En la prova kaj amasproduktado de nifedipinaj daŭre-liberigaj tablojdoj, kontraŭkoncipaj tablojdoj, stomak-malsanigaj tablojdoj, feraj fumarataj tablojdoj, buflomedila hidrokloridaj tablojdoj, ktp., ni uzashidroksipropilmetilcelulozo (HPMC)likvaĵo, hidroksipropilmetilcelulozo kaj poliakrila acida rezino likvaĵo, Opadry (provizita de Colorcon, UK), ktp. estas filmtegaj likvaĵoj, kiuj sukcese aplikis filmtegan teknologion, sed renkontis problemojn en prova produktado kaj produktado. Post kelkaj teknikaj problemoj, ni nun komunikas kun kolegoj pri oftaj problemoj kaj solvoj en la filmtega procezo.
En la lastaj jaroj, filmtegaĵa teknologio estas vaste uzata en solidaj preparoj. La filmtegaĵo povas protekti la medikamenton kontraŭ lumo, humideco kaj aero por pliigi la stabilecon de la medikamento; maski la malbonan guston de la medikamento kaj faciligi la uzon de la paciento; kontroli la liberigan lokon kaj liberigan rapidon de la medikamento; malhelpi ŝanĝon de kongrueco de la medikamento; plibonigi la aspekton de la tableto. Ĝi ankaŭ havas la avantaĝojn de malpli da procezoj, pli mallonga tempo, pli malalta energikonsumo kaj malpli da pezpliiĝo de la tableto. La kvalito de filmtegitaj tabletoj ĉefe dependas de la konsisto kaj kvalito de la tabletkerno, la preskribo de la tegaĵa likvaĵo, la funkciigaj kondiĉoj de la tegaĵo, la pakado- kaj stokadokondiĉoj, ktp. La konsisto kaj kvalito de la tabletkerno estas ĉefe reflektitaj en la aktivaj ingrediencoj de la tabletkerno, diversaj helpaĵoj kaj la aspekto, malmoleco, fragilaj pecoj kaj formo de la tabletkerno. La formulo de la tegaĵa likvaĵo kutime enhavas altmolekulajn polimerojn, plastigajn substancojn, tinkturojn, solvilojn, ktp., kaj la funkciigaj kondiĉoj de la tegaĵo estas la dinamika ekvilibro de ŝprucado kaj sekigado kaj la tegaĵa ekipaĵo.
1. Unuflanka abrazio, fendado kaj senŝeligado de la filmo-rando
La malmoleco de la surfaco de la supro de la kerno de la tablojdo estas la plej malgranda, kaj ĝi facile estas submetita al forta frotado kaj streĉo dum la tegaĵa procezo, kaj unuflanka pulvoro aŭ partikloj defalas, rezultante en truoj aŭ poroj sur la surfaco de la kerno de la tablojdo, kio estas unuflanka eluziĝo, precipe ĉe gravurita markita filmo. La plej vundebla parto de la filmo en la filmo-kovrita tablojdo estas la anguloj. Kiam la adhero aŭ forto de la filmo estas nesufiĉa, fendiĝo kaj senŝeliĝo de la filmo-randoj verŝajne okazos. Ĉi tio estas ĉar la volatiliĝo de la solvilo kaŭzas ŝrumpiĝon de la filmo, kaj la troa ekspansio de la tegaĵa filmo kaj la kerno pliigas la internan streĉon de la filmo, kiu superas la streĉreziston de la tegaĵa filmo.
1.1 Analizo de la ĉefaj kialoj
Koncerne la ĉipkernon, la ĉefa kialo estas, ke ĝia kvalito ne estas bona, kaj ĝia malmoleco kaj rompiĝemo estas malgrandaj. Dum la tegaĵa procezo, la kerno de la tablojdo estas submetita al forta frotado dum ruliĝado en la tegaĵa pato, kaj estas malfacile elteni tian forton sen sufiĉa malmoleco, kio rilatas al la formuliĝo kaj preparmetodo de la kerno de la tablojdo. Kiam ni pakis nifedipinajn daŭre liberigajn tablojdojn, pro la malgranda malmoleco de la kerno de la tablojdo, pulvoro aperis sur unu flanko, rezultante en poroj, kaj la filmkovrita tablojdo ne estis glata kaj havis malbonan aspekton. Krome, ĉi tiu tegaĵa difekto ankaŭ rilatas al la tipo de tablojdo. Se la filmo estas malkomforta, precipe se ĝi havas emblemon sur la krono, ĝi pli emas al unuflanka eluziĝo.
