Sa pagsubok at malawakang produksyon ng mga nifedipine sustained-release tablet, mga contraceptive tablet, mga tabletang pampakalma ng tiyan, mga ferrous fumarate tablet, mga buflomedil hydrochloride tablet, atbp., ginagamit naminhydroxypropyl methylcellulose (HPMC)Ang likidong Hydroxypropyl methylcellulose at polyacrylic acid resin liquid, Opadry (ibinibigay ng Colorcon, UK), atbp. ay mga likidong film coating, na matagumpay na naglapat ng teknolohiya ng film coating, ngunit nakaranas ng mga problema sa pagsubok na produksyon at produksyon. Pagkatapos ng ilang teknikal na problema, nakikipag-ugnayan na kami ngayon sa mga kasamahan tungkol sa mga karaniwang problema at solusyon sa proseso ng film coating.
Sa mga nakaraang taon, ang teknolohiya ng film coating ay malawakang ginagamit sa mga solidong paghahanda. Ang film coating ay maaaring protektahan ang gamot mula sa liwanag, kahalumigmigan, at hangin upang mapataas ang katatagan ng gamot; matakpan ang masamang lasa ng gamot at mapadali ang pag-inom nito ng pasyente; kontrolin ang lugar ng paglabas at bilis ng paglabas ng gamot; pigilan ang pagbabago ng compatibility ng gamot; mapabuti ang hitsura ng tableta. Mayroon din itong mga bentahe ng mas kaunting proseso, mas maikling oras, mas mababang pagkonsumo ng enerhiya, at mas kaunting pagtaas ng timbang ng tableta. Ang kalidad ng mga tabletang may film coating ay pangunahing nakasalalay sa komposisyon at kalidad ng tableta, ang reseta ng coating liquid, ang mga kondisyon ng pagpapatakbo ng coating, ang mga kondisyon ng packaging at pag-iimbak, atbp. Ang komposisyon at kalidad ng tableta ay pangunahing makikita sa mga aktibong sangkap ng tableta, iba't ibang excipients at ang hitsura, katigasan, malutong na piraso, at hugis ng tableta. Ang pormulasyon ng coating liquid ay karaniwang naglalaman ng mga high molecular polymers, plasticizers, dyes, solvents, atbp., at ang mga kondisyon ng pagpapatakbo ng coating ay ang dynamic na balanse ng pag-spray at pagpapatuyo at kagamitan sa coating.
1. Isang panig na pagkagasgas, pagbibitak at pagbabalat ng gilid ng pelikula
Ang katigasan ng ibabaw ng tuktok ng core ng tableta ay pinakamaliit, at madali itong maapektuhan ng matinding friction at stress habang isinasagawa ang coating, at ang one-sided na pulbos o mga particle ay nalalagas, na nagreresulta sa mga pockmark o pores sa ibabaw ng core ng tableta, na isang one-sided wear, lalo na sa engraved Marked film. Ang pinakamahinang bahagi ng film sa film-coated tableta ay ang mga sulok. Kapag hindi sapat ang adhesion o lakas ng film, malamang na magkaroon ng pagbibitak at pagbabalat ng mga gilid ng film. Ito ay dahil ang volatilization ng solvent ay nagiging sanhi ng pag-urong ng film, at ang labis na paglawak ng coating film at core ay nagpapataas ng internal stress ng film, na lumalampas sa tensile strength ng coating film.
1.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Kung pag-uusapan ang chip core, ang pangunahing dahilan ay hindi maganda ang kalidad ng chip core, at maliit ang katigasan at pagkalutong. Sa proseso ng patong, ang tablet core ay napapailalim sa malakas na friction kapag gumugulong sa coating pan, at mahirap mapaglabanan ang ganitong puwersa nang walang sapat na katigasan, na may kaugnayan sa paraan ng pagbabalangkas at paghahanda ng tablet core. Nang i-pack namin ang nifedipine sustained-release tablets, dahil sa maliit na katigasan ng tablet core, lumitaw ang pulbos sa isang gilid, na nagreresulta sa mga pores, at ang film-coated tablet film ay hindi makinis at may mahinang anyo. Bukod pa rito, ang depekto sa patong na ito ay may kaugnayan din sa uri ng tablet. Kung ang film ay hindi komportable, lalo na kung ang film ay may logo sa korona, mas madaling kapitan ng one-sided wear.
