En el ensayo y la producción en masa de comprimidos de liberación sostenida de nifedipino, comprimidos anticonceptivos, comprimidos para el malestar estomacal, comprimidos de fumarato ferroso, comprimidos de clorhidrato de buflomedil, etc., utilizamoshidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)El líquido de recubrimiento de película, la resina de ácido poliacrílico y el Opadry (suministrado por Colorcon, Reino Unido), entre otros, se han utilizado con éxito en la tecnología de recubrimiento de película, pero han presentado problemas durante las pruebas de producción y la producción en serie. Tras algunos problemas técnicos, actualmente estamos en contacto con nuestros colegas para compartir información sobre problemas comunes y sus soluciones en el proceso de recubrimiento de película.
En los últimos años, la tecnología de recubrimiento de película se ha utilizado ampliamente en preparaciones sólidas. El recubrimiento de película puede proteger el fármaco de la luz, la humedad y el aire para aumentar su estabilidad; enmascarar el mal sabor del fármaco y facilitar su ingesta por parte del paciente; controlar el sitio y la velocidad de liberación del fármaco; prevenir cambios en la compatibilidad del fármaco; mejorar la apariencia del comprimido. También tiene las ventajas de menos procesos, menor tiempo, menor consumo de energía y menor aumento de peso del comprimido. La calidad de los comprimidos recubiertos con película depende principalmente de la composición y calidad del núcleo del comprimido, la formulación del líquido de recubrimiento, las condiciones de operación del recubrimiento, las condiciones de envasado y almacenamiento, etc. La composición y calidad del núcleo del comprimido se reflejan principalmente en los ingredientes activos del núcleo del comprimido, los diversos excipientes y la apariencia, dureza, fragilidad y forma del comprimido del núcleo del comprimido. La formulación del líquido de recubrimiento generalmente contiene polímeros de alto peso molecular, plastificantes, colorantes, solventes, etc., y las condiciones de operación del recubrimiento son el equilibrio dinámico de pulverización y secado y el equipo de recubrimiento.
1. Abrasión unilateral, agrietamiento y desprendimiento del borde de la película.
La dureza de la superficie superior del núcleo del comprimido es mínima, lo que la expone fácilmente a una fuerte fricción y tensión durante el proceso de recubrimiento. Esto provoca que el polvo o las partículas se desprendan unilateralmente, generando marcas o poros en la superficie del núcleo del comprimido, lo que constituye un desgaste unilateral, especialmente en el caso de comprimidos con película grabada. La parte más vulnerable de la película en el comprimido recubierto son las esquinas. Cuando la adhesión o la resistencia de la película es insuficiente, es probable que se produzcan grietas y desprendimientos en los bordes. Esto se debe a que la volatilización del disolvente provoca la contracción de la película, y la expansión excesiva de la película de recubrimiento y del núcleo aumenta la tensión interna de la película, superando su resistencia a la tracción.
1.1 Análisis de las principales razones
En lo que respecta al núcleo del chip, la razón principal es su baja calidad, dureza y fragilidad. Durante el proceso de recubrimiento, el núcleo del comprimido se somete a una fuerte fricción al rodar en la bandeja de recubrimiento, y le resulta difícil soportar dicha fuerza sin la dureza suficiente, lo cual está relacionado con la formulación y el método de preparación del núcleo. Al envasar comprimidos de liberación sostenida de nifedipino, debido a la baja dureza del núcleo, se observó la presencia de polvo en un lado, lo que provocó porosidad, y la película del comprimido recubierta no era lisa y tenía una apariencia deficiente. Además, este defecto de recubrimiento también está relacionado con el tipo de comprimido. Si la película es irregular, especialmente si tiene un logotipo en la parte superior, es más propensa a desgastarse unilateralmente.
