În producția experimentală și în masă de comprimate cu eliberare prelungită de nifedipină, comprimate contraceptive, comprimate pentru stomac, comprimate de fumarat feros, comprimate de clorhidrat de buflomedil etc., folosimhidroxipropilmetilceluloză (HPMC)Lichidul, hidroxipropilmetilceluloza și rășina de acid poliacrilic, Opadry (furnizat de Colorcon, Marea Britanie) etc. sunt lichide de acoperire cu pelicule, care au fost aplicate cu succes la tehnologia de acoperire cu pelicule, dar au întâmpinat probleme în producția de probă și în producție. După unele probleme tehnice, comunicăm acum cu colegii despre problemele comune și soluțiile din procesul de acoperire cu pelicule.
În ultimii ani, tehnologia de acoperire cu pelicule a fost utilizată pe scară largă în preparatele solide. Acoperirea cu pelicule poate proteja medicamentul de lumină, umiditate și aer pentru a crește stabilitatea acestuia; masca gustul neplăcut al medicamentului și facilita administrarea de către pacient; controlează locul de eliberare și viteza de eliberare a medicamentului; previne schimbarea compatibilității medicamentului; îmbunătățește aspectul comprimatului. De asemenea, are avantajele unui număr mai mic de procese, unui timp mai scurt, unui consum mai mic de energie și unei creșteri mai mici în greutate a comprimatului. Calitatea comprimatelor filmate depinde în principal de compoziția și calitatea miezului comprimatului, de prescripția lichidului de acoperire, de condițiile de operare a acoperirii, de condițiile de ambalare și depozitare etc. Compoziția și calitatea miezului comprimatului se reflectă în principal în ingredientele active ale miezului comprimatului, de diverși excipienți și de aspectul, duritatea, fragmentele fragile și forma miezului comprimatului. Formula lichidului de acoperire conține de obicei polimeri cu greutate moleculară mare, plastifianți, coloranți, solvenți etc., iar condițiile de operare ale acoperirii sunt echilibrul dinamic dintre pulverizare și uscare și echipamentul de acoperire.
1. Abraziune unilaterală, crăparea și decojirea marginii peliculei
Duritatea suprafeței superioare a miezului tabletei este minimă și este ușor supusă la frecare și stres puternic în timpul procesului de acoperire, iar pulberea sau particulele de pe o singură parte cad, rezultând urme sau pori pe suprafața miezului tabletei, ceea ce reprezintă o uzură unilaterală, în special în cazul peliculelor gravate și marcate. Cea mai vulnerabilă parte a peliculei din comprimatul filmat sunt colțurile. Atunci când aderența sau rezistența peliculei este insuficientă, este probabil să apară crăparea și decojirea marginilor peliculei. Acest lucru se datorează faptului că volatilizarea solventului determină contracția peliculei, iar expansiunea excesivă a peliculei de acoperire și a miezului crește tensiunea internă a peliculei, care depășește rezistența la tracțiune a peliculei de acoperire.
1.1 Analiza principalelor motive
În ceea ce privește miezul cipului, principalul motiv este calitatea acestuia insuficientă, iar duritatea și fragilitatea sunt mici. În timpul procesului de acoperire, miezul tabletei este supus unei frecări puternice atunci când se rostogolește în tava de acoperire, fiind dificil să reziste la o astfel de forță fără o duritate suficientă, ceea ce este legat de metoda de formulare și preparare a miezului tabletei. Când am ambalat comprimate cu eliberare prelungită de nifedipină, din cauza durității mici a miezului tabletei, a apărut pulbere pe o parte, rezultând pori, iar pelicula filmată a tabletei nu era netedă și avea un aspect neplăcut. În plus, acest defect de acoperire este legat și de tipul tabletei. Dacă pelicula este inconfortabilă, mai ales dacă are un logo pe coroană, este mai predispusă la uzură unilaterală.
