En la producció d'assaig i en massa de comprimits de nifedipina d'alliberament sostingut, comprimits anticonceptius, comprimits estomacals, comprimits de fumarat ferrós, comprimits de clorhidrat de buflomedil, etc., utilitzemhidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC)El líquid, la hidroxipropilmetilcel·lulosa i la resina d'àcid poliacrílic líquida, Opadry (proporcionada per Colorcon, Regne Unit), etc. són líquids de recobriment de pel·lícules, que han aplicat amb èxit la tecnologia de recobriment de pel·lícules, però que han trobat problemes en la producció de prova i la producció. Després d'alguns problemes tècnics, ara ens estem comunicant amb els nostres col·legues sobre problemes i solucions comuns en el procés de recobriment de pel·lícules.
En els darrers anys, la tecnologia de recobriment de pel·lícules s'ha utilitzat àmpliament en preparacions sòlides. El recobriment de pel·lícules pot protegir el fàrmac de la llum, la humitat i l'aire per augmentar l'estabilitat del fàrmac; emmascarar el mal gust del fàrmac i facilitar que el pacient el prengui; controlar el lloc d'alliberament i la velocitat d'alliberament del fàrmac; prevenir el canvi de compatibilitat del fàrmac; millorar l'aspecte del comprimit. També té els avantatges de menys processos, menys temps, menor consum d'energia i menys augment de pes del comprimit. La qualitat dels comprimits recoberts de pel·lícules depèn principalment de la composició i la qualitat del nucli del comprimit, la prescripció del líquid de recobriment, les condicions d'operació del recobriment, les condicions d'envasament i emmagatzematge, etc. La composició i la qualitat del nucli del comprimit es reflecteixen principalment en els ingredients actius del nucli del comprimit, diversos excipients i l'aspecte, la duresa, les peces fràgils i la forma del comprimit del nucli del comprimit. La formulació del líquid de recobriment sol contenir polímers d'alt molecular, plastificants, colorants, dissolvents, etc., i les condicions d'operació del recobriment són l'equilibri dinàmic de la polvorització i l'assecat i l'equip de recobriment.
1. Abrasió unilateral, esquerdament i descamació de la vora de la pel·lícula
La duresa de la superfície de la part superior del nucli de la pastilla és la més petita, i es sotmet fàcilment a una forta fricció i tensió durant el procés de recobriment, i la pols o les partícules d'una sola cara cauen, donant lloc a marques o porus a la superfície del nucli de la pastilla, que és un desgast unilateral, especialment amb la pel·lícula marcada gravada. La part més vulnerable de la pel·lícula en la pastilla recoberta de pel·lícula són les cantonades. Quan l'adhesió o la resistència de la pel·lícula és insuficient, és probable que es produeixin esquerdes i pelades de les vores de la pel·lícula. Això es deu al fet que la volatilització del dissolvent fa que la pel·lícula es contregui, i l'expansió excessiva de la pel·lícula de recobriment i el nucli augmenta la tensió interna de la pel·lícula, que supera la resistència a la tracció de la pel·lícula de recobriment.
1.1 Anàlisi de les principals raons
Pel que fa al nucli del xip, el motiu principal és que la qualitat del nucli del xip no és bona i la duresa i la fragilitat són petites. Durant el procés de recobriment, el nucli del comprimit està sotmès a una forta fricció quan es roda a la safata de recobriment, i és difícil suportar aquesta força sense una duresa suficient, cosa que està relacionada amb el mètode de formulació i preparació del nucli del comprimit. Quan envasàvem comprimits de nifedipina d'alliberament sostingut, a causa de la petita duresa del nucli del comprimit, apareixia pols per un costat, cosa que provocava porus, i la pel·lícula del comprimit recoberta no era llisa i tenia un aspecte deficient. A més, aquest defecte de recobriment també està relacionat amb el tipus de comprimit. Si la pel·lícula és incòmoda, sobretot si té un logotip a la corona, és més propensa al desgast unilateral.
