У выпрабаваннях і масавай вытворчасці таблетак ніфедыпіну з пралангаваным вызваленнем, супрацьзачаткавых таблетак, таблетак для супраціву страўніку, таблетак фумарату жалеза, таблетак гідрахларыду буфламедылу і г.д. мы выкарыстоўваемгідраксіпрапілметылцэлюлоза (ГПМЦ)Вадкія пакрыцці, гідраксіпрапілметылцэлюлоза і поліакрылавая кіслата, Opadry (пастаўлена Colorcon, Вялікабрытанія) і г.д. - гэта вадкасці для нанясення плёнкі, якія паспяхова ўжываюцца ў тэхналогіі нанясення плёнкі, але сутыкнуліся з праблемамі падчас пробнай вытворчасці і вытворчасці. Пасля некаторых тэхнічных праблем мы зараз маем зносіны з калегамі аб распаўсюджаных праблемах і рашэннях у працэсе нанясення плёнкі.
У апошнія гады тэхналогія плёнкавага пакрыцця шырока выкарыстоўваецца ў цвёрдых прэпаратах. Плёнкавае пакрыццё можа абараніць прэпарат ад святла, вільгаці і паветра, каб павялічыць яго стабільнасць; маскіраваць непрыемны смак прэпарата і палягчаць яго прыём пацыентам; кантраляваць месца вызвалення і хуткасць вызвалення прэпарата; прадухіляць змены сумяшчальнасці прэпарата; паляпшаць знешні выгляд таблеткі. Яно таксама мае перавагі, такія як меншая колькасць працэсаў, карацейшы час, меншае спажыванне энергіі і меншае павелічэнне вагі таблеткі. Якасць таблетак, пакрытых плёнкавай абалонкай, у асноўным залежыць ад складу і якасці ядра таблеткі, рэцэптуры пакрывальнай вадкасці, умоў эксплуатацыі пакрыцця, умоў упакоўкі і захоўвання і г.д. Склад і якасць ядра таблеткі ў асноўным адлюстроўваюцца ў актыўных інгрэдыентах ядра таблеткі, розных дапаможных рэчывах, а таксама ў знешнім выглядзе, цвёрдасці, далікатнасці і форме таблеткі. Формула пакрывальнай вадкасці звычайна змяшчае высокамалекулярныя палімеры, пластыфікатары, фарбавальнікі, растваральнікі і г.д., а ўмовы эксплуатацыі пакрыцця - гэта дынамічны баланс распылення і сушкі і абсталяванне для пакрыцця.
1. Аднабаковае сціранне, расколіны і адслойванне краёў плёнкі
Паверхня ядра таблеткі мае найменшую цвёрдасць, і падчас працэсу нанясення пакрыцця яна лёгка падвяргаецца моцнаму трэнню і напружанню, у выніку чаго аднабаковы парашок або часціцы адвальваюцца, што прыводзіць да ўтварэння драпін або пор на паверхні ядра таблеткі, што з'яўляецца аднабаковым зносам, асабліва ў выпадку з гравіраванай маркіраванай плёнкай. Найбольш уразлівай часткай плёнкі ў таблетцы, пакрытай плёнкай, з'яўляюцца куты. Калі адгезія або трываласць плёнкі недастатковая, верагоднасць расколін і адслойвання краёў плёнкі. Гэта адбываецца таму, што выпарэнне растваральніка прыводзіць да ўсаджвання плёнкі, а празмернае пашырэнне пакрывальнай плёнкі і ядра павялічвае ўнутранае напружанне плёнкі, якое перавышае трываласць пакрыцця на расцяжэнне.
1.1 Аналіз асноўных прычын
Што тычыцца асновы чыпа, то асноўная прычына ў тым, што якасць асновы чыпа не вельмі добрая, а цвёрдасць і далікатнасць невялікія. Падчас працэсу нанясення пакрыцця асяродак таблеткі падвяргаецца моцнаму трэнню пры качэнні ў пакрывальнай ванне, і цяжка вытрымаць такую сілу без дастатковай цвёрдасці, што звязана з рэцэптурай і спосабам падрыхтоўкі асновы таблеткі. Пры ўпакоўцы таблетак ніфедыпіну з пралангаваным вызваленнем з-за невялікай цвёрдасці асновы таблеткі з аднаго боку з'яўляўся парашок, што прыводзіла да ўтварэння пор, і плёнкавая абалонка таблеткі была негладкай і мела дрэнны выгляд. Акрамя таго, гэты дэфект пакрыцця таксама звязаны з тыпам таблеткі. Калі плёнка нязручная, асабліва калі на верхавіне ёсць лагатып, яна больш схільная да аднабаковага зносу.
