Dalam uji coba dan produksi massal tablet nifedipine lepas lambat, tablet kontrasepsi, tablet pereda nyeri perut, tablet ferrous fumarate, tablet buflomedil hidroklorida, dll., kami menggunakanhidroksipropil metilselulosa (HPMC)Cairan pelapis film seperti Hydroxypropyl methylcellulose dan resin asam poliakrilat cair, Opadry (disediakan oleh Colorcon, Inggris), dll., telah berhasil diterapkan dalam teknologi pelapisan film, tetapi mengalami masalah dalam produksi percobaan dan produksi massal. Setelah beberapa masalah teknis, kami sekarang berkomunikasi dengan kolega tentang masalah umum dan solusinya dalam proses pelapisan film.
Dalam beberapa tahun terakhir, teknologi pelapisan film telah banyak digunakan dalam sediaan padat. Pelapisan film dapat melindungi obat dari cahaya, kelembapan, dan udara untuk meningkatkan stabilitas obat; menutupi rasa tidak enak obat dan memudahkan pasien untuk mengonsumsinya; mengontrol lokasi pelepasan dan kecepatan pelepasan obat; mencegah perubahan kompatibilitas obat; meningkatkan penampilan tablet, dan lain sebagainya. Teknologi ini juga memiliki keunggulan berupa proses yang lebih sedikit, waktu yang lebih singkat, konsumsi energi yang lebih rendah, dan peningkatan berat tablet yang lebih sedikit. Kualitas tablet berlapis film terutama bergantung pada komposisi dan kualitas inti tablet, formulasi cairan pelapis, kondisi operasi pelapisan, kondisi pengemasan dan penyimpanan, dan lain sebagainya. Komposisi dan kualitas inti tablet terutama tercermin dalam bahan aktif inti tablet, berbagai eksipien, serta penampilan, kekerasan, kerapuhan, dan bentuk tablet inti. Formulasi cairan pelapis biasanya mengandung polimer berbobot molekul tinggi, plasticizer, pewarna, pelarut, dan lain sebagainya, dan kondisi operasi pelapisan merupakan keseimbangan dinamis antara penyemprotan dan pengeringan serta peralatan pelapisan.
1. Abrasi satu sisi, retak dan terkelupasnya lapisan film di tepi
Permukaan bagian atas inti tablet memiliki kekerasan paling rendah, sehingga mudah mengalami gesekan dan tekanan yang kuat selama proses pelapisan. Akibatnya, serbuk atau partikel di satu sisi akan terlepas, menyebabkan terbentuknya bintik-bintik atau pori-pori pada permukaan inti tablet, yang merupakan keausan satu sisi, terutama pada lapisan film yang terukir. Bagian yang paling rentan dari lapisan film pada tablet berlapis film adalah sudut-sudutnya. Jika daya rekat atau kekuatan lapisan film tidak mencukupi, kemungkinan besar akan terjadi retak dan pengelupasan pada tepi lapisan film. Hal ini karena penguapan pelarut menyebabkan lapisan film menyusut, dan ekspansi berlebihan antara lapisan film dan inti tablet meningkatkan tegangan internal lapisan film, yang melebihi kekuatan tarik lapisan film.
1.1 Analisis alasan utama
Sejauh menyangkut inti tablet, alasan utamanya adalah kualitas inti tablet yang kurang baik, dan kekerasan serta kerapuhannya rendah. Selama proses pelapisan, inti tablet mengalami gesekan yang kuat saat bergulir di dalam wadah pelapis, dan sulit untuk menahan gaya tersebut tanpa kekerasan yang cukup, yang berkaitan dengan formulasi dan metode pembuatan inti tablet. Ketika kami mengemas tablet nifedipine lepas lambat, karena kekerasan inti tablet yang rendah, serbuk muncul di satu sisi, mengakibatkan pori-pori, dan lapisan film tablet tidak halus dan memiliki tampilan yang buruk. Selain itu, cacat pelapisan ini juga berkaitan dengan jenis tablet. Jika lapisan film tidak nyaman, terutama jika lapisan film memiliki logo di bagian atas, maka lebih rentan terhadap keausan satu sisi.