În operațiunea de acoperire, o viteză de pulverizare prea mică și un admisor de aer mare sau o temperatură ridicată a admisiei aerului vor duce la o viteză de uscare rapidă, la formarea lentă a peliculei miezurilor tabletelor, la un timp lung de repaus al miezurilor tabletelor în tava de acoperire și la un timp lung de uzură. În al doilea rând, presiunea de atomizare este mare, vâscozitatea lichidului de acoperire este scăzută, picăturile din centrul de atomizare sunt concentrate, iar solventul se volatilizează după răspândirea picăturilor, rezultând o tensiune internă mare; în același timp, frecarea dintre suprafețele unilaterale crește, de asemenea, tensiunea internă a peliculei și accelerează filmul. Margini crăpate.
În plus, dacă viteza de rotație a tăvii de acoperire este prea mare sau setarea deflectorului este nerezonabilă, forța de frecare asupra tabletei va fi mare, astfel încât lichidul de acoperire nu se va răspândi bine, iar formarea peliculei va fi lentă, ceea ce va provoca uzură unilaterală.
Din cauza lichidului de acoperire, aceasta se datorează în principal alegerii polimerului în formulare și vâscozității (concentrației) scăzute a lichidului de acoperire, precum și aderenței slabe dintre pelicula de acoperire și miezul tabletei.
1.2 Soluție
Una dintre metode este ajustarea prescripției sau a procesului de producție a tabletei pentru a îmbunătăți duritatea miezului tabletei. HPMC este un material de acoperire utilizat în mod obișnuit. Aderența excipienților tabletei este legată de grupările hidroxil de pe moleculele excipientului, iar grupările hidroxil formează legături de hidrogen cu grupările corespunzătoare ale HPMC pentru a genera o aderență mai mare; aderența este slăbită, iar partea unilaterală și pelicula de acoperire tind să se separe. Numărul de grupări hidroxil de pe lanțul molecular al celulozei microcristaline este mare și are o forță de aderență ridicată, iar tabletele preparate din lactoză și alte zaharuri au o forță de aderență moderată. Utilizarea lubrifianților, în special a lubrifianților hidrofobi, cum ar fi acidul stearic, stearatul de magneziu și stearatul de gliceril, va reduce legăturile de hidrogen dintre miezul tabletei și polimerul din soluția de acoperire, ceea ce face ca forța de aderență să scadă, iar odată cu creșterea lubricității, forța de aderență slăbește treptat. În general, cu cât cantitatea de lubrifiant este mai mare, cu atât aderența este mai slăbită. În plus, la alegerea tipului de tabletă, pe cât posibil ar trebui utilizată pentru acoperire tableta rotundă biconvexă, ceea ce poate reduce apariția defectelor de acoperire.
A doua este ajustarea prescripției lichidului de acoperire, creșterea conținutului de solide din lichidul de acoperire sau a vâscozității lichidului de acoperire și îmbunătățirea rezistenței și aderenței peliculei de acoperire, ceea ce reprezintă o metodă simplă de rezolvare a problemei. În general, conținutul de solide în sistemul de acoperire apos este de 12%, iar conținutul de solide în sistemul de solvent organic este de 5% până la 8%.
Diferența de vâscozitate a lichidului de acoperire afectează viteza și gradul de penetrare a lichidului de acoperire în miezul tabletei. Atunci când penetrarea este mică sau deloc, aderența este extrem de scăzută. Vâscozitatea lichidului de acoperire și proprietățile peliculei de acoperire sunt legate de greutatea moleculară medie a polimerului din formulare. Cu cât greutatea moleculară medie este mai mare, cu atât duritatea peliculei de acoperire este mai mare, cu atât elasticitatea și rezistența la uzură sunt mai mici. De exemplu, HPMC-ul disponibil comercial are diferite grade de vâscozitate pentru selecție datorită diferenței de greutate moleculară medie. Pe lângă influența polimerului, adăugarea de plastifianți sau creșterea conținutului de talc poate reduce incidența crăpării marginilor peliculei, dar adăugarea de coloranți oxid de fier și dioxid de titan poate afecta, de asemenea, rezistența peliculei de acoperire, așa că trebuie utilizat cu moderație.
