No ensaio e produção em massa de comprimidos de liberação prolongada de nifedipina, comprimidos anticoncepcionais, comprimidos para indução de vômito, comprimidos de fumarato ferroso, comprimidos de cloridrato de buflomedil, etc., utilizamoshidroxipropilmetilcelulose (HPMC)Líquido, resina líquida de hidroxipropilmetilcelulose e ácido poliacrílico, Opadry (fornecido pela Colorcon, Reino Unido), etc., são líquidos de revestimento de filme que têm sido aplicados com sucesso à tecnologia de revestimento de filme, mas encontraram problemas na produção experimental e na produção. Após alguns problemas técnicos, estamos agora em contato com colegas sobre problemas comuns e soluções no processo de revestimento de filme.
Nos últimos anos, a tecnologia de revestimento por película tem sido amplamente utilizada em preparações sólidas. O revestimento por película pode proteger o fármaco da luz, umidade e ar para aumentar sua estabilidade; mascarar o gosto ruim do fármaco e facilitar a administração pelo paciente; controlar o local de liberação e a velocidade de liberação do fármaco; evitar alterações na compatibilidade do fármaco; melhorar a aparência do comprimido. Também apresenta as vantagens de menos processos, menor tempo, menor consumo de energia e menor ganho de peso do comprimido. A qualidade dos comprimidos revestidos por película depende principalmente da composição e da qualidade do núcleo do comprimido, da prescrição do líquido de revestimento, das condições operacionais do revestimento, das condições de embalagem e armazenamento, etc. A composição e a qualidade do núcleo do comprimido refletem-se principalmente nos ingredientes ativos do núcleo do comprimido, nos vários excipientes e na aparência, dureza, partes quebradiças e formato do núcleo do comprimido. A formulação do líquido de revestimento geralmente contém polímeros de alto peso molecular, plastificantes, corantes, solventes, etc., e as condições operacionais do revestimento são o equilíbrio dinâmico da pulverização e secagem e o equipamento de revestimento.
1. Abrasão unilateral, rachaduras e descamação da borda do filme
A dureza da superfície da parte superior do núcleo do comprimido é mínima, e é facilmente submetida a forte atrito e tensão durante o processo de revestimento, e pó ou partículas desprendem-se unilateralmente, resultando em marcas ou poros na superfície do núcleo do comprimido, o que representa desgaste unilateral, especialmente em filmes com marcas gravadas. A parte mais vulnerável do filme em comprimidos revestidos por filme são os cantos. Quando a adesão ou a resistência do filme são insuficientes, é provável que ocorram rachaduras e descamação das bordas do filme. Isso ocorre porque a volatilização do solvente faz com que o filme encolha, e a expansão excessiva do filme de revestimento e do núcleo aumenta a tensão interna do filme, que excede a resistência à tração do filme de revestimento.
1.1 Análise dos principais motivos
No que diz respeito ao núcleo do chip, o principal motivo é a baixa qualidade do núcleo do chip, com baixa dureza e fragilidade. Durante o processo de revestimento, o núcleo do comprimido é submetido a forte atrito ao rolar na bandeja de revestimento, sendo difícil suportar tal força sem dureza suficiente, o que está relacionado à formulação e ao método de preparação do núcleo do comprimido. Quando embalamos os comprimidos de liberação prolongada de nifedipina, devido à baixa dureza do núcleo do comprimido, o pó apareceu em um dos lados, resultando em poros, e o filme do comprimido revestido por película não era liso e tinha uma aparência ruim. Além disso, esse defeito de revestimento também está relacionado ao tipo de comprimido. Se o filme for desconfortável, especialmente se o filme tiver um logotipo na coroa, ele estará mais sujeito a desgaste unilateral.
Na operação de revestimento, velocidades de pulverização muito lentas e grandes entradas de ar ou altas temperaturas de entrada de ar resultarão em secagem rápida, formação lenta do filme nos núcleos dos comprimidos, longo tempo de inatividade dos núcleos dos comprimidos na bandeja de revestimento e longo tempo de desgaste. Em segundo lugar, a pressão de atomização é alta, a viscosidade do líquido de revestimento é baixa, as gotículas no centro de atomização ficam concentradas e o solvente volatiliza após a dispersão das gotículas, resultando em uma grande tensão interna; ao mesmo tempo, o atrito entre as superfícies unilaterais também aumenta a tensão interna do filme e o acelera. Bordas rachadas.
Além disso, se a velocidade de rotação da bandeja de revestimento for muito rápida ou a configuração do defletor não for razoável, a força de atrito no comprimido será grande, de modo que o líquido de revestimento não se espalhará bem e a formação do filme será lenta, o que causará desgaste unilateral.
