Нифедипиннің ұзақ әсер ететін таблеткаларын, контрацептивті таблеткаларды, асқазанды басатын таблеткаларды, темір фумараты таблеткаларын, буфломедил гидрохлориді таблеткаларын және т.б. сынақтан өткізу және жаппай өндіру кезінде біз қолданамызгидроксипропил метилцеллюлоза (HPMC)сұйықтық, гидроксипропил метилцеллюлоза және полиакрил қышқылы шайырының сұйықтығы, Opadry (Ұлыбританияның Colorcon компаниясы ұсынған) және т.б. - пленкамен қаптау технологиясын сәтті қолданған, бірақ сынақ өндірісі мен өндірісінде қиындықтарға тап болған пленкамен қаптау сұйықтықтары. Кейбір техникалық мәселелерден кейін біз қазір әріптестерімізбен пленкамен қаптау процесіндегі жиі кездесетін мәселелер мен шешімдер туралы сөйлесіп жатырмыз.
Соңғы жылдары қатты препараттарда пленкамен қаптау технологиясы кеңінен қолданылуда. Пленкамен қаптау препаратты жарықтан, ылғалдан және ауадан қорғай алады, бұл препараттың тұрақтылығын арттырады; препараттың жағымсыз дәмін жасырады және пациентке оны қабылдауды жеңілдетеді; препараттың шығарылу орнын және шығарылу жылдамдығын бақылайды; препараттың үйлесімділігінің өзгеруіне жол бермейді; таблетканың сыртқы түрін жақсартады. Сондай-ақ, оның процестердің азаюы, қысқа уақыт, энергия тұтынудың төмендеуі және таблетка салмағының азаюы сияқты артықшылықтары бар. Пленкамен қапталған таблеткалардың сапасы негізінен таблетка өзегінің құрамы мен сапасына, жабын сұйықтығының рецептіне, жабынның жұмыс жағдайларына, қаптама мен сақтау жағдайларына және т.б. байланысты. Таблетка өзегінің құрамы мен сапасы негізінен таблетка өзегінің белсенді ингредиенттерінде, әртүрлі қосымша заттарда және таблетка өзегінің сыртқы түріне, қаттылығына, сынғыш бөліктеріне және таблетка пішініне әсер етеді. Жабын сұйықтығының құрамы әдетте жоғары молекулалық полимерлерден, пластификаторлардан, бояғыштардан, еріткіштерден және т.б. тұрады, ал жабынның жұмыс жағдайлары бүрку мен кептірудің динамикалық тепе-теңдігі мен жабын жабдықтары болып табылады.
1. Бір жақты тозу, пленка шетінің жарылуы және қабыршақтануы
Планшет өзегінің үстіңгі бетінің қаттылығы ең аз және ол жабу процесінде күшті үйкеліс пен кернеуге оңай ұшырайды, ал бір жақты ұнтақ немесе бөлшектер түсіп кетеді, нәтижесінде таблетка өзегінің бетінде із немесе тесіктер пайда болады, бұл бір жақты тозу, әсіресе гравировкаланған таңбаланған пленкамен. Пленкамен қапталған таблеткадағы пленканың ең осал бөлігі - бұрыштар. Пленканың адгезиясы немесе беріктігі жеткіліксіз болған кезде, пленка шеттерінің жарылуы және қабыршақтануы мүмкін. Себебі еріткіштің ұшып кетуі пленканың кішіреюіне әкеледі, ал жабын пленкасы мен өзегінің шамадан тыс кеңеюі пленканың ішкі кернеуін арттырады, бұл жабын пленкасының созылу беріктігінен асып түседі.