Sa operasyon ng patong, ang sobrang mabagal na bilis ng pag-spray at malaking pagpasok ng hangin o mataas na temperatura ng pagpasok ng hangin ay hahantong sa mabilis na pagpapatuyo, mabagal na pagbuo ng pelikula ng mga core ng tablet, mahabang oras ng pag-idle ng mga core ng tablet sa coating pan, at mahabang oras ng pagkasira. Pangalawa, malaki ang atomization pressure, mababa ang lagkit ng likidong patong, ang mga droplet sa atomization center ay puro, at ang solvent ay napapalitan ng usok pagkatapos kumalat ang mga droplet, na nagreresulta sa malaking internal stress; kasabay nito, ang friction sa pagitan ng mga one-sided na ibabaw ay nagpapataas din ng internal stress ng film at nagpapabilis sa film. May mga bitak sa mga gilid.
Bukod pa rito, kung ang bilis ng pag-ikot ng coating pan ay masyadong mabilis o ang setting ng baffle ay hindi makatwiran, ang puwersa ng friction sa tablet ay magiging malaki, kaya ang coating liquid ay hindi kumakalat nang maayos, at ang pagbuo ng film ay magiging mabagal, na magdudulot ng one-sided wear.
Mula sa likidong patong, ito ay pangunahing dahil sa pagpili ng polimer sa pormulasyon at sa mababang lagkit (konsentrasyon) ng likidong patong, at sa mahinang pagdikit sa pagitan ng pelikulang patong at ng core ng tableta.
1.2 Solusyon
Ang isa ay ang pagsasaayos ng proseso ng pagrereseta o produksyon ng tablet upang mapabuti ang katigasan ng core ng tablet. Ang HPMC ay isang karaniwang ginagamit na materyal na patong. Ang pagdikit ng mga excipient ng tablet ay nauugnay sa mga hydroxyl group sa mga molekula ng excipient, at ang mga hydroxyl group ay bumubuo ng mga hydrogen bond kasama ang mga kaukulang grupo ng HPMC upang makabuo ng mas mataas na pagdikit; humihina ang pagdikit, at ang one-sided at coating film ay may posibilidad na maghiwalay. Mataas ang bilang ng mga hydroxyl group sa molecular chain ng microcrystalline cellulose, at mayroon itong mataas na puwersa ng pagdikit, at ang mga tablet na inihanda mula sa lactose at iba pang asukal ay may katamtamang puwersa ng pagdikit. Ang paggamit ng mga lubricant, lalo na ang mga hydrophobic lubricant tulad ng stearic acid, magnesium stearate, at glyceryl stearate, ay magbabawas sa hydrogen bonding sa pagitan ng core ng tablet at ng polymer sa coating solution, na nagiging sanhi ng pagbaba ng puwersa ng pagdikit, at sa pagtaas ng lubricity, unti-unting humihina ang puwersa ng pagdikit. Sa pangkalahatan, mas maraming dami ng lubricant, mas humihina ang pagdikit. Bilang karagdagan, sa pagpili ng uri ng tableta, dapat gamitin hangga't maaari ang bilog na biconvex na uri ng tableta para sa patong, na maaaring mabawasan ang paglitaw ng mga depekto sa patong.
Ang pangalawa ay ang pagsasaayos ng reseta ng coating liquid, pagpapataas ng solidong nilalaman sa coating liquid o sa lagkit ng coating liquid, at pagpapabuti ng lakas at pagdikit ng coating film, na isang simpleng paraan upang malutas ang problema. Sa pangkalahatan, ang solidong nilalaman sa aqueous coating system ay 12%, at ang solidong nilalaman sa organic solvent system ay 5% hanggang 8%.
Ang pagkakaiba sa lagkit ng likidong patong ay nakakaapekto sa bilis at antas ng pagtagos ng likidong patong sa core ng tableta. Kapag kaunti o walang pagtagos, ang pagdikit ay napakababa. Ang lagkit ng likidong patong at ang mga katangian ng pelikulang patong ay nauugnay sa average na bigat ng molekula ng polimer sa pormulasyon. Kung mas mataas ang average na bigat ng molekula, mas malaki ang tigas ng pelikulang patong, mas mababa ang elastisidad at ang resistensya sa pagkasira. Halimbawa, ang HPMC na mabibili sa komersyo ay may iba't ibang grado ng lagkit para sa pagpili dahil sa pagkakaiba sa average na bigat ng molekula. Bilang karagdagan sa impluwensya ng polimer, ang pagdaragdag ng mga plasticizer o pagpapataas ng nilalaman ng talc ay maaaring mabawasan ang insidente ng pagbibitak sa gilid ng pelikula, ngunit ang pagdaragdag ng mga colorant na iron oxide at titanium dioxide ay maaari ring makaapekto sa lakas ng pelikulang patong, kaya dapat itong gamitin nang katamtaman.
