I forsøket og masseproduksjonen av nifedipin depottabletter, prevensjonstabletter, magesyretabletter, jernfumarattabletter, buflomedilhydrokloridtabletter osv. bruker vihydroksypropylmetylcellulose (HPMC)Væske, hydroksypropylmetylcellulose og polyakrylsyreharpiksvæske, Opadry (levert av Colorcon, Storbritannia), osv. er filmbeleggvæsker som har blitt brukt med suksess med filmbeleggteknologi, men som har møtt på problemer i prøveproduksjon og produksjon. Etter noen tekniske problemer kommuniserer vi nå med kolleger om vanlige problemer og løsninger i filmbeleggprosessen.
I de senere år har filmbeleggteknologi blitt mye brukt i faste preparater. Filmbelegget kan beskytte legemidlet mot lys, fuktighet og luft for å øke legemidlets stabilitet; maskere legemidlets dårlige smak og gjøre det lettere for pasienten å ta det; kontrollere legemidlets frigjøringssted og frigjøringshastighet; forhindre endringer i legemidlets kompatibilitet; forbedre tablettens utseende. Det har også fordelene med færre prosesser, kortere tid, lavere energiforbruk og mindre vektøkning på tablettene. Kvaliteten på filmdrasjerte tabletter avhenger hovedsakelig av tablettkjernens sammensetning og kvalitet, forskrivningen av beleggvæsken, driftsforholdene for belegget, emballasje- og lagringsforholdene, etc. Tablettkjernens sammensetning og kvalitet gjenspeiles hovedsakelig i tablettkjernens aktive ingredienser, forskjellige hjelpestoffer og utseende, hardhet, sprøhet og tablettform. Formuleringen av beleggvæsken inneholder vanligvis høymolekylære polymerer, myknere, fargestoffer, løsemidler, etc., og driftsforholdene for belegget er den dynamiske balansen mellom sprøyting og tørking og beleggutstyret.
1. Ensidig slitasje, sprekker og avskalling av filmkanten
Overflaten på toppen av tablettkjernen har minimal hardhet, og den utsettes lett for sterk friksjon og belastning under belegningsprosessen. Ensidig pulver eller partikler faller av, noe som resulterer i porer eller hull på overflaten av tablettkjernen, noe som er ensidig slitasje, spesielt med gravert merket film. Den mest sårbare delen av filmen i den filmdrasjerte tabletten er hjørnene. Når filmens heft eller styrke er utilstrekkelig, er det sannsynlig at det oppstår sprekker og avskalling av filmkantene. Dette skyldes at fordampning av løsemiddelet får filmen til å krympe, og overdreven utvidelse av belegningsfilmen og kjernen øker filmens indre belastning, som overstiger belegningsfilmens strekkfasthet.
1.1 Analyse av hovedårsakene
Når det gjelder chipkjernen, er hovedårsaken at kvaliteten på chipkjernen ikke er god, og hardheten og sprøheten er liten. Under belegningsprosessen utsettes tablettkjernen for sterk friksjon når den rulles i belegningspannen, og det er vanskelig å motstå en slik kraft uten tilstrekkelig hardhet, noe som er relatert til formuleringen og tilberedningsmetoden til tablettkjernen. Da vi pakket nifedipin depottabletter, dukket det opp pulver på den ene siden på grunn av tablettkjernens lave hardhet, noe som resulterte i porer, og den filmdrasjerte tablettfilmen var ikke glatt og hadde et dårlig utseende. I tillegg er denne belegningsfeilen også relatert til tabletttypen. Hvis filmen er ukomfortabel, spesielt hvis filmen har en logo på toppen, er den mer utsatt for ensidig slitasje.
Under belegningsoperasjonen vil for lav sprøytehastighet og stort luftinntak eller høy luftinntakstemperatur føre til rask tørkehastighet, langsom filmdannelse av tablettkjerner, lang tomgangstid for tablettkjerner i belegningspannen og lang slitetid. For det andre er forstøvningstrykket stort, viskositeten til belegningsvæsken er lav, dråpene i forstøvningssenteret er konsentrerte, og løsningsmidlet fordamper etter at dråpene sprer seg, noe som resulterer i en stor indre spenning. Samtidig øker friksjonen mellom de ensidige overflatene også den indre spenningen i filmen og akselererer filmen. Sprukne kanter.
I tillegg, hvis rotasjonshastigheten til belegningspannen er for rask eller baffelinnstillingen er urimelig, vil friksjonskraften på tabletten være stor, slik at belegningsvæsken ikke sprer seg godt, og filmdannelsen vil være langsom, noe som vil forårsake ensidig slitasje.
