Vid försök och massproduktion av nifedipintabletter med fördröjd frisättning, p-piller, magsmärtstillande tabletter, järnfumarattabletter, buflomedilhydrokloridtabletter etc. använder vihydroxipropylmetylcellulosa (HPMC)Vätska, hydroxipropylmetylcellulosa och polyakrylsyrahartsvätska, Opadry (tillhandahålls av Colorcon, Storbritannien), etc. är filmbeläggningsvätskor som framgångsrikt har använts med filmbeläggningsteknik, men som har stött på problem i testproduktion och produktion. Efter några tekniska problem kommunicerar vi nu med kollegor om vanliga problem och lösningar i filmbeläggningsprocessen.
Under senare år har filmdrageringsteknik använts i stor utsträckning i fasta preparat. Filmdrageringen kan skydda läkemedlet från ljus, fukt och luft för att öka läkemedlets stabilitet; maskera läkemedlets dåliga smak och underlätta för patienten att ta det; kontrollera läkemedlets frisättningsställe och frisättningshastighet; förhindra förändringar i läkemedlets kompatibilitet; förbättra tablettens utseende. Det har också fördelarna med färre processer, kortare tid, lägre energiförbrukning och mindre tablettviktökning. Kvaliteten på filmdragerade tabletter beror huvudsakligen på tablettkärnans sammansättning och kvalitet, förskrivningen av drageringsvätskan, drageringsförhållandena, förpacknings- och lagringsförhållanden etc. Tablettkärnans sammansättning och kvalitet återspeglas huvudsakligen i tablettkärnans aktiva ingredienser, olika hjälpämnen och tablettkärnans utseende, hårdhet, spröda bitar och tablettform. Drageringsvätskans formulering innehåller vanligtvis högmolekylära polymerer, mjukgörare, färgämnen, lösningsmedel etc., och drageringsförhållandena är den dynamiska balansen mellan sprayning och torkning och drageringsutrustningen.
1. Ensidig nötning, sprickbildning och flagning av filmkanten
Tablettkärnans ovansida har den minsta hårdheten och utsätts lätt för stark friktion och stress under beläggningsprocessen. Pulver eller partiklar faller av ensidigt, vilket resulterar i hålmärken eller porer på tablettkärnans yta, vilket är ett ensidigt slitage, särskilt med graverad och märkt film. Den mest sårbara delen av filmen i den filmdragerade tabletten är hörnen. När filmens vidhäftning eller styrka är otillräcklig är det troligt att filmkanterna spricker och flagnar. Detta beror på att lösningsmedlets förångning får filmen att krympa, och den överdrivna expansionen av beläggningsfilmen och kärnan ökar filmens inre spänning, vilket överstiger beläggningsfilmens draghållfasthet.
1.1 Analys av de viktigaste orsakerna
När det gäller chipkärnan är den främsta orsaken att chipkärnans kvalitet inte är bra, och hårdheten och sprödheten är liten. Under beläggningsprocessen utsätts tablettkärnan för stark friktion när den rullas i beläggningspannan, och det är svårt att motstå en sådan kraft utan tillräcklig hårdhet, vilket är relaterat till tablettkärnans formulering och beredningsmetod. När vi förpackade nifedipintabletter med fördröjd frisättning, på grund av tablettkärnans låga hårdhet, uppstod pulver på ena sidan, vilket resulterade i porer, och den filmdragerade tablettfilmen var inte slät och hade ett dåligt utseende. Dessutom är denna beläggningsdefekt också relaterad till tabletttypen. Om filmen är obekväm, särskilt om filmen har en logotyp på toppen, är den mer benägen att slitas ensidigt.
Vid beläggningsprocessen leder en för låg spruthastighet och ett högt luftintag eller en hög luftinloppstemperatur till snabb torkning, långsam filmbildning av tablettkärnorna, lång tomgångstid för tablettkärnorna i beläggningspannan och lång slittid. För det andra är finfördelningstrycket högt, beläggningsvätskans viskositet låg, dropparna i finfördelningscentret koncentreras och lösningsmedlet förångas efter att dropparna spridits, vilket resulterar i en stor inre spänning. Samtidigt ökar friktionen mellan de ensidiga ytorna också filmens inre spänning och accelererar filmens sprickbildning. Spruckna kanter uppstår.
Om dessutom beläggningspannans rotationshastighet är för snabb eller om baffelinställningen är orimlig, kommer friktionskraften på tabletten att vara stor, så att beläggningsvätskan inte sprids ordentligt och filmbildningen blir långsam, vilket orsakar ensidigt slitage.
