Nifedipinning uzoq muddatli ta'sirga ega tabletkalari, kontratseptiv tabletkalar, oshqozonni bostiruvchi tabletkalar, temir fumarat tabletkalari, buflomedil gidroxlorid tabletkalari va boshqalarni sinovdan o'tkazish va ommaviy ishlab chiqarishda biz quyidagilardan foydalanamizgidroksipropil metilsellyuloza (HPMC)suyuq, gidroksipropil metilsellyuloza va poliakril kislota qatroni suyuqligi, Opadry (Colorcon, Buyuk Britaniya tomonidan taqdim etilgan) va boshqalar plyonka qoplama suyuqliklari bo'lib, ular plyonka qoplama texnologiyasini muvaffaqiyatli qo'llagan, ammo sinov ishlab chiqarish va ishlab chiqarishda muammolarga duch kelgan. Ba'zi texnik muammolardan so'ng, biz endi hamkasblarimiz bilan plyonka qoplama jarayonidagi keng tarqalgan muammolar va yechimlar haqida suhbatlashmoqdamiz.
So'nggi yillarda qattiq preparatlarda plyonka qoplama texnologiyasi keng qo'llanilmoqda. Plyonka qoplamasi preparatni yorug'lik, namlik va havodan himoya qilishi, preparatning barqarorligini oshirishi; preparatning yoqimsiz ta'mini niqoblashi va bemorga uni qabul qilishni osonlashtirishi; preparatning ajralib chiqish joyi va ajralib chiqish tezligini nazorat qilishi; preparatning moslik o'zgarishini oldini olishi; tabletkaning ko'rinishini yaxshilashi mumkin. Shuningdek, u kamroq jarayonlar, qisqaroq vaqt, kam energiya sarfi va tabletka vaznining kamayishi kabi afzalliklarga ega. Plyonka qoplamali tabletkalarning sifati asosan tabletka yadrosining tarkibi va sifatiga, qoplama suyuqligining retseptiga, qoplamaning ishlash sharoitlariga, qadoqlash va saqlash sharoitlariga va boshqalarga bog'liq. Tabletka yadrosining tarkibi va sifati asosan tabletka yadrosining faol moddalarida, turli xil yordamchi moddalarda va tabletka yadrosining ko'rinishi, qattiqligi, mo'rt bo'laklari va tabletka shaklida aks etadi. Qoplama suyuqligining formulasi odatda yuqori molekulyar polimerlar, plastifikatorlar, bo'yoqlar, erituvchilar va boshqalarni o'z ichiga oladi va qoplamaning ishlash sharoitlari purkash va quritish hamda qoplama uskunalarining dinamik muvozanatidir.
1. Bir tomonlama aşınma, plyonka chetining yorilishi va po'stlog'ining tozalanishi
Planshet yadrosining yuqori qismining qattiqligi eng kichik bo'lib, qoplama jarayonida kuchli ishqalanish va stressga osongina duchor bo'ladi va bir tomonlama kukun yoki zarrachalar tushib ketadi, natijada planshet yadrosi yuzasida izlar yoki teshiklar paydo bo'ladi, bu esa bir tomonlama aşınmaya olib keladi, ayniqsa o'yilgan Belgilangan plyonkada. Plyonka bilan qoplangan planshetda plyonkaning eng zaif qismi burchaklardir. Plyonkaning yopishishi yoki mustahkamligi yetarli bo'lmaganda, plyonka chetlarining yorilishi va tozalanishi mumkin. Buning sababi, erituvchining uchuvchanligi plyonkaning qisqarishiga olib keladi va qoplama plyonkasi va yadroning haddan tashqari kengayishi plyonkaning ichki kuchlanishini oshiradi, bu esa qoplama plyonkasining cho'zilish kuchidan oshib ketadi.