Pangatlo, sa operasyon ng patong, kinakailangang dagdagan ang bilis ng pag-spray, lalo na kapag ang patong ay unang sinimulan, ang bilis ng pag-spray ay dapat na bahagyang mas mabilis, upang ang core ng tablet ay matakpan ng isang layer ng pelikula sa maikling panahon, na gumaganap ng papel ng pagprotekta sa core ng tablet. Ang pagtaas ng bilis ng pag-spray ay maaari ring mabawasan ang temperatura ng kama, bilis ng pagsingaw at temperatura ng pelikula, mabawasan ang panloob na stress, at mabawasan din ang insidente ng pagbibitak ng pelikula. Kasabay nito, ayusin ang bilis ng pag-ikot ng coating pan sa pinakamahusay na estado, at itakda ang baffle nang makatwiran upang mabawasan ang friction at pagkasira.
2. Pagdikit at pagkapaltos
Sa proseso ng patong, kapag ang pagkakaisa ng interface sa pagitan ng dalawang hiwa ay mas malaki kaysa sa puwersa ng paghihiwalay ng molekula, ilang hiwa (maraming partikulo) ang panandaliang magdidikit at pagkatapos ay maghihiwalay. Kapag ang balanse sa pagitan ng pag-spray at pagpapatuyo ay hindi maganda, ang pelikula ay masyadong basa, ang pelikula ay didikit sa dingding ng palayok o didikit sa isa't isa, ngunit nagiging sanhi rin ng pagbasag ng pelikula sa lugar ng pagdikit; Sa pag-spray, kapag ang mga droplet ay hindi ganap na natuyo, ang mga hindi nabasag na droplet ay mananatili sa lokal na patong na pelikula, may maliliit na bula, na bumubuo ng isang patong ng patong na bula, kaya ang patong na sheet ay lumilitaw na parang mga bula.
2.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Ang lawak at insidente ng depekto sa patong na ito ay pangunahing dahil sa mga kondisyon ng pagpapatakbo ng patong, ang kawalan ng balanse sa pagitan ng pag-spray at pagpapatuyo. Masyadong mabilis ang bilis ng pag-spray o masyadong malaki ang dami ng atomized gas. Masyadong mabagal ang bilis ng pagpapatuyo dahil sa mababang dami ng pumapasok na hangin o mababang temperatura ng pumapasok na hangin at mababang temperatura ng sheet bed. Ang sheet ay hindi pinatutuyo nang patong-patong at nagkakaroon ng mga pagdikit o bula. Bukod pa rito, dahil sa hindi tamang anggulo o distansya ng pag-spray, maliit ang kono na nabubuo ng pag-spray, at ang likidong patong ay napupunta sa isang partikular na lugar, na nagreresulta sa lokal na basa, na nagreresulta sa pagdikit. May mabagal na bilis ng coating pot, masyadong maliit ang centrifugal force, at hindi maayos ang paggulong ng film ay magdudulot din ng pagdikit.
Isa rin sa mga dahilan ang masyadong mataas na lagkit ng likidong patong. Malaki ang lagkit ng likidong damit, madaling makabuo ng mas malalaking patak ng hamog, mahina ang kakayahan nitong tumagos sa core, mas may one-sided na pagsasama-sama at pagdikit, kasabay nito, mahina ang densidad ng pelikula, mas maraming bula. Ngunit wala itong gaanong epekto sa lumilipas na pagdikit.
Bukod pa rito, ang hindi tamang uri ng pelikula ay magmumukhang may pagdikit. Kung ang patag na pelikula sa lalagyan ng patong ay hindi maayos na gumugulong, ito ay magkakapatong, at madaling magdulot ng doble o maraming patong na pelikula. Sa aming pagsubok sa paggawa ng mga tabletang buflomedil hydrochloride, maraming magkakapatong na piraso ang lumitaw sa lalagyan ng patong na karaniwang water chestnuts dahil sa patag na patong.
2.2 Mga Solusyon
Pangunahin nitong inaayos ang bilis ng pag-spray at pagpapatuyo upang makamit ang dynamic balance. Bawasan ang bilis ng pag-spray, dagdagan ang volume ng hangin na pumapasok at temperatura ng hangin, dagdagan ang temperatura ng kama at bilis ng pagpapatuyo. Dagdagan ang sakop na lugar ng pag-spray, bawasan ang average na laki ng particle ng mga spray droplet o ayusin ang distansya sa pagitan ng spray gun at sheet bed, upang mabawasan ang insidente ng transient adhesion kasabay ng pagsasaayos ng distansya sa pagitan ng spray gun at sheet bed.