Från beläggningsvätskan beror det främst på valet av polymer i formuleringen och den låga viskositeten (koncentrationen) hos beläggningsvätskan, samt den dåliga vidhäftningen mellan beläggningsfilmen och tablettkärnan.
1.2 Lösning
En är att justera tablettens förskrivnings- eller produktionsprocessen för att förbättra tablettkärnans hårdhet. HPMC är ett vanligt förekommande beläggningsmaterial. Vidhäftningen av tablettens hjälpämnen är relaterad till hydroxylgrupperna på hjälpämnesmolekylerna, och hydroxylgrupperna bildar vätebindningar med motsvarande grupper i HPMC för att generera högre vidhäftning. Vidhäftningen försvagas, och den ensidiga ytan och beläggningsfilmen tenderar att separera. Antalet hydroxylgrupper på molekylkedjan hos mikrokristallin cellulosa är högt, och den har en hög vidhäftningskraft, och tabletterna framställda av laktos och andra sockerarter har måttlig vidhäftningskraft. Användningen av smörjmedel, särskilt hydrofoba smörjmedel såsom stearinsyra, magnesiumstearat och glycerylstearat, kommer att minska vätebindningen mellan tablettkärnan och polymeren i beläggningslösningen, vilket gör att vidhäftningskraften minskar, och med ökande smörjförmåga försvagas vidhäftningskraften gradvis. Generellt sett, ju mer mängden smörjmedel, desto mer försvagas vidhäftningen. Dessutom bör runda bikonvexa tabletter användas så långt det är möjligt för beläggning vid val av tabletttyp, vilket kan minska förekomsten av beläggningsdefekter.
Det andra är att justera förskrivningen av beläggningsvätskan, öka fastämneshalten i beläggningsvätskan eller beläggningsvätskans viskositet och förbättra beläggningsfilmens styrka och vidhäftning, vilket är en enkel metod för att lösa problemet. Generellt sett är fastämneshalten i det vattenhaltiga beläggningssystemet 12 % och fastämneshalten i det organiska lösningsmedelssystemet 5 % till 8 %.
Skillnaden i viskositet hos beläggningsvätskan påverkar hastigheten och graden av beläggningsvätskans penetration in i tablettkärnan. När penetrationen är liten eller ingen är vidhäftningen extremt låg. Beläggningsvätskans viskositet och beläggningsfilmens egenskaper är relaterade till polymerens genomsnittliga molekylvikt i formuleringen. Ju högre genomsnittlig molekylvikt, desto större är beläggningsfilmens hårdhet, desto mindre elasticitet och slitstyrka. Till exempel har kommersiellt tillgänglig HPMC olika viskositetsgrader att välja mellan på grund av skillnaden i genomsnittlig molekylvikt. Förutom polymerens inverkan kan tillsats av mjukgörare eller ökning av talkhalten minska förekomsten av sprickbildning i filmkanten, men tillsats av färgämnen järnoxid och titandioxid kan också påverka beläggningsfilmens styrka, så den bör användas med måtta.
För det tredje är det nödvändigt att öka spruthastigheten under beläggningsprocessen. Speciellt när beläggningen först påbörjas bör spruthastigheten vara något snabbare, så att tablettkärnan täcks med ett filmlager på kort tid, vilket skyddar tablettkärnan. Att öka spruthastigheten kan också minska bäddtemperaturen, avdunstningshastigheten och filmtemperaturen, minska den inre spänningen och även minska risken för filmsprickbildning. Samtidigt bör beläggningspannans rotationshastighet justeras till bästa möjliga tillstånd och baffeln ställas in på ett rimligt sätt för att minska friktion och slitage.
2. Vidhäftning och blåsbildning
Under beläggningsprocessen, när kohesionen i gränssnittet mellan två skivor är större än den molekylära separationskraften, kommer flera skivor (flera partiklar) att kort bindas och sedan separeras. När balansen mellan sprayning och torkning inte är bra, filmen är för våt, filmen kommer att fastna på burkens vägg eller fastna vid varandra, men det kan också orsaka att filmen går sönder vid vidhäftningsstället. Under sprayning, när dropparna inte är helt torkade, kommer de obrutna dropparna att stanna kvar i den lokala beläggningsfilmen, det finns små bubblor som bildar ett bubbelbeläggningsskikt, så att beläggningsarket bildar bubblor.