Падчас нанясення пакрыцця занадта нізкая хуткасць распылення і вялікі паток паветра або высокая тэмпература паветра на ўваходзе прывядуць да хуткай высыхання, павольнага ўтварэння плёнкі на ядрах таблетак, працяглага часу прастою ядраў таблетак у пакрывальнай ванне і працяглага часу зносу. Па-другое, ціск распылення высокі, глейкасць пакрывальнай вадкасці нізкая, кроплі ў цэнтры распылення канцэнтраваны, і растваральнік выпараецца пасля распаўсюджвання кропель, што прыводзіць да вялікага ўнутранага напружання; у той жа час трэнне паміж аднабаковымі паверхнямі таксама павялічвае ўнутранае напружанне плёнкі і паскарае яе фарміраванне. Трэснутыя краю.
Акрамя таго, калі хуткасць кручэння пакрывальнай ёмістасці занадта высокая або перагародка занадта высокая, сіла трэння на таблетцы будзе вялікай, таму пакрывальная вадкасць не будзе добра размеркавацца, а ўтварэнне плёнкі будзе павольным, што прывядзе да аднабаковага зносу.
З боку пакрывальнай вадкасці гэта ў асноўным звязана з выбарам палімера ў рэцэптуры і нізкай глейкасцю (канцэнтрацыяй) пакрывальнай вадкасці, а таксама з дрэннай адгезіяй паміж пакрывальнай плёнкай і ядром таблеткі.
1.2 Рашэнне
Адным з іх з'яўляецца карэкціроўка рэцэпту або вытворчага працэсу таблетак для паляпшэння цвёрдасці ядра таблеткі. ГПМЦ - гэта распаўсюджаны матэрыял для пакрыцця. Адгезія дапаможных рэчываў таблетак звязана з гідраксільнымі групамі на малекулах дапаможных рэчываў, і гідраксільныя групы ўтвараюць вадародныя сувязі з адпаведнымі групамі ГПМЦ для стварэння больш высокай адгезіі; адгезія аслабляецца, і аднабаковая плёнка пакрыцця мае тэндэнцыю да раз'яднання. Колькасць гідраксільных груп у малекулярным ланцугу мікракрышталічнай цэлюлозы высокая, і яна мае высокую адгезійную сілу, а таблеткі, прыгатаваныя з лактозы і іншых цукроў, маюць умераную адгезійную сілу. Выкарыстанне змазвальных рэчываў, асабліва гідрафобных змазвальных рэчываў, такіх як стэарынавая кіслата, стэарат магнію і гліцэрылстэарат, зніжае вадародныя сувязі паміж ядром таблеткі і палімерам у растворы для пакрыцця, што прыводзіць да зніжэння адгезійнай сілы, і з павелічэннем змазвальнай здольнасці сіла адгезіі паступова слабее. Як правіла, чым большая колькасць змазвальнай рэчывы, тым больш слабее адгезія. Акрамя таго, пры выбары тыпу таблетак для пакрыцця варта выкарыстоўваць круглыя дваякапукатыя таблеткі, каб паменшыць узнікненне дэфектаў пакрыцця.
Другі спосаб — карэктаваць колькасць пакрывальнай вадкасці, павялічыць утрыманне цвёрдых рэчываў у пакрывальнай вадкасці або яе глейкасць, а таксама палепшыць трываласць і адгезію пакрывальнай плёнкі, што з'яўляецца простым спосабам вырашэння праблемы. Звычайна ўтрыманне цвёрдых рэчываў у воднай сістэме пакрыцця складае 12%, а ўтрыманне цвёрдых рэчываў у сістэме арганічных растваральнікаў — ад 5% да 8%.
Розніца ў глейкасці пакрывальнай вадкасці ўплывае на хуткасць і ступень пранікнення пакрывальнай вадкасці ў ядро таблеткі. Калі пранікненне невялікае або адсутнічае, адгезія надзвычай нізкая. Глейкасць пакрывальнай вадкасці і ўласцівасці пакрывальнай плёнкі звязаны з сярэдняй малекулярнай масай палімера ў рэцэптуры. Чым вышэй сярэдняя малекулярная маса, тым большая цвёрдасць пакрывальнай плёнкі, тым меншая эластычнасць і зносаўстойлівасць. Напрыклад, камерцыйна даступныя ГПМЦ маюць розныя ступені глейкасці для выбару з-за розніцы ў сярэдняй малекулярнай масе. Акрамя ўплыву палімера, даданне пластыфікатараў або павелічэнне ўтрымання тальку можа знізіць частату расколін па краях плёнкі, але даданне фарбавальнікаў аксіду жалеза і дыяксіду тытана таксама можа паўплываць на трываласць пакрывальнай плёнкі, таму іх варта выкарыстоўваць умерана.
