Nifedipino pailginto atpalaidavimo tablečių, kontraceptinių tablečių, skrandžio rūgštingumą mažinančių tablečių, geležies fumarato tablečių, buflomedilo hidrochlorido tablečių ir kt. bandymuose ir masinėje gamyboje naudojamehidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC)Skystas hidroksipropilmetilceliuliozė ir skystas poliakrilo rūgšties derva „Opadry“ (tiekia „Colorcon“, JK) ir kt. yra plėvelių dengimo skysčiai, kuriems sėkmingai pritaikyta plėvelių dengimo technologija, tačiau bandymų ir gamybos metu kilo problemų. Iškilus techninių problemų, dabar bendraujame su kolegomis apie dažniausiai pasitaikančias plėvelių dengimo proceso problemas ir sprendimus.
Pastaraisiais metais plėvele dengimo technologija buvo plačiai naudojama kietuose preparatuose. Plėvelė gali apsaugoti vaistą nuo šviesos, drėgmės ir oro, taip padidindama vaisto stabilumą; užmaskuoti blogą vaisto skonį ir palengvinti paciento jo vartojimą; kontroliuoti vaisto atpalaidavimo vietą ir greitį; užkirsti kelią vaisto suderinamumo pokyčiams; pagerinti tabletės išvaizdą. Ji taip pat turi privalumų, nes reikia mažiau procesų, trumpesnis laikas, mažesnės energijos sąnaudos ir mažesnis tabletės svorio padidėjimas. Plėvele dengtų tablečių kokybė daugiausia priklauso nuo tabletės šerdies sudėties ir kokybės, dengimo skysčio recepto, dengimo sąlygų, pakavimo ir laikymo sąlygų ir kt. Tabletės šerdies sudėtis ir kokybė daugiausia atsispindi tabletės šerdies veikliosiose medžiagose, įvairiose pagalbinėse medžiagose ir tabletės šerdies išvaizdoje, kietume, trapumo ir tabletės formos. Dengimo skysčio sudėtyje paprastai yra didelės molekulinės masės polimerų, plastifikatorių, dažiklių, tirpiklių ir kt., o dengimo sąlygos yra purškimo ir džiovinimo bei dengimo įrangos dinaminė pusiausvyra.
1. Vienpusis dilimas, plėvelės krašto įtrūkimas ir lupimasis
Tabletės šerdies viršutinės dalies kietumas yra mažiausias, todėl dengimo proceso metu ji lengvai patiria didelę trintį ir įtempimą, o vienpusiai milteliai ar dalelės nubyra, todėl tabletės šerdies paviršiuje atsiranda įdubimų ar porų, o tai sukelia vienpusį nusidėvėjimą, ypač graviruotos ir pažymėtos plėvelės atveju. Pažeidžiamiausia plėvele dengtos tabletės plėvelės dalis yra kampai. Kai plėvelės sukibimas ar stiprumas yra nepakankamas, plėvelės kraštai gali įtrūkti ir luptis. Taip yra todėl, kad tirpiklio išgaravimas sukelia plėvelės susitraukimą, o per didelis dangos plėvelės ir šerdies išsiplėtimas padidina plėvelės vidinį įtempį, kuris viršija dangos plėvelės tempiamąjį stiprumą.
1.1 Pagrindinių priežasčių analizė
Kalbant apie lustą, pagrindinė priežastis yra prasta lustą turinčio branduolio kokybė, mažas kietumas ir trapumas. Dengimo proceso metu tabletės branduolys, riedant dengimo inde, patiria didelę trintį, ir be pakankamo kietumo sunku atlaikyti tokią jėgą, o tai susiję su tabletės branduolio formule ir paruošimo būdu. Pakuojant nifedipino pailginto atpalaidavimo tabletes, dėl mažo tabletės branduolio kietumo vienoje pusėje atsirado miltelių, dėl kurių susidarė poros, o plėvele dengta tabletės plėvelė nebuvo lygi ir turėjo prastą išvaizdą. Be to, šis dangos defektas taip pat susijęs su tabletės tipu. Jei plėvelė yra nepatogi, ypač jei plėvelės vainikėlis turi logotipą, ji yra labiau linkusi į vienpusį nusidėvėjimą.