Dalam operasi pelapisan, kecepatan semprot yang terlalu lambat dan asupan udara yang besar atau suhu udara masuk yang tinggi akan menyebabkan kecepatan pengeringan yang cepat, pembentukan lapisan film yang lambat pada inti tablet, waktu diam inti tablet yang lama di dalam wadah pelapis, dan waktu keausan yang lama. Kedua, tekanan atomisasi yang besar, viskositas cairan pelapis yang rendah, tetesan di pusat atomisasi terkonsentrasi, dan pelarut menguap setelah tetesan menyebar, sehingga menghasilkan tegangan internal yang besar; pada saat yang sama, gesekan antara permukaan satu sisi juga meningkatkan tegangan internal film dan mempercepat keretakan tepi film.
Selain itu, jika kecepatan putaran wadah pelapis terlalu cepat atau pengaturan sekat tidak tepat, gaya gesekan pada tablet akan besar, sehingga cairan pelapis tidak akan menyebar dengan baik, dan pembentukan lapisan film akan lambat, yang akan menyebabkan keausan satu sisi.
Dari segi cairan pelapis, hal ini terutama disebabkan oleh pemilihan polimer dalam formulasi dan viskositas (konsentrasi) cairan pelapis yang rendah, serta daya rekat yang buruk antara lapisan film pelapis dan inti tablet.
1.2 Solusi
Salah satu caranya adalah dengan menyesuaikan resep atau proses produksi tablet untuk meningkatkan kekerasan inti tablet. HPMC adalah bahan pelapis yang umum digunakan. Daya rekat eksipien tablet berkaitan dengan gugus hidroksil pada molekul eksipien, dan gugus hidroksil membentuk ikatan hidrogen dengan gugus yang sesuai pada HPMC untuk menghasilkan daya rekat yang lebih tinggi; daya rekat melemah, dan lapisan pelapis cenderung terpisah. Jumlah gugus hidroksil pada rantai molekul selulosa mikrokristalin tinggi, dan memiliki daya rekat yang tinggi, sedangkan tablet yang dibuat dari laktosa dan gula lainnya memiliki daya rekat sedang. Penggunaan pelumas, terutama pelumas hidrofobik seperti asam stearat, magnesium stearat, dan gliseril stearat, akan mengurangi ikatan hidrogen antara inti tablet dan polimer dalam larutan pelapis, sehingga daya rekat menurun, dan dengan meningkatnya pelumasan, daya rekat secara bertahap melemah. Umumnya, semakin banyak jumlah pelumas, semakin lemah daya rekatnya. Selain itu, dalam pemilihan jenis tablet, jenis tablet bikonveks bulat sebaiknya digunakan sebisa mungkin untuk pelapisan, yang dapat mengurangi terjadinya cacat pelapisan.
Cara kedua adalah dengan menyesuaikan komposisi cairan pelapis, meningkatkan kandungan padatan dalam cairan pelapis atau viskositas cairan pelapis, dan meningkatkan kekuatan serta daya rekat lapisan film, yang merupakan metode sederhana untuk mengatasi masalah tersebut. Umumnya, kandungan padatan dalam sistem pelapis berbasis air adalah 12%, dan kandungan padatan dalam sistem pelarut organik adalah 5% hingga 8%.
Perbedaan viskositas cairan pelapis memengaruhi kecepatan dan tingkat penetrasi cairan pelapis ke dalam inti tablet. Jika penetrasi sedikit atau tidak ada sama sekali, daya rekatnya sangat rendah. Viskositas cairan pelapis dan sifat lapisan film berkaitan dengan berat molekul rata-rata polimer dalam formulasi. Semakin tinggi berat molekul rata-rata, semakin besar kekerasan lapisan film, semakin rendah elastisitas dan ketahanan ausnya. Misalnya, HPMC yang tersedia secara komersial memiliki berbagai tingkat viskositas untuk dipilih karena perbedaan berat molekul rata-rata. Selain pengaruh polimer, penambahan plasticizer atau peningkatan kandungan talk dapat mengurangi kejadian retak tepi film, tetapi penambahan pewarna oksida besi dan titanium dioksida juga dapat memengaruhi kekuatan lapisan film, sehingga penggunaannya harus dilakukan secara moderat.