En la operación de recubrimiento, una velocidad de pulverización demasiado lenta y una entrada de aire grande o una temperatura de entrada de aire elevada provocarán un secado rápido, una formación lenta de la película en los núcleos de las tabletas, un tiempo de inactividad prolongado de los núcleos de las tabletas en la bandeja de recubrimiento y un desgaste prolongado. En segundo lugar, si la presión de atomización es alta, la viscosidad del líquido de recubrimiento es baja, las gotas en el centro de atomización se concentran y el disolvente se volatiliza después de que las gotas se dispersan, lo que genera una gran tensión interna; al mismo tiempo, la fricción entre las superficies de un solo lado también aumenta la tensión interna de la película y acelera la formación de bordes agrietados.
Además, si la velocidad de rotación de la bandeja de recubrimiento es demasiado rápida o la configuración del deflector es inadecuada, la fuerza de fricción sobre la tableta será grande, por lo que el líquido de recubrimiento no se extenderá bien y la formación de la película será lenta, lo que provocará un desgaste unilateral.
En cuanto al líquido de recubrimiento, se debe principalmente a la elección del polímero en la formulación y a la baja viscosidad (concentración) del líquido de recubrimiento, así como a la escasa adhesión entre la película de recubrimiento y el núcleo del comprimido.
1.2 Solución
Una opción es ajustar la fórmula o el proceso de producción del comprimido para mejorar la dureza del núcleo. La HPMC es un material de recubrimiento comúnmente utilizado. La adhesión de los excipientes del comprimido está relacionada con los grupos hidroxilo en las moléculas del excipiente, y estos grupos forman enlaces de hidrógeno con los grupos correspondientes de la HPMC para generar una mayor adhesión; si la adhesión se debilita, la película de recubrimiento tiende a separarse. La celulosa microcristalina tiene un alto número de grupos hidroxilo en su cadena molecular, lo que le confiere una alta fuerza adhesiva, mientras que los comprimidos preparados con lactosa y otros azúcares presentan una fuerza adhesiva moderada. El uso de lubricantes, especialmente los hidrofóbicos como el ácido esteárico, el estearato de magnesio y el estearato de glicerilo, reduce los enlaces de hidrógeno entre el núcleo del comprimido y el polímero en la solución de recubrimiento, disminuyendo así la fuerza de adhesión. Con el aumento de la lubricidad, la fuerza de adhesión se debilita gradualmente. En general, a mayor cantidad de lubricante, mayor es el debilitamiento de la adhesión. Además, a la hora de seleccionar el tipo de comprimido, se debe utilizar, en la medida de lo posible, el tipo de comprimido redondo biconvexo para el recubrimiento, lo que puede reducir la aparición de defectos en el recubrimiento.
La segunda opción consiste en ajustar la formulación del líquido de recubrimiento, aumentar su contenido de sólidos o su viscosidad, y así mejorar la resistencia y la adherencia de la película de recubrimiento. Este es un método sencillo para solucionar el problema. Generalmente, el contenido de sólidos en el sistema de recubrimiento acuoso es del 12%, mientras que en el sistema de disolvente orgánico oscila entre el 5% y el 8%.
La diferencia de viscosidad del líquido de recubrimiento afecta la velocidad y el grado de penetración de este en el núcleo del comprimido. Cuando la penetración es mínima o nula, la adhesión es extremadamente baja. La viscosidad del líquido de recubrimiento y las propiedades de la película de recubrimiento están relacionadas con el peso molecular promedio del polímero en la formulación. Cuanto mayor sea el peso molecular promedio, mayor será la dureza de la película de recubrimiento, menor su elasticidad y menor su resistencia al desgaste. Por ejemplo, el HPMC disponible comercialmente presenta diferentes grados de viscosidad para su selección debido a la diferencia en el peso molecular promedio. Además de la influencia del polímero, la adición de plastificantes o el aumento del contenido de talco pueden reducir la incidencia de agrietamiento en los bordes de la película, pero la adición de colorantes como el óxido de hierro y el dióxido de titanio también puede afectar la resistencia de la película de recubrimiento, por lo que deben usarse con moderación.