Па-трэцяе, падчас нанясення пакрыцця неабходна павялічыць хуткасць распылення, асабліва ў пачатку нанясення пакрыцця. Хуткасць распылення павінна быць крыху вышэйшай, каб ядро таблеткі пакрывалася плёнкай за кароткі час, што абараняе ядро таблеткі. Павелічэнне хуткасці распылення таксама можа знізіць тэмпературу пласта, хуткасць выпарэння і тэмпературу плёнкі, знізіць унутранае напружанне і паменшыць частату расколін. Адначасова адрэгулюйце хуткасць кручэння пакрывальнай ёмістасці і ўсталюйце перагародку разумна, каб паменшыць трэнне і знос.
2. Адгезія і ўздуцце
У працэсе нанясення пакрыцця, калі згуртаванасць паверхні паміж двума пластамі перавышае сілу малекулярнага падзелу, некалькі пластоў (некалькі часціц) ненадоўга злучаюцца, а потым разлучаюцца. Калі баланс паміж распыленнем і сушкай дрэнны, плёнка занадта вільготная, яна прыліпае да сценкі ёмістасці або зліпаецца адна з адной, а таксама прыводзіць да разрыву плёнкі ў месцы счаплення. Пры распыленні, калі кроплі не цалкам высахлі, непашкоджаныя кроплі застаюцца ў мясцовай плёнцы пакрыцця, утвараючы дробныя бурбалкі, утвараючы пласт пакрыцця, так што на пласціне пакрыцця з'яўляюцца бурбалкі.
2.1 Аналіз асноўных прычын
Маштаб і распаўсюджанасць гэтых дэфектаў пакрыцця ў асноўным звязаны з умовамі эксплуатацыі пакрыцця, дысбалансам паміж распыленнем і сушкай. Занадта высокая хуткасць распылення або занадта вялікі аб'ём распыленага газу. Хуткасць сушкі занадта нізкая з-за нізкага аб'ёму ўваходнага паветра або нізкай тэмпературы ўваходнага паветра і нізкай тэмпературы пласта. Ліст не высыхае пласт за пластом своечасова, і ўтвараюцца зліпкі або бурбалкі. Акрамя таго, з-за няправільнага вугла распылення або адлегласці распылення конус, які ўтвараецца распыленнем, малы, і вадкасць для пакрыцця канцэнтруецца ў пэўнай зоне, што прыводзіць да лакальнага ўвільгатнення і, адпаведна, да адгезіі. Павольная хуткасць пакрыцця, занадта малая цэнтрабежная сіла, дрэннае скручванне плёнкі таксама прыводзіць да адгезіі.
Занадта вялікая глейкасць пакрывальнай вадкасці таксама з'яўляецца адной з прычын. Вялікая глейкасць вадкасці для адзення лёгка ўтварае буйныя кроплі туману, яна дрэнна пранікае ў ядро, аднабаковая агрэгацыя і адгезія большыя, у той жа час шчыльнасць плёнкі нізкая, больш бурбалак. Але гэта не аказвае вялікага ўплыву на часовую адгезію.
Акрамя таго, няправільны тып плёнкі таксама прывядзе да з'яўлення адгезіі. Калі плоская плёнка ў пакрывальнай ёмістасці дрэнна скручваецца, яна будзе перакрывацца, лёгка ўтварыць падвойную або шматслаёвую плёнку. Падчас нашай пробнай вытворчасці таблетак буфламедылу гідрахларыду ў пакрывальнай ёмістасці для звычайнага вадзянога каштана з'явілася шмат перакрываючыхся частак з-за плоскага пакрыцця.
2.2 Рашэнні
У асноўным гэта рэгуляванне хуткасці распылення і сушкі для дасягнення дынамічнага балансу. Зніжэнне хуткасці распылення, павелічэнне аб'ёму ўваходнага паветра і тэмпературы паветра, павелічэнне тэмпературы пласта і хуткасці сушкі. Павелічэнне плошчы распылення, змяншэнне сярэдняга памеру кропель распылення або рэгуляванне адлегласці паміж распыляльнікам і пластом, каб частата часовай адгезіі памяншалася пры рэгуляванні адлегласці паміж распыляльнікам і пластом.