1.1 Asosiy sabablarni tahlil qilish
Chip yadrosiga kelsak, asosiy sabab shundaki, chip yadrosining sifati yaxshi emas va qattiqligi va mo'rtligi kichik. Qoplama jarayonida planshet yadrosi qoplama idishida yuvarlanganda kuchli ishqalanishga uchraydi va yetarli qattiqliksiz bunday kuchga bardosh berish qiyin, bu esa planshet yadrosining formulasi va tayyorlash usuli bilan bog'liq. Nifedipin uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalarni qadoqlaganimizda, planshet yadrosining kichik qattiqligi tufayli bir tomonda kukun paydo bo'ldi, natijada teshiklar paydo bo'ldi va plyonka bilan qoplangan planshet plyonkasi silliq emas va yomon ko'rinishga ega edi. Bundan tashqari, bu qoplama nuqsoni planshet turiga ham bog'liq. Agar plyonka noqulay bo'lsa, ayniqsa plyonkaning tojida logotip bo'lsa, u bir tomonlama aşınmaya ko'proq moyil bo'ladi.
Qoplama jarayonida juda sekin purkash tezligi va katta havo kirishi yoki yuqori havo kirish harorati tez quritish tezligiga, planshet yadrolarining sekin plyonka hosil bo'lishiga, qoplama idishida planshet yadrolarining uzoq vaqt bo'sh turishiga va uzoq vaqt aşınmaya olib keladi. Ikkinchidan, atomizatsiya bosimi katta, qoplama suyuqligining yopishqoqligi past, atomizatsiya markazidagi tomchilar konsentratsiyalangan va tomchilar tarqalgandan keyin erituvchi uchib ketadi, natijada katta ichki kuchlanish paydo bo'ladi; shu bilan birga, bir tomonlama sirtlar orasidagi ishqalanish ham plyonkaning ichki kuchlanishini oshiradi va plyonkani tezlashtiradi. Yoriq qirralar.
Bundan tashqari, agar qoplama idishining aylanish tezligi juda tez bo'lsa yoki to'siq sozlamalari asossiz bo'lsa, planshetdagi ishqalanish kuchi katta bo'ladi, shuning uchun qoplama suyuqligi yaxshi tarqalmaydi va plyonka hosil bo'lishi sekinlashadi, bu esa bir tomonlama aşınmaya olib keladi.
Qoplama suyuqligidan kelib chiqadigan bo'lsak, bu asosan formulada polimerning tanlanishi va qoplama suyuqligining past yopishqoqligi (konsentratsiyasi) va qoplama plyonkasi va planshet yadrosi orasidagi yomon yopishish bilan bog'liq.
1.2 Yechim
Ulardan biri planshet yadrosining qattiqligini yaxshilash uchun planshetning retseptini yoki ishlab chiqarish jarayonini sozlashdir. HPMC keng tarqalgan qoplama materialidir. Tabletka yordamchi moddalarining yopishishi yordamchi moddalar molekulalaridagi gidroksil guruhlari bilan bog'liq va gidroksil guruhlari yuqori yopishishni hosil qilish uchun HPMC ning tegishli guruhlari bilan vodorod bog'lanishlarini hosil qiladi; Yopishish zaiflashadi va bir tomonlama va qoplama plyonkasi ajralishga moyil bo'ladi. Mikrokristalin tsellyuloza molekulyar zanjiridagi gidroksil guruhlari soni yuqori va u yuqori yopishqoq kuchga ega va laktoza va boshqa shakarlardan tayyorlangan tabletkalar o'rtacha yopishqoq kuchga ega. Yog'larni, ayniqsa stearin kislotasi, magniy stearati va glitseril stearati kabi hidrofob moylash materiallaridan foydalanish planshet yadrosi va qoplama eritmasidagi polimer o'rtasidagi vodorod bog'lanishini kamaytiradi, yopishish kuchini kamaytiradi va moylashning oshishi bilan yopishish kuchi asta-sekin zaiflashadi. Odatda, moylash miqdori qancha ko'p bo'lsa, yopishish shuncha zaiflashadi. Bundan tashqari, planshet turini tanlashda, qoplama uchun iloji boricha yumaloq bikonveks tabletka turidan foydalanish kerak, bu esa qoplama nuqsonlarining paydo bo'lishini kamaytirishi mumkin.