Ayusin ang reseta ng solusyon sa patong, dagdagan ang nilalaman ng solid sa solusyon sa patong, bawasan ang dami ng solvent o dagdagan ang konsentrasyon ng ethanol nang naaangkop sa loob ng hanay ng lagkit; Maaari ring idagdag nang naaangkop ang mga anti-adhesive, tulad ng talcum powder, magnesium stearate, silica gel powder o oxide peptide. Maaaring maayos na mapabuti ang bilis ng coating pot, dagdagan ang centrifugal force ng bed.
Pumili ng angkop na patong ng sheet. Gayunpaman, para sa mga patag na sheet, tulad ng mga tabletang buflomedil hydrochloride, ang patong ay matagumpay na naisagawa sa pamamagitan ng paggamit ng isang mahusay na coating pan o sa pamamagitan ng pag-install ng baffle sa ordinaryong coating pan upang mapabilis ang paggulong ng sheet.
3. Isang panig na magaspang at kulubot na balat
Sa proseso ng patong, dahil hindi maayos na kumakalat ang likidong patong, hindi rin kumakalat ang pinatuyong polimer, kaya't hindi regular ang pagdedeposito o pagdikit sa ibabaw ng pelikula, na nagreresulta sa hindi magandang kulay at hindi pantay na ibabaw. Ang kulubot na balat ay isang uri ng magaspang na ibabaw, na may labis na magaspang na visual display.
3.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Ang una ay may kaugnayan sa chip core. Kung mas malaki ang inisyal na pagkamagaspang ng ibabaw ng core, mas malaki rin ang magiging pagkamagaspang ng ibabaw ng pinahiran na produkto.
Pangalawa, mayroon itong malaking kaugnayan sa reseta ng solusyon sa patong. Karaniwang pinaniniwalaan na ang molekular na timbang, konsentrasyon, at mga additive ng polymer sa solusyon sa patong ay may kaugnayan sa pagkamagaspang sa ibabaw ng film coating. Gumagana ang mga ito sa pamamagitan ng pag-apekto sa lagkit ng solusyon sa patong, at ang pagkamagaspang ng film coating ay halos linear sa lagkit ng solusyon sa patong, na tumataas kasabay ng pagtaas ng lagkit. Ang sobrang solidong nilalaman sa solusyon sa patong ay madaling magdulot ng one-sided coarsening.
Panghuli, ito ay may kaugnayan sa operasyon ng patong. Ang bilis ng atomization ay masyadong mababa o masyadong mataas (ang epekto ng atomization ay hindi maganda), na hindi sapat upang maikalat ang mga patak ng hamog at bumuo ng isang panig na kulubot na balat. At ang labis na dami ng tuyong hangin (ang hanging maubos ay masyadong malaki) o masyadong mataas na temperatura, mabilis na pagsingaw, lalo na ang daloy ng hangin ay masyadong malaki, na lumilikha ng eddy current, na nagiging sanhi rin ng hindi magandang pagkalat ng patak.
3.2 Mga Solusyon
Ang una ay ang pagpapabuti ng kalidad ng core. Sa prinsipyo ng pagtiyak sa kalidad ng core, ayusin ang reseta ng coating solution at bawasan ang viscosity (konsentrasyon) o solidong nilalaman ng coating solution. Maaaring pumili ng alcohol-soluble o alcohol-2-water coating solution. Pagkatapos ay ayusin ang mga kondisyon ng pagpapatakbo, naaangkop na pagbutihin ang bilis ng coating pot, gawing pantay ang pag-roll ng film, dagdagan ang friction, at isulong ang pagkalat ng coating liquid. Kung mataas ang temperatura ng bed, bawasan ang intake air volume at intake air temperature. Kung may mga dahilan ng spray, dapat dagdagan ang atomization pressure upang mapabilis ang spray speed, at dapat pagbutihin ang atomization degree at spray volume upang ang mga fog drop ay malakas na kumalat sa ibabaw ng sheet, upang makabuo ng fog drops na may mas maliit na average diameter at maiwasan ang paglitaw ng malalaking fog drops, lalo na para sa coating liquid na may malaking viscosity. Maaari ring isaayos ang distansya sa pagitan ng spray gun at ng sheet bed. Ang spray gun na may maliit na nozzle diameter (015 mm ~ 1.2 mm) at mataas na flow rate ng atomizing gas ang pinipili. Ang hugis ng spray ay inaayos sa malawak na hanay ng daloy ng fog na may patag na kono, upang ang mga droplet ay kumalat sa mas malaking gitnang lugar.
