A nifedipin tartós hatóanyag-leadású tabletták, fogamzásgátló tabletták, gyomorpanaszokra ható tabletták, vas(II)-fumarát tabletták, buflomedil-hidroklorid tabletták stb. tesztelése és tömeggyártása során a következőket használjuk:hidroxipropil-metilcellulóz (HPMC)A folyékony hidroxipropil-metilcellulóz és a poliakrilsav gyanta folyékony, az Opadry (szállítója a Colorcon, Egyesült Királyság) stb. olyan filmbevonó folyadékok, amelyek sikeresen alkalmazták a filmbevonatolási technológiát, de problémákba ütköztek a próbagyártás és a gyártás során. Néhány technikai probléma után most kollégákkal kommunikálunk a filmbevonási eljárás során gyakori problémákról és megoldásokról.
Az utóbbi években a filmbevonat technológiáját széles körben alkalmazzák szilárd készítményekben. A filmbevonat megvédi a gyógyszert a fénytől, a nedvességtől és a levegőtől, növelve a gyógyszer stabilitását; elfedi a gyógyszer rossz ízét és megkönnyíti a beteg számára a bevételt; szabályozza a gyógyszer felszabadulási helyét és felszabadulási sebességét; megakadályozza a gyógyszer kompatibilitási változását; javítja a tabletta megjelenését. Előnyei közé tartozik a kevesebb folyamat, a rövidebb idő, az alacsonyabb energiafogyasztás és a tabletta kisebb súlygyarapodása. A filmbevonatú tabletták minősége főként a tablettamag összetételétől és minőségétől, a bevonófolyadék előírásától, a bevonat működési körülményeitől, a csomagolási és tárolási körülményektől stb. függ. A tablettamag összetétele és minősége főként a tablettamag hatóanyagaiban, a különböző segédanyagokban, valamint a tablettamag megjelenésében, keménységében, törékeny darabjaiban és tabletta alakjában tükröződik. A bevonófolyadék összetétele általában nagy molekulatömegű polimereket, lágyítókat, színezékeket, oldószereket stb. tartalmaz, a bevonat működési feltételei pedig a permetezés és szárítás, valamint a bevonóberendezés dinamikus egyensúlya.
1. Egyoldalas kopás, a fólia szélének repedése és hámlása
A tablettamag tetejének felületi keménysége a legkisebb, és a bevonási folyamat során könnyen ki van téve erős súrlódásnak és feszültségnek, és az egyoldalas por vagy részecskék leválnak, ami a tablettamag felületén pórusokat vagy foltokat eredményez, ami egyoldalas kopást okoz, különösen a gravírozott, jelölt fólia esetében. A filmbevonatú tabletta fóliájának legsebezhetőbb része a sarkok. Ha a fólia tapadása vagy szilárdsága nem elegendő, a fólia széleinek repedése és leválása valószínű. Ez azért van, mert az oldószer elpárolgása a fólia zsugorodását okozza, a bevonófólia és a mag túlzott tágulása pedig növeli a fólia belső feszültségét, amely meghaladja a bevonófólia szakítószilárdságát.
1.1 A fő okok elemzése
Ami a chipmagot illeti, a fő ok a chipmag rossz minősége, a keménysége és a ridegsége kicsi. A bevonási folyamat során a tablettamag erős súrlódásnak van kitéve a bevonóedényben való gördülés során, és nehéz ellenállni ennek az erőnek megfelelő keménység nélkül, ami a tablettamag formulációjával és előállítási módjával függ össze. Amikor nifedipin tartós hatóanyag-leadású tablettákat csomagoltunk, a tablettamag kis keménysége miatt az egyik oldalon por jelent meg, ami pórusokat eredményezett, és a filmbevonatú tabletta film nem volt sima és rossz megjelenésű volt. Ezenkívül ez a bevonati hiba a tabletta típusával is összefügg. Ha a film kényelmetlen, különösen, ha a fólia tetején logó van, hajlamosabb az egyoldalas kopásra.