Ikkinchisi, qoplama suyuqligining retseptini sozlash, qoplama suyuqligidagi qattiq modda miqdorini yoki qoplama suyuqligining yopishqoqligini oshirish va qoplama plyonkasining mustahkamligi va yopishishini yaxshilashdir, bu muammoni hal qilishning oddiy usuli hisoblanadi. Odatda, suvli qoplama tizimidagi qattiq modda miqdori 12% ni, organik erituvchi tizimidagi qattiq modda miqdori esa 5% dan 8% gacha.
Qoplama suyuqligining yopishqoqligidagi farq qoplama suyuqligining planshet yadrosiga kirish tezligi va darajasiga ta'sir qiladi. Kirish kam yoki umuman bo'lmaganda, yopishish juda past bo'ladi. Qoplama suyuqligining yopishqoqligi va qoplama plyonkasining xususiyatlari formuladagi polimerning o'rtacha molekulyar og'irligi bilan bog'liq. O'rtacha molekulyar og'irlik qanchalik yuqori bo'lsa, qoplama plyonkasining qattiqligi shunchalik yuqori bo'ladi, elastiklik va aşınma qarshiligi shunchalik past bo'ladi. Masalan, tijoratda mavjud bo'lgan HPMC o'rtacha molekulyar og'irlikdagi farq tufayli tanlash uchun turli xil yopishqoqlik darajalariga ega. Polimerning ta'siridan tashqari, plastifikatorlarni qo'shish yoki talk miqdorini oshirish plyonka chetining yorilishi holatlarini kamaytirishi mumkin, ammo rang beruvchi moddalarning qo'shilishi temir oksidi va titan dioksidini ham qoplama plyonkasining mustahkamligiga ta'sir qilishi mumkin, shuning uchun uni me'yorida ishlatish kerak.
Uchinchidan, qoplama jarayonida purkash tezligini oshirish kerak, ayniqsa qoplama birinchi marta ishga tushirilganda, purkash tezligi biroz tezroq bo'lishi kerak, shunda planshet yadrosi qisqa vaqt ichida plyonka qatlami bilan qoplanadi, bu esa planshet yadrosini himoya qilish rolini o'ynaydi. Purkash tezligini oshirish shuningdek, yotoq harorati, bug'lanish tezligi va plyonka haroratini pasaytirishi, ichki stressni kamaytirishi va plyonka yorilishi ehtimolini kamaytirishi mumkin. Shu bilan birga, qoplama idishining aylanish tezligini eng yaxshi holatga keltiring va ishqalanish va aşınmayı kamaytirish uchun to'siqni oqilona sozlang.
2. Yopishqoqlik va pufakchalar paydo bo'lishi
Qoplama jarayonida, ikki bo'lak orasidagi interfeysning birlashishi molekulyar ajratish kuchidan katta bo'lganda, bir nechta bo'laklar (bir nechta zarrachalar) qisqa vaqtga bog'lanadi va keyin ajraladi. Purkash va quritish o'rtasidagi muvozanat yaxshi bo'lmaganda, plyonka juda nam bo'ladi, plyonka idish devoriga yopishadi yoki bir-biriga yopishadi, lekin yopishish joyida plyonkaning sinishiga ham olib keladi; Purkashda, tomchilar to'liq quritilmaganda, sinmagan tomchilar mahalliy qoplama plyonkasida qoladi, kichik pufakchalar paydo bo'ladi, pufakchali qoplama qatlamini hosil qiladi, shuning uchun qoplama varag'i pufakchalar ko'rinishida bo'ladi.