En la tegaĵa operacio, tro malrapida ŝprucrapido kaj granda aerenpreno aŭ alta aerenira temperaturo kondukos al rapida sekigrapido, malrapida filmformado de tabletkernoj, longa malaktiva tempo de tabletkernoj en la tegaĵa pato, kaj longa eluztempo. Due, la atomiga premo estas granda, la viskozeco de la tegaĵa likvaĵo estas malalta, la gutetoj en la atomiga centro estas koncentritaj, kaj la solvilo vaporiĝas post la disvastiĝo de la gutetoj, rezultante en granda interna streĉo; samtempe, la frotado inter la unuflankaj surfacoj ankaŭ pliigas la internan streĉon de la filmo kaj akcelas la filmon. Fenditaj randoj.
Krome, se la rotacia rapido de la tega pato estas tro rapida aŭ la agordo de la deflektilo estas nejusta, la frota forto sur la tablojdo estos granda, tiel ke la tega likvaĵo ne bone disvastiĝos, kaj la filmformado estos malrapida, kio kaŭzos unuflankan eluziĝon.
De la tega likvaĵo, ĝi estas ĉefe pro la elekto de polimero en la formulo kaj la malalta viskozeco (koncentriĝo) de la tega likvaĵo, kaj la malbona adhero inter la tega filmo kaj la kerno de la tablojdo.
1.2 Solvo
Unu estas adapti la preskribon aŭ produktadprocezon de la tablojdo por plibonigi la malmolecon de la tablojda kerno. HPMC estas ofte uzata tegaĵa materialo. La adhero de tablojdaj helpaĵoj rilatas al la hidroksilaj grupoj sur la helpaĵaj molekuloj, kaj la hidroksilaj grupoj formas hidrogenajn ligojn kun la respondaj grupoj de HPMC por generi pli altan adheron; La adhero malfortiĝas, kaj la unuflanka kaj la tegaĵa filmo emas disiĝi. La nombro de hidroksilaj grupoj sur la molekula ĉeno de mikrokristala celulozo estas alta, kaj ĝi havas altan adheroforton, kaj la tablojdoj preparitaj el laktozo kaj aliaj sukeroj havas moderan adheroforton. La uzo de lubrikaĵoj, precipe hidrofobaj lubrikaĵoj kiel steara acido, magnezia stearato kaj glicerila stearato, reduktos la hidrogenan ligon inter la tablojda kerno kaj la polimero en la tegaĵa solvaĵo, kio faras la adheroforton malpliiĝanta, kaj kun la pliiĝo de lubrikeco, la adheroforto iom post iom malfortiĝas. Ĝenerale, ju pli granda estas la kvanto de lubrikaĵo, des pli malfortiĝas la adhero. Krome, en la elekto de tablojdotipo, la ronda bikonveksa tablojdotipo estu uzata kiel eble plej multe por tegaĵo, kio povas redukti la okazon de tegaĵaj difektoj.
La dua estas alĝustigi la preskribon de la tegaĵlikvaĵo, pliigi la solidan enhavon en la tegaĵlikvaĵo aŭ la viskozecon de la tegaĵlikvaĵo, kaj plibonigi la forton kaj adheron de la tegaĵfilmo, kio estas simpla metodo por solvi la problemon. Ĝenerale, la solida enhavo en la akva tegaĵsistemo estas 12%, kaj la solida enhavo en la organika solventa sistemo estas 5% ĝis 8%.
La diferenco en viskozeco de la tega likvaĵo influas la rapidon kaj gradon de penetrado de la tega likvaĵo en la kernon de la tablojdo. Kiam estas malmulta aŭ neniu penetrado, la adhero estas ekstreme malalta. La viskozeco de la tega likvaĵo kaj la ecoj de la tega filmo rilatas al la averaĝa molekula pezo de la polimero en la formulo. Ju pli alta la averaĝa molekula pezo, des pli granda la malmoleco de la tega filmo, des malpli da elasteco kaj la eluziĝrezisto. Ekzemple, komerce havebla HPMC havas malsamajn viskozecgradojn por selektado pro la diferenco en averaĝa molekula pezo. Aldone al la influo de la polimero, aldoni plastigilojn aŭ pliigi la enhavon de talko povas redukti la incidencon de fendetiĝoj ĉe la randoj de la filmo, sed la aldono de kolorigiloj feroksido kaj titana dioksido ankaŭ povas influi la forton de la tega filmo, do ĝi devus esti uzata modere.