1.1 Негізгі себептерді талдау
Чип өзегіне келетін болсақ, басты себеп - чип өзегінің сапасының нашарлығы, қаттылығы мен сынғыштығының аздығы. Қаптау процесінде таблетка өзегі қаптау табағында домалатқан кезде күшті үйкеліске ұшырайды және жеткілікті қаттылықсыз мұндай күшке төтеп беру қиын, бұл таблетка өзегінің құрамы мен дайындау әдісіне байланысты. Нифедипиннің ұзақ әсер ететін таблеткаларын қаптаған кезде, таблетка өзегінің қаттылығының аздығына байланысты бір жағында ұнтақ пайда болды, нәтижесінде тесіктер пайда болды, ал пленкамен қапталған таблетка қабығы тегіс емес және нашар көрініске ие болды. Сонымен қатар, бұл жабын ақауы таблетка түріне де байланысты. Егер пленка ыңғайсыз болса, әсіресе пленканың тәжінде логотип болса, ол бір жақты тозуға бейім.
Қаптау кезінде шашырату жылдамдығының тым баяу болуы және ауаның үлкен кіруі немесе ауаның жоғары кіру температурасы тез кептіру жылдамдығына, таблетка өзектерінің баяу қабықша түзілуіне, жабын табағындағы таблетка өзектерінің ұзақ бос тұруына және ұзақ тозу уақытына әкеледі. Екіншіден, атомдау қысымы жоғары, жабын сұйықтығының тұтқырлығы төмен, атомдау орталығындағы тамшылар шоғырланған және тамшылар таралғаннан кейін еріткіш ұшып кетеді, бұл үлкен ішкі кернеуді тудырады; сонымен бірге бір жақты беттер арасындағы үйкеліс қабықшаның ішкі кернеуін арттырады және қабықшаны жылдамдатады. Жарылған шеттері.
Сонымен қатар, егер жабын табағының айналу жылдамдығы тым жоғары болса немесе бөгет параметрі ақылға қонымсыз болса, планшеттегі үйкеліс күші үлкен болады, сондықтан жабын сұйықтығы жақсы таралмайды және қабықшаның түзілуі баяу болады, бұл бір жақты тозуға әкеледі.
Жабын сұйықтығынан, бұл негізінен формуладағы полимерді таңдауға және жабын сұйықтығының төмен тұтқырлығына (концентрациясына), сондай-ақ жабын қабықшасы мен таблетка өзегі арасындағы нашар адгезияға байланысты.
1.2 Шешімі
Біріншісі - таблетка өзегінің қаттылығын жақсарту үшін таблетканың рецептурасын немесе өндіріс процесін реттеу. HPMC - жиі қолданылатын жабын материалы. Таблетканың қосымша заттарының адгезиясы қосымша заттар молекулаларындағы гидроксил топтарымен байланысты, ал гидроксил топтары HPMC-нің сәйкес топтарымен сутектік байланыстар түзіп, жоғары адгезияны тудырады; Адгезия әлсірейді, ал бір жақты және жабын қабықшасы ажырауға бейім. Микрокристалды целлюлозаның молекулалық тізбегіндегі гидроксил топтарының саны көп және оның адгезия күші жоғары, ал лактоза мен басқа қанттардан дайындалған таблеткалардың адгезия күші орташа. Майлағыштарды, әсіресе стеарин қышқылы, магний стеараты және глицерил стеараты сияқты гидрофобты майлағыштарды қолдану таблетка өзегі мен жабын ерітіндісіндегі полимер арасындағы сутектік байланысты азайтады, адгезия күші азаяды, ал майлау қабілетінің артуымен адгезия күші біртіндеп әлсірейді. Әдетте, майлағыштың мөлшері неғұрлым көп болса, адгезия соғұрлым әлсірейді. Сонымен қатар, таблетка түрін таңдаған кезде, жабын ақауларының пайда болуын азайту үшін дөңгелек, екі жағы дөңес таблетка түрін мүмкіндігінше пайдалану керек.
