В пробното и масово производство на таблетки с удължено освобождаване на нифедипин, контрацептивни таблетки, таблетки за отпушване на стомаха, таблетки железен фумарат, таблетки буфломедил хидрохлорид и др., ние използвамехидроксипропил метилцелулоза (HPMC)Течностите, хидроксипропилметилцелулозата и полиакриловата киселина, Opadry (предоставен от Colorcon, Великобритания) и др. са течности за филмово покритие, които успешно прилагат технологията за филмово покритие, но срещат проблеми при пробното производство и производството. След някои технически проблеми, сега общуваме с колеги относно често срещани проблеми и решения в процеса на филмово покритие.
През последните години технологията за филмово покритие се използва широко в твърдите препарати. Филмовото покритие може да предпази лекарството от светлина, влага и въздух, за да увеличи неговата стабилност; да маскира лошия вкус на лекарството и да улесни приема му от пациента; да контролира мястото и скоростта на освобождаване на лекарството; да предотврати промяна в съвместимостта на лекарството; да подобри външния вид на таблетката. То има и предимствата на по-малко процеси, по-кратко време, по-ниска консумация на енергия и по-малко наддаване на тегло на таблетката. Качеството на филмираните таблетки зависи главно от състава и качеството на ядрото на таблетката, предписанието на покриващата течност, условията на работа на покритието, условията на опаковане и съхранение и др. Съставът и качеството на ядрото на таблетката се отразяват главно в активните съставки на ядрото на таблетката, различните помощни вещества, както и външния вид, твърдостта, чупливостта на парчетата и формата на таблетката. Формулировката на покриващата течност обикновено съдържа високомолекулни полимери, пластификатори, багрила, разтворители и др., а условията на работа на покритието са динамичният баланс между пръскане и сушене и оборудването за нанасяне на покритие.
1. Едностранно износване, напукване и лющене на ръбовете на филма
Твърдостта на повърхността на горната част на ядрото на таблетката е най-малка и тя лесно се подлага на силно триене и напрежение по време на процеса на нанасяне на покритието, като едностранно прахът или частиците падат, което води до образуване на пукнатини или пори по повърхността на ядрото на таблетката, което е едностранно износване, особено при гравирано маркирано фолио. Най-уязвимата част от фолиото във филмираната таблетка са ъглите. Когато адхезията или здравината на фолиото са недостатъчни, е вероятно да се получат напуквания и отлепване на краищата на фолиото. Това е така, защото изпаряването на разтворителя води до свиване на фолиото, а прекомерното разширяване на покриващото фолио и ядрото увеличава вътрешното напрежение във фолиото, което надвишава якостта на опън на покриващото фолио.
1.1 Анализ на основните причини
Що се отнася до чип ядрото, основната причина е, че качеството на чип ядрото не е добро, а твърдостта и крехкостта са малки. По време на процеса на нанасяне на покритие, ядрото на таблетката е подложено на силно триене при търкаляне в съда за нанасяне на покритие и е трудно да се издържи на такава сила без достатъчна твърдост, което е свързано с формулировката и метода на приготвяне на таблетното ядро. Когато опаковахме таблетки нифедипин с удължено освобождаване, поради малката твърдост на таблетното ядро, от едната страна се появи прах, което доведе до пори, а филмираното фолио на таблетката не беше гладко и имаше лош външен вид. Освен това, този дефект на покритието е свързан и с вида на таблетката. Ако фолиото е неудобно, особено ако има лого на короната, то е по-склонно към едностранно износване.
При операцията по нанасяне на покритие, твърде бавната скорост на пръскане и големият входящ въздух или високата температура на входящия въздух ще доведат до бърза скорост на съхнене, бавно образуване на филм върху таблетните ядра, дълго време на празен ход на таблетните ядра в съда за нанасяне на покритие и дълго време на износване. Второ, налягането на пулверизиране е голямо, вискозитетът на покриващата течност е нисък, капчиците в центъра за пулверизиране са концентрирани и разтворителят се изпарява след разпространението на капчиците, което води до голямо вътрешно напрежение; в същото време триенето между едностранните повърхности също увеличава вътрешното напрежение на филма и ускорява неговото образуване. Напукани ръбове.
Освен това, ако скоростта на въртене на тавата за покритие е твърде висока или настройката на преградата е неразумна, силата на триене върху таблетката ще бъде голяма, така че течността за покритие няма да се разпространява добре и образуването на филма ще бъде бавно, което ще доведе до едностранно износване.
От покриващата течност, това се дължи главно на избора на полимер във формулата и ниския вискозитет (концентрация) на покриващата течност, както и на лошата адхезия между покриващия филм и ядрото на таблетката.
