In die proefneming en massaproduksie van nifedipien tablette met vertraagde vrystelling, voorbehoedmiddels, maagpyntablette, ysterfumaraattablette, buflomedilhidrochloriedtablette, ens., gebruik onshidroksipropielmetielsellulose (HPMC)vloeistof, hidroksipropielmetielsellulose en poliakrielsuurharsvloeistof, Opadry (verskaf deur Colorcon, VK), ens. is filmbedekkingsvloeistowwe wat suksesvol filmbedekkingstegnologie toegepas is, maar probleme ondervind het tydens proefproduksie en -produksie. Na 'n paar tegniese probleme kommunikeer ons nou met kollegas oor algemene probleme en oplossings in die filmbedekkingsproses.
In onlangse jare is filmbedekkingstegnologie wyd gebruik in vaste preparate. Die filmbedekking kan die middel teen lig, vog en lug beskerm om die stabiliteit van die middel te verhoog; die slegte smaak van die middel te masker en die pasiënt te vergemaklik om dit in te neem; die vrystellingsplek en vrystellingspoed van die middel te beheer; die verenigbaarheidsverandering van die middel te voorkom; die voorkoms van die tablet te verbeter. Dit het ook die voordele van minder prosesse, korter tyd, laer energieverbruik en minder tabletgewigstoename. Die kwaliteit van filmbedekte tablette hang hoofsaaklik af van die samestelling en kwaliteit van die tabletkern, die voorskrif van die bedekkingsvloeistof, die bedekking se bedryfstoestande, die verpakking en bergingstoestande, ens. Die samestelling en kwaliteit van die tabletkern word hoofsaaklik weerspieël in die aktiewe bestanddele van die tabletkern, verskeie hulpstowwe en die voorkoms, hardheid, bros stukke en tabletvorm van die tabletkern. Die formulering van die bedekkingsvloeistof bevat gewoonlik hoë molekulêre polimere, weekmakers, kleurstowwe, oplosmiddels, ens., en die bedryfstoestande van die bedekking is die dinamiese balans van spuit en droog en die bedekkingstoestande.
1. Eensydige skuur, kraak en afskilfering van die filmrand
Die hardheid van die oppervlak van die bokant van die tabletkern is die kleinste, en dit word maklik aan sterk wrywing en spanning onderwerp tydens die bedekkingsproses, en eensydige poeier of deeltjies val af, wat lei tot pokmerke of porieë op die oppervlak van die tabletkern, wat eensydige slytasie is, veral met gegraveerde gemerkte film. Die kwesbaarste deel van die film in die filmbedekte tablet is die hoeke. Wanneer die adhesie of sterkte van die film onvoldoende is, is dit waarskynlik dat die filmrande sal kraak en afskilfer. Dit is omdat die vervlugtiging van die oplosmiddel veroorsaak dat die film krimp, en die oormatige uitbreiding van die bedekkingsfilm en die kern die interne spanning van die film verhoog, wat die treksterkte van die bedekkingsfilm oorskry.
1.1 Analise van die hoofredes
Wat die skyfiekern betref, is die hoofrede dat die kwaliteit van die skyfiekern nie goed is nie, en die hardheid en brosheid is klein. Tydens die bedekkingsproses word die tabletkern aan sterk wrywing onderwerp wanneer dit in die bedekkingspan gerol word, en dit is moeilik om so 'n krag te weerstaan sonder voldoende hardheid, wat verband hou met die formulering en voorbereidingsmetode van die tabletkern. Toe ons nifedipien tablette met vertraagde vrystelling verpak het, het poeier as gevolg van die klein hardheid van die tabletkern aan die een kant verskyn, wat porieë tot gevolg gehad het, en die filmbedekte tabletfilm was nie glad nie en het 'n swak voorkoms gehad. Daarbenewens hou hierdie bedekkingsfout ook verband met die tablettipe. As die film ongemaklik is, veral as die film 'n logo op die kroon het, is dit meer geneig tot eensydige slytasie.