En tercer lugar, durante el proceso de recubrimiento, es necesario aumentar la velocidad de pulverización, especialmente al inicio. Esta velocidad debe ser ligeramente mayor para que el núcleo del comprimido quede cubierto con una capa protectora en poco tiempo. El aumento de la velocidad de pulverización también reduce la temperatura del lecho, la tasa de evaporación y la temperatura de la película, disminuye la tensión interna y reduce la probabilidad de agrietamiento de la película. Asimismo, se debe ajustar la velocidad de rotación de la bandeja de recubrimiento para obtener el óptimo y colocar los deflectores de forma adecuada para minimizar la fricción y el desgaste.
2. Adherencia y formación de ampollas
En el proceso de recubrimiento, cuando la cohesión de la interfaz entre dos capas es mayor que la fuerza de separación molecular, varias capas (múltiples partículas) se unirán brevemente y luego se separarán. Cuando el equilibrio entre la pulverización y el secado no es bueno, la película queda demasiado húmeda, se adhiere a la pared del recipiente o entre sí, y también puede romperse en el punto de adhesión. Durante la pulverización, cuando las gotas no se secan completamente, las gotas intactas permanecen en la película de recubrimiento local, formando pequeñas burbujas que crean una capa de recubrimiento con burbujas, lo que provoca que la lámina de recubrimiento presente burbujas.
2.1 Análisis de las principales razones
La magnitud e incidencia de este defecto de recubrimiento se debe principalmente a las condiciones de operación del recubrimiento y al desequilibrio entre la pulverización y el secado. Una velocidad de pulverización excesiva o un volumen de gas atomizado demasiado grande. Una velocidad de secado demasiado lenta debido a un bajo volumen o temperatura de entrada de aire y a la baja temperatura de la base de la lámina. La lámina no se seca capa por capa a tiempo y se producen adherencias o burbujas. Además, debido a un ángulo o distancia de pulverización inadecuados, el cono formado por la pulverización es pequeño y el líquido de recubrimiento se concentra en un área determinada, lo que provoca humectación localizada y, por consiguiente, adherencia. Una velocidad de pulverización lenta, una fuerza centrífuga demasiado pequeña y un enrollado deficiente de la película también pueden producir adherencia.
La viscosidad excesiva del líquido de recubrimiento es también una de las razones. Una viscosidad alta del líquido de recubrimiento facilita la formación de gotas de niebla más grandes, su capacidad de penetración en el núcleo es deficiente, lo que provoca una mayor agregación y adhesión unilateral. Al mismo tiempo, la densidad de la película es baja y se forman más burbujas. Sin embargo, esto no afecta significativamente la adhesión transitoria.
Además, un tipo de película inadecuado también puede provocar problemas de adherencia. Si la película plana en el recipiente de recubrimiento no está bien aplicada, se superpondrán las capas, lo que puede dar lugar a una película doble o multicapa. En nuestra producción de prueba de comprimidos de clorhidrato de buflomedil, se observaron muchas piezas superpuestas en el recipiente de recubrimiento común debido a la falta de adherencia.
2.2 Soluciones
Se trata principalmente de ajustar la velocidad de pulverización y secado para lograr un equilibrio dinámico. Reducir la velocidad de pulverización, aumentar el volumen y la temperatura del aire de entrada, e incrementar la temperatura del lecho y la velocidad de secado. Aumentar el área de cobertura de la pulverización, reducir el tamaño promedio de las gotas de pulverización o ajustar la distancia entre la pistola de pulverización y el lecho de láminas, de modo que la incidencia de adhesión transitoria disminuya al ajustar dicha distancia.
Ajustar la formulación de la solución de recubrimiento, aumentar el contenido de sólidos en la solución, reducir la cantidad de disolvente o aumentar la concentración de etanol según sea necesario dentro del rango de viscosidad. También se puede añadir un agente antiadherente, como talco, estearato de magnesio, gel de sílice en polvo o péptido de óxido. Esto permite mejorar la velocidad del recipiente de recubrimiento e incrementar la fuerza centrífuga del lecho.