Em relação ao líquido de revestimento, isso se deve principalmente à escolha do polímero na formulação e à baixa viscosidade (concentração) do líquido de revestimento, além da baixa adesão entre o filme de revestimento e o núcleo do comprimido.
1.2 Solução
Uma delas é ajustar a prescrição ou o processo de produção do comprimido para melhorar a dureza do núcleo do comprimido. O HPMC é um material de revestimento comumente usado. A adesão dos excipientes do comprimido está relacionada aos grupos hidroxila nas moléculas do excipiente, e os grupos hidroxila formam ligações de hidrogênio com os grupos correspondentes do HPMC para gerar maior adesão; a adesão é enfraquecida, e o filme unilateral e o filme de revestimento tendem a se separar. O número de grupos hidroxila na cadeia molecular da celulose microcristalina é alto e possui alta força adesiva, e os comprimidos preparados a partir de lactose e outros açúcares têm força adesiva moderada. O uso de lubrificantes, especialmente lubrificantes hidrofóbicos, como ácido esteárico, estearato de magnésio e estearato de glicerila, reduzirá a ligação de hidrogênio entre o núcleo do comprimido e o polímero na solução de revestimento, fazendo com que a força de adesão diminua e, com o aumento da lubricidade, a força de adesão enfraquece gradualmente. Geralmente, quanto maior a quantidade de lubrificante, mais enfraquecida a adesão. Além disso, na seleção do tipo de comprimido, o tipo de comprimido redondo biconvexo deve ser usado, na medida do possível, para o revestimento, o que pode reduzir a ocorrência de defeitos de revestimento.
A segunda é ajustar a prescrição do líquido de revestimento, aumentar o teor de sólidos no líquido de revestimento ou a viscosidade do líquido de revestimento e melhorar a resistência e a adesão do filme de revestimento, o que é um método simples para resolver o problema. Geralmente, o teor de sólidos no sistema de revestimento aquoso é de 12% e o teor de sólidos no sistema de solvente orgânico é de 5% a 8%.
A diferença na viscosidade do líquido de revestimento afeta a velocidade e o grau de penetração do líquido de revestimento no núcleo do comprimido. Quando há pouca ou nenhuma penetração, a adesão é extremamente baixa. A viscosidade do líquido de revestimento e as propriedades do filme de revestimento estão relacionadas ao peso molecular médio do polímero na formulação. Quanto maior o peso molecular médio, maior a dureza do filme de revestimento, menor a elasticidade e a resistência ao desgaste. Por exemplo, o HPMC disponível comercialmente tem diferentes graus de viscosidade para seleção devido à diferença no peso molecular médio. Além da influência do polímero, adicionar plastificantes ou aumentar o teor de talco pode reduzir a incidência de rachaduras nas bordas do filme, mas a adição de corantes como óxido de ferro e dióxido de titânio também pode afetar a resistência do filme de revestimento, portanto, deve ser usado com moderação.
Em terceiro lugar, na operação de revestimento, é necessário aumentar a velocidade de pulverização, especialmente no início do processo. A velocidade de pulverização deve ser ligeiramente mais rápida, para que o núcleo do comprimido seja coberto com uma camada de filme em pouco tempo, o que desempenha o papel de proteger o núcleo do comprimido. Aumentar a taxa de pulverização também pode reduzir a temperatura do leito, a taxa de evaporação e a temperatura do filme, reduzir o estresse interno e a incidência de rachaduras no filme. Ao mesmo tempo, ajuste a velocidade de rotação da bandeja de revestimento para a melhor condição e ajuste o defletor de forma razoável para reduzir o atrito e o desgaste.
2. Adesão e formação de bolhas
No processo de revestimento, quando a coesão da interface entre duas fatias é maior que a força de separação molecular, várias fatias (múltiplas partículas) se unem brevemente e depois se separam. Quando o equilíbrio entre a pulverização e a secagem não é bom, o filme fica muito úmido, grudando na parede do recipiente ou grudando uns nos outros, o que também causa a quebra do filme no ponto de adesão. Na pulverização, quando as gotas não estão completamente secas, as gotas intactas permanecem no filme de revestimento local, formando pequenas bolhas, formando uma camada de revestimento de bolhas, fazendo com que a folha de revestimento apresente bolhas.
