrisi olarak kullanılır; bloke edici etil selüloz içeriği sabit olduğunda, tabletteki içeriği ilacın salım hızını doğrudan belirler ve hidroksipropil selüloz içeriği daha yüksek olan tabletlerden ilaç salım hızı daha yavaş olur. Kaplı peletler, kullanılarak hazırlanmıştır.L-HPCŞişme tabakası olarak kaplama çözeltisi olarak belirli bir oranda HPMC ve kontrollü salım tabakası olarak etil selüloz sulu dispersiyonu ile kaplama yapılır. Şişme tabakası reçetesi ve dozu sabitlendiğinde, kontrollü salım tabakasının kalınlığı kontrol edilerek, kaplanmış peletler farklı beklenen zamanlarda salınabilir. Kontrollü salım tabakasının farklı ağırlık artışına sahip çeşitli kaplanmış peletler karıştırılarak Shuxiong sürekli salımlı kapsüller yapılır. Çözünme ortamında, çeşitli kaplanmış peletler farklı zamanlarda sırayla ilaç salabilir, böylece farklı fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip bileşenler aynı anda sürekli salımla birlikte eş zamanlı olarak salınır.
Yayın tarihi: 25 Nisan 2024