Ketiga, dalam operasi pelapisan, perlu meningkatkan kecepatan penyemprotan, terutama ketika pelapisan baru dimulai, kecepatan penyemprotan harus sedikit lebih cepat, sehingga inti tablet tertutup lapisan film dalam waktu singkat, yang berperan melindungi inti tablet. Meningkatkan laju penyemprotan juga dapat mengurangi suhu bed, laju penguapan, dan suhu film, mengurangi tegangan internal, dan juga mengurangi kejadian retak film. Pada saat yang sama, sesuaikan kecepatan putaran wadah pelapis ke kondisi terbaik, dan atur sekat secara wajar untuk mengurangi gesekan dan keausan.
2. Pelekatan dan penggelembung
Dalam proses pelapisan, ketika kohesi antarmuka antara dua lapisan lebih besar daripada gaya pemisahan molekuler, beberapa lapisan (beberapa partikel) akan berikatan sebentar lalu terpisah. Ketika keseimbangan antara penyemprotan dan pengeringan tidak baik, lapisan terlalu basah, lapisan akan menempel pada dinding wadah atau saling menempel, dan juga menyebabkan kerusakan lapisan di tempat perekatan; Dalam penyemprotan, ketika tetesan belum sepenuhnya kering, tetesan yang belum pecah akan tetap berada di lapisan pelapis lokal, membentuk gelembung kecil, membentuk lapisan pelapis bergelembung, sehingga lembaran pelapis tampak bergelembung.
2.1 Analisis alasan utama
Luas dan frekuensi cacat pelapisan ini terutama disebabkan oleh kondisi operasi pelapisan, ketidakseimbangan antara penyemprotan dan pengeringan. Kecepatan penyemprotan terlalu cepat atau volume gas yang diatomisasi terlalu besar. Kecepatan pengeringan terlalu lambat karena volume udara masuk yang rendah atau suhu udara masuk yang rendah dan suhu alas lembaran yang rendah. Lembaran tidak dikeringkan lapis demi lapis tepat waktu dan terjadi adhesi atau gelembung. Selain itu, karena sudut atau jarak penyemprotan yang tidak tepat, kerucut yang terbentuk oleh penyemprotan kecil, dan cairan pelapis terkonsentrasi di area tertentu, mengakibatkan pembasahan lokal, sehingga menyebabkan adhesi. Adanya wadah pelapisan dengan kecepatan lambat, gaya sentrifugal terlalu kecil, dan penggulungan film yang tidak baik juga akan menghasilkan adhesi.
Viskositas cairan pelapis yang terlalu tinggi juga merupakan salah satu penyebabnya. Viskositas cairan pelapis yang tinggi mudah membentuk tetesan kabut yang lebih besar, kemampuan penetrasinya ke inti buruk, lebih banyak agregasi dan adhesi satu sisi, pada saat yang sama, kepadatan lapisan film buruk, lebih banyak gelembung. Namun hal ini tidak banyak berpengaruh pada adhesi sementara.
Selain itu, jenis film yang tidak tepat juga akan menyebabkan masalah adhesi. Jika lapisan film yang rata di dalam wadah pelapis tidak terbentuk dengan baik, maka akan saling tumpang tindih, sehingga mudah menyebabkan terbentuknya lapisan ganda atau berlapis-lapis. Dalam percobaan produksi tablet buflomedil hidroklorida kami, banyak bagian yang tumpang tindih muncul di dalam wadah pelapis karena lapisan film yang tidak rata.
2.2 Solusi
Tujuan utamanya adalah untuk menyesuaikan kecepatan penyemprotan dan pengeringan guna mencapai keseimbangan dinamis. Kurangi kecepatan penyemprotan, tingkatkan volume udara masuk dan suhu udara, tingkatkan suhu bed dan kecepatan pengeringan. Tingkatkan area cakupan penyemprotan, kurangi ukuran partikel rata-rata tetesan semprotan atau sesuaikan jarak antara pistol semprot dan bed lembaran, sehingga kejadian adhesi sementara berkurang dengan penyesuaian jarak antara pistol semprot dan bed lembaran.
