Sa pagsulay ug mass production sa nifedipine sustained-release tablets, contraceptive tablets, stomachicancing tablets, ferrous fumarate tablets, buflomedil hydrochloride tablets, ug uban pa, among gigamithydroxypropyl methylcellulose (HPMC)Ang likido, Hydroxypropyl methylcellulose ug polyacrylic acid resin liquid, Opadry (gihatag sa Colorcon, UK), ug uban pa, mga likido sa film coating, nga malampusong naggamit sa teknolohiya sa film coating, apan nakasugat og mga problema sa pagsulay sa produksiyon ug produksiyon. Human sa pipila ka teknikal nga mga problema, nakigsulti na kami karon sa mga kauban bahin sa kasagarang mga problema ug solusyon sa proseso sa film coating.
Sa bag-ohay nga mga tuig, ang teknolohiya sa film coating kaylap nga gigamit sa mga solidong preparasyon. Ang film coating makaprotekta sa tambal gikan sa kahayag, kaumog, ug hangin aron madugangan ang kalig-on sa tambal; matabonan ang dili maayo nga lami sa tambal ug mapadali ang pag-inom niini sa pasyente; makontrol ang lugar sa pagpagawas ug katulin sa pagpagawas sa tambal; mapugngan ang pagbag-o sa pagkaangay sa tambal; mapaayo ang hitsura sa tableta. Kini adunay usab mga bentaha sa gamay nga proseso, mas mubo nga oras, mas ubos nga konsumo sa enerhiya, ug gamay nga pagtaas sa timbang sa tableta. Ang kalidad sa mga film-coated tableta nagdepende sa komposisyon ug kalidad sa tableta, ang reseta sa coating liquid, ang mga kondisyon sa pag-operate sa coating, ang mga kondisyon sa pagputos ug pagtipig, ug uban pa. Ang komposisyon ug kalidad sa tableta core kasagaran makita sa mga aktibo nga sangkap sa tableta core, lainlaing mga excipient ug ang hitsura, katig-a, dali mabuak nga mga piraso, ug porma sa tableta core. Ang pormulasyon sa coating liquid kasagaran adunay taas nga molekular nga polymer, plasticizer, tina, solvent, ug uban pa, ug ang mga kondisyon sa pag-operate sa coating mao ang dinamikong balanse sa pag-spray ug pagpauga ug mga kagamitan sa coating.
1. Usa ka kilid nga pagkagusbat, pagliki ug pagpanit sa ngilit sa pelikula
Ang katig-a sa ibabaw nga bahin sa kinauyokan sa tableta mao ang pinakagamay, ug dali ra kining maapektuhan sa kusog nga friction ug stress atol sa proseso sa pag-coat, ug ang one-sided nga pulbos o mga partikulo mahulog, nga moresulta sa mga pockmark o pores sa ibabaw sa kinauyokan sa tableta, nga usa ka one-sided nga pagkaguba, labi na sa engraved Marked film. Ang labing huyang nga bahin sa film sa film-coated tableta mao ang mga kanto. Kung ang adhesion o kusog sa film dili igo, ang pagliki ug pagpanit sa mga kilid sa film lagmit nga mahitabo. Kini tungod kay ang volatilization sa solvent hinungdan sa pagkunhod sa film, ug ang sobra nga paglapad sa coating film ug sa kinauyokan nagdugang sa internal stress sa film, nga milabaw sa tensile strength sa coating film.
1.1 Pag-analisar sa mga nag-unang hinungdan
Mahitungod sa chip core, ang pangunang rason kay dili maayo ang kalidad sa chip core, ug gamay ra ang katig-a ug pagka-brittle. Atol sa proseso sa pag-coat, ang tablet core ma-expose sa kusog nga friction kon i-roll sa coating pan, ug lisod sagubangon ang ingon nga puwersa kon walay igong katig-a, nga may kalabutan sa pormulasyon ug pamaagi sa pag-andam sa tablet core. Sa dihang among gi-package ang nifedipine sustained-release tablets, tungod sa gamay nga katig-a sa tablet core, ang powder makita sa usa ka kilid, nga miresulta sa mga pores, ug ang film-coated tablet film dili hamis ug dili maayo ang hitsura. Dugang pa, kini nga depekto sa coating may kalabutan usab sa klase sa tablet. Kon ang film dili komportable, labi na kon ang film adunay logo sa korona, mas dali kini nga madaot sa usa ka kilid.