Dengimo metu per mažas purškimo greitis ir didelis oro įsiurbimas arba aukšta oro įleidimo temperatūra lems greitą džiūvimo greitį, lėtą tablečių šerdies plėvelės formavimąsi, ilgą tablečių šerdies veikimo laiką dengimo inde ir ilgą nusidėvėjimo laiką. Antra, didelis purškimo slėgis, mažas dengimo skysčio klampumas, koncentruoti lašeliai purškimo centre, o tirpiklis išgaruoja po lašelių pasklidimo, todėl susidaro didelis vidinis įtempis; tuo pačiu metu trintis tarp vienpusių paviršių taip pat padidina vidinį plėvelės įtempį ir pagreitina plėvelės sukietėjimą. Įtrūkę kraštai.
Be to, jei dengimo indo sukimosi greitis yra per didelis arba pertvaros nustatymas yra nepagrįstas, tabletės trinties jėga bus didelė, todėl dengimo skystis gerai nepasiskirs, o plėvelės susidarymas bus lėtas, o tai sukels vienpusį susidėvėjimą.
Kalbant apie dengimo skystį, tai daugiausia lemia pasirinktas polimeras formulėje ir maža dengimo skysčio klampa (koncentracija), taip pat prastas sukibimas tarp dengimo plėvelės ir tabletės šerdies.
1.2 Sprendimas
Vienas iš jų – pakoreguoti tabletės receptą arba gamybos procesą, siekiant pagerinti tabletės šerdies kietumą. HPMC yra dažniausiai naudojama dangos medžiaga. Tabletės pagalbinių medžiagų sukibimas yra susijęs su pagalbinių medžiagų molekulių hidroksilo grupėmis, o hidroksilo grupės sudaro vandenilinius ryšius su atitinkamomis HPMC grupėmis, kad būtų užtikrintas didesnis sukibimas; sukibimas susilpnėja, o vienpusė ir dangos plėvelė linkusios atsiskirti. Mikrokristalinės celiuliozės molekulinėje grandinėje yra daug hidroksilo grupių, ji turi didelę sukibimo jėgą, o tabletės, pagamintos iš laktozės ir kitų cukrų, turi vidutinę sukibimo jėgą. Tepalų, ypač hidrofobinių tepalų, tokių kaip stearino rūgštis, magnio stearatas ir glicerilo stearatas, naudojimas sumažins vandenilinius ryšius tarp tabletės šerdies ir dangos tirpale esančio polimero, todėl sukibimo jėga mažėja, o didėjant tepimui, sukibimo jėga palaipsniui silpnėja. Paprastai kuo didesnis tepalo kiekis, tuo labiau silpnėja sukibimas. Be to, renkantis tabletės tipą, dengimui kuo daugiau reikėtų naudoti apvalias, abipus išgaubtas tabletes, kad sumažėtų dangos defektų atsiradimas.
Antrasis – pakoreguoti dengimo skysčio nurodymus, padidinti kietosios medžiagos kiekį dengimo skystyje arba dengimo skysčio klampumą ir pagerinti dengimo plėvelės stiprumą bei sukibimą – tai paprastas būdas išspręsti problemą. Paprastai kietosios medžiagos kiekis vandeninėje dengimo sistemoje yra 12 %, o organinių tirpiklių sistemoje – 5–8 %.
Dangos skysčio klampumo skirtumas turi įtakos dangos skysčio įsiskverbimo į tabletės šerdį greičiui ir laipsniui. Kai įsiskverbimas mažas arba jo visai nėra, sukibimas yra labai mažas. Dangos skysčio klampumas ir dangos plėvelės savybės yra susijusios su vidutine polimero molekuline mase formulėje. Kuo didesnė vidutinė molekulinė masė, tuo didesnis dangos plėvelės kietumas, mažesnis elastingumas ir atsparumas dilimui. Pavyzdžiui, komerciškai prieinamas HPMC turi skirtingus klampumo laipsnius, kuriuos galima pasirinkti dėl vidutinės molekulinės masės skirtumo. Be polimero įtakos, plastifikatorių pridėjimas arba talko kiekio padidinimas gali sumažinti plėvelės kraštų įtrūkimų dažnumą, tačiau dažiklių geležies oksido ir titano dioksido pridėjimas taip pat gali turėti įtakos dangos plėvelės stiprumui, todėl jį reikia naudoti saikingai.