2.1 Asosiy sabablarni tahlil qilish
Ushbu qoplama nuqsonining darajasi va paydo bo'lishi asosan qoplamaning ishlash sharoitlari, purkash va quritish o'rtasidagi nomutanosiblik bilan bog'liq. Purkash tezligi juda tez yoki atomizatsiyalangan gaz hajmi juda katta. Havo kirish hajmining pastligi yoki havo kirish haroratining pastligi va varaq qatlamining past harorati tufayli quritish tezligi juda sekin. Varaq vaqt o'tishi bilan qatlamma-qatlam quritilmaydi va yopishishlar yoki pufakchalar paydo bo'ladi. Bundan tashqari, noto'g'ri purkash burchagi yoki masofasi tufayli purkash natijasida hosil bo'lgan konus kichik bo'ladi va qoplama suyuqligi ma'lum bir joyda to'planadi, natijada mahalliy namlanish yuzaga keladi va natijada yopishish yuzaga keladi. Sekin tezlikda qoplama idishi mavjud, markazdan qochma kuch juda kichik, plyonkani yoyish yaxshi emas, shuningdek, yopishishni keltirib chiqaradi.
Qoplama suyuqligining yopishqoqligi juda yuqori, bu ham sabablardan biridir. Kiyim suyuqligining yopishqoqligi katta, katta tuman tomchilarini hosil qilish oson, uning yadroga kirish qobiliyati yomon, bir tomonlama agregatsiya va yopishish ko'proq, shu bilan birga plyonkaning zichligi yomon, pufakchalar ko'proq. Ammo bu vaqtinchalik yopishishga unchalik ta'sir qilmaydi.
Bundan tashqari, noto'g'ri plyonka turi ham yopishqoqlik ko'rinishini beradi. Agar qoplama idishidagi yassi plyonka yaxshi bo'lmasa, bir-birining ustiga chiqib ketsa, ikki yoki ko'p qatlamli plyonka hosil bo'lishi oson. Buflomedil gidroxlorid tabletkalarini sinov ishlab chiqarishimizda, yassi qoplama tufayli oddiy suv kashtan qoplama idishida ko'plab bir-birining ustiga chiqadigan bo'laklar paydo bo'ldi.
2.2 Yechimlar
Bu asosan dinamik muvozanatga erishish uchun purkash va quritish tezligini sozlashdan iborat. Purkash tezligini pasaytiring, kirish havosi hajmini va havo haroratini oshiring, qatlam harorati va quritish tezligini oshiring. Purkashning qoplash maydonini oshiring, purkash tomchilarining o'rtacha zarracha hajmini kamaytiring yoki purkash tabancasi va varaq qatlami orasidagi masofani sozlang, shunda purkash tabancasi va varaq qatlami orasidagi masofani sozlash bilan vaqtinchalik yopishish chastotasi kamayadi.
Qoplama eritmasi retseptini sozlang, qoplama eritmasidagi qattiq modda miqdorini oshiring, erituvchi miqdorini kamaytiring yoki etanol konsentratsiyasini yopishqoqlik oralig'ida mos ravishda oshiring; Talk kukuni, magniy stearati, silika gel kukuni yoki oksid peptidi kabi anti-yopishtiruvchi moddalarni ham mos ravishda qo'shish mumkin. Qoplama idishining tezligini to'g'ri ravishda oshirishi, qatlamning markazdan qochma kuchini oshirishi mumkin.
Tegishli varaq qoplamasini tanlang. Biroq, buflomedil gidroxlorid tabletkalari kabi yassi varaqlar uchun qoplama keyinchalik samarali qoplama idishidan foydalanish yoki varaqning yoyilishini osonlashtirish uchun oddiy qoplama idishiga to'siq o'rnatish orqali muvaffaqiyatli amalga oshirildi.
3. Bir tomonlama qo'pol va ajinlangan teri
Qoplama jarayonida, qoplama suyuqligi yaxshi tarqalmaganligi sababli, quritilgan polimer tarqalmaydi, plyonka yuzasida tartibsiz cho'kma yoki yopishqoqlik paydo bo'ladi, natijada rangi yomonlashadi va sirt notekis bo'ladi. Ajingan teri qo'pol sirt turiga kiradi, bu esa haddan tashqari qo'pol vizual ko'rinishga ega.
3.1 Asosiy sabablarni tahlil qilish
Birinchisi, chip yadrosi bilan bog'liq. Yadroning boshlang'ich sirt pürüzlülüğü qanchalik katta bo'lsa, qoplangan mahsulotning sirt pürüzlülüğü ham shuncha katta bo'ladi.