2.1 Análise dos principais motivos
A extensão e a incidência desse defeito no revestimento se devem principalmente às condições operacionais do revestimento e ao desequilíbrio entre a pulverização e a secagem. A velocidade de pulverização é muito rápida ou o volume de gás atomizado é muito grande. A velocidade de secagem é muito lenta devido ao baixo volume de entrada de ar ou à baixa temperatura de entrada de ar e à baixa temperatura do leito da folha. A folha não é seca camada por camada a tempo e ocorrem aderências ou bolhas. Além disso, devido ao ângulo ou distância de pulverização inadequados, o cone formado pela pulverização é pequeno e o líquido de revestimento é concentrado em uma determinada área, resultando em umidade local, resultando em adesão. Há um pote de revestimento de baixa velocidade, a força centrífuga é muito pequena e a laminação do filme não é boa também produzirá adesão.
A viscosidade excessiva do líquido de revestimento também é um dos motivos. A viscosidade do líquido de revestimento é alta, o que facilita a formação de gotas de névoa maiores, além de sua baixa capacidade de penetração no núcleo, com agregação e adesão mais unilaterais. Ao mesmo tempo, a densidade do filme é baixa, com mais bolhas. No entanto, isso não tem muito efeito nas adesões transitórias.
Além disso, o tipo inadequado de película também pode causar aderência. Se a película plana no recipiente de revestimento não for bem enrolada, ela se sobrepõe, o que facilita a formação de película dupla ou multicamadas. Em nossa produção experimental de comprimidos de cloridrato de buflomedil, muitas peças sobrepostas apareceram no recipiente de revestimento de castanhas-d'água comuns devido à camada plana.
2.2 Soluções
O objetivo principal é ajustar a velocidade de pulverização e secagem para alcançar o equilíbrio dinâmico. Reduza a velocidade de pulverização, aumente o volume de ar de entrada e a temperatura do ar, aumente a temperatura do leito e a velocidade de secagem. Aumente a área de cobertura da pulverização, reduza o tamanho médio das partículas das gotas pulverizadas ou ajuste a distância entre a pistola de pulverização e a base da lâmina, de modo que a incidência de adesão transitória diminua com o ajuste da distância entre a pistola de pulverização e a base da lâmina.
Ajuste a prescrição da solução de revestimento, aumente o teor de sólidos na solução de revestimento, reduza a quantidade de solvente ou aumente a concentração de etanol adequadamente dentro da faixa de viscosidade; antiadesivos também podem ser adicionados adequadamente, como talco, estearato de magnésio, pó de sílica gel ou peptídeo de óxido. Isso pode melhorar adequadamente a velocidade do recipiente de revestimento e aumentar a força centrífuga do leito.
Escolha o revestimento de folha apropriado. No entanto, para folhas planas, como comprimidos de cloridrato de buflomedil, o revestimento foi realizado com sucesso posteriormente, utilizando uma panela de revestimento eficiente ou instalando um defletor na panela de revestimento comum para promover a laminação da folha.
3. Pele áspera e enrugada unilateralmente
No processo de revestimento, como o líquido de revestimento não é bem distribuído, o polímero seco não é disperso, o que causa deposição ou adesão irregular na superfície do filme, resultando em cores ruins e superfícies irregulares. A pele enrugada é um tipo de superfície áspera, com aparência excessivamente áspera.
3.1 Análise dos principais motivos
A primeira está relacionada ao núcleo do chip. Quanto maior a rugosidade superficial inicial do núcleo, maior será a rugosidade superficial do produto revestido.
Em segundo lugar, tem uma grande relação com a prescrição da solução de revestimento. Acredita-se geralmente que o peso molecular, a concentração e os aditivos do polímero na solução de revestimento estão relacionados à rugosidade da superfície do filme de revestimento. Eles agem afetando a viscosidade da solução de revestimento, e a rugosidade do filme de revestimento é quase linear com a viscosidade da solução de revestimento, aumentando com o aumento da viscosidade. Excesso de sólidos na solução de revestimento pode facilmente causar engrossamento unilateral.
Por fim, está relacionado à operação de revestimento. A velocidade de atomização é muito baixa ou muito alta (o efeito de atomização não é bom), o que não é suficiente para espalhar as gotas de névoa e formar uma película enrugada unilateral. Volume excessivo de ar seco (ar de exaustão muito grande) ou temperatura muito alta, evaporação rápida, especialmente se o fluxo de ar for muito grande, produz correntes parasitas, o que também prejudica a propagação das gotas.