2.1 Analys av huvudorsaker
Omfattningen och förekomsten av denna beläggningsdefekt beror huvudsakligen på beläggningens driftsförhållanden och obalansen mellan sprutning och torkning. Sprutningshastigheten är för hög eller volymen av finfördelad gas är för stor. Torkhastigheten är för långsam på grund av låg luftinloppsvolym eller låg luftinloppstemperatur och låg temperatur på arkbädden. Arket torkar inte lager för lager i tid och vidhäftning eller bubblor uppstår. Dessutom, på grund av felaktig sprutvinkel eller avstånd, blir konen som bildas av sprutningen liten och beläggningsvätskan koncentreras till ett visst område, vilket resulterar i lokal fukt och vidhäftning. Det finns en långsam beläggningsgryta, för liten centrifugalkraft och dålig filmrullning vilket också orsakar vidhäftning.
För stor viskositet i beläggningsvätskan är också en av orsakerna. För stor viskositet i klädernas vätska, vilket lätt kan orsaka större dimdroppar, dålig förmåga att penetrera kärnan, mer ensidig aggregering och vidhäftning, samtidigt som filmens densitet är dålig och det finns fler bubblor. Men detta har inte någon större effekt på övergående vidhäftningar.
Dessutom kommer felaktig filmtyp att vidhäfta. Om den platta filmen i beläggningskärlet inte är bra kommer den att överlappa varandra, vilket lätt kan orsaka dubbel- eller flerskiktsfilm. I vår testproduktion av buflomedilhydrokloridtabletter uppstod många överlappande bitar i den vanliga vattenkastanjebeläggningskärlet på grund av den platta beläggningen.
2.2 Lösningar
Det handlar huvudsakligen om att justera sprut- och torkhastigheten för att uppnå dynamisk balans. Minska spruthastigheten, öka inloppsluftvolymen och lufttemperaturen, öka bäddtemperaturen och torkhastigheten. Öka sprutans täckningsyta, minska sprutdropparnas genomsnittliga partikelstorlek eller justera avståndet mellan sprutpistolen och arkbädden, så att förekomsten av övergående vidhäftning minskar med justeringen av avståndet mellan sprutpistolen och arkbädden.
Justera beläggningslösningens förskrivning, öka innehållet av fast ämne i beläggningslösningen, minska mängden lösningsmedel eller öka koncentrationen av etanol på lämpligt sätt inom viskositetsintervallet; antihäftande medel kan också tillsättas på lämpligt sätt, såsom talkpulver, magnesiumstearat, kiselgelpulver eller oxidpeptid. Kan förbättra beläggningskärlets hastighet på ett lämpligt sätt och öka bäddens centrifugalkraft.
Välj lämplig arkbeläggning. För plana ark, såsom buflomedilhydrokloridtabletter, kunde beläggningen dock utföras senare med hjälp av en effektiv beläggningsplatta eller genom att installera en baffel i den vanliga beläggningsplattan för att underlätta arkets rullning.
3. Ensidig grov och rynkig hud
Under beläggningsprocessen, eftersom beläggningsvätskan inte fördelas väl, dispergeras den torkade polymeren inte, vilket leder till oregelbunden avsättning eller vidhäftning på filmens yta, vilket resulterar i dålig färg och ojämn yta. Skrynklig hud är en typ av grov yta och är en alltför grov visuell uppfattning.
3.1 Analys av huvudorsaker
Det första är relaterat till spånkärnan. Ju större kärnans initiala ytjämnhet är, desto större blir den belagda produktens ytjämnhet.
För det andra har det ett starkt samband med beläggningslösningens förskrivning. Det anses allmänt att molekylvikten, koncentrationen och tillsatserna i polymeren i beläggningslösningen är relaterade till filmbeläggningens ytjämnhet. De verkar genom att påverka beläggningslösningens viskositet, och filmbeläggningens ytjämnhet är nästan linjär med beläggningslösningens viskositet och ökar med ökande viskositet. För mycket fast ämne i beläggningslösningen kan lätt orsaka ensidig förgrovning.
Slutligen är det relaterat till beläggningsprocessen. Förångningshastigheten är för låg eller för hög (förångningseffekten är inte bra), vilket inte räcker för att sprida dimdropparna och bilda en ensidig skrynklig hud. Och för stor volym torr luft (för stor frånluft) eller för hög temperatur, snabb avdunstning, särskilt för stort luftflöde, producerar virvelströmmar, vilket också gör att droppspridningen inte blir bra.