În al treilea rând, în operațiunea de acoperire, este necesară creșterea vitezei de pulverizare, în special atunci când acoperirea este pornită pentru prima dată, viteza de pulverizare ar trebui să fie puțin mai mare, astfel încât miezul tabletei să fie acoperit cu un strat de film într-un timp scurt, care joacă rolul de a proteja miezul tabletei. Creșterea ratei de pulverizare poate reduce, de asemenea, temperatura patului de acoperire, rata de evaporare și temperatura filmului, reduce tensiunea internă și, de asemenea, reduce incidența fisurării filmului. În același timp, reglați viteza de rotație a tăvii de acoperire la cea mai bună stare și setați deflectorul în mod rezonabil pentru a reduce frecarea și uzura.
2. Aderență și formare de vezicule
În procesul de acoperire, când coeziunea interfeței dintre două felii este mai mare decât forța de separare moleculară, mai multe felii (particule multiple) se vor lega pentru scurt timp și apoi se vor separa. Când echilibrul dintre pulverizare și uscare nu este bun, pelicula este prea umedă, se va lipi de peretele vasului sau se va lipi una de cealaltă, dar va provoca și ruperea peliculei la locul de aderență. În pulverizare, când picăturile nu sunt complet uscate, picăturile neîntrerupte vor rămâne în pelicula de acoperire locală, formând bule mici, un strat de acoperire cu bule, astfel încât pe folia de acoperire apar bule.
2.1 Analiza principalelor motive
Amploarea și incidența acestui defect de acoperire se datorează în principal condițiilor de operare a acoperirii, dezechilibrului dintre pulverizare și uscare. Viteza de pulverizare este prea mare sau volumul de gaz atomizat este prea mare. Viteza de uscare este prea lentă din cauza volumului scăzut de aer de admisie sau a temperaturii scăzute a aerului de admisie și a temperaturii scăzute a patului de placă. Placa nu se usucă strat cu strat în timp și apar aderențe sau bule. În plus, din cauza unghiului sau distanței de pulverizare necorespunzătoare, conul format prin pulverizare este mic, iar lichidul de acoperire este concentrat într-o anumită zonă, rezultând umiditate locală, ceea ce duce la aderență. Există o viteză mică a vasului de acoperire, forța centrifugă este prea mică, rularea peliculei nu este bună, ceea ce va produce și aderență.
Vâscozitatea prea mare a lichidului de acoperire este, de asemenea, unul dintre motive. Vâscozitatea lichidului de îmbrăcăminte este mare, formează ușor picături mai mari de ceață, capacitatea sa de a pătrunde în miez este slabă, se agregă și aderă mai mult pe o singură parte, în același timp, densitatea peliculei este slabă, formează mai multe bule. Dar acest lucru nu are un efect prea mare asupra aderențelor tranzitorii.
În plus, un tip de peliculă necorespunzător va provoca și o aderență sporită. Dacă pelicula plată din vasul de acoperire nu este bine rulată, se va suprapune, ceea ce va duce ușor la formarea unei pelicule duble sau multiple. În producția noastră de probă de comprimate de clorhidrat de buflomedil, au apărut multe suprapuneri în vasul de acoperire obișnuit cu castane de apă din cauza stratului plat.
2.2 Soluții
În principal, se ajustează viteza de pulverizare și uscare pentru a obține un echilibru dinamic. Se reduce viteza de pulverizare, se crește volumul de aer de admisie și temperatura aerului, se crește temperatura patului de pulverizare și viteza de uscare. Se mărește suprafața de acoperire a pulverizării, se reduce dimensiunea medie a particulelor picăturilor de pulverizare sau se ajustează distanța dintre pistolul de pulverizare și patul de hârtie, astfel încât incidența aderenței tranzitorii să scadă odată cu ajustarea distanței dintre pistolul de pulverizare și patul de hârtie.
Ajustați prescripția soluției de acoperire, creșteți conținutul de solid din soluția de acoperire, reduceți cantitatea de solvent sau creșteți concentrația de etanol în mod corespunzător, în intervalul de vâscozitate; De asemenea, se pot adăuga antiadezivi în mod corespunzător, cum ar fi pudră de talc, stearat de magneziu, pulbere de silicagel sau peptidă oxidică. Poate îmbunătăți în mod corespunzător viteza vasului de acoperire, crește forța centrifugă a patului.