Tydens die bedekkingsproses sal 'n te stadige spuitspoed en 'n hoë luginlaat of hoë luginlaattemperatuur lei tot 'n vinnige droogspoed, stadige filmvorming van tabletkerne, lang stilstandtyd van tabletkerne in die bedekkingspan en lang slytasietyd. Tweedens is die verstuivingsdruk groot, die viskositeit van die bedekkingsvloeistof laag, die druppels in die verstuivingsentrum is gekonsentreerd, en die oplosmiddel vervlugtig nadat die druppels versprei het, wat lei tot 'n groot interne spanning; terselfdertyd verhoog die wrywing tussen die eensydige oppervlaktes ook die interne spanning van die film en versnel die film. Gebarste rande.
Boonop, as die rotasiespoed van die bedekkingspan te vinnig is of die afskortingsinstelling onredelik is, sal die wrywingskrag op die tablet groot wees, sodat die bedekkingsvloeistof nie goed sal versprei nie, en die filmvorming stadig sal wees, wat eensydige slytasie sal veroorsaak.
Van die bedekkingsvloeistof is dit hoofsaaklik te wyte aan die keuse van polimeer in die formulering en die lae viskositeit (konsentrasie) van die bedekkingsvloeistof, en die swak adhesie tussen die bedekkingsfilm en die tabletkern.
1.2 Oplossing
Een daarvan is om die voorskrif- of produksieproses van die tablet aan te pas om die hardheid van die tabletkern te verbeter. HPMC is 'n algemeen gebruikte bedekkingsmateriaal. Die adhesie van tablethulpstowwe hou verband met die hidroksielgroepe op die hulpstofmolekules, en die hidroksielgroepe vorm waterstofbindings met die ooreenstemmende groepe van HPMC om hoër adhesie te genereer; Die adhesie word verswak, en die eensydige en die bedekkingsfilm is geneig om te skei. Die aantal hidroksielgroepe op die molekulêre ketting van mikrokristallyne sellulose is hoog, en dit het 'n hoë kleefkrag, en die tablette wat van laktose en ander suikers voorberei word, het matige kleefkrag. Die gebruik van smeermiddels, veral hidrofobiese smeermiddels soos steariensuur, magnesiumstearaat en gliserielstearaat, sal die waterstofbinding tussen die tabletkern en die polimeer in die bedekkingsoplossing verminder, wat die adhesiekrag laat afneem, en met die toename van smering verswak die adhesiekrag geleidelik. Oor die algemeen, hoe meer smeermiddel, hoe meer verswak die adhesie. Daarbenewens moet die ronde bikonvekse tablettipe sover moontlik vir bedekking gebruik word by die keuse van tablettipe, wat die voorkoms van bedekkingsdefekte kan verminder.
Die tweede is om die voorskrif van die bedekkingsvloeistof aan te pas, die vastestofinhoud in die bedekkingsvloeistof of die viskositeit van die bedekkingsvloeistof te verhoog, en die sterkte en adhesie van die bedekkingsfilm te verbeter, wat 'n eenvoudige metode is om die probleem op te los. Oor die algemeen is die vastestofinhoud in die waterige bedekkingstelsel 12%, en die vastestofinhoud in die organiese oplosmiddelstelsel is 5% tot 8%.
Die verskil in viskositeit van die bedekkingsvloeistof beïnvloed die spoed en mate van penetrasie van die bedekkingsvloeistof in die tabletkern. Wanneer daar min of geen penetrasie is nie, is die adhesie uiters laag. Die viskositeit van die bedekkingsvloeistof en die eienskappe van die bedekkingsfilm hou verband met die gemiddelde molekulêre gewig van die polimeer in die formulering. Hoe hoër die gemiddelde molekulêre gewig, hoe groter die hardheid van die bedekkingsfilm, hoe minder elastisiteit en die slytasieweerstand. Byvoorbeeld, kommersieel beskikbare HPMC het verskillende viskositeitsgrade vir seleksie as gevolg van die verskil in gemiddelde molekulêre gewig. Benewens die invloed van die polimeer, kan die byvoeging van weekmakers of die verhoging van die talkinhoud die voorkoms van filmrandkrake verminder, maar die byvoeging van kleurstowwe ysteroksied en titaandioksied kan ook die sterkte van die bedekkingsfilm beïnvloed, daarom moet dit matig gebruik word.