A bevonási művelet során a túl lassú permetezési sebesség és a nagy levegőbevezetés vagy a magas levegőbemeneti hőmérséklet gyors száradási sebességet, a tablettamagok lassú filmképződését, a tablettamagok hosszú üresjárati idejét a bevonóedényben és hosszú kopási időt eredményez. Másodszor, a porlasztási nyomás nagy, a bevonófolyadék viszkozitása alacsony, a porlasztási központban lévő cseppek koncentrálódnak, és az oldószer a cseppek szétterülése után elpárolog, ami nagy belső feszültséget eredményez; ugyanakkor az egyoldalas felületek közötti súrlódás szintén növeli a film belső feszültségét és felgyorsítja a filmet. Repedt szélek.
Ezenkívül, ha a bevonóedény forgási sebessége túl gyors, vagy a terelőlemez beállítása ésszerűtlen, a tabletta súrlódási ereje nagy lesz, így a bevonófolyadék nem fog jól elterülni, és a filmképződés lassú lesz, ami egyoldalas kopást okoz.
A bevonófolyadék esetében ez főként a készítményben választott polimernek és a bevonófolyadék alacsony viszkozitásának (koncentrációjának), valamint a bevonófilm és a tablettamag közötti gyenge tapadásnak köszönhető.
1.2 Megoldás
Az egyik lehetőség a tabletta receptjének vagy gyártási folyamatának módosítása a tablettamag keménységének javítása érdekében. A HPMC egy gyakran használt bevonóanyag. A tabletta segédanyagok tapadása a segédanyag molekulák hidroxilcsoportjaihoz kapcsolódik, és a hidroxilcsoportok hidrogénkötéseket képeznek a HPMC megfelelő csoportjaival, hogy nagyobb tapadást hozzanak létre; A tapadás gyengül, és az egyoldalas és a bevonófilm hajlamos elválni. A mikrokristályos cellulóz molekuláris láncán található hidroxilcsoportok száma magas, és nagy tapadóerővel rendelkezik, a laktózból és más cukrokból készült tabletták mérsékelt tapadóerővel rendelkeznek. A kenőanyagok, különösen a hidrofób kenőanyagok, például a sztearinsav, a magnézium-sztearát és a gliceril-sztearát használata csökkenti a hidrogénkötést a tablettamag és a bevonóoldatban lévő polimer között, így a tapadási erő csökken, és a kenőképesség növekedésével a tapadóerő fokozatosan gyengül. Általában minél nagyobb a kenőanyag mennyisége, annál jobban gyengül a tapadás. Ezenkívül a tabletta típusának kiválasztásakor a lehető legnagyobb mértékben kerek, bikonvex tabletta típust kell használni a bevonáshoz, ami csökkentheti a bevonási hibák előfordulását.
A második a bevonófolyadék előírásának módosítása, a bevonófolyadék szilárdanyag-tartalmának vagy a bevonófolyadék viszkozitásának növelése, valamint a bevonófilm szilárdságának és tapadásának javítása, ami egy egyszerű módszer a probléma megoldására. Általában a vizes bevonórendszer szilárdanyag-tartalma 12%, a szerves oldószerrendszer szilárdanyag-tartalma pedig 5-8%.
A bevonófolyadék viszkozitásának különbsége befolyásolja a bevonófolyadék tablettamagba való behatolásának sebességét és mértékét. Ha a behatolás csekély vagy egyáltalán nincs, a tapadás rendkívül alacsony. A bevonófolyadék viszkozitása és a bevonófilm tulajdonságai összefüggenek a készítményben lévő polimer átlagos molekulatömegével. Minél nagyobb az átlagos molekulatömeg, annál nagyobb a bevonófilm keménysége, annál kisebb a rugalmassága és a kopásállósága. Például a kereskedelmi forgalomban kapható HPMC-nek különböző viszkozitási fokozatai vannak a kiválasztáshoz az átlagos molekulatömeg különbsége miatt. A polimer hatása mellett a lágyítók hozzáadása vagy a talkumtartalom növelése csökkentheti a filmszél repedésének előfordulását, de a vas-oxid és a titán-dioxid színezékek hozzáadása is befolyásolhatja a bevonófilm szilárdságát, ezért mértékkel kell használni.