En l'operació de recobriment, una velocitat de polvorització massa lenta i una entrada d'aire gran o una temperatura d'entrada d'aire elevada comportaran una velocitat d'assecat ràpida, una formació lenta de la pel·lícula dels nuclis de les pastilles, un temps de repòs llarg dels nuclis de les pastilles a la safata de recobriment i un temps de desgast llarg. En segon lloc, la pressió d'atomització és gran, la viscositat del líquid de recobriment és baixa, les gotes al centre d'atomització es concentren i el dissolvent es volatilitza després de la dispersió de les gotes, cosa que provoca una gran tensió interna; al mateix temps, la fricció entre les superfícies d'una sola cara també augmenta la tensió interna de la pel·lícula i l'accelera. Vores esquerdades.
A més, si la velocitat de rotació de la safata de recobriment és massa ràpida o la configuració del deflector no és raonable, la força de fricció sobre la pastilla serà gran, de manera que el líquid de recobriment no s'escamparà bé i la formació de la pel·lícula serà lenta, cosa que provocarà un desgast unilateral.
Del líquid de recobriment, es deu principalment a l'elecció del polímer en la formulació i a la baixa viscositat (concentració) del líquid de recobriment, i a la mala adherència entre la pel·lícula de recobriment i el nucli de la pastilla.
1.2 Solució
Una és ajustar la prescripció o el procés de producció del comprimit per millorar la duresa del nucli del comprimit. L'HPMC és un material de recobriment d'ús comú. L'adhesió dels excipients del comprimit està relacionada amb els grups hidroxil de les molècules d'excipient, i els grups hidroxil formen enllaços d'hidrogen amb els grups corresponents d'HPMC per generar una major adhesió; L'adhesió s'afebleix i la pel·lícula de recobriment i unilateral tendeixen a separar-se. El nombre de grups hidroxil a la cadena molecular de la cel·lulosa microcristal·lina és elevat i té una alta força adhesiva, i els comprimits preparats a partir de lactosa i altres sucres tenen una força adhesiva moderada. L'ús de lubricants, especialment lubricants hidrofòbics com l'àcid esteàric, l'estearat de magnesi i l'estearat de gliceril, reduirà l'enllaç d'hidrogen entre el nucli del comprimit i el polímer a la solució de recobriment, fent que la força d'adhesió disminueixi i, amb l'augment de la lubricitat, la força d'adhesió s'afebleixi gradualment. Generalment, com més gran sigui la quantitat de lubricant, més s'afebleix l'adhesió. A més, en la selecció del tipus de comprimit, s'ha d'utilitzar en la mesura que sigui possible el tipus de comprimit rodó biconvex per al recobriment, cosa que pot reduir l'aparició de defectes de recobriment.
El segon és ajustar la prescripció del líquid de recobriment, augmentar el contingut sòlid del líquid de recobriment o la viscositat del líquid de recobriment i millorar la resistència i l'adhesió de la pel·lícula de recobriment, que és un mètode senzill per resoldre el problema. Generalment, el contingut sòlid del sistema de recobriment aquós és del 12% i el contingut sòlid del sistema de dissolvents orgànics és del 5% al 8%.
La diferència de viscositat del líquid de recobriment afecta la velocitat i el grau de penetració del líquid de recobriment al nucli de la pastilla. Quan hi ha poca o cap penetració, l'adhesió és extremadament baixa. La viscositat del líquid de recobriment i les propietats de la pel·lícula de recobriment estan relacionades amb el pes molecular mitjà del polímer en la formulació. Com més alt sigui el pes molecular mitjà, més gran serà la duresa de la pel·lícula de recobriment, menor serà l'elasticitat i la resistència al desgast. Per exemple, l'HPMC disponible comercialment té diferents graus de viscositat per a la selecció a causa de la diferència en el pes molecular mitjà. A més de la influència del polímer, afegir plastificants o augmentar el contingut de talc pot reduir la incidència d'esquerdament a les vores de la pel·lícula, però l'addició de colorants òxid de ferro i diòxid de titani també pot afectar la resistència de la pel·lícula de recobriment, per la qual cosa s'ha d'utilitzar amb moderació.