1.2 Решение
Едното е да се коригира рецептурният или производственият процес на таблетката, за да се подобри твърдостта на ядрото на таблетката. HPMC е често използван покривен материал. Адхезията на помощните вещества в таблетката е свързана с хидроксилните групи върху молекулите на помощните вещества, като хидроксилните групи образуват водородни връзки със съответните групи на HPMC, за да се генерира по-висока адхезия; адхезията е отслабена и едностранният слой и покриващият филм са склонни да се разделят. Броят на хидроксилните групи в молекулната верига на микрокристалната целулоза е висок и тя има висока адхезионна сила, а таблетките, приготвени от лактоза и други захари, имат умерена адхезионна сила. Използването на лубриканти, особено хидрофобни лубриканти като стеаринова киселина, магнезиев стеарат и глицерил стеарат, ще намали водородните връзки между ядрото на таблетката и полимера в покриващия разтвор, което ще намали адхезионната сила и с увеличаване на смазването, адхезионната сила постепенно отслабва. Обикновено, колкото по-голямо е количеството лубрикант, толкова повече се отслабва адхезията. Освен това, при избора на тип таблетка, за покритие трябва да се използва, доколкото е възможно, кръгъл двойноизпъкнал тип таблетка, което може да намали появата на дефекти в покритието.
Второто е да се коригира предписанието на покривната течност, да се увеличи съдържанието на твърди вещества в покривната течност или вискозитетът на покривната течност и да се подобри здравината и адхезията на покривния филм, което е прост метод за решаване на проблема. Обикновено съдържанието на твърди вещества във водната покривна система е 12%, а съдържанието на твърди вещества в системата с органичен разтворител е от 5% до 8%.
Разликата във вискозитета на покриващата течност влияе върху скоростта и степента на проникване на покриващата течност в ядрото на таблетката. Когато има малко или никакво проникване, адхезията е изключително ниска. Вискозитетът на покриващата течност и свойствата на покриващия филм са свързани със средното молекулно тегло на полимера във формулата. Колкото по-високо е средното молекулно тегло, толкова по-голяма е твърдостта на покриващия филм, толкова по-малка е еластичността и износоустойчивостта. Например, предлаганият в търговската мрежа HPMC има различни степени на вискозитет за избор поради разликата в средното молекулно тегло. В допълнение към влиянието на полимера, добавянето на пластификатори или увеличаването на съдържанието на талк може да намали честотата на напукване по ръбовете на филма, но добавянето на оцветители железен оксид и титанов диоксид също може да повлияе на здравината на покриващия филм, така че трябва да се използва умерено.
Трето, при операцията по нанасяне на покритие е необходимо да се увеличи скоростта на пръскане, особено когато покритието се нанася за първи път. Скоростта на пръскане трябва да е малко по-висока, така че сърцевината на таблетката да се покрие със слой филм за кратко време, което играе ролята на защита на сърцевината на таблетката. Увеличаването на скоростта на пръскане може също да намали температурата на леглото, скоростта на изпарение и температурата на филма, да намали вътрешното напрежение и също така да намали честотата на напукване на филма. В същото време, регулирайте скоростта на въртене на тавата за покритие до най-добро състояние и настройте преградата разумно, за да намалите триенето и износването.
2. Адхезия и образуване на мехури
В процеса на нанасяне на покритие, когато кохезията на границата между два слоя е по-голяма от силата на молекулярно разделяне, няколко слоя (множество частици) ще се свържат за кратко и след това ще се разделят. Когато балансът между пръскане и сушене не е добър, филмът е твърде влажен, той ще залепне за стената на съда или ще се залепи един за друг, но също така ще доведе до скъсване на филма в мястото на залепване; при пръскане, когато капчиците не са напълно изсъхнали, неразкъсаните капчици ще останат в локалния покривен филм, като се образуват малки мехурчета, образувайки слой от мехурчета, така че върху покривния лист да изглеждат мехурчета.
2.1 Анализ на основните причини
Степента и честотата на този дефект на покритието се дължат главно на условията на работа на покритието, дисбаланса между пръскането и сушенето. Скоростта на пръскане е твърде висока или обемът на атомизирания газ е твърде голям. Скоростта на сушене е твърде бавна поради ниския обем на входящия въздух или ниската температура на входящия въздух и ниската температура на слоя на фолиото. Листът не се изсушава слой по слой навреме и се образуват слепвания или мехурчета. Освен това, поради неправилен ъгъл или разстояние на пръскане, конусът, образуван от пръскането, е малък и течността за покритие се концентрира в определена област, което води до локално намокряне и оттам до слепване. Бавната скорост на съда за покритие, твърде малката центробежна сила и лошото навиване на фолиото също води до слепване.