Harmadszor, a bevonási művelet során növelni kell a permetezési sebességet, különösen a bevonat felvitelének kezdeti szakaszában, a permetezési sebességnek kissé gyorsabbnak kell lennie, hogy a tabletta magját rövid időn belül filmréteg borítsa, ami a tabletta mag védelmének szerepét tölti be. A permetezési sebesség növelése csökkentheti az ágy hőmérsékletét, a párolgási sebességet és a film hőmérsékletét, csökkentheti a belső feszültséget, és csökkentheti a film repedésének előfordulását is. Ugyanakkor a bevonóedény forgási sebességét a legjobb állapotba kell állítani, és a terelőlemezt ésszerűen kell beállítani a súrlódás és a kopás csökkentése érdekében.
2. Tapadás és hólyagosodás
A bevonatolás folyamatában, amikor két szelet közötti határfelület kohéziója nagyobb, mint a molekuláris szeparációs erő, több szelet (több részecske) rövid időre összetapad, majd elválik. Ha a permetezés és a szárítás közötti egyensúly nem megfelelő, a film túl nedves, a film a tégely falához vagy egymáshoz tapad, de a tapadási helyen a film megszakadását is okozhatja; A permetezés során, amikor a cseppek nem száradnak meg teljesen, a sértetlen cseppek a helyi bevonófilmben maradnak, apró buborékok jelennek meg, buborékos bevonóréteget képezve, így a bevonólap buborékosnak tűnik.
2.1 A fő okok elemzése
Ennek a bevonathibának a mértéke és előfordulása főként a bevonat működési körülményeinek, a szórás és a szárítás közötti egyensúlyhiánynak köszönhető. A szórási sebesség túl gyors, vagy a porlasztott gáz mennyisége túl nagy. A száradási sebesség túl lassú az alacsony belépő levegőmennyiség vagy az alacsony belépő levegőhőmérséklet, valamint a lemezágy alacsony hőmérséklete miatt. A lemez nem szárad meg rétegenként időben, és összenövések vagy buborékok keletkeznek. Ezenkívül a nem megfelelő szórási szög vagy távolság miatt a szórás által létrehozott kúp kicsi, és a bevonófolyadék egy bizonyos területen koncentrálódik, ami helyi nedvesedést és tapadást eredményez. A lassú bevonóedény, a túl kicsi centrifugális erő, a nem megfelelő filmtekercselés szintén tapadást eredményez.
A bevonófolyadék viszkozitása túl nagy, ami szintén az egyik ok. A ruházati folyadék viszkozitása nagy, könnyen képződnek nagyobb ködcseppek, gyenge a behatolási képessége a magba, egyoldalúbb aggregáció és tapadás, ugyanakkor a film sűrűsége gyenge, több buborék képződik. De ennek nincs nagy hatása az átmeneti tapadásokra.
Ezenkívül a nem megfelelő fóliatípus tapadást is okozhat. Ha a bevonóedényben lévő síkfólia nem megfelelő, akkor átfedi egymást, és könnyen dupla vagy többrétegű fólia alakulhat ki. A buflomedil-hidroklorid tabletták kísérleti gyártása során sok átfedő darab jelent meg a közönséges vízigesztenye bevonóedényben a sík bevonat miatt.
2.2 Megoldások
Elsősorban a permetezési és szárítási sebesség beállítására van szükség a dinamikus egyensúly elérése érdekében. Csökkentse a permetezési sebességet, növelje a belépő levegő mennyiségét és hőmérsékletét, növelje az ágy hőmérsékletét és a szárítási sebességet. Növelje a permet lefedett területét, csökkentse a permetcseppek átlagos részecskeméretét, vagy állítsa be a szórópisztoly és a lemezágy közötti távolságot, hogy a szórópisztoly és a lemezágy közötti távolság beállításával csökkenjen az átmeneti tapadás előfordulása.