Seleccione el recubrimiento adecuado para la lámina. Sin embargo, para láminas planas, como las tabletas de clorhidrato de buflomedil, el recubrimiento se realizó posteriormente con éxito utilizando una bandeja de recubrimiento eficiente o instalando un deflector en la bandeja de recubrimiento convencional para favorecer el enrollado de la lámina.
3. Piel áspera y arrugada en un solo lado.
Durante el proceso de recubrimiento, debido a que el líquido de recubrimiento no se extiende bien, el polímero seco no se dispersa, lo que provoca una deposición o adhesión irregular en la superficie de la película, resultando en un color deficiente y una superficie irregular. La apariencia arrugada es un tipo de superficie rugosa, que se manifiesta visualmente como una textura excesivamente áspera.
3.1 Análisis de las principales razones
La primera está relacionada con el núcleo del chip. Cuanto mayor sea la rugosidad superficial inicial del núcleo, mayor será la rugosidad superficial del producto recubierto.
En segundo lugar, guarda una estrecha relación con la formulación de la solución de recubrimiento. Generalmente se considera que el peso molecular, la concentración y los aditivos del polímero en la solución de recubrimiento influyen en la rugosidad superficial de la película. Estos factores afectan la viscosidad de la solución, y la rugosidad de la película es prácticamente lineal con la viscosidad, aumentando a medida que esta se incrementa. Un exceso de sólidos en la solución de recubrimiento puede provocar fácilmente un engrosamiento unilateral.
Finalmente, está relacionado con el proceso de recubrimiento. La velocidad de atomización es demasiado baja o demasiado alta (el efecto de atomización no es bueno), lo que resulta en una dispersión insuficiente de las gotas de niebla y la formación de una capa arrugada unilateral. Asimismo, un volumen excesivo de aire seco (el flujo de aire de escape es demasiado grande) o una temperatura demasiado alta provocan una evaporación rápida, especialmente si el flujo de aire es excesivo, generando corrientes parásitas que también dificultan la dispersión de las gotas.
3.2 Soluciones
El primer paso es mejorar la calidad del núcleo. Partiendo de la base de garantizar la calidad del núcleo, se ajusta la formulación de la solución de recubrimiento y se reduce la viscosidad (concentración) o el contenido de sólidos de la misma. Se puede optar por una solución de recubrimiento soluble en alcohol o alcohol-2-agua. A continuación, se ajustan las condiciones de operación, se mejora adecuadamente la velocidad del recipiente de recubrimiento, se consigue que la película se extienda uniformemente, se aumenta la fricción y se promueve la dispersión del líquido de recubrimiento. Si la temperatura del lecho es alta, se reduce el volumen y la temperatura del aire de entrada. Si existen problemas de pulverización, se debe aumentar la presión de atomización para acelerar la velocidad de pulverización, y se debe mejorar el grado de atomización y el volumen de pulverización para que las gotas de niebla se dispersen con fuerza sobre la superficie de la lámina, de modo que se formen gotas de niebla con un diámetro medio menor y se evite la aparición de gotas de niebla grandes, especialmente para líquidos de recubrimiento con alta viscosidad. También se puede ajustar la distancia entre la pistola de pulverización y el lecho de láminas. Se selecciona una pistola de pulverización con un diámetro de boquilla pequeño (0,15 mm ~ 1,2 mm) y un alto caudal de gas de atomización. La forma del chorro se ajusta a un amplio rango de flujo de niebla en ángulo de cono plano, de modo que las gotas se dispersen en un área central más grande.
4. Identificar el puente
4.1 Análisis de las principales razones
Esto ocurre cuando la superficie de la película está marcada o impresa. Debido a que la membrana para prendas de vestir posee parámetros mecánicos adecuados, como un alto coeficiente de elasticidad, pero su resistencia y adhesión son deficientes, durante el proceso de secado se produce una alta retracción, lo que provoca la impresión de la superficie de la membrana, su retracción y la formación de puentes, haciendo que la muesca unilateral desaparezca o que el logotipo no sea nítido. Las razones de este fenómeno radican en la formulación del fluido de recubrimiento.