4. Tukuyin ang tulay
4.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Nangyayari ito kapag ang ibabaw ng pelikula ay may marka o marka. Dahil ang lamad ng damit ay may makatwirang mekanikal na mga parameter, tulad ng mataas na koepisyent ng pagkalastiko, mahinang lakas ng pelikula, mahinang pagdikit, atbp., sa proseso ng pagpapatuyo ng lamad ng damit ay nagdudulot ng mataas na pull back, mula sa pag-imprenta sa ibabaw ng lamad ng damit, nangyayari ang pag-urong at pag-bridge ng lamad, na nagiging sanhi ng pagkawala ng isang panig na bingaw o hindi malinaw ang logo, ang mga dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa reseta ng likido sa patong.
4.2 Solusyon
Ayusin ang reseta ng coating solution. Gumamit ng low molecular weight polymers o high adhesion film forming materials; Dagdagan ang dami ng solvent, bawasan ang viscosity ng coating solution; Dagdagan ang dami ng plasticizer, bawasan ang internal stress. Iba-iba ang epekto ng plasticizer, mas mainam ang polyethylene glycol 200 kaysa sa propylene glycol, glycerin. Maaari ring bawasan ang bilis ng pag-spray. Dagdagan ang temperatura ng air inlet, dagdagan ang temperatura ng sheet bed, para maging malakas ang nabuo na coating, ngunit maiwasan ang pagbitak ng gilid. Bukod pa rito, sa disenyo ng marked die, dapat nating bigyang-pansin ang lapad ng cutting angle at iba pang pinong punto, hangga't maaari upang maiwasan ang paglitaw ng bridge phenomenon.
5. Kromatismo ng lamad ng damit
5.1 Pagsusuri ng mga pangunahing dahilan
Sa maraming solusyon sa patong, may mga pigment o tina na nakabitin sa solusyon sa patong at dahil sa hindi wastong pagpapatakbo ng patong, hindi pantay ang distribusyon ng kulay at nagkakaroon ng pagkakaiba sa kulay sa pagitan ng mga hiwa o sa iba't ibang bahagi ng mga hiwa. Ang pangunahing dahilan ay masyadong mabagal ang bilis ng lalagyan ng patong o mahina ang kahusayan ng paghahalo, at hindi makakamit ang pantay na epekto ng patong sa pagitan ng mga piraso sa normal na oras ng patong; Masyadong mataas ang konsentrasyon ng pigment o tina sa likidong may kulay na patong o masyadong mataas ang solidong nilalaman, o masyadong mabilis ang bilis ng pag-spray ng likidong patong, masyadong mataas ang temperatura ng kama, kaya hindi nailalabas ang likidong may kulay na patong sa tamang oras; Maaari ring maging sanhi ng pagdikit ng pelikula; Hindi angkop ang hugis ng piraso, tulad ng mahabang piraso, hugis kapsula na piraso, dahil sa paggulong bilang bilog na piraso, ay maaari ring magdulot ng pagkakaiba sa kulay.
5.2 Solusyon
Dagdagan ang bilis ng coating pan o ang bilang ng baffle, ayusin sa naaangkop na estado, upang ang sheet sa pan ay pantay na gumulong. Bawasan ang bilis ng pag-spray ng coating liquid, bawasan ang temperatura ng bed. Sa disenyo ng prescription ng colored coating solution, dapat bawasan ang dosis o solidong nilalaman ng pigment o dye, at dapat piliin ang pigment na may matibay na pantakip. Dapat na maselan ang pigment o dye at dapat na maliliit ang mga particle. Mas mainam ang water insoluble dyes kaysa sa water soluble dyes, ang water insoluble dyes ay hindi madaling maililipat kasama ng tubig tulad ng water soluble dyes, at shading, stability at sa pagbabawas ng water vapor, ang oksihenasyon sa permeability ng film ay mas mainam din kaysa sa water soluble dyes. Pumili rin ng angkop na uri ng piraso. Sa proseso ng film coating, madalas mayroong iba't ibang problema, ngunit anuman ang uri ng problema, maraming salik, maaaring malutas sa pamamagitan ng pagpapabuti ng kalidad ng core, pagsasaayos ng coating prescription at operasyon, upang makamit ang flexible na aplikasyon at diyalektikong operasyon. Sa pamamagitan ng kahusayan sa teknolohiya ng patong, ang pag-unlad at paggamit ng mga bagong makinarya ng patong at mga materyales sa patong ng pelikula, ang teknolohiya ng patong ay lubos na mapapabuti, at ang patong ng pelikula ay magkakaroon din ng mabilis na pag-unlad sa produksyon ng mga solidong paghahanda.
Oras ng pag-post: Abril-25-2024