Вискозитетът на течността за покритие е твърде висок, което е една от причините. Вискозитетът на течността за облекло е висок, лесно се образуват по-големи капки мъгла, способността ѝ да прониква в сърцевината е лоша, агрегацията и адхезията са по-големи едностранно, а плътността на филма е лоша, образуват се повече мехурчета. Това обаче не оказва голямо влияние върху краткотрайните адхезии.
Освен това, неправилният тип фолио също ще доведе до появата на адхезия. Ако плоското фолио в съда за покритие не се навива добре, то ще се припокрива и е лесно да се образува двоен или многослоен филм. В нашето пробно производство на таблетки буфломедил хидрохлорид, в съда за покритие с обикновен воден кестен се появиха много припокриващи се части поради плоското покритие.
2.2 Решения
Основното е да се регулира скоростта на пръскане и сушене, за да се постигне динамичен баланс. Намалете скоростта на пръскане, увеличете обема на входящия въздух и температурата на въздуха, увеличете температурата на слоя и скоростта на сушене. Увеличете площта на покритие на пръскането, намалете средния размер на частиците на капките спрей или регулирайте разстоянието между пистолета за пръскане и слоя за пръскане, така че честотата на преходно сцепление да намалее с регулирането на разстоянието между пистолета за пръскане и слоя за пръскане.
Коригирайте рецептата за разтвора за покритие, увеличете съдържанието на твърдо вещество в разтвора за покритие, намалете количеството на разтворителя или увеличете концентрацията на етанол по подходящ начин в рамките на диапазона на вискозитета; Могат да се добавят и антиадхезивни вещества, като талк на прах, магнезиев стеарат, силикагел на прах или оксиден пептид. Това може да подобри скоростта на съда за покритие и да увеличи центробежната сила на леглото.
Изберете подходящо покритие за листа. Въпреки това, за плоски листове, като например таблетки буфломедил хидрохлорид, покритието се извършва успешно по-късно чрез използване на ефикасен съд за покритие или чрез инсталиране на преграда в обикновения съд за покритие, за да се улесни валцоването на листа.
3. Едностранна груба и набръчкана кожа
В процеса на нанасяне на покритието, поради неравномерното разпределение на течността за покритие, изсушеният полимер не се диспергира, което води до неравномерно отлагане или адхезия върху повърхността на филма, което води до неравномерен цвят и неравна повърхност. Набръчканата повърхност е вид грапава и визуално се проявява като прекомерно грапава.
3.1 Анализ на основните причини
Първото е свързано с ядрото на чипа. Колкото по-голяма е началната грапавост на повърхността на ядрото, толкова по-голяма ще бъде грапавостта на повърхността на покрития продукт.
Второ, има тясна връзка с предписанието за разтвора за покритие. Общоприето е, че молекулното тегло, концентрацията и добавките на полимера в разтвора за покритие са свързани с грапавостта на повърхността на филмовото покритие. Те действат чрез повлияване на вискозитета на разтвора за покритие, а грапавостта на филмовото покритие е почти линейна с вискозитета на разтвора за покритие, увеличавайки се с увеличаването на вискозитета. Твърде голямото съдържание на твърди вещества в разтвора за покритие може лесно да причини едностранно нагрубяване.
И накрая, това е свързано с операцията по нанасяне на покритието. Скоростта на атомизация е твърде ниска или твърде висока (ефектът на атомизация не е добър), което не е достатъчно, за да се разпространят капките мъгла и да се образува едностранна набръчкана кожа. Прекомерният обем сух въздух (твърде голям отработен въздух) или твърде високата температура, бързото изпарение, особено твърде големият въздушен поток, произвеждат вихрови токове и също така не разпръскват капките.