En tercer lloc, en l'operació de recobriment, cal augmentar la velocitat de polvorització, especialment quan el recobriment s'inicia, la velocitat de polvorització ha de ser lleugerament més ràpida, de manera que el nucli de la pastilla es cobreixi amb una capa de pel·lícula en poc temps, cosa que juga el paper de protegir el nucli de la pastilla. Augmentar la velocitat de polvorització també pot reduir la temperatura del llit, la velocitat d'evaporació i la temperatura de la pel·lícula, reduir la tensió interna i també reduir la incidència d'esquerdament de la pel·lícula. Al mateix temps, ajusteu la velocitat de rotació de la safata de recobriment al millor estat i configureu el deflector raonablement per reduir la fricció i el desgast.
2. Adhesió i formació de butllofes
En el procés de recobriment, quan la cohesió de la interfície entre dues llesques és més gran que la força de separació molecular, diverses llesques (múltiples partícules) s'uneixen breument i després se separen. Quan l'equilibri entre la polvorització i l'assecat no és bo, la pel·lícula està massa humida, la pel·lícula s'enganxarà a la paret del recipient o s'enganxarà entre si, però també provocarà la ruptura de la pel·lícula al lloc d'adhesió; En la polvorització, quan les gotes no estan completament seques, les gotes intactes es quedaran a la pel·lícula de recobriment local, hi haurà petites bombolles, formant una capa de recobriment de bombolles, de manera que la làmina de recobriment apareixerà amb bombolles.
2.1 Anàlisi de les principals raons
L'abast i la incidència d'aquest defecte de recobriment es deuen principalment a les condicions de funcionament del recobriment, al desequilibri entre la polvorització i l'assecat. La velocitat de polvorització és massa ràpida o el volum de gas atomitzat és massa gran. La velocitat d'assecat és massa lenta a causa del baix volum d'entrada d'aire o de la baixa temperatura d'entrada d'aire i de la baixa temperatura del llit de la làmina. La làmina no s'asseca capa per capa a temps i es produeixen adherències o bombolles. A més, a causa d'un angle o distància de polvorització inadequats, el con format per la polvorització és petit i el líquid de recobriment es concentra en una zona determinada, cosa que provoca humitat local, cosa que provoca adherència. Hi ha un recipient de recobriment a baixa velocitat, la força centrífuga és massa petita, el rodament de la pel·lícula no és bo i també produirà adherència.
La viscositat del líquid de recobriment és massa gran, també és un dels motius. La viscositat del líquid de la roba és gran, és fàcil formar gotes de boira més grans, la seva capacitat de penetrar al nucli és deficient, més agregació i adhesió unilateral, alhora que la densitat de la pel·lícula és deficient, més bombolles. Però això no té gaire efecte sobre les adhesions transitòries.
A més, un tipus de pel·lícula inadequat també provocarà adherència. Si la pel·lícula plana del recipient de recobriment no és bona, se superposarà i és fàcil que es formi una pel·lícula doble o múltiple. En la nostra producció de prova de comprimits de clorhidrat de buflomedil, van aparèixer moltes peces superposades al recipient de recobriment de castanyes d'aigua comunes a causa del recobriment pla.
2.2 Solucions
Es tracta principalment d'ajustar la velocitat de polvorització i assecatge per aconseguir un equilibri dinàmic. Reduir la velocitat de polvorització, augmentar el volum d'aire d'entrada i la temperatura de l'aire, augmentar la temperatura del llit i la velocitat d'assecatge. Augmentar l'àrea de cobertura de la polvorització, reduir la mida mitjana de les partícules de les gotes de polvorització o ajustar la distància entre la pistola polvoritzadora i el llit de làmines, de manera que la incidència d'adhesió transitòria disminueixi amb l'ajust de la distància entre la pistola polvoritzadora i el llit de làmines.