Адрэгулюйце рэцэпт раствора для пакрыцця, павялічце ўтрыманне цвёрдых рэчываў у растворы для пакрыцця, паменшыце колькасць растваральніка або павялічце канцэнтрацыю этанолу ў межах дыяпазону глейкасці; таксама можна адпаведна дадаць антыадгезійныя рэчывы, такія як тальк, стэарат магнію, парашок сілікагеля або аксідны пептыд. Гэта можа належным чынам павялічыць хуткасць пакрыцця і павялічыць цэнтрабежную сілу пласта.
Выберыце адпаведнае пакрыццё для лістоў. Аднак для плоскіх лістоў, такіх як таблеткі буфламедылу гідрахларыду, пакрыццё было паспяхова выканана пазней з выкарыстаннем эфектыўнай формы для пакрыцця або шляхам усталёўкі перагародкі ў звычайную форму для пакрыцця, каб спрыяць скручванню ліста.
3. Аднабаковая шурпатая і маршчыністая скура
У працэсе нанясення пакрыцця, з-за таго, што вадкасць для пакрыцця не размяркоўваецца добра, высушаны палімер не дысперсійны, што прыводзіць да нераўнамернага адкладання або адгезіі да паверхні плёнкі, што прыводзіць да дрэннага колеру і няроўнай паверхні. Маршчыністая паверхня - гэта від шурпатай паверхні, якая мае празмерна шурпатае візуальнае адлюстраванне.
3.1 Аналіз асноўных прычын
Першы звязаны з стрыжнем чыпа. Чым большая пачатковая шурпатасць паверхні стрыжня, тым большай будзе шурпатасць паверхні пакрытага вырабу.
Па-другое, гэта мае цесную сувязь з рэцэптам раствора для пакрыцця. Лічыцца, што малекулярная маса, канцэнтрацыя і дадаткі палімера ў растворы для пакрыцця звязаны з шурпатасцю паверхні плёнкавага пакрыцця. Яны ўплываюць на глейкасць раствора для пакрыцця, і шурпатасць плёнкавага пакрыцця практычна лінейна залежыць ад глейкасці раствора для пакрыцця, павялічваючыся з павелічэннем глейкасці. Занадта вялікая колькасць цвёрдых рэчываў у растворы для пакрыцця можа лёгка прывесці да аднабаковага шурпатасці.
Нарэшце, гэта звязана з аперацыяй нанясення пакрыцця. Хуткасць распылення занадта нізкая або занадта высокая (эфект распылення дрэнны), чаго недастаткова для распаўсюджвання кропель туману і ўтварэння аднабаковай маршчыністай скуры. А празмерная колькасць сухога паветра (занадта вялікая колькасць адпрацоўванага паветра) або занадта высокая тэмпература, хуткае выпарэнне, асабліва занадта вялікі паток паветра, ствараюць віхравыя токі, што таксама спрыяе распаўсюджванню кропель.
3.2 Рашэнні
Па-першае, трэба палепшыць якасць асновы. Для забеспячэння якасці асновы неабходна адрэгуляваць рэцэпт раствора для пакрыцця і знізіць глейкасць (канцэнтрацыю) або ўтрыманне цвёрдых рэчываў у растворы для пакрыцця. Можна выбраць спіртарастваральны або спіртава-водны раствор для пакрыцця. Затым адрэгулюйце ўмовы працы, адпаведна палепшыце хуткасць пакрыцця, зрабіце плёнку раўнамернай, павялічце трэнне і палепшыце размеркаванне вадкасці для пакрыцця. Пры высокай тэмпературы пласта паменшыце аб'ём і тэмпературу ўваходнага паветра. Пры неабходнасці распылення неабходна павялічыць ціск распылення, каб паскорыць хуткасць распылення, а таксама палепшыць ступень распылення і аб'ём распылення, каб кроплі туману энергічна размеркаваліся па паверхні ліста, утвараючы кроплі туману з меншым сярэднім дыяметрам і прадухіляючы з'яўленне буйных кропель туману, асабліва пры пакрыцці з вялікай глейкасцю. Таксама можна рэгуляваць адлегласць паміж распыляльнікам і пластом. Выбіраецца распыляльнік з малым дыяметрам сопла (0,15 мм ~ 1,2 мм) і высокай хуткасцю патоку распыляльнага газу. Форма распылення рэгулюецца для шырокага дыяпазону плоскага конусавага туманнага патоку, так што кроплі рассейваюцца ў большай цэнтральнай вобласці.