Trečia, dengimo metu būtina padidinti purškimo greitį, ypač pirmą kartą pradedant dengti dangą, purškimo greitis turėtų būti šiek tiek didesnis, kad tabletės šerdis per trumpą laiką būtų padengta plėvelės sluoksniu, kuris atliktų tabletės šerdies apsaugos vaidmenį. Padidinus purškimo greitį, taip pat galima sumažinti sluoksnio temperatūrą, garavimo greitį ir plėvelės temperatūrą, sumažinti vidinį įtempį ir plėvelės įtrūkimų dažnį. Tuo pačiu metu reikia optimaliai sureguliuoti dengimo indo sukimosi greitį ir tinkamai nustatyti pertvarą, kad sumažėtų trintis ir dilimas.
2. Sukibimas ir pūslių susidarymas
Dengimo procese, kai dviejų sluoksnių sąsajos sukibimas yra didesnis už molekulių atskyrimo jėgą, keli sluoksniai (daugybinės dalelės) trumpam sukibs ir atsiskirs. Kai purškimo ir džiovinimo pusiausvyra nėra gera, plėvelė per šlapia, plėvelė prilips prie indo sienelių arba viena prie kitos, o sukibimo vietoje plėvelė plyš; purškiant, kai lašeliai nėra visiškai išdžiūvę, nesuirę lašeliai liks vietinėje dangos plėvelėje, susidarys maži burbuliukai, sudarantys burbuliukų dangos sluoksnį, todėl dangos lakštas atrodys burbuliukas.
2.1 Pagrindinių priežasčių analizė
Šio dangos defekto mastas ir dažnis daugiausia priklauso nuo dangos eksploatavimo sąlygų, purškimo ir džiovinimo disbalanso. Purškimo greitis yra per didelis arba purškiamų dujų tūris yra per didelis. Džiovinimo greitis yra per mažas dėl mažo oro įleidimo angos tūrio arba žemos oro įleidimo temperatūros ir žemos lakšto sluoksnio temperatūros. Lakštas nėra džiovinamas sluoksnis po sluoksnio laiku, todėl atsiranda sukibimas arba burbuliukai. Be to, dėl netinkamo purškimo kampo arba atstumo purškimo susidaręs kūgis yra mažas, o dangos skystis susikaupia tam tikroje vietoje, todėl susidaro vietinis drėgnumas ir sukibimas. Lėtas dengimo greitis, per maža išcentrinė jėga, prastas plėvelės riedėjimas taip pat pagerina sukibimą.
Viena iš priežasčių taip pat yra per didelis dangos skysčio klampumas. Dėl didelio drabužių skysčio klampumo lengva susidaryti didesniems rūko lašams, prastas prastas prasiskverbimas į šerdį, labiau vienpusė agregacija ir sukibimas, tuo pačiu metu prastas plėvelės tankis, daugiau burbuliukų. Tačiau tai neturi didelės įtakos trumpalaikiam sukibimui.
Be to, netinkamas plėvelės tipas taip pat gali sukelti sukibimą. Jei plokščia plėvelė dengimo inde nėra gerai suvyniota, ji persidengs, lengvai susidarys dviguba arba daugiasluoksnė plėvelė. Mūsų bandomosios buflomedilo hidrochlorido tablečių gamybos metu įprastame vandens kaštonų dengimo inde atsirado daug persidengiančių dalių dėl plokščios dangos.
2.2 Sprendimai
Svarbiausia yra reguliuoti purškimo ir džiovinimo greitį, kad būtų pasiekta dinaminė pusiausvyra. Sumažinkite purškimo greitį, padidinkite įleidžiamo oro kiekį ir oro temperatūrą, padidinkite sluoksnio temperatūrą ir džiovinimo greitį, padidinkite purškimo padengimo plotą, sumažinkite vidutinį purškiamų lašelių dalelių dydį arba sureguliuokite atstumą tarp purškimo pistoleto ir lakšto sluoksnio, kad trumpalaikio sukibimo dažnis sumažėtų reguliuojant atstumą tarp purškimo pistoleto ir lakšto sluoksnio.