Sesuaikan resep larutan pelapis, tingkatkan kandungan padatan dalam larutan pelapis, kurangi jumlah pelarut atau tingkatkan konsentrasi etanol secara tepat dalam kisaran viskositas; Bahan anti-perekat juga dapat ditambahkan secara tepat, seperti bedak talk, magnesium stearat, bubuk silika gel, atau peptida oksida. Dapat meningkatkan kecepatan putaran wadah pelapis, meningkatkan gaya sentrifugal pada lapisan pelapis.
Pilih lapisan lembaran yang sesuai. Namun, untuk lembaran datar, seperti tablet buflomedil hidroklorida, pelapisan berhasil dilakukan kemudian dengan menggunakan panci pelapis yang efisien atau dengan memasang sekat pada panci pelapis biasa untuk mendorong pengguliran lembaran.
3. Kulit kasar dan keriput di satu sisi
Dalam proses pelapisan, karena cairan pelapis tidak tersebar dengan baik, polimer kering tidak terdispersi, pengendapan atau adhesi yang tidak teratur pada permukaan film, mengakibatkan warna yang buruk dan permukaan yang tidak rata. Kulit berkerut adalah jenis permukaan kasar, yang merupakan tampilan visual kekasaran yang berlebihan.
3.1 Analisis alasan utama
Yang pertama berkaitan dengan inti chip. Semakin besar kekasaran permukaan awal inti, semakin besar pula kekasaran permukaan produk yang dilapisi.
Kedua, hal ini sangat berkaitan dengan resep larutan pelapis. Secara umum diyakini bahwa berat molekul, konsentrasi, dan aditif polimer dalam larutan pelapis berhubungan dengan kekasaran permukaan lapisan film. Faktor-faktor ini memengaruhi viskositas larutan pelapis, dan kekasaran lapisan film hampir linear dengan viskositas larutan pelapis, meningkat seiring dengan peningkatan viskositas. Kandungan padatan yang terlalu tinggi dalam larutan pelapis dapat dengan mudah menyebabkan pengkasaran satu sisi.
Terakhir, hal ini berkaitan dengan proses pelapisan. Kecepatan atomisasi terlalu rendah atau terlalu tinggi (efek atomisasi tidak baik), yang tidak cukup untuk menyebarkan tetesan kabut dan membentuk lapisan berkerut di satu sisi. Dan volume udara kering yang berlebihan (udara buangan terlalu besar) atau suhu yang terlalu tinggi, penguapan yang cepat, terutama aliran udara yang terlalu besar, menghasilkan arus pusaran, juga membuat penyebaran tetesan tidak baik.
3.2 Solusi
Pertama, tingkatkan kualitas inti. Dengan memastikan kualitas inti, sesuaikan resep larutan pelapis dan kurangi viskositas (konsentrasi) atau kandungan padat larutan pelapis. Larutan pelapis yang larut dalam alkohol atau campuran alkohol-2-air dapat dipilih. Kemudian, sesuaikan kondisi pengoperasian, tingkatkan kecepatan wadah pelapis secara tepat, buat gulungan film merata, tingkatkan gesekan, dan tingkatkan penyebaran cairan pelapis. Jika suhu alas tinggi, kurangi volume udara masuk dan suhu udara masuk. Jika ada masalah penyemprotan, tekanan atomisasi harus ditingkatkan untuk mempercepat kecepatan penyemprotan, dan tingkat atomisasi serta volume penyemprotan harus ditingkatkan agar tetesan kabut menyebar secara paksa di permukaan lembaran, sehingga membentuk tetesan kabut dengan diameter rata-rata yang lebih kecil dan mencegah terjadinya tetesan kabut besar, terutama untuk cairan pelapis dengan viskositas tinggi. Jarak antara pistol semprot dan alas lembaran juga dapat disesuaikan. Pistol semprot dengan diameter nosel kecil (0,15 mm ~ 1,2 mm) dan laju aliran gas atomisasi yang tinggi dipilih. Bentuk semprotan disesuaikan dengan berbagai sudut aliran kabut kerucut datar, sehingga tetesan tersebar di area tengah yang lebih luas.
