V rámci klinických zkoušek a hromadné výroby tablet nifedipinu s prodlouženým uvolňováním, antikoncepčních tablet, tablet na zvracení, tablet fumarátu železnatého, tablet buflomedil hydrochloridu atd. používámehydroxypropylmethylcelulóza (HPMC)Tekuté, hydroxypropylmethylcelulózové a polyakrylové pryskyřičné tekuté, Opadry (dodané společností Colorcon, Spojené království) atd. jsou kapaliny pro potahování filmem, které se úspěšně aplikovaly jako technologie potahování filmem, ale narazily na problémy v zkušební výrobě a ve výrobě. Po několika technických problémech nyní komunikujeme s kolegy o běžných problémech a řešeních v procesu potahování filmem.
V posledních letech se technologie filmového potahování široce používá v pevných přípravcích. Filmový potah může chránit léčivo před světlem, vlhkostí a vzduchem, čímž zvyšuje jeho stabilitu; maskovat nepříjemnou chuť léčiva a usnadňovat pacientovi jeho užívání; kontrolovat místo a rychlost uvolňování léčiva; zabránit změnám kompatibility léčiva; zlepšit vzhled tablety. Má také výhody menšího počtu procesů, kratší doby, nižší spotřeby energie a menšího přírůstku hmotnosti tablety. Kvalita potahovaných tablet závisí především na složení a kvalitě jádra tablety, předpisu potahovací kapaliny, provozních podmínkách potahování, podmínkách balení a skladování atd. Složení a kvalita jádra tablety se odráží především v aktivních složkách jádra tablety, různých pomocných látkách a vzhledu, tvrdosti, křehkosti a tvaru jádra tablety. Složení potahovací kapaliny obvykle obsahuje vysokomolekulární polymery, změkčovadla, barviva, rozpouštědla atd. Provozními podmínkami potahování jsou dynamická rovnováha stříkání a sušení a potahovací zařízení.
1. Jednostranné oděrky, praskání a odlupování okrajů filmu
Tvrdost povrchu horní části jádra tablety je nejmenší a během procesu potahování je snadno vystavena silnému tření a namáhání, což vede k jednostrannému odpadávání prášku nebo částic, což má za následek tvorbu pórů nebo rýh na povrchu jádra tablety, což je jednostranné opotřebení, zejména u gravírované fólie. Nejzranitelnější částí fólie u potahované tablety jsou rohy. Pokud je přilnavost nebo pevnost fólie nedostatečná, pravděpodobně dochází k praskání a odlupování okrajů fólie. Je to proto, že odpařování rozpouštědla způsobuje smrštění fólie a nadměrné rozpínání potahové fólie a jádra zvyšuje vnitřní napětí fólie, které překračuje pevnost v tahu potahové fólie.
1.1 Analýza hlavních důvodů
Pokud jde o jádro tablety, hlavním důvodem je jeho nízká kvalita a malá tvrdost a křehkost. Během procesu potahování je jádro tablety při válcování v potahovací pánvi vystaveno silnému tření a bez dostatečné tvrdosti je obtížné takové síle odolat, což souvisí s formulací a způsobem přípravy jádra tablety. Při balení tablet s prodlouženým uvolňováním nifedipinu se v důsledku malé tvrdosti jádra tablety na jedné straně objevil prášek, což vedlo k pórům, a potahovaná tableta nebyla hladká a měla špatný vzhled. Tato vada potahu navíc souvisí také s typem tablety. Pokud je potah nepříjemný, zejména pokud má na těle logo, je náchylnější k jednostrannému opotřebení.
Při potahování vede příliš pomalá rychlost stříkání a velký přívod vzduchu nebo vysoká teplota vstupního vzduchu k rychlé rychlosti schnutí, pomalé tvorbě filmu tabletových jader, dlouhé době klidu tabletových jader v potahovací pánvi a dlouhé době opotřebení. Za druhé, atomizační tlak je vysoký, viskozita potahovací kapaliny je nízká, kapky v atomizačním centru jsou koncentrované a rozpouštědlo se po rozptýlení kapek odpařuje, což vede k velkému vnitřnímu napětí; zároveň tření mezi jednostrannými povrchy také zvyšuje vnitřní napětí filmu a urychluje jeho tvorbu. Prasklé okraje.
