Dalam percubaan dan pengeluaran besar-besaran tablet pelepasan berterusan nifedipine, tablet kontraseptif, tablet pencahar perut, tablet ferus fumarat, tablet buflomedil hidroklorida, dan sebagainya, kami menggunakanhidroksipropil metilselulosa (HPMC)Cecair, cecair resin hidroksipropil metilselulosa dan asid poliakrilik, Opadry (disediakan oleh Colorcon, UK), dsb. ialah cecair salutan filem, yang telah berjaya mengaplikasikan teknologi salutan filem, tetapi telah menghadapi masalah dalam pengeluaran dan pengeluaran percubaan. Selepas beberapa masalah teknikal, kami kini berkomunikasi dengan rakan sekerja tentang masalah dan penyelesaian biasa dalam proses salutan filem.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, teknologi salutan filem telah digunakan secara meluas dalam penyediaan pepejal. Salutan filem boleh melindungi ubat daripada cahaya, kelembapan dan udara untuk meningkatkan kestabilan ubat; menutupi rasa tidak enak ubat dan memudahkan pesakit mengambilnya; mengawal tapak pelepasan dan kelajuan pelepasan ubat; mencegah perubahan keserasian ubat; meningkatkan penampilan tablet. Ia juga mempunyai kelebihan proses yang lebih sedikit, masa yang lebih singkat, penggunaan tenaga yang lebih rendah, dan pertambahan berat tablet yang lebih sedikit. Kualiti tablet bersalut filem bergantung terutamanya pada komposisi dan kualiti teras tablet, preskripsi cecair salutan, keadaan operasi salutan, keadaan pembungkusan dan penyimpanan, dan sebagainya. Komposisi dan kualiti teras tablet terutamanya tercermin dalam bahan aktif teras tablet, pelbagai eksipien dan rupa, kekerasan, kepingan rapuh, dan bentuk tablet teras tablet. Formulasi cecair salutan biasanya mengandungi polimer molekul tinggi, pemplastik, pewarna, pelarut, dan sebagainya, dan keadaan operasi salutan adalah keseimbangan dinamik penyemburan dan pengeringan dan peralatan salutan.
1. Lelasan satu sisi, keretakan tepi filem dan pengelupasan
Kekerasan permukaan bahagian atas teras tablet adalah yang paling kecil, dan ia mudah terdedah kepada geseran dan tekanan yang kuat semasa proses salutan, dan serbuk atau zarah satu sisi jatuh, mengakibatkan tanda bopeng atau liang pada permukaan teras tablet, yang merupakan haus satu sisi, terutamanya dengan filem Bertanda terukir. Bahagian filem yang paling terdedah dalam tablet bersalut filem ialah sudut-sudutnya. Apabila lekatan atau kekuatan filem tidak mencukupi, keretakan dan pengelupasan tepi filem mungkin berlaku. Ini kerana pengewapan pelarut menyebabkan filem mengecut, dan pengembangan filem salutan dan teras yang berlebihan meningkatkan tekanan dalaman filem, yang melebihi kekuatan tegangan filem salutan.
1.1 Analisis sebab-sebab utama
Bagi teras cip pula, sebab utamanya adalah kualiti teras cip tidak baik, dan kekerasan serta kerapuhannya kecil. Semasa proses salutan, teras tablet terdedah kepada geseran yang kuat apabila digolekkan dalam dulang salutan, dan sukar untuk menahan daya sedemikian tanpa kekerasan yang mencukupi, yang berkaitan dengan kaedah formulasi dan penyediaan teras tablet. Apabila kami membungkus tablet pelepasan berterusan nifedipine, disebabkan oleh kekerasan teras tablet yang kecil, serbuk muncul di satu sisi, mengakibatkan liang pori, dan filem tablet bersalut filem tidak licin dan mempunyai penampilan yang buruk. Di samping itu, kecacatan salutan ini juga berkaitan dengan jenis tablet. Jika filem itu tidak selesa, terutamanya jika filem itu mempunyai logo pada mahkota, ia lebih mudah haus sebelah pihak.