4.2 Solución
Ajuste la formulación de la solución de recubrimiento. Utilice polímeros de bajo peso molecular o materiales formadores de película de alta adherencia; aumente la cantidad de disolvente, reduzca la viscosidad de la solución de recubrimiento; aumente la cantidad de plastificante, reduzca la tensión interna. El efecto de cada plastificante es diferente; el polietilenglicol 200 es mejor que el propilenglicol y la glicerina. También puede reducir la velocidad de pulverización. Aumente la temperatura de entrada del aire, aumente la temperatura del lecho de láminas, para que el recubrimiento formado sea fuerte, pero evite el agrietamiento de los bordes. Además, en el diseño de la matriz marcada, debemos prestar atención al ancho del ángulo de corte y otros detalles, para evitar en lo posible la aparición del fenómeno de puente.
5. Cromatismo de la membrana de la ropa
5.1 Análisis de las principales razones
En muchas soluciones de recubrimiento hay pigmentos o tintes que están suspendidos en la solución de recubrimiento y, debido a una operación de recubrimiento inadecuada, la distribución del color no es uniforme y se producen diferencias de color entre las piezas o en diferentes partes de las piezas. La razón principal es que la velocidad del recipiente de recubrimiento es demasiado lenta o la eficiencia de mezcla es deficiente, y no se puede lograr un efecto de recubrimiento uniforme entre las piezas en el tiempo de recubrimiento normal; la concentración de pigmento o tinte en el líquido de recubrimiento de color es demasiado alta o el contenido de sólidos es demasiado alto, o la velocidad de pulverización del líquido de recubrimiento es demasiado rápida, la temperatura del lecho es demasiado alta, por lo que el líquido de recubrimiento de color no se extiende a tiempo; la adhesión de la película también puede causar; la forma de la pieza no es adecuada, como piezas largas o piezas en forma de cápsula, debido a que se enrollan como piezas redondas, también causará diferencias de color.
5.2 Solución
Aumente la velocidad de la bandeja de recubrimiento o el número de deflectores, ajústelo al estado apropiado, para que la lámina en la bandeja ruede uniformemente. Reduzca la velocidad de pulverización del líquido de recubrimiento, reduzca la temperatura de la bandeja. En el diseño de la prescripción de la solución de recubrimiento de color, se debe reducir la dosis o el contenido sólido del pigmento o tinte, y se debe seleccionar un pigmento con fuerte poder cubriente. El pigmento o tinte debe ser delicado y las partículas deben ser pequeñas. Los tintes insolubles en agua son mejores que los solubles en agua, los tintes insolubles en agua no migran con el agua tan fácilmente como los solubles en agua, y el sombreado, la estabilidad y la reducción del vapor de agua, la oxidación en la permeabilidad de la película también son mejores que los tintes solubles en agua que los tintes solubles en agua que los tintes solubles en agua que los tintes solubles en agua son mejores que los tintes solubles en agua que los tintes en agua que los tintes solubles en agua que los tintes en agua son mejores que los tintes solubles en agua que los tintes en agua que los tintes en agua que los tintes en agua son más que los tintes en agua que los tintes solubles en agua que los tintes en agua que los tintes en agua que los tintes en agua son más que los tintes en agua que los tintes en agua que los tintes en agua que los tintes en agua que los tintes en agua que los tintes en agua son más apropiados que los tintes en agua que los tintes en pieza apropiados. También elija el tipo de pieza apropiado. En el proceso de recubrimiento de película, a menudo hay varios problemas, pero independientemente del tipo de problema, los factores son muchos, se pueden resolver mejorando la calidad del núcleo, ajustando la prescripción de recubrimiento y la operación, para lograr una aplicación flexible y una operación dialéctica. Con el dominio de la tecnología de recubrimiento, el desarrollo y la aplicación de nuevas máquinas de recubrimiento y materiales de recubrimiento de película, la tecnología de recubrimiento mejorará enormemente, y el recubrimiento de película también experimentará un rápido desarrollo en la producción de preparados sólidos.
Fecha de publicación: 25 de abril de 2024