Fra belegningsvæsken skyldes det hovedsakelig valget av polymer i formuleringen og den lave viskositeten (konsentrasjonen) til belegningsvæsken, og den dårlige adhesjonen mellom belegningsfilmen og tablettkjernen.
1.2 Løsning
En måte å justere forskrivningen eller produksjonsprosessen til tabletten for å forbedre hardheten til tablettkjernen er å justere tablettens forskrivnings- eller produksjonsprosess. HPMC er et vanlig brukt beleggmateriale. Adhesjonen til tablettens hjelpestoffer er relatert til hydroksylgruppene på hjelpestoffmolekylene, og hydroksylgruppene danner hydrogenbindinger med de tilsvarende gruppene i HPMC for å generere høyere adhesjon. Adhesjonen svekkes, og den ensidige delen og beleggfilmen har en tendens til å separere. Antallet hydroksylgrupper på molekylkjeden til mikrokrystallinsk cellulose er høyt, og den har en høy adhesjonskraft, og tabletter fremstilt av laktose og andre sukkerarter har moderat adhesjonskraft. Bruk av smøremidler, spesielt hydrofobe smøremidler som stearinsyre, magnesiumstearat og glyserylstearat, vil redusere hydrogenbindingen mellom tablettkjernen og polymeren i beleggløsningen, noe som gjør at adhesjonen reduseres, og med økende smøreevne svekkes adhesjonskraften gradvis. Generelt sett, jo mer smøremiddel, desto mer svekkes adhesjonen. I tillegg bør runde bikonvekse tabletter brukes til belegg ved valg av tabletttype så langt det er mulig, noe som kan redusere forekomsten av beleggfeil.
Det andre er å justere forskriften til belegningsvæsken, øke faststoffinnholdet i belegningsvæsken eller viskositeten til belegningsvæsken, og forbedre styrken og vedheftet til belegningsfilmen, noe som er en enkel metode for å løse problemet. Generelt er faststoffinnholdet i det vandige belegningssystemet 12 %, og faststoffinnholdet i det organiske løsemiddelsystemet er 5 % til 8 %.
Forskjellen i viskositet i belegningsvæsken påvirker hastigheten og graden av penetrering av belegningsvæsken inn i tablettkjernen. Når det er liten eller ingen penetrering, er adhesjonen ekstremt lav. Viskositeten til belegningsvæsken og egenskapene til belegningsfilmen er relatert til den gjennomsnittlige molekylvekten til polymeren i formuleringen. Jo høyere gjennomsnittlig molekylvekt, desto større hardhet på belegningsfilmen, desto mindre elastisitet og slitestyrke. For eksempel har kommersielt tilgjengelig HPMC forskjellige viskositetsgrader for valg på grunn av forskjellen i gjennomsnittlig molekylvekt. I tillegg til polymerens påvirkning kan tilsetning av myknere eller økning av talkuminnholdet redusere forekomsten av sprekkdannelser i filmkanten, men tilsetning av fargestoffene jernoksid og titandioksid kan også påvirke styrken til belegningsfilmen, så den bør brukes med måte.
For det tredje er det nødvendig å øke sprøytehastigheten under belegningsprosessen. Spesielt når belegningen først startes, bør sprøytehastigheten være litt raskere, slik at tablettkjernen dekkes med et filmlag på kort tid, noe som beskytter tablettkjernen. Å øke sprøytehastigheten kan også redusere sjikttemperaturen, fordampningshastigheten og filmtemperaturen, redusere den indre spenningen og også redusere forekomsten av filmsprekker. Samtidig justeres rotasjonshastigheten til belegningspannen til best mulig tilstand, og ledeplaten må stilles inn på en rimelig måte for å redusere friksjon og slitasje.
2. Adhesjon og blemmer
I belegningsprosessen, når kohesjonen i grensesnittet mellom to skiver er større enn den molekylære separasjonskraften, vil flere skiver (flere partikler) kort binde seg og deretter separere. Når balansen mellom spraying og tørking ikke er god, er filmen for våt, filmen vil feste seg til veggen i beholderen eller feste seg til hverandre, men det vil også føre til at filmen brekker på festestedet. I sprayingen, når dråpene ikke er helt tørket, vil de ubrutte dråpene forbli i den lokale belegningsfilmen, det er små bobler som danner et boblebelegglag, slik at belegningsarket vises bobler.