Dalam operasi salutan, kelajuan semburan yang terlalu perlahan dan pengambilan udara yang besar atau suhu salur masuk udara yang tinggi akan menyebabkan kelajuan pengeringan yang cepat, pembentukan filem teras tablet yang perlahan, masa melahu teras tablet yang lama dalam dulang salutan, dan masa haus yang lama. Kedua, tekanan pengabusan adalah besar, kelikatan cecair salutan adalah rendah, titisan di pusat pengabusan tertumpu, dan pelarut meruap selepas titisan merebak, mengakibatkan tekanan dalaman yang besar; pada masa yang sama, geseran antara permukaan satu sisi juga meningkatkan tekanan dalaman filem dan mempercepatkan filem. Tepi retak.
Di samping itu, jika kelajuan putaran kuali salutan terlalu pantas atau tetapan sesekat tidak munasabah, daya geseran pada tablet akan menjadi besar, jadi cecair salutan tidak akan merebak dengan baik, dan pembentukan filem akan menjadi perlahan, yang akan menyebabkan haus satu sisi.
Daripada cecair salutan, ia terutamanya disebabkan oleh pilihan polimer dalam formulasi dan kelikatan (kepekatan) cecair salutan yang rendah, dan lekatan yang lemah antara filem salutan dan teras tablet.
1.2 Penyelesaian
Salah satunya adalah untuk melaraskan proses preskripsi atau pengeluaran tablet untuk meningkatkan kekerasan teras tablet. HPMC adalah bahan salutan yang biasa digunakan. Lekatan eksipien tablet berkaitan dengan kumpulan hidroksil pada molekul eksipien, dan kumpulan hidroksil membentuk ikatan hidrogen dengan kumpulan HPMC yang sepadan untuk menghasilkan lekatan yang lebih tinggi; Lekatan dilemahkan, dan filem salutan yang satu sisi cenderung terpisah. Bilangan kumpulan hidroksil pada rantai molekul selulosa mikrokristalin adalah tinggi, dan ia mempunyai daya lekatan yang tinggi, dan tablet yang disediakan daripada laktosa dan gula lain mempunyai daya lekatan yang sederhana. Penggunaan pelincir, terutamanya pelincir hidrofobik seperti asid stearik, magnesium stearat, dan gliseril stearat, akan mengurangkan ikatan hidrogen antara teras tablet dan polimer dalam larutan salutan, menjadikan daya lekatan berkurangan, dan dengan peningkatan kelinciran, daya lekatan secara beransur-ansur melemah. Secara amnya, semakin banyak jumlah pelincir, semakin lemah lekatan. Di samping itu, dalam pemilihan jenis tablet, jenis tablet bikonveks bulat harus digunakan sejauh mungkin untuk salutan, yang dapat mengurangkan berlakunya kecacatan salutan.
Yang kedua ialah melaraskan preskripsi cecair salutan, meningkatkan kandungan pepejal dalam cecair salutan atau kelikatan cecair salutan, dan meningkatkan kekuatan dan lekatan filem salutan, yang merupakan kaedah mudah untuk menyelesaikan masalah tersebut. Secara amnya, kandungan pepejal dalam sistem salutan akueus ialah 12%, dan kandungan pepejal dalam sistem pelarut organik ialah 5% hingga 8%.
Perbezaan kelikatan cecair salutan mempengaruhi kelajuan dan tahap penembusan cecair salutan ke dalam teras tablet. Apabila terdapat sedikit atau tiada penembusan, lekatan adalah sangat rendah. Kelikatan cecair salutan dan sifat filem salutan berkaitan dengan berat molekul purata polimer dalam formulasi. Semakin tinggi berat molekul purata, semakin besar kekerasan filem salutan, semakin kurang keanjalan dan rintangan haus. Contohnya, HPMC yang tersedia secara komersial mempunyai gred kelikatan yang berbeza untuk dipilih disebabkan oleh perbezaan berat molekul purata. Selain pengaruh polimer, penambahan pemplastik atau peningkatan kandungan talkum dapat mengurangkan kejadian keretakan tepi filem, tetapi penambahan pewarna oksida besi dan titanium dioksida juga dapat mempengaruhi kekuatan filem salutan, jadi ia harus digunakan secara sederhana.