A bevonóoldat előírásának módosítása, a bevonóoldat szilárdanyag-tartalmának növelése, az oldószer mennyiségének csökkentése vagy az etanol koncentrációjának növelése a viszkozitási tartományon belül; Tapadásgátló anyagok, például talkumpor, magnézium-sztearát, szilikagélpor vagy peptid-oxid is hozzáadhatók megfelelően. Megfelelően javíthatja a bevonóedény sebességét, növelheti az ágy centrifugális erejét.
Válassza ki a megfelelő lemezbevonatot. Azonban sík lemezek, például buflomedil-hidroklorid tabletták esetében a bevonatot később sikeresen elvégezték egy hatékony bevonóüst használatával, vagy egy terelőlemez beépítésével a hagyományos bevonóüstbe a lemez tekercselésének elősegítése érdekében.
3. Egyoldalas érdes és ráncos bőr
A bevonatolás során a bevonófolyadék nem oszlik el jól, így a megszáradt polimer nem diszpergálódik el, egyenetlenül rakódik le vagy tapad a fólia felületére, ami gyenge színt és egyenetlen felületet eredményez. A ráncos bőr egyfajta érdes felület, túlzottan érdes vizuális megjelenés.
3.1 A fő okok elemzése
Az első a chipmaggal kapcsolatos. Minél nagyobb a mag kezdeti felületi érdessége, annál nagyobb lesz a bevont termék felületi érdessége.
Másodszor, szoros kapcsolatban áll a bevonóoldat előírásával. Általános vélekedés szerint a bevonóoldatban lévő polimer molekulatömege, koncentrációja és adalékanyagai összefüggésben állnak a filmbevonat felületi érdességével. Ezek a bevonóoldat viszkozitását befolyásolják, és a filmbevonat érdessége szinte lineáris a bevonóoldat viszkozitásával, a viszkozitás növekedésével növekszik. A bevonóoldat túl sok szilárdanyag-tartalma könnyen egyoldalas érdesedést okozhat.
Végül, a bevonatolási művelettel is összefüggésben áll. A porlasztási sebesség túl alacsony vagy túl magas (a porlasztási hatás nem megfelelő), ami nem elegendő a ködcseppek szétterüléséhez és egyoldalas ráncos réteg kialakulásához. A túlzott mennyiségű száraz levegő (túl nagy a kipufogó levegő mennyisége) vagy túl magas hőmérséklet, a gyors párolgás, különösen a túl nagy légáramlás esetén, örvényáramot hoz létre, ami szintén nem teszi lehetővé a cseppek megfelelő szétterülését.
3.2 Megoldások
Az első a mag minőségének javítása. A mag minőségének biztosítása érdekében módosítani kell a bevonóoldat előírását, és csökkenteni kell a bevonóoldat viszkozitását (koncentrációját) vagy szilárdanyag-tartalmát. Alkoholban oldódó vagy alkohol-2-víz bevonóoldat választható. Ezután módosítani kell az üzemi feltételeket, megfelelően javítani a bevonóedény sebességét, egyenletesen feltekerni a filmet, növelni a súrlódást, elősegíteni a bevonófolyadék eloszlását. Ha az ágy hőmérséklete magas, csökkenteni kell a beszívott levegő mennyiségét és a beszívott levegő hőmérsékletét. Ha permetezési okok vannak, növelni kell a porlasztási nyomást a permetezési sebesség felgyorsítása érdekében, és javítani kell a porlasztási fokot és a permetezési mennyiséget, hogy a ködcseppek erőteljesen oszlanak el a lemez felületén, így kisebb átlagos átmérőjű ködcseppeket képezve, és megakadályozva a nagy ködcseppek kialakulását, különösen nagy viszkozitású bevonófolyadékok esetén. A szórópisztoly és a lemezágy közötti távolság is beállítható. Kis fúvókaátmérőjű (0,15 mm ~ 1,2 mm) és nagy porlasztógáz-áramlási sebességű szórópisztolyt kell választani. A permet alakját széles, lapos kúpos szögű ködáramláshoz igazítják, így a cseppek egy nagyobb központi területen szóródhatnak szét.