2.1 Analyse av hovedårsaker
Omfanget og forekomsten av denne beleggfeilen skyldes hovedsakelig beleggets driftsforhold og ubalansen mellom sprøyting og tørking. Sprøytehastigheten er for høy eller volumet av forstøvet gass er for stort. Tørkehastigheten er for lav på grunn av lavt luftinntaksvolum eller lav luftinntakstemperatur og lav temperatur på platebunnen. Platen tørker ikke lag for lag over tid, og det oppstår adhesjon eller bobler. I tillegg, på grunn av feil sprøytevinkel eller -avstand, er kjeglen som dannes av sprøyten liten, og beleggvæsken konsentreres i et bestemt område, noe som resulterer i lokal fuktighet og dermed adhesjon. Det er lav belegghastighet, sentrifugalkraften er for liten, og filmen rulles ikke godt, noe som også vil føre til adhesjon.
For stor viskositet i beleggvæsken er også en av grunnene. Klærvæskens viskositet er for stor, det dannes lett større tåkedråper, dens evne til å trenge inn i kjernen er dårlig, mer ensidig aggregering og adhesjon, samtidig som filmens tetthet er dårlig, det er flere bobler. Men dette har ikke stor effekt på forbigående adhesjoner.
I tillegg vil feil filmtype også føre til heft. Hvis den flate filmen i belegningsbeholderen ikke er god, vil den overlappe hverandre, noe som lett kan føre til dobbelt- eller flerlagsfilm. I vår prøveproduksjon av buflomedilhydrokloridtabletter dukket det opp mange overlappende deler i vanlige vannkastanjebelegg på grunn av det flate belegget.
2.2 Løsninger
Det er hovedsakelig å justere sprøyte- og tørkehastigheten for å oppnå dynamisk balanse. Reduser sprøytehastigheten, øk innløpsluftvolumet og lufttemperaturen, øk sjikttemperaturen og tørkehastigheten. Øk sprøytedekning, reduser den gjennomsnittlige partikkelstørrelsen på sprøytedråpene eller juster avstanden mellom sprøytepistolen og arksjiktet, slik at forekomsten av forbigående adhesjon reduseres med justering av avstanden mellom sprøytepistolen og arksjiktet.
Juster forskriften for belegningsløsningen, øk innholdet av fast stoff i belegningsløsningen, reduser mengden løsemiddel eller øk konsentrasjonen av etanol på passende måte innenfor viskositetsområdet. Antiklebemidler kan også tilsettes på passende måte, for eksempel talkumpulver, magnesiumstearat, silikagelpulver eller oksidpeptid. Kan forbedre hastigheten på belegningsbeholderen på en god måte og øke sentrifugalkraften til sjiktet.
Velg passende belegg for ark. For flate ark, som for eksempel buflomedilhydrokloridtabletter, ble belegget imidlertid vellykket utført senere ved å bruke en effektiv beleggpanne eller ved å installere en ledeplate i den vanlige beleggpannen for å fremme rullingen av arket.
3. Ensidig ru og rynkete hud
Under belegningsprosessen, fordi belegningsvæsken ikke fordeles godt, dispergeres ikke den tørkede polymeren, og det dannes uregelmessig avsetning eller adhesjon på filmens overflate, noe som resulterer i dårlig farge og ujevn overflate. Rynket hud er en type ru overflate, noe som er overdreven ru visuelt.
3.1 Analyse av hovedårsaker
Den første er relatert til brikkens kjerne. Jo større den opprinnelige overflateruheten til kjernen er, desto større vil overflateruheten til det belagte produktet være.
For det andre har det en god sammenheng med forskriften til beleggløsningen. Det antas generelt at molekylvekten, konsentrasjonen og tilsetningsstoffene til polymeren i beleggløsningen er relatert til overflateruheten til filmbelegget. De virker ved å påvirke viskositeten til beleggløsningen, og ruheten til filmbelegget er nesten lineær med viskositeten til beleggløsningen, og øker med økende viskositet. For mye fast stoff i beleggløsningen kan lett forårsake ensidig grovkorning.
Til slutt er det relatert til beleggoperasjonen. Forstøvningshastigheten er for lav eller for høy (forstøvningseffekten er ikke god), noe som ikke er nok til å spre tåkedråpene og danne en ensidig rynkete hud. Og for mye tørrluft (for stor avtrekksluft) eller for høy temperatur, rask fordampning, spesielt for stor luftstrøm, produserer virvelstrøm, noe som også gjør at dråpespredningen ikke er god.