Ketiga, dalam operasi salutan, adalah perlu untuk meningkatkan kelajuan penyemburan, terutamanya apabila salutan pertama kali dimulakan, kelajuan penyemburan harus sedikit lebih cepat, supaya teras tablet ditutup dengan lapisan filem dalam masa yang singkat, yang memainkan peranan melindungi teras tablet. Meningkatkan kadar semburan juga boleh mengurangkan suhu katil, kadar penyejatan dan suhu filem, mengurangkan tekanan dalaman, dan juga mengurangkan kejadian keretakan filem. Pada masa yang sama, laraskan kelajuan putaran kuali salutan ke keadaan terbaik, dan tetapkan sesekat secara munasabah untuk mengurangkan geseran dan haus.
2. Lekatan dan melepuh
Dalam proses salutan, apabila kohesi antara muka antara dua hirisan lebih besar daripada daya pemisahan molekul, beberapa hirisan (berbilang zarah) akan terikat sebentar dan kemudian terpisah. Apabila keseimbangan antara semburan dan pengeringan tidak baik, filem terlalu basah, filem akan melekat pada dinding periuk atau melekat antara satu sama lain, tetapi juga menyebabkan filem pecah di tempat lekatan; Dalam semburan, apabila titisan tidak kering sepenuhnya, titisan yang tidak pecah akan kekal dalam filem salutan tempatan, terdapat gelembung kecil, membentuk lapisan salutan gelembung, supaya lembaran salutan kelihatan berbuih.
2.1 Analisis sebab-sebab utama
Tahap dan kejadian kecacatan salutan ini terutamanya disebabkan oleh keadaan operasi salutan, ketidakseimbangan antara semburan dan pengeringan. Kelajuan penyemburan terlalu cepat atau isipadu gas yang diatomkan terlalu besar. Kelajuan pengeringan terlalu perlahan disebabkan oleh isipadu salur masuk udara yang rendah atau suhu salur masuk udara yang rendah dan suhu rendah lapisan lembaran. Lembaran tidak dikeringkan lapisan demi lapisan dalam masa dan lekatan atau gelembung berlaku. Di samping itu, disebabkan oleh sudut atau jarak semburan yang tidak betul, kon yang dibentuk oleh semburan adalah kecil, dan cecair salutan tertumpu di kawasan tertentu, mengakibatkan basah setempat, mengakibatkan lekatan. Terdapat periuk salutan berkelajuan perlahan, daya emparan terlalu kecil, penggulungan filem yang tidak baik juga akan menghasilkan lekatan.
Kelikatan cecair salutan yang terlalu besar juga merupakan salah satu sebabnya. Kelikatan cecair pakaian yang besar, mudah membentuk titisan kabus yang lebih besar, keupayaannya untuk menembusi teras adalah lemah, pengagregatan dan lekatan yang lebih berat sebelah, pada masa yang sama, ketumpatan filem adalah lemah, lebih banyak gelembung. Tetapi ini tidak banyak memberi kesan kepada lekatan sementara.
Di samping itu, jenis filem yang tidak betul juga akan kelihatan lekatan. Jika filem rata dalam periuk salutan tidak bergolek dengan baik, akan bertindih antara satu sama lain, ia mudah menyebabkan filem berganda atau berbilang lapisan. Dalam percubaan pengeluaran tablet buflomedil hidroklorida kami, banyak kepingan bertindih muncul dalam periuk salutan berangan air biasa kerana salutan rata.
2.2 Penyelesaian
Ia terutamanya untuk melaraskan kelajuan semburan dan pengeringan bagi mencapai keseimbangan dinamik. Kurangkan kelajuan semburan, tingkatkan isipadu udara masuk dan suhu udara, tingkatkan suhu dan kelajuan pengeringan lapisan. Tingkatkan kawasan liputan semburan, kurangkan saiz zarah purata titisan semburan atau laraskan jarak antara pistol semburan dan lapisan kepingan, supaya kejadian lekatan sementara berkurangan dengan pelarasan jarak antara pistol semburan dan lapisan kepingan.