3.2 Решения
Първото е да се подобри качеството на сърцевината. За да се гарантира качеството на сърцевината, се регулира рецептата за разтвор за покритие и се намалява вискозитетът (концентрацията) или съдържанието на твърди вещества в разтвора за покритие. Може да се избере разтвор за покритие, разтворим в алкохол или алкохол-2-вода. След това се регулират работните условия, като се подобри скоростта на съда за покритие, равномерно се навива филмът, се увеличава триенето и се насърчава разпределението на течността за покритие. Ако температурата на леглото е висока, се намалява обемът и температурата на входящия въздух. Ако има причини за пръскане, налягането на пулверизиране трябва да се увеличи, за да се ускори скоростта на пръскане, а степента на пулверизиране и обемът на пулверизиране трябва да се подобрят, за да се разпределят капките мъгла по повърхността на листа, така че да се образуват капки мъгла с по-малък среден диаметър и да се предотврати появата на големи капки мъгла, особено при течност за покритие с голям вискозитет. Разстоянието между пистолета за пръскане и леглото на листа също може да се регулира. Избира се пистолет за пръскане с малък диаметър на дюзата (0,15 мм ~ 1,2 мм) и висок дебит на пулверизиращия газ. Формата на пръскането се регулира към широк диапазон от плосък конусен ъгъл на потока от мъгла, така че капките да се разпръскват в по-голяма централна област.
4. Идентифицирайте моста
4.1 Анализ на основните причини
Това се случва, когато повърхността на фолиото е маркирана или маркирана. Тъй като мембраната на облеклото има разумни механични параметри, като висок коефициент на еластичност, лоша здравина на фолиото, лоша адхезия и др., по време на процеса на сушене мембраната на облеклото се получава силно отдръпване, което води до отпечатване по повърхността на мембраната на облеклото, свиване и образуване на мостове, което може да доведе до изчезване на едностранни прорези или неясно лого. Причините за това явление се крият в предписанията за покриваща течност.
4.2 Решение
Коригирайте предписанието за разтвора за покритие. Използвайте полимери с ниско молекулно тегло или материали за образуване на филм с висока адхезия; увеличете количеството разтворител, намалете вискозитета на разтвора за покритие; увеличете количеството пластификатор, намалете вътрешното напрежение. Ефектът на различните пластификатори е различен, полиетиленгликол 200 е по-добър от пропиленгликола и глицерина. Може също да намали скоростта на пръскане. Увеличете температурата на входящия въздух и повишете температурата на основата на листа, така че образуваното покритие да е здраво, но да предотвратите напукване по ръбовете. Освен това, при проектирането на маркираната матрица, трябва да обърнете внимание на ширината на ъгъла на рязане и други фини детайли, за да предотвратите, доколкото е възможно, появата на „мост“.
5. Хроматизъм на мембраната на облеклото
5.1 Анализ на основните причини
В много разтвори за покритие има пигменти или багрила, които са суспендирани в разтвора за покритие и поради неправилно нанасяне на покритието, разпределението на цвета не е равномерно и се получава разлика в цвета между резените или в различните части на резените. Основната причина е, че скоростта на съда за покритие е твърде бавна или ефективността на смесване е ниска и не може да се постигне равномерен ефект на покритие между парчетата в рамките на нормалното време за покритие; концентрацията на пигмент или багрило в течността за оцветяване на покритието е твърде висока или съдържанието на твърди вещества е твърде високо, или скоростта на пръскане на течността за покритие е твърде бърза, температурата на леглото е твърде висока, така че течността за оцветяване на покритието не се разточва навреме; може да се стигне и до залепване на филма; формата на парчето не е подходяща, например дълго парче, парче с форма на капсула, поради валцоването като кръгло парче, също ще причини разлика в цвета.
5.2 Решение
Увеличете скоростта на тавата за нанасяне на покритие или броя на преградите и ги регулирайте до подходящо състояние, така че листът да се търкаля равномерно в тавата. Намалете скоростта на пръскане на течността за нанасяне на покритието и намалете температурата на леглото. При проектирането на рецепта за цветен разтвор за нанасяне на покритие, дозировката или съдържанието на твърди вещества в пигмента или багрилото трябва да се намали и да се избере пигмент със силно покритие. Пигментът или багрилото трябва да са деликатни, а частиците - малки. Водонеразтворимите багрила са по-добри от водоразтворимите, водонеразтворимите багрила не мигрират с водата толкова лесно, колкото водоразтворимите, а засенчването, стабилността и намаляването на водните пари и окислението върху пропускливостта на филма също са по-добри от водоразтворимите. Също така изберете подходящ вид на детайла. В процеса на нанасяне на филм често има различни проблеми, но независимо от вида на проблемите, факторите са много и могат да бъдат решени чрез подобряване на качеството на сърцевината, регулиране на рецептата за покритие и работата, така че да се постигне гъвкаво нанасяне и диалектично действие. С овладяването на технологията за нанасяне на покрития, разработването и прилагането на нови машини за нанасяне на покрития и материали за филмово покритие, технологията на нанасяне на покрития ще бъде значително подобрена, а филмовото покритие също ще получи бързо развитие в производството на твърди препарати.
Време на публикуване: 25 април 2024 г.