Derdens, tydens die bedekkingsproses is dit nodig om die spuitspoed te verhoog, veral wanneer die bedekking begin word. Die spuitspoed moet effens vinniger wees, sodat die tabletkern binne 'n kort tydjie met 'n laag film bedek word, wat die rol speel om die tabletkern te beskerm. Deur die spuitspoed te verhoog, kan ook die bedtemperatuur, verdampingstempo en filmtemperatuur verminder word, die interne spanning verminder word, en ook die voorkoms van filmkrake verminder word. Terselfdertyd moet die rotasiespoed van die bedekkingspan tot die beste toestand aangepas word, en die affering redelik ingestel word om wrywing en slytasie te verminder.
2. Adhesie en blaasvorming
In die proses van bedekking, wanneer die kohesie van die koppelvlak tussen twee skywe groter is as die molekulêre skeidingskrag, sal verskeie skywe (veelvuldige deeltjies) kortliks bind en dan skei. Wanneer die balans tussen spuit en droog nie goed is nie, die film te nat is, sal die film aan die wand van die pot vassit of aan mekaar vassit, maar ook veroorsaak dat die film by die adhesieplek breek; In die spuitproses, wanneer die druppels nie volledig droog is nie, sal die ongebroke druppels in die plaaslike bedekkingsfilm bly, daar is klein borrels wat 'n borrellaag vorm, sodat die bedekkingsvel borrels verskyn.
2.1 Analise van hoofredes
Die omvang en voorkoms van hierdie defek in die laag is hoofsaaklik te wyte aan die bedryfstoestande van die laag, die wanbalans tussen spuit en droog. Die spuitspoed is te vinnig of die volume van die verstuivende gas is te groot. Die droogspoed is te stadig as gevolg van die lae luginlaatvolume of lae luginlaattemperatuur en die lae temperatuur van die plaatbed. Die plaat droog nie laag vir laag betyds nie en adhesies of borrels ontstaan. Boonop, as gevolg van onbehoorlike spuithoek of -afstand, is die keël wat deur die spuit gevorm word klein, en die bedekkingsvloeistof is in 'n sekere area gekonsentreer, wat lei tot plaaslike vog, wat adhesie tot gevolg het. Daar is 'n stadige spoed van die bedekkingspot, die sentrifugale krag is te klein, en die filmrol is nie goed nie, wat ook adhesie sal veroorsaak.
Die viskositeit van die bedekkingsvloeistof is te groot, en dit is ook een van die redes. Die viskositeit van die kledingvloeistof is groot, wat maklik groter misdruppels vorm, die vermoë om die kern binne te dring is swak, die eensydige samevoeging en adhesie is meer eensydig, en die digtheid van die film is swak, en daar is meer borrels. Dit het egter nie veel effek op tydelike adhesies nie.
Daarbenewens sal verkeerde filmtipe ook kleefmiddel voorkom. As die plat film in die bedekkingspotrol nie goed is nie, sal dit oorvleuel, wat maklik dubbel- of meerlaag-films kan veroorsaak. In ons proefproduksie van buflomedilhidrochloriedtablette het baie oorvleuelende stukke in die gewone waterkastaiing-bedekkingspot verskyn as gevolg van die plat bedekking.
2.2 Oplossings
Dit is hoofsaaklik om die spuit- en droogspoed aan te pas om dinamiese balans te bereik. Verminder die spuitspoed, verhoog die inlaatlugvolume en lugtemperatuur, verhoog die bedtemperatuur en droogspoed. Verhoog die dekkingsarea van die spuitmiddel, verminder die gemiddelde deeltjiegrootte van die spuitdruppels of pas die afstand tussen die spuitpistool en die plaatbed aan, sodat die voorkoms van tydelike adhesie afneem met die aanpassing van die afstand tussen die spuitpistool en die plaatbed.
Pas die voorskrif van die bedekkingsoplossing aan, verhoog die vastestofinhoud in die bedekkingsoplossing, verminder die hoeveelheid oplosmiddel of verhoog die konsentrasie etanol gepas binne die viskositeitsreeks; Anti-kleefmiddels kan ook gepas bygevoeg word, soos talkpoeier, magnesiumstearaat, silikagelpoeier of oksiedpeptied. Dit kan die spoed van die bedekkingspot behoorlik verbeter en die sentrifugale krag van die bed verhoog.