Trie, dum la tegaĵo, necesas pliigi la ŝprucrapidecon, precipe kiam la tegaĵo unue komenciĝas, la ŝprucrapideco devus esti iomete pli rapida, por ke la kerno de la tableto estu kovrita per tavolo de filmo en mallonga tempo, kio ludas la rolon de protektado de la kerno de la tableto. Pliigi la ŝprucrapidecon ankaŭ povas redukti la litotemperaturon, vaporiĝrapidecon kaj filmtemperaturon, redukti la internan streĉon, kaj ankaŭ redukti la incidencon de filmfendado. Samtempe, ĝustigu la rotacian rapidon de la tegaĵoplato al la plej bona stato, kaj agordu la deflektoron racie por redukti frotadon kaj eluziĝon.
2. Adhero kaj veziketoj
Dum la tegaĵo, kiam la kohezio de la interfaco inter du tranĉaĵoj estas pli granda ol la molekula apartiga forto, pluraj tranĉaĵoj (multoblaj partikloj) nelonge ligiĝos kaj poste disiĝos. Kiam la ekvilibro inter ŝprucado kaj sekigado ne estas bona, la filmo estas tro malseka, la filmo algluiĝos al la muro de la poto aŭ algluiĝos unu al la alia, sed ankaŭ kaŭzos la rompiĝon de la filmo ĉe la algluiĝejo; Dum la ŝprucado, kiam la gutetoj ne estas plene sekiĝintaj, la nerompitaj gutetoj restos en la loka tegaĵo, estas malgrandaj vezikoj, formante vezikan tegaĵan tavolon, tiel ke la tegaĵo aperas vezikoj.
2.1 Analizo de ĉefaj kialoj
La amplekso kaj ofteco de ĉi tiu tegaĵa difekto ŝuldiĝas ĉefe al la funkciaj kondiĉoj de la tegaĵo, la malekvilibro inter ŝprucado kaj sekigado. La ŝprucadrapido estas tro rapida aŭ la volumeno de atomigita gaso estas tro granda. La sekigadrapido estas tro malrapida pro la malalta aerenira volumeno aŭ malalta aerenira temperaturo kaj la malalta temperaturo de la folio-lito. La folio ne sekiĝas tavolo post tavolo ĝustatempe kaj adheroj aŭ vezikoj okazas. Krome, pro neĝusta ŝprucadangulo aŭ distanco, la konuso formita de la ŝprucado estas malgranda, kaj la tegaĵa likvaĵo koncentriĝas en certa areo, rezultante en loka malsekeco, kio kaŭzas adheron. Ekzistas malrapida tegaĵa poto, centrifuga forto estas tro malgranda, filmrulado ne estas bona, ankaŭ produktos adheron.
Tro granda viskozeco de la tegaĵo estas ankaŭ unu el la kialoj. La viskozeco de la vestaĵo estas granda, do pli grandaj nebulogutoj facile formiĝas, ĝia kapablo penetri en la kernon estas malbona, pli unu-flanka agregiĝo kaj adhero, samtempe la denseco de la filmo estas malbona, pli da vezikoj. Sed tio ne multe efikas sur pasemaj adheroj.
Krome, neĝusta tipo de filmo ankaŭ aperos adhero. Se la plata filmo en la tegaĵpoto ne estas bone ruliĝanta, ĝi interkovriĝos, facile kaŭzante duoblan aŭ plurtavolan filmon. En nia prova produktado de buflomedil-klorhidrataj tablojdoj, multaj interkovrantaj pecoj aperis en la ordinara tegaĵpoto kun akvokaŝtanoj pro la plata tegaĵo.
2.2 Solvoj
Temas ĉefe pri agordi la ŝpruc- kaj sekig-rapidecon por atingi dinamikan ekvilibron. Malpliigu la ŝpruc-rapidecon, pliigu la eniran aerkvanton kaj aertemperaturon, pliigu la temperaturon kaj sekig-rapidecon de la ŝpruc-lito. Pliigu la kovran areon de la ŝprucaĵo, malpliigu la averaĝan partiklograndecon de la ŝprucgutoj aŭ agordu la distancon inter la ŝprucpistolo kaj la foliolito, tiel ke la incidenco de pasema adhero malpliiĝas kun la agordo de la distanco inter la ŝprucpistolo kaj la foliolito.