Sa operasyon sa pag-coating, ang hinay kaayo nga pag-spray ug taas nga pagsulod sa hangin o taas nga temperatura sa pagsulod sa hangin mosangpot sa paspas nga pagkauga, hinay nga pagporma sa film sa mga tablet core, taas nga oras sa pag-idle sa mga tablet core sa coating pan, ug taas nga oras sa pagkaguba. Ikaduha, dako ang atomization pressure, ubos ang viscosity sa coating liquid, ang mga droplet sa atomization center nagkonsentrar, ug ang solvent moalisngaw human mokatap ang mga droplet, nga moresulta sa dako nga internal stress; sa samang higayon, ang friction tali sa one-sided nga mga nawong nagdugang usab sa internal stress sa film ug nagpadali sa film. Mga liki nga ngilit.
Dugang pa, kon ang gikusgon sa pagtuyok sa coating pan kusog kaayo o ang baffle setting dili makatarunganon, ang friction force sa tablet dako, mao nga ang coating liquid dili mokatap og maayo, ug ang pagporma sa film hinay, nga moresulta sa one-sided wear.
Gikan sa coating liquid, kini kasagaran tungod sa pagpili sa polymer sa pormulasyon ug sa ubos nga viscosity (konsentrasyon) sa coating liquid, ug sa dili maayo nga adhesion tali sa coating film ug sa tablet core.
1.2 Solusyon
Usa niini mao ang pag-adjust sa proseso sa pagreseta o produksiyon sa tablet aron mapaayo ang katig-a sa kinauyokan sa tablet. Ang HPMC usa ka kasagarang gigamit nga materyal sa pagtabon. Ang pagtapot sa mga excipient sa tablet adunay kalabotan sa mga hydroxyl group sa mga molekula sa excipient, ug ang mga hydroxyl group nagporma og mga hydrogen bond uban sa katugbang nga mga grupo sa HPMC aron makamugna og mas taas nga pagtapot; Ang pagtapot mohuyang, ug ang one-sided ug coating film lagmit nga magkabulag. Taas ang gidaghanon sa mga hydroxyl group sa molekular nga kadena sa microcrystalline cellulose, ug kini adunay taas nga puwersa sa pagtapot, ug ang mga tablet nga giandam gikan sa lactose ug uban pang asukal adunay kasarangan nga puwersa sa pagtapot. Ang paggamit sa mga lubricant, labi na ang hydrophobic lubricant sama sa stearic acid, magnesium stearate, ug glyceryl stearate, makapakunhod sa hydrogen bonding tali sa kinauyokan sa tablet ug sa polymer sa coating solution, nga makapamenos sa puwersa sa pagtapot, ug sa pagtaas sa lubricity, ang puwersa sa pagtapot anam-anam nga mohuyang. Kasagaran, kon mas daghan ang gidaghanon sa lubricant, mas mohuyang ang pagtapot. Dugang pa, sa pagpili sa klase sa tableta, ang lingin nga biconvex nga klase sa tableta kinahanglan gamiton kutob sa mahimo alang sa pag-coat, nga makapakunhod sa pagkahitabo sa mga depekto sa coating.
Ang ikaduha mao ang pag-adjust sa prescription sa coating liquid, pagdugang sa solid content sa coating liquid o sa viscosity sa coating liquid, ug pagpauswag sa kusog ug adhesion sa coating film, nga usa ka simple nga pamaagi aron masulbad ang problema. Kasagaran, ang solid content sa aqueous coating system kay 12%, ug ang solid content sa organic solvent system kay 5% ngadto sa 8%.
Ang kalainan sa viscosity sa coating liquid makaapekto sa gikusgon ug degree sa pagsulod sa coating liquid ngadto sa tablet core. Kung gamay ra o walay pagsulod, ang adhesion ubos kaayo. Ang viscosity sa coating liquid ug ang mga kabtangan sa coating film may kalabutan sa average molecular weight sa polymer sa formulation. Kon mas taas ang average molecular weight, mas dako ang katig-a sa coating film, mas gamay ang elasticity ug ang wear resistance. Pananglitan, ang HPMC nga mabaligya sa merkado adunay lain-laing viscosity grade para sa pagpili tungod sa kalainan sa average molecular weight. Gawas pa sa impluwensya sa polymer, ang pagdugang og plasticizer o pagdugang sa talc content makapakunhod sa insidente sa film edge cracking, apan ang pagdugang og colorants nga iron oxide ug titanium dioxide makaapekto usab sa kusog sa coating film, busa kinahanglan kining gamiton sa kasarangan.