Alegeți acoperirea adecvată a foii. Cu toate acestea, pentru foile plate, cum ar fi comprimatele de clorhidrat de buflomedil, acoperirea a fost efectuată cu succes ulterior, utilizând o tavă de acoperire eficientă sau prin instalarea unui deflector în tava de acoperire obișnuită pentru a promova rularea foii.
3. Piele aspră și ridată pe o singură față
În procesul de acoperire, deoarece lichidul de acoperire nu este bine distribuit, polimerul uscat nu este dispersat, depunerile sau aderențele pe suprafața peliculei se produc neregulate, rezultând o culoare slabă și o suprafață neuniformă. Pielea ridată este un tip de suprafață rugoasă, reprezentând o asprime vizuală excesivă.
3.1 Analiza principalelor motive
Primul este legat de miezul așchiei. Cu cât rugozitatea inițială a suprafeței miezului este mai mare, cu atât rugozitatea suprafeței produsului acoperit va fi mai mare.
În al doilea rând, are o legătură strânsă cu prescripția soluției de acoperire. În general, se consideră că greutatea moleculară, concentrația și aditivii polimerului din soluția de acoperire sunt legați de rugozitatea suprafeței peliculei de acoperire. Aceștia acționează prin influențarea vâscozității soluției de acoperire, iar rugozitatea peliculei de acoperire este aproape liniară cu vâscozitatea soluției de acoperire, crescând odată cu creșterea vâscozității. Un conținut prea mare de solide în soluția de acoperire poate provoca cu ușurință o asprime unilaterală.
În cele din urmă, este legat de operațiunea de acoperire. Viteza de atomizare este prea mică sau prea mare (efectul de atomizare nu este bun), ceea ce nu este suficient pentru a răspândi picăturile de ceață și a forma o peliculă ridată pe o singură parte. Iar volumul excesiv de aer uscat (aerul evacuat este prea mare) sau temperatura prea ridicată, evaporarea rapidă, în special fluxul de aer prea mare, produc curenți turbionari, de asemenea, fac ca răspândirea picăturilor să fie necorespunzătoare.
3.2 Soluții
Primul este îmbunătățirea calității miezului. Având în vedere asigurarea calității miezului, se ajustează prescripția soluției de acoperire și se reduce vâscozitatea (concentrația) sau conținutul de solide al soluției de acoperire. Se poate selecta o soluție de acoperire solubilă în alcool sau alcool-apă. Apoi, se ajustează condițiile de funcționare, se îmbunătățește în mod corespunzător viteza vasului de acoperire, se face rularea uniformă a peliculei, se crește frecarea și se promovează răspândirea lichidului de acoperire. Dacă temperatura patului de acoperire este ridicată, se reduce volumul de aer de admisie și temperatura aerului de admisie. Dacă există motive de pulverizare, presiunea de atomizare trebuie crescută pentru a accelera viteza de pulverizare, iar gradul de atomizare și volumul de pulverizare trebuie îmbunătățite pentru a face ca picăturile de ceață să se răspândească forțat pe suprafața foii, astfel încât să se formeze picături de ceață cu diametru mediu mai mic și să se prevină apariția picăturilor mari de ceață, în special pentru lichidul de acoperire cu vâscozitate mare. Distanța dintre pistolul de pulverizare și patul de placă poate fi, de asemenea, reglată. Se selectează pistolul de pulverizare cu diametru mic al duzei (0,15 mm ~ 1,2 mm) și debit mare de gaz de atomizare. Forma pulverizării este ajustată la o gamă largă de unghiuri de debit de ceață cu con plat, astfel încât picăturile să fie dispersate într-o zonă centrală mai mare.