4. A híd azonosítása
4.1 A fő okok elemzése
Ez akkor fordul elő, amikor a fólia felületén jelölések vagy csíkok keletkeznek. Mivel a ruházati membránok megfelelő mechanikai paraméterekkel rendelkeznek, mint például a magas rugalmassági együttható, a fólia szilárdsága gyenge, a tapadás gyenge stb., a ruhamembrán száradási folyamata során nagy visszahúzódás keletkezik, a ruhamembrán felületén lenyomat keletkezik, a membrán visszahúzódik és áthidalódik, az egyoldalas bevágás eltűnik, vagy a logó nem olvasható. Ennek a jelenségnek az oka a bevonófolyadék előírásában rejlik.
4.2 Megoldás
Módosítsa a bevonóoldat előírását. Használjon kis molekulatömegű polimereket vagy nagy tapadású filmképző anyagokat; Növelje az oldószer mennyiségét, csökkentse a bevonóoldat viszkozitását; Növelje a lágyító mennyiségét, csökkentse a belső feszültséget. A lágyítók hatása eltérő, a polietilén-glikol 200 jobb, mint a propilén-glikol vagy a glicerin. Csökkentheti a permetezési sebességet is. Növelje a levegő belépési hőmérsékletét, növelje a lemezágy hőmérsékletét, hogy a képződött bevonat erős legyen, de megakadályozza a szélek repedését. Ezenkívül a jelölt szerszám tervezésekor figyelni kell a vágási szög szélességére és más finom pontokra, amennyire csak lehetséges, hogy megakadályozza a híd jelenség előfordulását.
5. Ruházati membrán kromatikus jellege
5.1 A fő okok elemzése
Sok bevonóoldatban pigmentek vagy színezékek vannak szuszpendálva a bevonóoldatban, és a nem megfelelő bevonási művelet miatt a színeloszlás nem egyenletes, és színkülönbség keletkezik a szeletek között vagy a szeletek különböző részein. Ennek fő oka a bevonóedény sebessége túl lassú, vagy a keverési hatékonyság gyenge, és a darabok között a normál bevonási idő alatt nem érhető el egyenletes bevonási hatás; a színes bevonófolyadékban a pigment vagy színezék koncentrációja túl magas, a szilárdanyag-tartalom túl magas, vagy a bevonófolyadék permetezési sebessége túl gyors, az ágy hőmérséklete túl magas, így a színes bevonófolyadék nem tekeredik ki időben; a film tapadása is előfordulhat; a darab alakja nem megfelelő, például hosszú darab, kapszula alakú darab, mivel kerek darabként tekeredik fel, ami szintén színkülönbséget okoz.
5.2 Megoldás
Növelje a bevonóedény sebességét vagy a terelőlemezek számát, és állítsa be a megfelelő állapotba, hogy a lemez egyenletesen gördüljön a dűnében. Csökkentse a bevonófolyadék permetezési sebességét és az ágy hőmérsékletét. A színes bevonóoldatok előírásszerű tervezésénél csökkenteni kell a pigment vagy festék adagolását vagy szilárdanyag-tartalmát, és erős fedésű pigmentet kell választani. A pigmentnek vagy festéknek finomnak és a részecskéknek kicsinek kell lenniük. A vízben oldhatatlan festékek jobbak, mint a vízben oldódó festékek, a vízben oldhatatlan festékek nem vándorolnak olyan könnyen vízzel, mint a vízben oldódó festékek, és az árnyékolás, a stabilitás és a vízgőz csökkentésében az oxidáció a film áteresztőképességén szintén jobb, mint a vízben oldódó festékeknél. Válassza ki a megfelelő darabtípust is. A filmbevonatolás folyamata során gyakran különféle problémák merülnek fel, de bármilyen problémákról is legyen szó, a tényezők sokrétűek, és ezeket a mag minőségének javításával, a bevonat előírásának és működésének beállításával lehet megoldani, hogy rugalmas alkalmazást és dialektikus működést érjenek el. A bevonatolási technológia elsajátításával, az új bevonógépek és filmbevonó anyagok fejlesztésével és alkalmazásával a bevonatolási technológia jelentősen javulni fog, a filmbevonatolás a szilárd készítmények gyártásában is gyors fejlődésen megy keresztül.
Közzététel ideje: 2024. április 25.