Adaptu la preskribon de la tega solvaĵo, pliigu la enhavon de solidoj en la tega solvaĵo, reduktu la kvanton de solvilo aŭ pliigu la koncentriĝon de etanolo konvene ene de la gamo de viskozeco; Kontraŭgluaĵoj ankaŭ povas esti aldonitaj konvene, kiel talka pulvoro, magnezia stearato, silika ĝela pulvoro aŭ oksida peptido. Povas konvene plibonigi la rapidon de la tega poto, pliigi la centrifugan forton de la lito.
Elektu taŭgan folikovraĵon. Tamen, por ebenaj folioj, kiel ekzemple buflomedil-hidrokloridaj tablojdoj, la kovrado estis sukcese efektivigita poste per uzado de efika kovraĵplato aŭ per instalado de deflektoro en la ordinara kovraĵplato por antaŭenigi la ruliĝon de la folio.
3. Unuflanka malglata kaj sulkiĝinta haŭto
Dum la tegaĵo, ĉar la tegaĵa likvaĵo ne estas bone disvastigita, la sekiĝinta polimero ne estas disigita, neregula deponiĝo aŭ adhero sur la surfaco de la filmo okazas, rezultante en malbona koloro kaj malebena surfaco. Sulkiĝinta haŭto estas speco de malglata surfaco, estas troa malglata vidaĵo.
3.1 Analizo de ĉefaj kialoj
La unua rilatas al la ĉipkerno. Ju pli granda estas la komenca surfaca malglateco de la kerno, des pli granda estos la surfaca malglateco de la kovrita produkto.
Due, ĝi havas grandan rilaton kun la preskribo de la tegaĵa solvaĵo. Oni ĝenerale kredas, ke la molekula pezo, koncentriĝo kaj aldonaĵoj de la polimero en la tegaĵa solvaĵo rilatas al la surfaca malglateco de la filmtegaĵo. Ili agas influante la viskozecon de la tegaĵa solvaĵo, kaj la malglateco de la filmtegaĵo estas preskaŭ lineara kun la viskozeco de la tegaĵa solvaĵo, pliiĝante kun la pliiĝo de la viskozeco. Tro da solida enhavo en la tegaĵa solvaĵo povas facile kaŭzi unuflankan krudiĝon.
Fine, ĝi rilatas al la tegaĵa operacio. La atomiga rapido estas tro malalta aŭ tro alta (la atomiga efiko ne estas bona), kio ne sufiĉas por disvastigi la nebulajn gutojn kaj formi unu-flankan sulkiĝintan haŭton. Kaj troa volumeno de seka aero (elĉerpita aero estas tro granda) aŭ tro alta temperaturo, rapida vaporiĝo, precipe la aerfluo estas tro granda, produktas kirlofluon, ankaŭ kaŭzante la disvastiĝon de la gutoj ne bona.
3.2 Solvoj
La unua estas plibonigi la kvaliton de la kerno. Sub la premiso certigi la kvaliton de la kerno, oni ĝustigu la preskribon de la tegaĵa solvaĵo kaj reduktu la viskozecon (koncentriĝon) aŭ solidan enhavon de la tegaĵa solvaĵo. Oni povas elekti alkohol-solveblan aŭ alkohol-2-akvan tegaĵan solvaĵon. Poste ĝustigu la funkciajn kondiĉojn, konvene plibonigu la rapidon de la tegaĵa poto, igu la filmon ruliĝi egale, pliigu la frotadon, antaŭenigu la disvastiĝon de la tegaĵa likvaĵo. Se la lita temperaturo estas alta, reduktu la enigan aervolumenon kaj la enigan aertemperaturon. Se estas ŝprucaj kialoj, oni devas pliigi la atomigan premon por akceli la ŝprucan rapidon, kaj plibonigi la atomigan gradon kaj ŝprucan volumenon por ke la nebulgutoj forte disvastiĝu sur la surfaco de la folio, por formi nebulgutojn kun pli malgranda averaĝa diametro kaj malhelpi la aperon de grandaj nebulgutoj, precipe por tegaĵa likvaĵo kun granda viskozeco. La distanco inter la ŝprucpistolo kaj la folio-lito ankaŭ povas esti ĝustigita. Oni elektas ŝprucpisto kun malgranda ajuta diametro (0,15 mm ~ 1,2 mm) kaj alta flukvanto de atomiga gaso. La ŝprucformo estas adaptita al larĝa gamo de plata konusa angula nebulofluo, tiel ke la gutetoj estas disigitaj en pli granda centra areo.