4. Identifikasi jembatan
4.1 Analisis alasan utama
Hal ini terjadi ketika permukaan film ditandai atau diberi tanda. Karena membran pakaian memiliki parameter mekanis yang wajar, seperti koefisien elastisitas tinggi, kekuatan film yang buruk, daya rekat yang buruk, dll., dalam proses pengeringan membran pakaian terjadi penarikan balik yang tinggi, dari permukaan membran pakaian terjadi pencetakan, penarikan membran dan jembatan, membuat takik satu sisi hilang atau logo tidak jelas, alasan fenomena ini terletak pada resep cairan pelapis.
4.2 Solusi
Sesuaikan resep larutan pelapis. Gunakan polimer dengan berat molekul rendah atau bahan pembentuk film dengan daya rekat tinggi; Tingkatkan jumlah pelarut, kurangi viskositas larutan pelapis; Tingkatkan jumlah plasticizer, kurangi tegangan internal. Efek plasticizer yang berbeda juga berbeda, polietilen glikol 200 lebih baik daripada propilen glikol dan gliserin. Kecepatan penyemprotan juga dapat dikurangi. Tingkatkan suhu udara masuk, tingkatkan suhu alas lembaran, sehingga lapisan yang terbentuk kuat, tetapi tetap mencegah retak pada tepi. Selain itu, dalam desain cetakan bertanda, kita harus memperhatikan lebar sudut pemotongan dan detail kecil lainnya, sebisa mungkin mencegah terjadinya fenomena jembatan.
5. Kromatisme membran pakaian
5.1 Analisis alasan utama
Dalam banyak larutan pelapis terdapat pigmen atau pewarna yang tersuspensi dalam larutan pelapis, dan karena operasi pelapisan yang tidak tepat, distribusi warna tidak seragam dan perbedaan warna dihasilkan antara potongan atau di bagian potongan yang berbeda. Alasan utamanya adalah kecepatan wadah pelapis terlalu lambat atau efisiensi pencampuran buruk, dan efek pelapisan seragam tidak dapat dicapai antara potongan dalam waktu pelapisan normal; Konsentrasi pigmen atau pewarna dalam cairan pelapis berwarna terlalu tinggi atau kandungan padatnya terlalu tinggi, atau kecepatan penyemprotan cairan pelapis terlalu cepat, suhu alas terlalu tinggi, sehingga cairan pelapis berwarna tidak merata tepat waktu; Adhesi film juga dapat disebabkan; Bentuk potongan tidak sesuai, seperti potongan panjang, potongan berbentuk kapsul, karena digulirkan sebagai potongan bulat, juga akan menyebabkan perbedaan warna.
5.2 Solusi
Tingkatkan kecepatan putaran wadah pelapis atau jumlah sekat, sesuaikan dengan kondisi yang tepat, sehingga lembaran di dalam wadah tergulir secara merata. Kurangi kecepatan semprotan cairan pelapis, kurangi suhu alas. Dalam desain resep larutan pelapis berwarna, dosis atau kandungan padat pigmen atau pewarna harus dikurangi, dan pigmen dengan daya tutup yang kuat harus dipilih. Pigmen atau pewarna harus halus dan partikelnya harus kecil. Pewarna yang tidak larut dalam air lebih baik daripada pewarna yang larut dalam air, pewarna yang tidak larut dalam air tidak mudah bermigrasi dengan air seperti pewarna yang larut dalam air, dan pewarnaan, stabilitas, serta pengurangan uap air dan oksidasi pada permeabilitas film juga lebih baik daripada pewarna yang larut dalam air. Pilih juga jenis lembaran yang sesuai. Dalam proses pelapisan film, seringkali terdapat berbagai masalah, tetapi apa pun jenis masalahnya, faktor penyebabnya banyak, dapat diatasi dengan meningkatkan kualitas inti, menyesuaikan resep pelapisan dan pengoperasian, sehingga mencapai aplikasi yang fleksibel dan pengoperasian yang dialektis. Dengan penguasaan teknologi pelapisan, pengembangan dan penerapan mesin pelapisan baru serta bahan pelapis film, teknologi pelapisan akan sangat meningkat, dan pelapisan film juga akan mengalami perkembangan pesat dalam produksi sediaan padat.
Waktu posting: 25 April 2024