Ikkinchidan, bu qoplama eritmasi retsepti bilan juda yaxshi bog'liq. Odatda, qoplama eritmasidagi polimerning molekulyar og'irligi, konsentratsiyasi va qo'shimchalari plyonka qoplamasining sirt pürüzlülüğü bilan bog'liq deb ishoniladi. Ular qoplama eritmasining yopishqoqligiga ta'sir qilish orqali harakat qiladi va plyonka qoplamasining pürüzlülüğü qoplama eritmasining yopishqoqligi bilan deyarli chiziqli bo'lib, yopishqoqlikning oshishi bilan ortadi. Qoplama eritmasida juda ko'p qattiq moddalar bir tomonlama pürüzlülüğe olib kelishi mumkin.
Nihoyat, bu qoplama jarayoni bilan bog'liq. Atomizatsiya tezligi juda past yoki juda yuqori (atomizatsiya effekti yaxshi emas), bu tuman tomchilarini yoyish va bir tomonlama ajinli terini hosil qilish uchun etarli emas. Va haddan tashqari quruq havo miqdori (chiqindi havosi juda katta) yoki juda yuqori harorat, tez bug'lanish, ayniqsa havo oqimi juda katta, burma oqimini hosil qiladi, shuningdek, tomchilarning tarqalishi yaxshi emas.
3.2 Yechimlar
Birinchisi, yadro sifatini yaxshilashdir. Yadro sifatini ta'minlash asosida qoplama eritmasi retseptini sozlang va qoplama eritmasining yopishqoqligini (konsentratsiyasini) yoki qattiq miqdorini kamaytiring. Spirtda eriydigan yoki spirt-2-suvli qoplama eritmasini tanlash mumkin. Keyin ish sharoitlarini sozlang, qoplama idishining tezligini mos ravishda yaxshilang, plyonkani teng ravishda aylantiring, ishqalanishni oshiring, qoplama suyuqligining tarqalishini rag'batlantiring. Agar qatlam harorati yuqori bo'lsa, kirish havosi hajmini va kirish havosi haroratini kamaytiring. Agar purkash sabablari bo'lsa, purkash tezligini tezlashtirish uchun atomizatsiya bosimini oshirish kerak va atomizatsiya darajasi va purkash hajmini yaxshilash kerak, shunda tuman tomchilari qatlam yuzasiga kuch bilan tarqaladi, bu esa kichikroq o'rtacha diametrli tuman tomchilarini hosil qiladi va katta tuman tomchilarining paydo bo'lishining oldini oladi, ayniqsa yuqori yopishqoqlikka ega qoplama suyuqligi uchun. Purkagich tabancasi va qatlam qatlami orasidagi masofani ham sozlash mumkin. Kichik ko'krak diametri (0,15 mm ~ 1,2 mm) va atomizatsiya gazining yuqori oqim tezligiga ega purkagich tabancasi tanlanadi. Purkagich shakli keng konus shaklidagi tuman oqimiga moslashtiriladi, shunda tomchilar kattaroq markaziy maydonda tarqaladi.
4. Ko'prikni aniqlang
4.1 Asosiy sabablarni tahlil qilish
Bu plyonka yuzasida belgi yoki yorliq bo'lganda sodir bo'ladi. Kiyim membranasi yuqori elastiklik koeffitsienti, plyonkaning mustahkamligi yomon, yopishqoqligi yomon va boshqalar kabi o'rtacha mexanik parametrlarga ega bo'lganligi sababli, kiyim membranasini quritish jarayonida yuqori tortishish hosil bo'ladi, kiyim membranasi yuzasida bosma, membrananing tortilishi va ko'prik hosil bo'lishi natijasida bir tomonlama chuqurcha yo'qoladi yoki logotip aniq bo'lmaydi, bu hodisaning sabablari qoplama suyuqligi retseptida yotadi.