4. Вызначце мост
4.1 Аналіз асноўных прычын
Гэта адбываецца, калі паверхня плёнкі мае маркіроўку або пазнакі. Паколькі мембрана адзення мае разумныя механічныя параметры, такія як высокі каэфіцыент эластычнасці, нізкая трываласць плёнкі, дрэнная адгезія і г.д., у працэсе высыхання мембраны адзення ўзнікае высокая аддаляльная здольнасць, на паверхні мембраны адзення з'яўляюцца адбіткі, уцягванне і перамычкі, знікаюць аднабаковыя надрэзы або лагатып незразумелы. Прычына гэтай з'явы крыецца ў рэцэпце пакрывальнай вадкасці.
4.2 Рашэнне
Адрэгулюйце рэцэпт раствора для пакрыцця. Выкарыстоўвайце нізкамалекулярныя палімеры або плёнкаўтваральныя матэрыялы з высокай адгезіяй; павялічце колькасць растваральніка, паменшыце глейкасць раствора для пакрыцця; павялічце колькасць пластыфікатара, паменшыце ўнутранае напружанне. Эфект розных пластыфікатараў адрозніваецца, поліэтыленгліколь 200 лепшы за прапіленгліколь і гліцэрын. Таксама можна знізіць хуткасць распылення. Павялічце тэмпературу ўваходнага паветра, павялічце тэмпературу пласта, каб сфармаванае пакрыццё было трывалым, але каб пазбегнуць расколін па краях. Акрамя таго, пры распрацоўцы маркіраванай формы варта звярнуць увагу на шырыню кута рэзання і іншыя дробязі, каб максімальна прадухіліць узнікненне з'явы мастка.
5. Храматызм мембран адзення
5.1 Аналіз асноўных прычын
У многіх растворах для пакрыццяў прысутнічаюць пігменты або фарбавальнікі, якія знаходзяцца ў суспендаваным стане, і з-за няправільнай апрацоўкі пакрыцця размеркаванне колеру нераўнамернае, і паміж лустамі або ў розных частках лустачак узнікае розніца ў колеры. Асноўная прычына заключаецца ў тым, што хуткасць пакрывальнай ёмістасці занадта нізкая або эфектыўнасць змешвання нізкая, і раўнамерны эфект пакрыцця паміж лустамі не можа быць дасягнуты за звычайны час пакрыцця; канцэнтрацыя пігмента або фарбавальніка ў каляровай пакрывальнай вадкасці занадта высокая або занадта высокае ўтрыманне цвёрдых рэчываў, або хуткасць распылення пакрывальнай вадкасці занадта высокая; тэмпература пласта занадта высокая, таму каляровая пакрывальная вадкасць не раскатваецца своечасова; таксама можа быць выклікана адгезіяй плёнкі; непрыдатная форма луста, напрыклад, доўгі кавалак, кавалак у форме капсулы, з-за таго, што кавалачак раскатваецца як круглы, таксама прывядзе да розніцы ў колеры.
5.2 Рашэнне
Павялічце хуткасць пакрыцця або колькасць перагародак, адрэгулюйце іх да патрэбнага стану, каб ліст у пакрыцці раўнамерна каціўся. Знізьце хуткасць распылення пакрывальнай вадкасці, паменшыце тэмпературу слоя. Пры распрацоўцы рэцэпту каляровага пакрывальнага раствора варта паменшыць дазоўку або ўтрыманне цвёрдых рэчываў пігмента або фарбавальніка і выбраць пігмент з моцным пакрыццём. Пігмент або фарбавальнік павінны быць далікатнымі, а часціцы дробнымі. Нерастваральныя ў вадзе фарбавальнікі лепшыя за растваральныя ў вадзе, яны нерастваральныя ў вадзе не так лёгка мігруюць з вадой, як растваральныя ў вадзе, а ўплыў зацянення, стабільнасці і зніжэння вадзяной пары, акіслення і пранікальнасці плёнкі таксама лепшы, чым у растваральных у вадзе фарбавальнікаў. Таксама выберыце адпаведны тып дэталі. У працэсе нанясення плёнкі часта ўзнікаюць розныя праблемы, але незалежна ад тыпу праблем, фактараў шмат, і іх можна вырашыць, палепшыўшы якасць асновы, адрэгулюючы рэцэпт пакрыцця і рэжым працы, каб дасягнуць гнуткага нанясення і эфектыўнасці працы. З авалоданнем тэхналогіяй пакрыццяў, распрацоўкай і ўжываннем новага абсталявання для пакрыццяў і матэрыялаў для плёнкавых пакрыццяў, тэхналогія пакрыццяў будзе значна палепшана, плёнкавыя пакрыцці таксама атрымаюць хуткае развіццё ў вытворчасці цвёрдых прэпаратаў.
Час публікацыі: 25 красавіка 2024 г.