Pakoreguokite dengimo tirpalo receptą, padidinkite kietosios medžiagos kiekį dengimo tirpale, sumažinkite tirpiklio kiekį arba padidinkite etanolio koncentraciją, atsižvelgdami į klampumo diapazoną; taip pat galima pridėti antilipinių medžiagų, tokių kaip talko milteliai, magnio stearatas, silikagelio milteliai arba oksido peptidas. Tai gali tinkamai pagerinti dengimo indo greitį ir padidinti sluoksnio išcentrinę jėgą.
Pasirinkite tinkamą lakšto padengimą. Tačiau plokščių lakštų, tokių kaip buflomedilo hidrochlorido tabletės, padengimas buvo sėkmingai atliktas vėliau, naudojant efektyvią dengimo lovelę arba įrengiant pertvarą įprastoje dengimo lovelyje, kad būtų lengviau vyniotis lakštui.
3. Vienpusė šiurkšti ir raukšlėta oda
Dengimo procese, kadangi dengimo skystis nėra gerai paskirstytas, išdžiūvęs polimeras nėra tolygiai išsklaidytas, plėvelės paviršiuje susidaro netolygus nusėdimas arba sukibimas, dėl to spalva prasta ir paviršius nelygus. Raukšlėta oda yra tam tikras šiurkštus paviršius, per didelis šiurkštumas.
3.1 Pagrindinių priežasčių analizė
Pirmasis susijęs su lusto šerdimi. Kuo didesnis pradinis šerdies paviršiaus šiurkštumas, tuo didesnis bus padengto gaminio paviršiaus šiurkštumas.
Antra, tai labai susiję su dangos tirpalo receptu. Paprastai manoma, kad polimero molekulinė masė, koncentracija ir priedai dangos tirpale yra susiję su plėvelės dangos paviršiaus šiurkštumu. Jie veikia dangos tirpalo klampumą, o plėvelės dangos šiurkštumas yra beveik tiesinis su dangos tirpalo klampumu ir didėja didėjant klampumui. Per didelis kietųjų dalelių kiekis dangos tirpale gali lengvai sukelti vienpusį šiurkštumą.
Galiausiai, tai susiję su dengimo operacija. Per mažas arba per didelis purškimo greitis (purškimo efektas nėra geras), todėl rūko lašeliai nepasklinda ir susidaro vienpusė raukšlėta plėvelė. Per didelis sauso oro tūris (per didelis ištraukiamo oro kiekis) arba per aukšta temperatūra, greitas garavimas, ypač per didelis oro srautas, sukelia sūkurines sroves, kurios taip pat blogina lašelių pasklidimą.
3.2 Sprendimai
Pirmasis – pagerinti šerdies kokybę. Siekiant užtikrinti šerdies kokybę, reikia pakoreguoti dengimo tirpalo receptą ir sumažinti dengimo tirpalo klampumą (koncentraciją) arba kietųjų dalelių kiekį. Galima pasirinkti alkoholyje tirpų arba alkoholio ir vandens dengimo tirpalą. Tada pakoreguoti darbo sąlygas, atitinkamai pagerinti dengimo indo greitį, tolygiai vyniotis plėvelę, padidinti trintį, skatinti dengimo skysčio pasklidimą. Jei sluoksnio temperatūra yra aukšta, sumažinti įsiurbiamo oro kiekį ir įsiurbiamo oro temperatūrą. Jei yra purškimo priežasčių, reikia padidinti purškimo slėgį, kad padidėtų purškimo greitis, o purškimo laipsnis ir purškimo tūris turėtų būti pagerinti, kad rūko lašai stipriai pasklistų ant lakšto paviršiaus, susidarytų mažesnio vidutinio skersmens rūko lašai ir būtų išvengta didelių rūko lašų susidarymo, ypač dengiant didelės klampos skysčius. Taip pat galima reguliuoti atstumą tarp purkštuvo ir lakšto sluoksnio. Pasirinkite purkštuvą su mažu antgalio skersmeniu (0,15 mm ~ 1,2 mm) ir dideliu purškimo dujų srautu. Purškimo forma reguliuojama pagal platų plokščio kūgio kampo rūko srauto diapazoną, kad lašeliai būtų išsklaidyti didesnėje centrinėje srityje.