4.2 Yechim
Qoplama eritmasining retseptini sozlang. Past molekulyar og'irlikdagi polimerlar yoki yuqori yopishqoq plyonka hosil qiluvchi materiallardan foydalaning; erituvchi miqdorini oshiring, qoplama eritmasining yopishqoqligini kamaytiring; plastifikator miqdorini oshiring, ichki stressni kamaytiring. Turli xil plastifikator effektlari har xil, polietilen glikol 200 propilen glikol va glitseringa qaraganda yaxshiroq. Püskürtme tezligini ham pasaytirishi mumkin. Havo kirish haroratini oshiring, qatlam qatlamining haroratini oshiring, shunda hosil bo'lgan qoplama mustahkam bo'ladi, lekin qirralarning yorilishining oldini oladi. Bundan tashqari, belgilangan qolipni loyihalashda, ko'prik hodisasining oldini olish uchun iloji boricha kesish burchagi kengligi va boshqa nozik nuqtalarga e'tibor berishimiz kerak.
5. Kiyim membranasi xromatizmi
5.1 Asosiy sabablarni tahlil qilish
Ko'pgina qoplama eritmalarida qoplama eritmasida to'xtatilgan pigmentlar yoki bo'yoqlar mavjud va qoplamaning noto'g'ri ishlashi tufayli rang taqsimoti bir xil emas va bo'laklar orasida yoki bo'laklarning turli qismlarida rang farqi paydo bo'ladi. Buning asosiy sababi shundaki, qoplama idishining tezligi juda sekin yoki aralashtirish samaradorligi past va oddiy qoplama vaqtida bo'laklar orasida bir xil qoplama effektiga erishib bo'lmaydi; rangli qoplama suyuqligidagi pigment yoki bo'yoq konsentratsiyasi juda yuqori yoki qattiq modda miqdori juda yuqori yoki qoplama suyuqligining purkash tezligi juda tez, qatlam harorati juda yuqori, shuning uchun rangli qoplama suyuqligi o'z vaqtida o'ralmaydi; plyonkaning yopishishi ham sabab bo'lishi mumkin; bo'lakning shakli mos emas, masalan, uzun bo'lak, kapsula shaklidagi bo'lak, chunki dumaloq bo'lak sifatida o'ralganligi sababli, rang farqi ham paydo bo'ladi.
5.2 Yechim
Qoplama idishining tezligini yoki to'siqlar sonini oshiring, kerakli holatga keltiring, shunda idishdagi varaq teng ravishda aylanadi. Qoplama suyuqligining purkash tezligini kamaytiring, yotoq haroratini pasaytiring. Rangli qoplama eritmasining retsept dizaynida pigment yoki bo'yoqning dozasi yoki qattiq miqdori kamaytirilishi kerak va kuchli qoplamali pigment tanlanishi kerak. Pigment yoki bo'yoq nozik va zarrachalar kichik bo'lishi kerak. Suvda erimaydigan bo'yoqlar suvda eriydigan bo'yoqlardan yaxshiroq, suvda erimaydigan bo'yoqlar suvda eriydigan bo'yoqlar kabi suv bilan osonlikcha ko'chib ketmaydi va soyalash, barqarorlik va suv bug'ini kamaytirishda plyonkaning o'tkazuvchanligiga oksidlanish ham suvda eriydigan bo'yoqlardan yaxshiroqdir. Shuningdek, mos bo'lak turini tanlang. Plyonka qoplamasi jarayonida ko'pincha turli xil muammolar mavjud, ammo qanday muammolar bo'lishidan qat'i nazar, omillar ko'p, ularni yadro sifatini yaxshilash, qoplama retsepti va ishlashini sozlash orqali hal qilish mumkin, shunda moslashuvchan qo'llanilish va dialektik ishlashga erishiladi. Qoplama texnologiyasini o'zlashtirish, yangi qoplama mashinalari va plyonkali qoplama materiallarini ishlab chiqish va qo'llash bilan qoplama texnologiyasi sezilarli darajada yaxshilanadi, plyonkali qoplama ham qattiq preparatlar ishlab chiqarishda jadal rivojlanadi.
Nashr vaqti: 2024-yil 25-aprel