Kies 'n gepaste plaatbedekking. Vir plat velle, soos buflomedilhidrochloriedtablette, is die bedekking egter later suksesvol uitgevoer deur 'n doeltreffende bedekkingspan te gebruik of deur 'n keerplaat in die gewone bedekkingspan te installeer om die rol van die plaat te bevorder.
3. Eensydige growwe en gerimpelde vel
In die proses van bedekking, omdat die bedekkingsvloeistof nie goed versprei is nie, word die gedroogde polimeer nie versprei nie, onreëlmatige neerslag of adhesie op die oppervlak van die film, wat lei tot swak kleur en 'n ongelyke oppervlak. Gerimpelde vel is 'n soort growwe oppervlak, is oormatige growwe visuele vertoon.
3.1 Analise van hoofredes
Die eerste hou verband met die skyfiekern. Hoe groter die aanvanklike oppervlakruheid van die kern is, hoe groter sal die oppervlakruheid van die bedekte produk wees.
Tweedens, dit het 'n goeie verband met die voorskrif van die bedekkingsoplossing. Daar word algemeen geglo dat die molekulêre gewig, konsentrasie en bymiddels van die polimeer in die bedekkingsoplossing verband hou met die oppervlakruheid van die filmbedekking. Hulle werk deur die viskositeit van die bedekkingsoplossing te beïnvloed, en die ruheid van die filmbedekking is amper lineêr met die viskositeit van die bedekkingsoplossing, wat toeneem met die toename van die viskositeit. Te veel vastestofinhoud in die bedekkingsoplossing kan maklik eensydige growwering veroorsaak.
Laastens hou dit verband met die bedekkingsproses. Die verstuiwingspoed is te laag of te hoog (die verstuiwingseffek is nie goed nie), wat nie genoeg is om die misdruppels te versprei en 'n eensydige gekreukelde vel te vorm nie. En oormatige volume droë lug (uitlaatlug is te groot) of te hoë temperatuur, vinnige verdamping, veral die lugvloei is te groot, produseer wervelstrome, wat ook veroorsaak dat die druppelverspreiding nie goed is nie.
3.2 Oplossings
Die eerste is om die kwaliteit van die kern te verbeter. Op die uitgangspunt om die kwaliteit van die kern te verseker, pas die voorskrif van die bedekkingsoplossing aan en verminder die viskositeit (konsentrasie) of vastestofinhoud van die bedekkingsoplossing. Alkohol-oplosbare of alkohol-2-water bedekkingsoplossing kan gekies word. Pas dan die bedryfstoestande aan, verbeter die spoed van die bedekkingspot toepaslik, maak die filmrol eweredig, verhoog die wrywing, bevorder die verspreiding van die bedekkingsvloeistof. As die bedtemperatuur hoog is, verminder die inlaatlugvolume en inlaatlugtemperatuur. Indien daar spuitredes is, moet die verstuiwingsdruk verhoog word om die spuitspoed te versnel, en die verstuiwingsgraad en spuitvolume moet verbeter word om die misdruppels kragtig op die oppervlak van die plaat te laat versprei, om sodoende misdruppels met kleiner gemiddelde deursnee te vorm en die voorkoms van groot misdruppels te voorkom, veral vir bedekkingsvloeistof met groot viskositeit. Die afstand tussen die spuitpistool en die plaatbed kan ook aangepas word. Die spuitpistool met 'n klein spuitstukdeursnee (0,15 mm ~ 1,2 mm) en 'n hoë vloeitempo van verstuiwingsgas word gekies. Die spuitvorm word aangepas vir 'n wye reeks platkeëlhoekmisvloei, sodat die druppels in 'n groter sentrale area versprei word.