Екіншісі - жабын сұйықтығының рецептісін реттеу, жабын сұйықтығындағы қатты заттардың мөлшерін немесе жабын сұйықтығының тұтқырлығын арттыру және жабын қабықшасының беріктігін және адгезиясын жақсарту, бұл мәселені шешудің қарапайым әдісі. Әдетте, сулы жабын жүйесіндегі қатты заттардың мөлшері 12%, ал органикалық еріткіш жүйесіндегі қатты заттардың мөлшері 5%-дан 8%-ға дейін.
Қаптау сұйықтығының тұтқырлығының айырмашылығы жабын сұйықтығының таблетка өзегіне ену жылдамдығы мен дәрежесіне әсер етеді. Ену аз немесе мүлдем болмаған кезде, адгезия өте төмен болады. Қаптау сұйықтығының тұтқырлығы және жабын қабықшасының қасиеттері формуладағы полимердің орташа молекулалық салмағымен байланысты. Орташа молекулалық салмақ неғұрлым жоғары болса, жабын қабықшасының қаттылығы соғұрлым жоғары болады, серпімділігі және тозуға төзімділігі соғұрлым төмен болады. Мысалы, коммерциялық қолжетімді HPMC орташа молекулалық салмақтың айырмашылығына байланысты таңдау үшін әртүрлі тұтқырлық дәрежелеріне ие. Полимердің әсерінен басқа, пластификаторларды қосу немесе тальк мөлшерін арттыру қабықша шетінің жарылуын азайтуы мүмкін, бірақ бояғыштарды қосу темір оксиді мен титан диоксидін де жабын қабықшасының беріктігіне әсер етуі мүмкін, сондықтан оны қалыпты мөлшерде қолдану керек.
Үшіншіден, жабынмен жұмыс істеу кезінде бүрку жылдамдығын арттыру қажет, әсіресе жабынмен жұмыс істеу алғаш рет басталған кезде бүрку жылдамдығы сәл жоғары болуы керек, сонда таблетка өзегі қысқа уақыт ішінде қабықша қабатымен жабылады, бұл таблетка өзегін қорғау рөлін атқарады. Бүрку жылдамдығын арттыру қабат температурасын, булану жылдамдығын және қабықша температурасын төмендетуге, ішкі кернеуді азайтуға, сондай-ақ қабықшаның жарылу жиілігін азайтуға мүмкіндік береді. Сонымен қатар, жабын табағының айналу жылдамдығын ең жақсы күйге келтіріп, үйкеліс пен тозуды азайту үшін бөгегішті ақылға қонымды етіп орнатыңыз.
2. Жабысу және көпіршіктердің пайда болуы
Қаптау процесінде екі кесінді арасындағы интерфейстің бірігуі молекулалық бөлу күшінен үлкен болған кезде, бірнеше кесінділер (бірнеше бөлшектер) қысқа уақытқа байланысып, содан кейін ажырайды. Шашырату мен кептіру арасындағы тепе-теңдік жақсы болмаған кезде, пленка тым ылғалды болған кезде, пленка кастрюль қабырғасына жабысып қалады немесе бір-біріне жабысып қалады, сонымен қатар жабысқақ жерде пленканың сынуына әкеледі; Шашыратқышта, тамшылар толық кеппеген кезде, сынбаған тамшылар жергілікті жабын пленкасында қалады, ұсақ көпіршіктер пайда болады, көпіршікті жабын қабатын құрайды, сондықтан жабын парағы көпіршіктер болып көрінеді.
2.1 Негізгі себептерді талдау
Бұл жабын ақауының ауқымы мен жиілігі негізінен жабынның жұмыс жағдайларына, бүрку мен кептіру арасындағы теңгерімсіздікке байланысты. Бүрку жылдамдығы тым жылдам немесе атомдалған газдың көлемі тым үлкен. Кептіру жылдамдығы ауа кіретін көлемнің төмендігіне немесе ауа кіретін температураның төмендігіне және парақ төсегінің төмен температурасына байланысты тым баяу. Парақ уақыт өте келе қабат-қабат кептірілмейді және адгезиялар немесе көпіршіктер пайда болады. Сонымен қатар, дұрыс емес бүрку бұрышы немесе қашықтығына байланысты бүрку нәтижесінде пайда болған конус кішкентай болады, ал жабын сұйықтығы белгілі бір аймақта шоғырланған, нәтижесінде жергілікті ылғал пайда болады, нәтижесінде адгезия пайда болады. Жабын құмырасы баяу жылдамдықпен жабылады, центрифуга күші тым аз, пленканы илемдеу жақсы емес, сонымен қатар адгезия пайда болады.