Laraskan preskripsi larutan salutan, tingkatkan kandungan pepejal dalam larutan salutan, kurangkan jumlah pelarut atau tingkatkan kepekatan etanol dengan sewajarnya dalam julat kelikatan; Anti-pelekat juga boleh ditambah dengan sewajarnya, seperti serbuk talkum, magnesium stearat, serbuk gel silika atau peptida oksida. Boleh meningkatkan kelajuan periuk salutan dengan betul, meningkatkan daya emparan lapisan.
Pilih salutan kepingan yang sesuai. Walau bagaimanapun, untuk kepingan rata, seperti tablet buflomedil hidroklorida, salutan berjaya dijalankan kemudian dengan menggunakan dulang salutan yang cekap atau dengan memasang sesekat pada dulang salutan biasa untuk menggalakkan penggelekkan kepingan.
3. Kulit kasar dan berkedut sebelah sisi
Dalam proses salutan, kerana cecair salutan tidak tersebar dengan baik, polimer kering tidak tersebar, pemendapan atau lekatan yang tidak teratur pada permukaan filem, mengakibatkan warna yang buruk dan permukaan yang tidak sekata. Kulit berkedut adalah sejenis permukaan kasar, paparan visual kasar yang berlebihan.
3.1 Analisis sebab-sebab utama
Yang pertama berkaitan dengan teras cip. Semakin besar kekasaran permukaan awal teras, semakin besar kekasaran permukaan produk bersalut.
Kedua, ia mempunyai hubungan yang baik dengan preskripsi larutan salutan. Secara amnya dipercayai bahawa berat molekul, kepekatan dan bahan tambahan polimer dalam larutan salutan berkaitan dengan kekasaran permukaan salutan filem. Ia bertindak dengan mempengaruhi kelikatan larutan salutan, dan kekasaran salutan filem hampir linear dengan kelikatan larutan salutan, meningkat dengan peningkatan kelikatan. Terlalu banyak kandungan pepejal dalam larutan salutan boleh menyebabkan pengasaran satu sisi dengan mudah.
Akhirnya, ia berkaitan dengan operasi salutan. Kelajuan pengabusan terlalu rendah atau terlalu tinggi (kesan pengabusan tidak baik), yang tidak mencukupi untuk menyebarkan titisan kabus dan membentuk kulit berkedut satu sisi. Dan isipadu udara kering yang berlebihan (udara ekzos terlalu besar) atau suhu yang terlalu tinggi, penyejatan cepat, terutamanya aliran udara terlalu besar, menghasilkan arus pusar, juga menjadikan penyebaran titisan tidak baik.
3.2 Penyelesaian
Yang pertama adalah untuk meningkatkan kualiti teras. Atas dasar memastikan kualiti teras, laraskan preskripsi larutan salutan dan kurangkan kelikatan (kepekatan) atau kandungan pepejal larutan salutan. Larutan salutan larut alkohol atau alkohol-2-air boleh dipilih. Kemudian laraskan keadaan operasi, tingkatkan kelajuan periuk salutan dengan sewajarnya, buat filem bergulung sekata, tingkatkan geseran, galakkan penyebaran cecair salutan. Jika suhu katil tinggi, kurangkan isipadu udara masuk dan suhu udara masuk. Jika terdapat sebab semburan, tekanan pengabusan perlu ditingkatkan untuk mempercepatkan kelajuan semburan, dan tahap pengabusan dan isipadu semburan perlu ditingkatkan untuk menjadikan titisan kabus tersebar secara paksa pada permukaan kepingan, supaya membentuk titisan kabus dengan diameter purata yang lebih kecil dan mencegah berlakunya titisan kabus yang besar, terutamanya untuk cecair salutan dengan kelikatan yang besar. Jarak antara pistol semburan dan katil kepingan juga boleh dilaraskan. Pistol semburan dengan diameter muncung kecil (015 mm ~ 1.2 mm) dan kadar aliran gas pengabusan yang tinggi dipilih. Bentuk semburan diselaraskan kepada pelbagai aliran kabus Sudut kon rata, supaya titisan tersebar di kawasan tengah yang lebih besar.