4. Identigu ponton
4.1 Analizo de ĉefaj kialoj
Tio okazas kiam la surfaco de la filmo estas markita aŭ markita. Ĉar la vestmembrano havas akcepteblajn mekanikajn parametrojn, kiel ekzemple altan elastecan koeficienton, malbonan filmforton, malbonan adheron, ktp., dum la sekiĝo de la vestmembrano produktas altan retiriĝon, kio kaŭzas premsignon sur la surfaco de la vestmembrano, membrano-retiriĝon kaj pontiĝon, kio kaŭzas malaperon de unuflankaj noĉoj aŭ la marko ne estas klara. La kaŭzo de ĉi tiu fenomeno kuŝas en la preskribo de la tegaĵa fluido.
4.2 Solvo
Adaptu la preskribon de la tegaĵa solvaĵo. Uzu malalt-molekulan pezpolimerojn aŭ alt-adherajn filmo-formantajn materialojn; Pliigu la kvanton de solvilo, reduktu la viskozecon de la tegaĵa solvaĵo; Pliigu la kvanton de plastiga substanco, reduktu internan streĉon. La efiko de la plastiga substanco estas malsama, polietilen-glikolo 200 estas pli bona ol propilen-glikolo, glicerino. Ankaŭ povas redukti la ŝprucrapidecon. Pliigu la aereniran temperaturon, pliigu la temperaturon de la folio, por ke la formita tegaĵo estu fortika, sed por malhelpi fendiĝon de randoj. Krome, dum la dezajno de markita ŝimo, ni devas atenti la larĝon de la tranĉangulo kaj aliajn fajnajn punktojn, kiel eble plej multe por malhelpi la okazon de ponta fenomeno.
5. Kromatismo de vestaĵmembrano
5.1 Analizo de ĉefaj kialoj
En multaj tegaj solvaĵoj estas pigmentoj aŭ tinkturfarboj, kiuj estas suspenditaj en la tega solvaĵo, kaj pro neĝusta tega operacio, la kolordistribuo ne estas uniforma kaj kolordiferenco produktiĝas inter tranĉaĵoj aŭ en malsamaj partoj de tranĉaĵoj. La ĉefa kialo estas, ke la rapido de la tega poto estas tro malrapida aŭ la miksa efikeco estas malbona, kaj la uniforma tega efiko ne povas esti atingita inter la pecoj en la normala tega tempo; La koncentriĝo de pigmento aŭ tinkturfarbo en la kolora tega likvaĵo estas tro alta aŭ la solida enhavo estas tro alta, aŭ la ŝprucrapido de la tega likvaĵo estas tro rapida, la litotemperaturo estas tro alta, tiel ke la kolora tega likvaĵo ne estas rulita ĝustatempe; Adhero de la filmo ankaŭ povas esti kaŭzita; La formo de la peco ne estas taŭga, ekzemple longa peco, kapsulforma peco, pro rulado kiel ronda peco, ankaŭ kaŭzos kolordiferencon.
5.2 Solvo
Pliigu la rapidon de la tega plato aŭ la nombron de deflektoroj, ĝustigu ĝin al la taŭga stato, por ke la folio en la plato egale ruliĝu. Malpliigu la ŝprucrapidecon de la tega likvaĵo, malpliigu la temperaturon de la lito. Ĉe la preskriba dezajno de kolora tega solvaĵo, la dozo aŭ solida enhavo de pigmento aŭ tinkturo estu reduktita, kaj la pigmento kun forta kovro estu elektita. La pigmento aŭ tinkturo estu delikata kaj la partikloj estu malgrandaj. Akvo-nesolveblaj tinkturoj estas pli bonaj ol akvo-solveblaj tinkturoj, akvo-nesolveblaj tinkturoj ne migras kun akvo tiel facile kiel akvo-solveblaj tinkturoj, kaj la ombriĝo, stabileco kaj redukto de akvovaporo, oksidiĝo sur la permeablo de la filmo ankaŭ estas pli bona ol akvo-solveblaj tinkturoj. Ankaŭ elektu la taŭgan pecspecon. En la procezo de filmtegado, ofte ekzistas diversaj problemoj, sed sendepende de la problemoj, la faktoroj estas multaj, povas esti solvitaj plibonigante la kvaliton de la kerno, ĝustigante la tegan preskribon kaj operacion, por atingi flekseblan aplikon kaj dialektikan operacion. Kun la majstrado de tegaĵa teknologio, la disvolviĝo kaj apliko de novaj tegaĵaj maŝinoj kaj filmtegaĵaj materialoj, la tegaĵa teknologio multe pliboniĝos, kaj ankaŭ filmtegaĵo rapide disvolviĝos en la produktado de solidaj preparoj.
Afiŝtempo: 25-a de aprilo 2024