Қаптама сұйықтығының тұтқырлығы тым жоғары, бұл да себептердің бірі. Киім сұйықтығының тұтқырлығы үлкен, үлкен тұман тамшыларын оңай түзеді, оның өзегіне ену қабілеті нашар, бір жақты агрегация және адгезия, сонымен бірге пленканың тығыздығы нашар, көпіршіктер көп. Бірақ бұл өтпелі адгезияларға көп әсер етпейді.
Сонымен қатар, пленканың дұрыс емес түрі жабысқақтықты да тудырады. Егер жабын құмырасында жалпақ пленка жақсы болмаса, бір-біріне қабаттасып кетсе, қос немесе көп қабатты пленка пайда болуы мүмкін. Буфломедил гидрохлорид таблеткаларын сынақтан өткізу кезінде жалпақ жабынға байланысты кәдімгі су каштанының жабын құмырасында көптеген қабаттасатын бөліктер пайда болды.
2.2 Шешімдер
Бұл негізінен динамикалық тепе-теңдікке қол жеткізу үшін бүрку және кептіру жылдамдығын реттеуге бағытталған. Бүрку жылдамдығын азайтыңыз, кіретін ауа көлемін және ауа температурасын арттырыңыз, қабат температурасын және кептіру жылдамдығын арттырыңыз. Бүрку аймағын ұлғайтыңыз, бүрку тамшыларының орташа бөлшектерінің өлшемін азайтыңыз немесе бүрку пистолеті мен парақ қабаты арасындағы қашықтықты реттеңіз, осылайша бүрку пистолеті мен парақ қабаты арасындағы қашықтықты реттеген кезде өтпелі адгезия пайда болуы азаяды.
Қаптау ерітіндісінің рецептісін реттеңіз, жабын ерітіндісіндегі қатты заттың мөлшерін арттырыңыз, еріткіштің мөлшерін азайтыңыз немесе этанол концентрациясын тұтқырлық диапазонында тиісті түрде арттырыңыз; тальк ұнтағы, магний стеараты, кремний гелі ұнтағы немесе оксид пептиді сияқты адгезияға қарсы заттарды да тиісті түрде қосуға болады. Қаптау ыдысының жылдамдығын тиісті түрде жақсарта алады, қабаттың центрифугалық күшін арттыра алады.
Тиісті парақ жабынын таңдаңыз. Дегенмен, буфломедил гидрохлорид таблеткалары сияқты жалпақ парақтар үшін жабын кейінірек тиімді жабын табағын пайдалану немесе парақтың домалауын жеңілдету үшін кәдімгі жабын табағына бөгет орнату арқылы сәтті орындалды.
3. Бір жақты кедір-бұдыр және әжімді тері
Қаптау процесінде жабын сұйықтығы жақсы жағылмағандықтан, кептірілген полимер шашырамайды, пленка бетінде біркелкі емес тұнба немесе адгезия пайда болады, бұл түстің нашарлауына және бетінің тегіс болмауына әкеледі. Әжімделген тері - бұл кедір-бұдыр беттің бір түрі, шамадан тыс кедір-бұдыр көріну.
3.1 Негізгі себептерді талдау
Біріншісі жоңқа өзегіне қатысты. Өзектің бастапқы бетінің кедір-бұдырлығы неғұрлым үлкен болса, қапталған өнімнің бетінің кедір-бұдырлығы соғұрлым үлкен болады.