3.2 Lösningar
Det första är att förbättra kärnans kvalitet. För att säkerställa kärnans kvalitet, justera beläggningslösningens förskrivning och minska viskositeten (koncentrationen) eller fastämneshalten i beläggningslösningen. Alkohollöslig eller alkohol-2-vatten-beläggningslösning kan väljas. Justera sedan driftsförhållandena, förbättra beläggningskärlets hastighet på lämpligt sätt, få filmen att rulla jämnt, öka friktionen och främja spridningen av beläggningsvätskan. Om bäddtemperaturen är hög, minska insugningsluftvolymen och insugningslufttemperaturen. Om det finns sprutorsaker bör finfördelningstrycket ökas för att öka spruthastigheten, och finfördelningsgraden och sprutvolymen bör förbättras för att få dimdropparna att sprida sig kraftigt på arkets yta, så att dimdroppar bildas med mindre genomsnittlig diameter och stora dimdroppar förhindras, särskilt för beläggningsvätska med hög viskositet. Avståndet mellan sprutpistolen och arkbädden kan också justeras. Sprutpistol med liten munstycksdiameter (0,15 mm ~ 1,2 mm) och hög flödeshastighet för finfördelningsgas väljs. Sprutformen justeras till ett brett spektrum av plattkoniska dimflöden med vinkel, så att dropparna sprids i ett större centralt område.
4. Identifiera bron
4.1 Analys av huvudorsaker
Detta inträffar när filmens yta är märkt eller märkt. Eftersom klädmembranet har rimliga mekaniska parametrar, såsom hög elasticitetskoefficient, dålig filmstyrka, dålig vidhäftning etc., uppstår det en hög dragkraft under torkningen av klädmembranet. Detta leder till märken från klädmembranets yta, membranet drar tillbaka och bildar överbryggning, vilket gör att ensidiga skåror försvinner eller logotypen inte är tydlig. Orsakerna till detta fenomen ligger i beläggningsvätskans förskrivning.
4.2 Lösning
Justera förskrivningen av beläggningslösningen. Använd lågmolekylära polymerer eller högvidhäftande filmbildande material; Öka mängden lösningsmedel, minska beläggningslösningens viskositet; Öka mängden mjukgörare, minska inre spänningar. Olika mjukgörareffekter är olika, polyetylenglykol 200 är bättre än propylenglykol, glycerin. Kan också minska spruthastigheten. Öka luftinloppstemperaturen, öka temperaturen på arkbädden, så att den bildade beläggningen är stark, men för att förhindra sprickbildning i kanterna. Dessutom bör vi vid konstruktionen av märkta formar vara uppmärksamma på skärvinkelns bredd och andra fina punkter, så långt det är möjligt för att förhindra uppkomsten av bryggfenomen.
5. Kromatism i klädmembran
5.1 Analys av huvudorsaker
I många beläggningslösningar finns pigment eller färgämnen som är suspenderade i beläggningslösningen och på grund av felaktig beläggningsprocess är färgfördelningen inte jämn och färgskillnader uppstår mellan skivorna eller i olika delar av skivorna. Den främsta orsaken är att beläggningskärlets hastighet är för långsam eller att blandningseffektiviteten är dålig, och en jämn beläggningseffekt kan inte uppnås mellan bitarna under normal beläggningstid; Koncentrationen av pigment eller färgämne i den färgade beläggningsvätskan är för hög eller det fasta innehållet är för högt, eller att beläggningsvätskans spruthastighet är för snabb, bäddtemperaturen är för hög, så att den färgade beläggningsvätskan inte rullas ut i tid; Filmens vidhäftning kan också orsakas; Bitformen är olämplig, såsom långa bitar, kapselformade bitar, på grund av att de rullas som runda bitar, vilket också kommer att orsaka färgskillnader.
5.2 Lösning
Öka hastigheten på beläggningspannan eller antalet bafflar, justera till lämpligt tillstånd, så att arket i pannan rullar jämnt. Minska beläggningsvätskans spruthastighet, minska bäddtemperaturen. Vid receptdesign av färgad beläggningslösning bör doseringen eller fast innehåll av pigment eller färgämne minskas, och pigment med stark täckning bör väljas. Pigmentet eller färgämnet bör vara ömtåligt och partiklarna bör vara små. Vattenolösliga färgämnen är bättre än vattenlösliga färgämnen, vattenolösliga färgämnen migrerar inte med vatten lika lätt som vattenlösliga färgämnen, och skuggning, stabilitet och minskad vattenånga, oxidation på filmens permeabilitet är också bättre än vattenlösliga färgämnen. Välj också lämplig stycktyp. I processen med filmbeläggning uppstår ofta olika problem, men oavsett vilken typ av problem är faktorerna många, som kan lösas genom att förbättra kärnans kvalitet, justera beläggningsreceptet och driften, för att uppnå flexibel applicering och dialektisk drift. Med behärskning av beläggningsteknik, utveckling och tillämpning av nya beläggningsmaskiner och filmbeläggningsmaterial kommer beläggningstekniken att förbättras avsevärt, och filmbeläggning kommer också att få en snabb utveckling inom produktion av fasta preparat.
Publiceringstid: 25 april 2024