4. Identificați podul
4.1 Analiza principalelor motive
Acest lucru se întâmplă atunci când suprafața peliculei este marcată sau marcată. Deoarece membrana de îmbrăcăminte are parametri mecanici rezonabili, cum ar fi un coeficient de elasticitate ridicat, o rezistență slabă a peliculei, o aderență slabă etc., în procesul de uscare a membranei de îmbrăcăminte se produce o tracțiune mare, din cauza amprentării suprafeței membranei de îmbrăcăminte, apar retrageri și punți ale membranei, putând apărea crestături pe o singură parte sau sigla nefiind clară, motivul acestui fenomen fiind prescripția fluidului de acoperire.
4.2 Soluție
Ajustați prescripția soluției de acoperire. Utilizați polimeri cu greutate moleculară mică sau materiale peliculogene cu aderență ridicată; Creșteți cantitatea de solvent, reduceți vâscozitatea soluției de acoperire; Creșteți cantitatea de plastifiant, reduceți tensiunea internă. Efectul plastifiantului este diferit, polietilen glicolul 200 este mai bun decât propilen glicolul, glicerina. De asemenea, poate reduce viteza de pulverizare. Creșteți temperatura de admisie a aerului, creșteți temperatura patului de tablă, astfel încât acoperirea formată să fie rezistentă, dar pentru a preveni crăparea marginilor. În plus, la proiectarea matriței marcate, ar trebui să acordăm atenție lățimii unghiului de tăiere și altor puncte fine, pe cât posibil, pentru a preveni apariția fenomenului de punte.
5. Cromatismul membranei vestimentare
5.1 Analiza principalelor motive
În multe soluții de acoperire există pigmenți sau coloranți care sunt suspendați în soluția de acoperire și, din cauza operațiunii de acoperire necorespunzătoare, distribuția culorii nu este uniformă și se produce o diferență de culoare între felii sau în diferite părți ale feliilor. Motivul principal este că viteza vasului de acoperire este prea mică sau eficiența amestecării este slabă, iar efectul uniform de acoperire nu poate fi obținut între piese în timpul normal de acoperire; Concentrația de pigment sau colorant din lichidul de acoperire colorat este prea mare sau conținutul de solide este prea mare, sau viteza de pulverizare a lichidului de acoperire este prea rapidă, temperatura patului este prea mare, astfel încât lichidul de acoperire colorat nu se întinde la timp; De asemenea, poate fi cauzată aderența peliculei; Forma piesei nu este potrivită, cum ar fi piesele lungi, piesele în formă de capsulă, din cauza rulării ca piese rotunde, va cauza, de asemenea, diferențe de culoare.
5.2 Soluție
Măriți viteza tăvii de acoperire sau numărul de deflectoare, ajustați-le la starea corespunzătoare, astfel încât foaia din tavă să se rostogolească uniform. Reduceți viteza de pulverizare a lichidului de acoperire, reduceți temperatura patului. În proiectarea soluției de acoperire colorate, doza sau conținutul de pigment sau colorant trebuie redus și trebuie selectat pigmentul cu acoperire puternică. Pigmentul sau colorantul trebuie să fie delicat, iar particulele trebuie să fie mici. Coloranții insolubili în apă sunt mai buni decât coloranții solubili în apă, coloranții insolubili în apă nu migrează cu apa la fel de ușor ca coloranții solubili în apă, iar umbra, stabilitatea și reducerea vaporilor de apă, oxidarea asupra permeabilității peliculei sunt, de asemenea, mai bune decât coloranții solubili în apă. De asemenea, alegeți tipul de piesă potrivit. În procesul de acoperire cu pelicula, există adesea diverse probleme, dar indiferent de tipul de probleme, factorii sunt mulți și pot fi rezolvați prin îmbunătățirea calității miezului, ajustarea prescripției de acoperire și a funcționării, astfel încât să se obțină o aplicare flexibilă și o funcționare dialectică. Odată cu stăpânirea tehnologiei de acoperire, dezvoltarea și aplicarea de noi mașini de acoperire și materiale de acoperire cu pelicule, tehnologia de acoperire va fi îmbunătățită considerabil, iar acoperirea cu pelicule va cunoaște, de asemenea, o dezvoltare rapidă în producția de preparate solide.
Data publicării: 25 aprilie 2024