Ajusteu la prescripció de la solució de recobriment, augmenteu el contingut de sòlids a la solució de recobriment, reduïu la quantitat de dissolvent o augmenteu la concentració d'etanol adequadament dins del rang de viscositat; També es pot afegir antiadhesiu adequadament, com ara pols de talc, estearat de magnesi, pols de gel de sílice o pèptid d'òxid. Pot millorar adequadament la velocitat del recipient de recobriment, augmentar la força centrífuga del llit.
Trieu el recobriment de làmines adequat. Tanmateix, per a làmines planes, com ara comprimits de clorhidrat de buflomedil, el recobriment es va dur a terme amb èxit més tard mitjançant una safata de recobriment eficient o instal·lant un deflector a la safata de recobriment ordinària per promoure l'enrotllament de la làmina.
3. Pell rugosa i arrugada d'una sola cara
En el procés de recobriment, com que el líquid de recobriment no s'estén bé, el polímer sec no es dispersa, es produeix una deposició o adherència irregular a la superfície de la pel·lícula, cosa que resulta en un color deficient i una superfície irregular. La pell arrugada és un tipus de superfície rugosa, és una visualització excessivament rugosa.
3.1 Anàlisi de les principals raons
El primer està relacionat amb el nucli de la xip. Com més gran sigui la rugositat superficial inicial del nucli, més gran serà la rugositat superficial del producte recobert.
En segon lloc, té una gran relació amb la prescripció de la solució de recobriment. Generalment es creu que el pes molecular, la concentració i els additius del polímer en la solució de recobriment estan relacionats amb la rugositat superficial del recobriment de la pel·lícula. Actuen afectant la viscositat de la solució de recobriment, i la rugositat del recobriment de la pel·lícula és gairebé lineal amb la viscositat de la solució de recobriment, augmentant amb l'augment de la viscositat. Massa contingut sòlid en la solució de recobriment pot causar fàcilment un engruiximent unilateral.
Finalment, està relacionat amb l'operació de recobriment. La velocitat d'atomització és massa baixa o massa alta (l'efecte d'atomització no és bo), cosa que no és suficient per dispersar les gotes de boira i formar una pell arrugada unilateral. I un volum excessiu d'aire sec (l'aire d'escapament és massa gran) o una temperatura massa alta, una evaporació ràpida, especialment un flux d'aire massa gran, produeixen corrents de Foucault, i també fan que la dispersió de les gotes no sigui bona.
3.2 Solucions
El primer és millorar la qualitat del nucli. Amb la premissa de garantir la qualitat del nucli, ajusteu la prescripció de la solució de recobriment i reduïu la viscositat (concentració) o el contingut sòlid de la solució de recobriment. Es pot seleccionar una solució de recobriment soluble en alcohol o alcohol-2-aigua. A continuació, ajusteu les condicions de funcionament, milloreu adequadament la velocitat del recipient de recobriment, feu que la pel·lícula s'enrotlli uniformement, augmenteu la fricció i promogueu la propagació del líquid de recobriment. Si la temperatura del llit és alta, reduïu el volum d'aire d'entrada i la temperatura de l'aire d'entrada. Si hi ha motius de polvorització, s'ha d'augmentar la pressió d'atomització per accelerar la velocitat de polvorització i s'ha de millorar el grau d'atomització i el volum de polvorització per fer que les gotes de boira s'escampin amb força sobre la superfície de la làmina, de manera que es formin gotes de boira amb un diàmetre mitjà més petit i s'eviti l'aparició de grans gotes de boira, especialment per al líquid de recobriment amb gran viscositat. També es pot ajustar la distància entre la pistola polvoritzadora i el llit de la làmina. Es selecciona la pistola polvoritzadora amb un diàmetre de broquet petit (0,15 mm ~ 1,2 mm) i un cabal elevat de gas atomitzador. La forma de l'esprai s'ajusta a una àmplia gamma de flux de boira angular de con pla, de manera que les gotes es dispersen en una àrea central més gran.