Ikatulo, sa operasyon sa pag-coat, kinahanglan nga dugangan ang katulin sa pag-spray, labi na kung ang coating magsugod pa lang, ang katulin sa pag-spray kinahanglan nga gamay nga mas paspas, aron ang kinauyokan sa tablet matabonan sa usa ka layer sa film sa mubo nga panahon, nga adunay papel sa pagpanalipod sa kinauyokan sa tablet. Ang pagpataas sa rate sa pag-spray mahimo usab nga makunhuran ang temperatura sa higdaanan, rate sa pag-alisngaw ug temperatura sa film, makunhuran ang internal nga stress, ug makunhuran usab ang insidente sa pagliki sa film. Sa parehas nga oras, i-adjust ang katulin sa pagtuyok sa coating pan sa labing kaayo nga estado, ug i-set ang baffle sa makatarunganon nga paagi aron makunhuran ang friction ug pagkaguba.
2. Pagdikit ug pag-blister
Sa proseso sa pag-coat, kung ang cohesion sa interface tali sa duha ka hiwa mas dako kay sa molecular separation force, daghang hiwa (daghang partikulo) ang mo-bonding ug dayon magbulag. Kung dili maayo ang balanse tali sa spray ug drying, basa kaayo ang film, motapot ang film sa bungbong sa kaldero o magtapot sa usag usa, apan hinungdan usab sa pagkabuak sa film sa adhesion site; Sa spray, kung ang mga droplet dili hingpit nga mamala, ang wala mabuak nga mga droplet magpabilin sa lokal nga coating film, adunay gagmay nga mga bula, nga nagporma og bubble coating layer, aron ang coating sheet makita nga mga bula.
2.1 Pag-analisar sa mga nag-unang hinungdan
Ang gilapdon ug insidente niining depekto sa coating kasagaran tungod sa kondisyon sa pag-operate sa coating, ang dili balanse tali sa spray ug drying. Ang gikusgon sa spraying kusog kaayo o ang gidaghanon sa atomized gas dako kaayo. Ang gikusgon sa drying hinay kaayo tungod sa ubos nga gidaghanon sa hangin nga mosulod o ubos nga temperatura sa hangin nga mosulod ug ubos nga temperatura sa sheet bed. Ang sheet dili mamala nga layer por layer sa oras ug mahitabo ang mga adhesion o mga bula. Dugang pa, tungod sa dili husto nga anggulo o distansya sa spray, ang cone nga naporma sa spray gamay, ug ang coating liquid natipon sa usa ka piho nga lugar, nga moresulta sa lokal nga basa, nga moresulta sa adhesion. Adunay hinay nga speed sa coating pot, ang centrifugal force gamay ra kaayo, ang dili maayo nga pag-roll sa film makahimo usab og adhesion.
Ang taas ra kaayo nga viscosity sa coating liquid usa usab sa mga hinungdan. Dako ang viscosity sa mga sinina, dali nga maporma ang mas dagkong mga fog drop, dili maayo ang abilidad niini nga makasulod sa kinauyokan, mas one-sided aggregation ug adhesion, samtang ang densidad sa film dili maayo, mas daghang bula. Apan wala kini kaayo makaapekto sa transient adhesions.
Dugang pa, ang dili husto nga klase sa pelikula makita usab nga nagdikit. Kung ang patag nga pelikula sa coating pot dili maayo ang pagligid, kini magsapaw-sapaw, dali nga hinungdan sa doble o multi-layer nga pelikula. Sa among pagsulay sa paghimo sa mga tableta sa buflomedil hydrochloride, daghang nagsapaw-sapaw nga mga piraso ang nakita sa common water chestnuts coating pot tungod sa patag nga coating.
2.2 Mga Solusyon
Kini nag-una aron i-adjust ang gikusgon sa pag-spray ug pagpauga aron makab-ot ang dinamikong balanse. Pakunhuran ang gikusgon sa pag-spray, dugangan ang gidaghanon sa hangin nga mosulod ug temperatura sa hangin, dugangan ang temperatura sa higdaanan ug gikusgon sa pagpauga. Dugangi ang sakop nga lugar sa pag-spray, pakunhuran ang aberids nga gidak-on sa partikulo sa mga tinulo sa spray o i-adjust ang distansya tali sa spray gun ug sheet bed, aron ang insidente sa transient adhesion mokunhod uban sa pag-adjust sa distansya tali sa spray gun ug sheet bed.