4. Identifiseer brug
4.1 Analise van hoofredes
Dit gebeur wanneer die oppervlak van die film gemerk of gemerk is. Omdat die kledingmembraan redelike meganiese parameters het, soos 'n hoë elastisiteitskoëffisiënt, swak filmsterkte, swak adhesie, ens., veroorsaak die kledingmembraan se droogproses 'n hoë terugtrekking, wat veroorsaak dat die membraanoppervlak afdruk, membraanintrekking en -oorbrugging, wat veroorsaak dat die eensydige kerf verdwyn of die logo nie duidelik is nie. Die redes vir hierdie verskynsel lê in die voorskrif van die deklaagvloeistof.
4.2 Oplossing
Pas die voorskrif van die deklaagoplossing aan. Gebruik lae molekulêre gewig polimere of hoë adhesie filmvormende materiale; Verhoog die hoeveelheid oplosmiddel, verminder die viskositeit van die deklaagoplossing; Verhoog die hoeveelheid weekmaker, verminder interne spanning. Verskillende weekmaker-effeke is anders, poliëtileenglikol 200 is beter as propileenglikol, gliserien. Kan ook die spuitspoed verminder. Verhoog die luginlaattemperatuur, verhoog die temperatuur van die plaatbed, sodat die gevormde deklaag sterk is, maar om randkrake te voorkom. Daarbenewens moet ons in die ontwerp van gemerkte matryse aandag gee aan die breedte van die snyhoek en ander fyn punte, sover moontlik om die voorkoms van brugverskynsels te voorkom.
5. Kleremembraanchromatisme
5.1 Analise van hoofredes
In baie bedekkingsoplossings is daar pigmente of kleurstowwe wat in die bedekkingsoplossing gesuspendeer is en as gevolg van onbehoorlike bedekkingswerking is die kleurverspreiding nie eenvormig nie en word kleurverskille tussen skywe of in verskillende dele van skywe geproduseer. Die hoofrede is dat die spoed van die bedekkingspot te stadig is of die mengdoeltreffendheid swak is, en die eenvormige bedekkingseffek nie tussen die stukke in die normale bedekkingstyd bereik kan word nie; Die konsentrasie van pigment of kleurstof in die gekleurde bedekkingsvloeistof is te hoog of die vastestofinhoud is te hoog, of die spuitspoed van die bedekkingsvloeistof is te vinnig, die bedtemperatuur is te hoog, sodat die gekleurde bedekkingsvloeistof nie betyds uitgerol word nie; die kleefmiddel van die film kan ook veroorsaak word; die vorm van die stuk is nie geskik nie, soos lang stuk, kapsulevormige stuk, as gevolg van die rol as ronde stuk, sal ook kleurverskille veroorsaak.
5.2 Oplossing
Verhoog die spoed van die bedekkingspan of die aantal keerplate, pas aan by die toepaslike toestand, sodat die vel in die pan eweredig rol. Verminder die spuitspoed van die bedekkingsvloeistof, verminder die bedtemperatuur. In die voorskrifontwerp van gekleurde bedekkingsoplossing moet die dosis of vastestofinhoud van pigment of kleurstof verminder word, en die pigment met 'n sterk bedekking moet gekies word. Die pigment of kleurstof moet delikaat wees en die deeltjies moet klein wees. Wateronoplosbare kleurstowwe is beter as wateroplosbare kleurstowwe, wateronoplosbare kleurstowwe migreer nie so maklik met water soos wateroplosbare kleurstowwe nie, en skadu, stabiliteit en in die vermindering van waterdamp, oksidasie op die deurlaatbaarheid van die film is ook beter as wateroplosbare kleurstowwe. Kies ook die toepaslike stuktipe. In die proses van filmbedekking is daar dikwels verskeie probleme, maar ongeag die soort probleme, die faktore is baie, kan opgelos word deur die kwaliteit van die kern te verbeter, die bedekkingsvoorskrif en werking aan te pas, om buigsame toepassing en dialektiese werking te bereik. Met die bemeestering van bedekkingstegnologie, die ontwikkeling en toepassing van nuwe bedekkingsmasjinerie en filmbedekkingsmateriale, sal bedekkingstegnologie aansienlik verbeter word, en filmbedekking sal ook vinnig ontwikkel in die produksie van vaste preparate.
Plasingstyd: 25 Apr-2024