3.2 Soluções
O primeiro passo é melhorar a qualidade do núcleo. Com a premissa de garantir a qualidade do núcleo, ajuste a prescrição da solução de revestimento e reduza a viscosidade (concentração) ou o teor de sólidos da solução de revestimento. Pode-se escolher uma solução de revestimento solúvel em álcool ou solúvel em álcool-2-água. Em seguida, ajuste as condições de operação, melhore adequadamente a velocidade do recipiente de revestimento, faça o rolo do filme rolar uniformemente, aumente o atrito e promova a dispersão do líquido de revestimento. Se a temperatura do leito estiver alta, reduza o volume e a temperatura do ar de admissão. Se houver motivos para pulverização, aumente a pressão de atomização para acelerar a velocidade de pulverização, e melhore o grau de atomização e o volume de pulverização para que as gotas de névoa se espalhem com força na superfície da folha, de modo a formar gotas de névoa com diâmetro médio menor e evitar a formação de grandes gotas de névoa, especialmente para líquidos de revestimento com alta viscosidade. A distância entre a pistola de pulverização e o leito da folha também pode ser ajustada. Selecione uma pistola de pulverização com bico de pequeno diâmetro (0,15 mm ~ 1,2 mm) e alta vazão de gás atomizador. O formato do spray é ajustado para uma ampla faixa de ângulo de fluxo de névoa de cone plano, de modo que as gotas sejam dispersas em uma área central maior.
4.Identifique a ponte
4.1 Análise dos principais motivos
Isso ocorre quando a superfície do filme é marcada ou marcada. Como a membrana da roupa possui parâmetros mecânicos razoáveis, como alto coeficiente de elasticidade, baixa resistência do filme, baixa adesão, etc., durante o processo de secagem da membrana da roupa, ocorre alta retração, impressão da superfície da membrana da roupa, retração e formação de pontes, fazendo com que o entalhe unilateral desapareça ou o logotipo não seja claro. A razão para esse fenômeno reside na prescrição do fluido de revestimento.
4.2 Solução
Ajuste a prescrição da solução de revestimento. Utilize polímeros de baixo peso molecular ou materiais formadores de filme de alta adesão; Aumente a quantidade de solvente para reduzir a viscosidade da solução de revestimento; Aumente a quantidade de plastificante para reduzir a tensão interna. O efeito do plastificante é diferente, sendo o polietilenoglicol 200 superior ao propilenoglicol e à glicerina. Também é possível reduzir a velocidade de pulverização. Aumente a temperatura de entrada de ar e a temperatura da camada de revestimento, para que o revestimento formado seja resistente, mas evite rachaduras nas bordas. Além disso, no projeto da matriz de marcação, deve-se prestar atenção à largura do ângulo de corte e a outros detalhes, para evitar, na medida do possível, a ocorrência de fenômenos de ponte.
5. Cromatismo da membrana da vestimenta
5.1 Análise dos principais motivos
Em muitas soluções de revestimento, pigmentos ou corantes ficam suspensos na solução de revestimento e, devido à operação inadequada do revestimento, a distribuição da cor não é uniforme, produzindo diferenças de cor entre as fatias ou em diferentes partes das fatias. O principal motivo é que a velocidade do recipiente de revestimento é muito lenta ou a eficiência da mistura é baixa, e o efeito de revestimento uniforme não pode ser alcançado entre as peças no tempo normal de revestimento. A concentração de pigmento ou corante no líquido de revestimento colorido é muito alta, ou o teor de sólidos é muito alto, ou a velocidade de pulverização do líquido de revestimento é muito rápida, e a temperatura do leito é muito alta, de modo que o líquido de revestimento colorido não é desenrolado a tempo. A adesão do filme também pode ser causada. O formato da peça não é adequado, como peças longas, peças em formato de cápsula, devido à laminação como peça redonda, também causará diferenças de cor.
5.2 Solução
Aumente a velocidade da panela de revestimento ou o número de defletores, ajuste para o estado apropriado, de modo que a folha na panela role uniformemente. Reduza a velocidade de pulverização do líquido de revestimento, reduza a temperatura do leito. No projeto de prescrição de solução de revestimento colorida, a dosagem ou o teor de sólidos de pigmento ou corante deve ser reduzido, e o pigmento com forte cobertura deve ser selecionado. O pigmento ou corante deve ser delicado e as partículas devem ser pequenas. Corantes insolúveis em água são melhores do que corantes solúveis em água, corantes insolúveis em água não migram com a água tão facilmente quanto corantes solúveis em água, e sombreamento, estabilidade e na redução do vapor de água, a oxidação na permeabilidade do filme também é melhor do que corantes solúveis em água. Também escolha o tipo de peça apropriado. No processo de revestimento de filme, muitas vezes há vários problemas, mas não importa o tipo de problema, os fatores são muitos, podem ser resolvidos melhorando a qualidade do núcleo, ajustando a prescrição de revestimento e operação, de modo a alcançar aplicação flexível e operação dialética. Com o domínio da tecnologia de revestimento, o desenvolvimento e a aplicação de novas máquinas de revestimento e materiais de revestimento de filme, a tecnologia de revestimento será muito melhorada, e o revestimento de filme também terá rápido desenvolvimento na produção de preparações sólidas.
Horário da publicação: 25/04/2024