Екіншіден, оның жабын ерітіндісінің рецептісімен жақсы байланысы бар. Жалпы алғанда, жабын ерітіндісіндегі полимердің молекулалық салмағы, концентрациясы және қоспалары пленка жабынының беткі кедір-бұдырлығымен байланысты деп есептеледі. Олар жабын ерітіндісінің тұтқырлығына әсер ету арқылы әрекет етеді, ал пленка жабынының кедір-бұдырлығы жабын ерітіндісінің тұтқырлығымен сызықтық дерлік болады, тұтқырлықтың артуымен бірге артады. Жабын ерітіндісіндегі қатты заттың тым көп мөлшері бір жақты кедір-бұдырлыққа әкелуі мүмкін.
Соңында, бұл жабынмен жұмыс істеуге байланысты. Атомизация жылдамдығы тым төмен немесе тым жоғары (атомизация әсері жақсы емес), бұл тұман тамшыларын таратуға және бір жақты әжімді қабық қалыптастыруға жеткіліксіз. Ал құрғақ ауаның шамадан тыс көлемі (шығатын ауа тым үлкен) немесе тым жоғары температура, тез булану, әсіресе ауа ағыны тым үлкен, құйынды ток тудырады, сонымен қатар тамшылардың таралуы жақсы емес.
3.2 Шешімдер
Біріншісі - өзектің сапасын жақсарту. Өзектің сапасын қамтамасыз ету үшін жабын ерітіндісінің рецептісін реттеп, жабын ерітіндісінің тұтқырлығын (концентрациясын) немесе қатты құрамын азайтыңыз. Спиртте еритін немесе спирт-2-су жабын ерітіндісін таңдауға болады. Содан кейін жұмыс жағдайларын реттеп, жабын ыдысының жылдамдығын тиісті түрде жақсартып, қабықшаны біркелкі айналдырып, үйкелісті арттырып, жабын сұйықтығының таралуын ынталандырыңыз. Егер қабат температурасы жоғары болса, ауа кірісі мен ауа кірісі температурасын азайтыңыз. Егер шашыратудың себептері болса, шашырату жылдамдығын арттыру үшін атомизация қысымын арттыру керек, ал тұман тамшыларының парақ бетіне күштеп таралуы үшін атомизация дәрежесі мен шашырату көлемін жақсарту керек, осылайша орташа диаметрі кішірек тұман тамшыларын түзіп, үлкен тұман тамшыларының пайда болуына жол бермеу керек, әсіресе тұтқырлығы жоғары жабын сұйықтығы үшін. Бүріккіш пистолет пен парақ қабаты арасындағы қашықтықты да реттеуге болады. Кішкентай саптама диаметрі (0,15 мм ~ 1,2 мм) және атомизация газының жоғары ағын жылдамдығы бар бүріккіш пистолет таңдалады. Бүріккіш пішіні жалпақ конус бұрышының тұман ағынының кең ауқымына реттеледі, сондықтан тамшылар үлкенірек орталық аймаққа шашыраңқы болады.
4. Көпірді анықтаңыз
4.1 Негізгі себептерді талдау
Бұл пленканың беті таңбаланған немесе белгі қойылған кезде орын алады. Киім мембранасы жоғары серпімділік коэффициенті, пленка беріктігі нашар, адгезияның нашар болуы және т.б. сияқты механикалық параметрлерге ие болғандықтан, киімнің мембранасын кептіру процесінде жоғары тартылу пайда болады, бұл киімнің мембранасының бетіне басып шығару, мембрананың тартылуы және көпірленуі нәтижесінде бір жақты ойықтың жоғалуына немесе логотиптің анық болмауына әкеледі, бұл құбылыстың себептері жабын сұйықтығының рецептісінде жатыр.