I-adjust ang reseta sa coating solution, dugangi ang sulod sa solid sa coating solution, pakunhuran ang gidaghanon sa solvent o dugangi ang konsentrasyon sa ethanol sa hustong paagi sulod sa range sa viscosity; Mahimo usab nga idugang ang anti-adhesive sa hustong paagi, sama sa talcum powder, magnesium stearate, silica gel powder o oxide peptide. Mahimo kining mopaayo sa katulin sa coating pot, ug modugang sa centrifugal force sa bed.
Pagpili og angay nga sheet coating. Apan, para sa mga patag nga sheet, sama sa buflomedil hydrochloride tablets, ang coating malampusong gihimo sa ulahi pinaagi sa paggamit og episyente nga coating pan o pinaagi sa pag-instalar og baffle sa ordinaryong coating pan aron mapadali ang pagligid sa sheet.
3. Usa ka kilid nga bagis ug kunot nga panit
Sa proseso sa pag-coat, tungod kay ang likido sa coating dili maayo nga mikatap, ang uga nga polimer dili mokatap, dili regular nga pagdeposito o pagtapot sa ibabaw sa film, nga moresulta sa dili maayo nga kolor ug dili patas nga nawong. Ang kunot nga panit usa ka matang sa bagis nga nawong, nga sobra ka bagis nga biswal nga pagpakita.
3.1 Pag-analisar sa mga nag-unang hinungdan
Ang una may kalabutan sa chip core. Kon mas dako ang inisyal nga pagkagasgas sa nawong sa core, mas dako usab ang pagkagasgas sa nawong sa giputos nga produkto.
Ikaduha, kini adunay dakong kalambigitan sa pagreseta sa coating solution. Kasagaran gituohan nga ang molecular weight, konsentrasyon, ug mga additives sa polymer sa coating solution adunay kalambigitan sa surface roughness sa film coating. Kini molihok pinaagi sa pag-apekto sa viscosity sa coating solution, ug ang roughness sa film coating halos linear sa viscosity sa coating solution, nga mosaka uban sa pagtaas sa viscosity. Ang sobra nga solid content sa coating solution dali nga hinungdan sa one-sided coarsening.
Sa katapusan, kini may kalabutan sa operasyon sa pag-coating. Ang gikusgon sa atomization ubos kaayo o taas kaayo (ang epekto sa atomization dili maayo), nga dili igo aron mokatap ang mga tinulo sa gabon ug maporma ang usa ka kilid nga kunot nga panit. Ug ang sobra nga gidaghanon sa uga nga hangin (ang hangin sa tambutso sobra ka dako) o taas kaayo nga temperatura, paspas nga pag-alisngaw, labi na ang pag-agos sa hangin nga sobra ka dako, makamugna og eddy current, nga makapahimo usab sa pagkaylap sa tinulo nga dili maayo.
3.2 Mga Solusyon
Ang una mao ang pagpauswag sa kalidad sa kinauyokan. Aron masiguro ang kalidad sa kinauyokan, i-adjust ang prescription sa coating solution ug pakunhuran ang viscosity (konsentrasyon) o solid content sa coating solution. Mahimong mapili ang alcohol-soluble o alcohol-2-water coating solution. Dayon i-adjust ang operating conditions, pauswaga ang speed sa coating pot, patas nga i-roll ang film, dugangi ang friction, ug palapdan ang pagkatap sa coating liquid. Kung taas ang temperatura sa bed, pakunhuran ang intake air volume ug intake air temperature. Kung adunay mga spray reasons, kinahanglan nga dugangan ang atomization pressure aron mapadali ang spray speed, ug pauswagon ang atomization degree ug spray volume aron kusog nga mokatap ang fog drops sa ibabaw sa sheet, aron maporma ang fog drops nga mas gamay ang average diameter ug malikayan ang dagkong fog drops, labi na sa coating liquid nga mas dako ang viscosity. Mahimo usab nga i-adjust ang distansya tali sa spray gun ug sa sheet bed. Ang spray gun nga gamay ang nozzle diameter (015 mm ~ 1.2 mm) ug taas ang flow rate sa atomizing gas ang pilion. Ang porma sa spray gi-adjust sa lain-laing flat cone angle fog flow, aron ang mga droplets magkatibulaag sa mas dako nga sentral nga lugar.