4.Identificar el pont
4.1 Anàlisi de les principals raons
Això passa quan la superfície de la pel·lícula està marcada o marcada. Com que la membrana de la peça té paràmetres mecànics raonables, com ara un alt coeficient d'elasticitat, una resistència deficient de la pel·lícula, una mala adherència, etc., en el procés d'assecat de la membrana de la peça es produeix una alta retracció, que s'aplica a la impressió de la superfície de la membrana de la peça, la retracció i la formació de ponts de la membrana, cosa que fa que desaparegui una osca d'un sol costat o que el logotip no quedi clar. Les raons d'aquest fenomen rauen en la prescripció del fluid de recobriment.
4.2 Solució
Ajusteu la prescripció de la solució de recobriment. Utilitzeu polímers de baix pes molecular o materials formadors de pel·lícula d'alta adherència; Augmenteu la quantitat de dissolvent, reduïu la viscositat de la solució de recobriment; Augmenteu la quantitat de plastificant, reduïu la tensió interna. L'efecte plastificant és diferent, el polietilenglicol 200 és millor que el propilenglicol, la glicerina. També pot reduir la velocitat de polvorització. Augmenteu la temperatura d'entrada d'aire, augmenteu la temperatura del llit de làmina, de manera que el recobriment format sigui fort, però per evitar esquerdes a les vores. A més, en el disseny del troquel marcat, hem de prestar atenció a l'amplada de l'angle de tall i altres punts fins, en la mesura del possible per evitar l'aparició del fenomen del pont.
5. Cromatisme de la membrana de la roba
5.1 Anàlisi de les principals raons
En moltes solucions de recobriment hi ha pigments o colorants que estan en suspensió a la solució de recobriment i, a causa d'una operació de recobriment incorrecta, la distribució del color no és uniforme i es produeix una diferència de color entre llesques o en diferents parts de les llesques. El motiu principal és que la velocitat del recipient de recobriment és massa lenta o l'eficiència de mescla és deficient, i no es pot aconseguir l'efecte de recobriment uniforme entre les peces en el temps de recobriment normal; La concentració de pigment o colorant en el líquid de recobriment acolorit és massa alta o el contingut de sòlids és massa alt, o la velocitat de polvorització del líquid de recobriment és massa ràpida, la temperatura del llit és massa alta, de manera que el líquid de recobriment acolorit no s'estén a temps; També es pot produir l'adherència de la pel·lícula; La forma de la peça no és adequada, com ara una peça llarga, una peça en forma de càpsula, a causa de l'enrotllament com a peça rodona, també causarà una diferència de color.
5.2 Solució
Augmenteu la velocitat de la safata de recobriment o el nombre de deflectors, ajusteu-los a l'estat adequat, de manera que la làmina a la safata s'enrotlli uniformement. Reduïu la velocitat de polvorització del líquid de recobriment, reduïu la temperatura del llit. En el disseny de prescripció de la solució de recobriment de color, s'ha de reduir la dosi o el contingut sòlid de pigment o colorant i s'ha de seleccionar el pigment amb una cobertura forta. El pigment o el colorant ha de ser delicat i les partícules han de ser petites. Els colorants insolubles en aigua són millors que els colorants solubles en aigua, els colorants insolubles en aigua no migren amb l'aigua tan fàcilment com els colorants solubles en aigua, i l'ombrejat, l'estabilitat i la reducció del vapor d'aigua, l'oxidació de la permeabilitat de la pel·lícula també són millors que els colorants solubles en aigua. També trieu el tipus de peça adequat. En el procés de recobriment de pel·lícula, sovint hi ha diversos problemes, però independentment del tipus de problemes, els factors són molts, es poden resoldre millorant la qualitat del nucli, ajustant la prescripció i el funcionament del recobriment, per tal d'aconseguir una aplicació flexible i un funcionament dialèctic. Amb el domini de la tecnologia de recobriment, el desenvolupament i l'aplicació de noves maquinàries de recobriment i materials de recobriment de pel·lícules, la tecnologia de recobriment millorarà considerablement, i el recobriment de pel·lícules també tindrà un ràpid desenvolupament en la producció de preparats sòlids.
Data de publicació: 25 d'abril de 2024