4. Nustatykite tiltą
4.1 Pagrindinių priežasčių analizė
Taip atsitinka, kai plėvelės paviršius yra pažymėtas arba žymėtas. Kadangi drabužių membrana turi gerus mechaninius parametrus, tokius kaip didelis elastingumo koeficientas, prastas plėvelės stiprumas, prastas sukibimas ir kt., drabužių membranos džiūvimo metu ji labai atsitraukia, atsiranda įspaudas drabužių membranos paviršiuje, membrana susitraukia ir susilieja, išnyksta vienpusis įpjovimas arba logotipas nėra aiškus. Šio reiškinio priežastys slypi dangos skysčio recepte.
4.2 Sprendimas
Koreguokite dengimo tirpalo nurodymus. Naudokite mažos molekulinės masės polimerus arba didelio sukibimo plėvelę formuojančias medžiagas; padidinkite tirpiklio kiekį, sumažinkite dengimo tirpalo klampumą; padidinkite plastifikatoriaus kiekį, sumažinkite vidinį įtempį. Skirtingas plastifikatoriaus poveikis yra skirtingas, polietilenglikolis 200 yra geresnis nei propilenglikolis, glicerinas. Taip pat galima sumažinti purškimo greitį. Padidinkite įleidžiamo oro temperatūrą, padidinkite lakštinio sluoksnio temperatūrą, kad susidariusi danga būtų tvirta, bet būtų išvengta kraštų įtrūkimų. Be to, projektuojant žymėtą štampo formą, reikėtų atkreipti dėmesį į pjovimo kampo plotį ir kitus smulkius taškus, kad būtų kuo labiau išvengta tiltelių reiškinio.
5. Drabužių membranų chromatismas
5.1 Pagrindinių priežasčių analizė
Daugelyje dengimo tirpalų yra pigmentų arba dažiklių, kurie yra suspenduoti dengimo tirpale, ir dėl netinkamo dengimo spalvos pasiskirstymas nėra tolygus ir tarp sluoksnių arba skirtingose sluoksnių dalyse atsiranda spalvų skirtumų. Pagrindinė priežastis yra ta, kad dengimo indo greitis yra per mažas arba maišymo efektyvumas yra prastas, ir per įprastą dengimo laiką tarp sluoksnių negalima pasiekti vienodo dengimo efekto; pigmento arba dažiklio koncentracija spalvotame dengimo skystyje yra per didelė, kietųjų dalelių kiekis yra per didelis, arba dengimo skysčio purškimo greitis yra per didelis, sluoksnio temperatūra yra per aukšta, todėl spalvotas dengimo skystis nėra laiku išvyniojamas; taip pat gali atsirasti plėvelės sukibimas; netinkama gabalo forma, pavyzdžiui, ilgas gabalas, kapsulės formos gabalas, dėl apvalaus vyniojimo taip pat sukels spalvų skirtumus.
5.2 Sprendimas
Padidinkite dengimo indo greitį arba pertvarų skaičių, sureguliuokite iki tinkamos būsenos, kad lakštas inde tolygiai riedėtų. Sumažinkite dengimo skysčio purškimo greitį, sumažinkite sluoksnio temperatūrą. Projektuojant spalvoto dengimo tirpalą pagal receptą, reikia sumažinti pigmento ar dažiklio dozę arba kietosios medžiagos kiekį ir pasirinkti pigmentą su stipria danga. Pigmentas ar dažiklis turi būti subtilus, o dalelės – mažos. Vandenyje netirpūs dažikliai yra geresni nei vandenyje tirpūs dažikliai, vandenyje netirpūs dažikliai ne taip lengvai migruoja su vandeniu kaip vandenyje tirpūs dažikliai, o atspalvis, stabilumas ir vandens garų mažinimas bei oksidacija plėvelės pralaidumo atžvilgiu taip pat yra geresni nei vandenyje tirpių dažų. Taip pat pasirinkite tinkamą detalės tipą. Plėvelės dengimo procese dažnai kyla įvairių problemų, tačiau, kad ir kokios jos būtų, veiksnių yra daug, jas galima išspręsti gerinant šerdies kokybę, koreguojant dengimo receptą ir veikimą, kad būtų pasiektas lankstus pritaikymas ir dialektinis veikimas. Tobulėjant dengimo technologijoms, kuriant ir taikant naujas dengimo mašinas bei plėvelių dengimo medžiagas, dengimo technologija bus gerokai patobulinta, o plėvelių dengimas taip pat sparčiai vystysis kietų preparatų gamyboje.
Įrašo laikas: 2024 m. balandžio 25 d.