4. Ilha ang tulay
4.1 Pag-analisar sa mga nag-unang hinungdan
Mahitabo kini kung ang nawong sa pelikula gimarkahan o gimarkahan. Tungod kay ang lamad sa sinina adunay makatarunganon nga mekanikal nga mga parameter, sama sa taas nga elasticity coefficient, dili maayo nga kusog sa pelikula, dili maayo nga adhesion, ug uban pa, sa proseso sa pagpauga sa lamad sa sinina makamugna og taas nga pull back, gikan sa pag-imprinta sa nawong sa lamad sa sinina, mahitabo ang pag-atras ug pag-bridging sa lamad, nga mahimong mawala ang one-sided notch o dili klaro ang logo, ang mga hinungdan niini nga panghitabo anaa sa reseta sa coating fluid.
4.2 Solusyon
I-adjust ang reseta sa coating solution. Gamita ang low molecular weight polymers o high adhesion film forming materials; Dugangi ang gidaghanon sa solvent, pakunhuran ang viscosity sa coating solution; Dugangi ang gidaghanon sa plasticizer, pakunhuran ang internal stress. Lahi ang epekto sa plasticizer, mas maayo ang polyethylene glycol 200 kaysa propylene glycol, glycerin. Mahimo usab nga pakunhuran ang spray speed. Dugangi ang temperatura sa air inlet, dugangi ang temperatura sa sheet bed, aron lig-on ang naporma nga coating, apan malikayan ang pagliki sa ngilit. Dugang pa, sa pagdesinyo sa marked die, kinahanglan natong hatagan ug pagtagad ang gilapdon sa cutting angle ug uban pang pino nga mga punto, kutob sa mahimo aron malikayan ang panghitabo sa bridge phenomenon.
5. Kromatismo sa lamad sa sinina
5.1 Pag-analisar sa mga nag-unang hinungdan
Sa daghang mga solusyon sa pag-coat, adunay mga pigment o tina nga naglutaw sa solusyon sa pag-coat ug tungod sa dili husto nga operasyon sa pag-coat, ang pag-apod-apod sa kolor dili parehas ug ang kalainan sa kolor mahitabo taliwala sa mga hiwa o sa lainlaing mga bahin sa mga hiwa. Ang panguna nga hinungdan mao nga ang katulin sa coating pot hinay kaayo o ang kahusayan sa pagsagol dili maayo, ug ang parehas nga epekto sa pag-coat dili makab-ot taliwala sa mga piraso sa normal nga oras sa pag-coat; Ang konsentrasyon sa pigment o tina sa kolor nga likido sa coating liquid taas kaayo o ang sulud sa solido taas kaayo, o ang katulin sa pag-spray sa coating liquid paspas kaayo, ang temperatura sa higdaanan taas kaayo, mao nga ang kolor nga likido sa coating liquid dili mapaligid sa oras; Ang pagtapot sa film mahimo usab nga hinungdan; Ang porma sa piraso dili angay, sama sa taas nga piraso, piraso nga porma og kapsula, tungod sa pagligid isip lingin nga piraso, hinungdan usab sa kalainan sa kolor.
5.2 Solusyon
Dugangi ang gikusgon sa coating pan o ang gidaghanon sa baffle, i-adjust sa angay nga estado, aron ang sheet sa pan parehas nga moligid. Pakunhuran ang gikusgon sa pag-spray sa coating liquid, pakunhuran ang temperatura sa bed. Sa pagdisenyo sa prescription sa colored coating solution, ang dosis o solid content sa pigment o dye kinahanglan nga pakunhuran, ug ang pigment nga adunay lig-on nga tabon kinahanglan nga pilion. Ang pigment o dye kinahanglan nga delikado ug ang mga partikulo kinahanglan nga gagmay. Ang mga water insoluble dyes mas maayo kaysa sa water soluble dyes, ang mga water insoluble dyes dili dali nga mobalhin sa tubig sama sa water soluble dyes, ug ang shading, stability ug sa pagpakunhod sa water vapor, ang oxidation sa permeability sa film mas maayo usab kaysa water soluble dyes. Pilia usab ang angay nga klase sa piraso. Sa proseso sa film coating, kanunay adunay lainlaing mga problema, apan bisan unsa pa ang klase sa mga problema, daghan ang mga hinungdan, nga masulbad pinaagi sa pagpauswag sa kalidad sa core, pag-adjust sa coating prescription ug operasyon, aron makab-ot ang flexible nga aplikasyon ug dialectical operation. Uban sa kahanas sa teknolohiya sa coating, ang pag-uswag ug paggamit sa bag-ong makinarya sa coating ug mga materyales sa film coating, ang teknolohiya sa coating molambo pag-ayo, ug ang film coating dali usab nga molambo sa paghimo sa solidong mga pagpangandam.
Oras sa pag-post: Abr-25-2024