4. Kenal pasti jambatan
4.1 Analisis sebab-sebab utama
Ini berlaku apabila permukaan filem ditanda atau ditanda. Oleh kerana membran pakaian mempunyai parameter mekanikal yang munasabah, seperti pekali keanjalan yang tinggi, kekuatan filem yang lemah, lekatan yang lemah, dan sebagainya, dalam proses pengeringan membran pakaian menghasilkan tarikan balik yang tinggi, daripada cetakan permukaan membran pakaian, penarikan balik dan penyambungan membran berlaku, menyebabkan takuk satu sisi hilang atau logo tidak jelas, sebab fenomena ini terletak pada preskripsi cecair salutan.
4.2 Penyelesaian
Laraskan preskripsi larutan salutan. Gunakan polimer berat molekul rendah atau bahan pembentuk filem lekatan tinggi; Tingkatkan jumlah pelarut, kurangkan kelikatan larutan salutan; Tingkatkan jumlah pemplastik, kurangkan tekanan dalaman. Kesan pemplastik yang berbeza adalah berbeza, polietilena glikol 200 adalah lebih baik daripada propilena glikol, gliserin. Ia juga boleh mengurangkan kelajuan semburan. Tingkatkan suhu salur masuk udara, tingkatkan suhu lapisan kepingan, supaya salutan yang terbentuk kuat, tetapi untuk mengelakkan keretakan tepi. Di samping itu, dalam reka bentuk acuan bertanda, kita harus memberi perhatian kepada lebar Sudut pemotongan dan titik halus lain, sejauh mungkin untuk mengelakkan berlakunya fenomena jambatan.
5. Kromatisme membran pakaian
5.1 Analisis sebab-sebab utama
Dalam banyak larutan salutan, terdapat pigmen atau pewarna yang terampai dalam larutan salutan dan disebabkan oleh operasi salutan yang tidak betul, taburan warna tidak seragam dan perbezaan warna dihasilkan antara kepingan atau di bahagian kepingan yang berbeza. Sebab utamanya ialah kelajuan periuk salutan terlalu perlahan atau kecekapan pencampuran adalah lemah, dan kesan salutan seragam tidak dapat dicapai antara kepingan dalam masa salutan biasa; Kepekatan pigmen atau pewarna dalam cecair salutan berwarna terlalu tinggi atau kandungan pepejal terlalu tinggi, atau kelajuan semburan cecair salutan terlalu cepat, suhu lapisan terlalu tinggi, supaya cecair salutan berwarna tidak digulung tepat pada masanya; Lekatan filem juga boleh disebabkan; Bentuk kepingan tidak sesuai, seperti kepingan panjang, kepingan berbentuk kapsul, kerana digulung sebagai kepingan bulat, juga akan menyebabkan perbezaan warna.
5.2 Penyelesaian
Tingkatkan kelajuan kuali salutan atau bilangan baffle, laraskan kepada keadaan yang sesuai, supaya kepingan dalam kuali bergolek secara sekata. Kurangkan kelajuan semburan cecair salutan, kurangkan suhu katil. Dalam reka bentuk preskripsi larutan salutan berwarna, dos atau kandungan pepejal pigmen atau pewarna harus dikurangkan, dan pigmen dengan penutup yang kuat harus dipilih. Pigmen atau pewarna harus halus dan zarahnya harus kecil. Pewarna tidak larut air adalah lebih baik daripada pewarna larut air, pewarna tidak larut air tidak berhijrah dengan air semudah pewarna larut air, dan teduhan, kestabilan dan dalam mengurangkan wap air, pengoksidaan pada kebolehtelapan filem juga lebih baik daripada pewarna larut air. Pilih juga jenis kepingan yang sesuai. Dalam proses salutan filem, sering terdapat pelbagai masalah, tetapi tidak kira apa jenis masalah, terdapat banyak faktor, boleh diselesaikan dengan meningkatkan kualiti teras, melaraskan preskripsi dan operasi salutan, untuk mencapai aplikasi yang fleksibel dan operasi dialektik. Dengan penguasaan teknologi salutan, pembangunan dan penggunaan jentera salutan baharu dan bahan salutan filem, teknologi salutan akan bertambah baik dengan ketara, salutan filem juga akan mendapat perkembangan pesat dalam penghasilan persediaan pepejal.
Masa siaran: 25-Apr-2024