4.2 Шешімі
Қаптау ерітіндісінің рецептісін реттеңіз. Төмен молекулалық салмақты полимерлерді немесе жоғары адгезиялы пленка түзетін материалдарды қолданыңыз; еріткіш мөлшерін көбейтіңіз, жабын ерітіндісінің тұтқырлығын азайтыңыз; пластификатор мөлшерін көбейтіңіз, ішкі кернеуді азайтыңыз. Әртүрлі пластификатор әсері әртүрлі, полиэтиленгликоль 200 пропиленгликоль мен глицеринге қарағанда жақсы. Сондай-ақ, бүрку жылдамдығын төмендетуі мүмкін. Ауа кіретін температураны арттырыңыз, парақ төсегінің температурасын арттырыңыз, осылайша қалыптасқан жабын берік болады, бірақ жиектердің жарылуын болдырмайды. Сонымен қатар, таңбаланған қалыптарды жобалау кезінде көпір құбылысының пайда болуын болдырмау үшін кесу бұрышының еніне және басқа да ұсақ нүктелерге назар аудару керек.
5. Киім мембранасының хроматизмі
5.1 Негізгі себептерді талдау
Көптеген жабын ерітінділерінде жабын ерітіндісінде пигменттер немесе бояғыштар ілініп тұрады және жабынның дұрыс жұмыс істемеуіне байланысты түс таралуы біркелкі емес және кесектер арасында немесе кесектердің әртүрлі бөліктерінде түс айырмашылығы пайда болады. Негізгі себебі - жабын ыдысының жылдамдығы тым баяу немесе араластыру тиімділігі нашар, ал қалыпты жабын уақытында кесектер арасында біркелкі жабын әсеріне қол жеткізу мүмкін емес; түрлі-түсті жабын сұйықтығындағы пигменттің немесе бояғыштың концентрациясы тым жоғары немесе қатты заттың мөлшері тым жоғары немесе жабын сұйықтығының шашырату жылдамдығы тым жылдам, қабат температурасы тым жоғары, сондықтан түрлі-түсті жабын сұйықтығы уақытында оралмайды; пленканың адгезиясына да себеп болуы мүмкін; кесектің пішіні жарамсыз, мысалы, ұзын кесек, капсула тәрізді кесек, дөңгелек кесек ретінде оралғандықтан, түс айырмашылығы да пайда болады.
5.2 Шешімі
Қаптау табағының жылдамдығын немесе бөгеттердің санын арттырыңыз, табадағы парақ біркелкі домалануы үшін тиісті күйге келтіріңіз. Қаптау сұйықтығының шашырату жылдамдығын азайтыңыз, қабат температурасын төмендетіңіз. Түрлі-түсті жабын ерітіндісінің рецепт дизайнында пигменттің немесе бояғыштың мөлшерін немесе қатты құрамын азайту керек, ал берік жабыны бар пигмент таңдалуы керек. Пигмент немесе бояғыш нәзік болуы керек және бөлшектер аз болуы керек. Суда ерімейтін бояғыштар суда еритін бояғыштарға қарағанда жақсы, суда ерімейтін бояғыштар суда еритін бояғыштар сияқты оңай қозғалмайды, ал көлеңкелеу, тұрақтылық және су буын азайтуда пленканың өткізгіштігіне тотығу да суда еритін бояғыштарға қарағанда жақсы. Сондай-ақ, тиісті бөлік түрін таңдаңыз. Пленкамен қаптау процесінде әртүрлі мәселелер жиі кездеседі, бірақ қандай мәселелер болмасын, көптеген факторлар бар, оларды өзектің сапасын жақсарту, жабын рецептісін және жұмысын реттеу арқылы шешуге болады, осылайша икемді қолдану мен диалектикалық жұмысқа қол жеткізуге болады. Қаптау технологиясын меңгерумен, жаңа жабын машиналары мен пленкалы жабын материалдарын әзірлеу және қолданумен жабын технологиясы айтарлықтай жақсарады, пленкалы жабын қатты препараттар өндірісінде де жылдам дамиды.
Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 25 сәуір