3.2 Løsninger
Det første er å forbedre kjernekvaliteten. Med det forutsetning å sikre kjernekvaliteten, juster forskrivningen av belegningsløsningen og reduser viskositeten (konsentrasjonen) eller det faste stoffinnholdet i belegningsløsningen. Alkoholløselig eller alkohol-2-vann-belegningsløsning kan velges. Juster deretter driftsforholdene, forbedre hastigheten på belegningsbeholderen på riktig måte, få filmen til å rulle jevnt, øk friksjonen, og fremme spredningen av belegningsvæsken. Hvis temperaturen i sjiktet er høy, reduser inntaksluftvolumet og inntakslufttemperaturen. Hvis det er grunner til sprøyting, bør forstøvningstrykket økes for å øke sprøytehastigheten, og forstøvningsgraden og sprøytevolumet bør forbedres for å få tåkedråpene til å spre seg kraftig på overflaten av arket, slik at det dannes tåkedråper med mindre gjennomsnittlig diameter og forhindrer forekomsten av store tåkedråper, spesielt for belegningsvæske med høy viskositet. Avstanden mellom sprøytepistolen og platesjiktet kan også justeres. Det velges en sprøytepistol med liten dysediameter (0,15 mm ~ 1,2 mm) og høy strømningshastighet for forstøvingsgass. Sprayformen justeres til et bredt spekter av flatkjegle-tåkestrøm, slik at dråpene spres i et større sentralt område.
4. Identifiser broen
4.1 Analyse av hovedårsaker
Dette skjer når filmens overflate er merket eller har merker. Fordi klesmembranen har rimelige mekaniske parametere, som høy elastisitetskoeffisient, dårlig filmstyrke, dårlig vedheft osv., produserer klesmembranen høy tilbaketrekning under tørking. Dette fører til avtrykk fra klesmembranens overflate, tilbaketrekning og brodannelse i membranen, noe som fører til at ensidige hakk forsvinner eller at logoen ikke er tydelig. Årsakene til dette fenomenet ligger i forskriften til beleggvæsken.
4.2 Løsning
Juster forskriften for beleggløsningen. Bruk lavmolekylære polymerer eller høyheftende filmdannende materialer; Øk mengden løsemiddel, reduser viskositeten til beleggløsningen; Øk mengden mykner, reduser indre spenninger. Myknereffekten er forskjellig, polyetylenglykol 200 er bedre enn propylenglykol og glyserin. Kan også redusere sprøytehastigheten. Øk luftinntakstemperaturen, øk temperaturen på plateunderlaget, slik at det dannede belegget er sterkt, men for å forhindre sprekker i kantene. I tillegg bør vi ved utforming av merkede dyser være oppmerksomme på bredden på skjærevinkelen og andre fine punkter, så langt det er mulig for å forhindre forekomst av brofenomen.
5. Kromatisme i klesmembranen
5.1 Analyse av hovedårsaker
I mange belegningsløsninger er det pigmenter eller fargestoffer som er suspendert i belegningsløsningen, og på grunn av feil belegningsoperasjon er fargefordelingen ikke jevn, og det oppstår fargeforskjeller mellom skivene eller i forskjellige deler av skivene. Hovedårsaken er at hastigheten på belegningsbeholderen er for lav, eller at blandingseffektiviteten er dårlig, og at den jevne belegningseffekten ikke kan oppnås mellom stykkene i løpet av normal belegningstid. Konsentrasjonen av pigment eller fargestoff i den fargede belegningsvæsken er for høy, eller det faste stoffinnholdet er for høyt, eller sprøytehastigheten til belegningsvæsken er for rask, eller sjikttemperaturen er for høy, slik at den fargede belegningsvæsken ikke rulles ut i tide. Det kan også forårsake heft i filmen. Formen på stykket er ikke egnet, for eksempel lange stykker, kapselformede stykker, som på grunn av rulling som runde stykker, vil også forårsake fargeforskjell.
5.2 Løsning
Øk hastigheten på belegningspannen eller antall ledeplater, juster til riktig tilstand, slik at arket i pannen rulles jevnt. Reduser sprøytehastigheten på belegningsvæsken, reduser sjikttemperaturen. Ved forskriftsdesign av farget belegningsløsning bør doseringen eller faststoffinnholdet av pigment eller fargestoff reduseres, og pigment med sterk dekkevne bør velges. Pigmentet eller fargestoffet bør være delikat og partiklene bør være små. Vannuløselige fargestoffer er bedre enn vannløselige fargestoffer, vannnuløselige fargestoffer migrerer ikke med vann like lett som vannløselige fargestoffer, og skyggelegging, stabilitet og reduksjon av vanndamp, oksidasjon på filmens permeabilitet er også bedre enn vannløselige fargestoffer. Velg også riktig stykketype. I prosessen med filmbelegning er det ofte forskjellige problemer, men uansett hva slags problemer, er det mange faktorer som kan løses ved å forbedre kvaliteten på kjernen, justere belegningsforskriften og driften, for å oppnå fleksibel påføring og dialektisk drift. Med mestring av belegningsteknologi, utvikling og anvendelse av nye belegningsmaskiner og filmbeleggmaterialer, vil belegningsteknologien bli betraktelig forbedret, og filmbelegg vil også få en rask utvikling i produksjonen av faste preparater.
Publisert: 25. april 2024