Kromě toho, pokud je rychlost otáčení potahovací pánve příliš vysoká nebo je nastavení přepážky nepřiměřené, bude třecí síla na tabletě velká, takže potahovací kapalina se nebude dobře rozprostírat a tvorba filmu bude pomalá, což způsobí jednostranné opotřebení.
Z potahovací kapaliny je to způsobeno především volbou polymeru ve složení a nízkou viskozitou (koncentrací) potahovací kapaliny a špatnou adhezí mezi potahovacím filmem a jádrem tablety.
1.2 Řešení
Jedním z nich je úprava receptury nebo výrobního procesu tablety za účelem zlepšení tvrdosti jádra tablety. HPMC je běžně používaný potahovací materiál. Adheze pomocných látek v tabletách souvisí s hydroxylovými skupinami na molekulách pomocných látek a hydroxylové skupiny tvoří vodíkové vazby s odpovídajícími skupinami HPMC, čímž se dosahuje vyšší adheze. Adheze je oslabena a jednostranný a potahovací film mají tendenci se oddělovat. Počet hydroxylových skupin na molekulárním řetězci mikrokrystalické celulózy je vysoký a má vysokou adhezní sílu, zatímco tablety vyrobené z laktózy a dalších cukrů mají střední adhezní sílu. Použití lubrikantů, zejména hydrofobních lubrikantů, jako je kyselina stearová, stearát hořečnatý a glycerylstearát, snižuje vodíkové vazby mezi jádrem tablety a polymerem v potahovacím roztoku, čímž se adhezní síla snižuje a se zvyšující se lubrikační schopností adhezní síla postupně slábne. Obecně platí, že čím větší je množství lubrikantu, tím více se adheze oslabuje. Kromě toho by se při výběru typu tablety měl pro potahování co nejvíce používat kulatý bikonvexní typ tablety, což může snížit výskyt vad potahu.
Druhým je úprava předpisu povlakové kapaliny, zvýšení obsahu pevných látek v povlakové kapalině nebo viskozity povlakové kapaliny a zlepšení pevnosti a přilnavosti povlakového filmu, což je jednoduchá metoda k řešení problému. Obecně je obsah pevných látek ve vodném povlakovém systému 12 % a obsah pevných látek v systému organických rozpouštědel je 5 % až 8 %.
Rozdíl ve viskozitě potahovací kapaliny ovlivňuje rychlost a stupeň pronikání potahovací kapaliny do jádra tablety. Pokud je pronikání malé nebo žádné, je adheze extrémně nízká. Viskozita potahovací kapaliny a vlastnosti potahovacího filmu souvisí s průměrnou molekulovou hmotností polymeru ve složení. Čím vyšší je průměrná molekulová hmotnost, tím větší je tvrdost potahovacího filmu, tím menší je jeho elasticita a odolnost proti opotřebení. Například komerčně dostupná HPMC má různé stupně viskozity pro výběr kvůli rozdílu v průměrné molekulové hmotnosti. Kromě vlivu polymeru může přidání změkčovadel nebo zvýšení obsahu mastku snížit výskyt praskání okrajů filmu, ale přidání barviv oxidu železitého a oxidu titaničitého může také ovlivnit pevnost potahovacího filmu, proto by se mělo používat s mírou.
Za třetí, při potahování je nutné zvýšit rychlost stříkání, zejména na začátku potahování. Rychlost stříkání by měla být mírně vyšší, aby se jádro tablety co nejdříve pokrylo vrstvou filmu, což hraje roli ochrany jádra tablety. Zvýšení rychlosti stříkání může také snížit teplotu lože, rychlost odpařování a teplotu filmu, snížit vnitřní napětí a také snížit výskyt praskání filmu. Současně upravte rychlost otáčení potahovací pánve na optimální hodnotu a přiměřeně nastavte přepážku, abyste snížili tření a opotřebení.
2. Adheze a puchýře
Během procesu nanášení povlaku, když je soudržnost rozhraní mezi dvěma plátky větší než molekulární separační síla, se několik plátků (více částic) krátce spojí a poté oddělí. Pokud není rovnováha mezi postřikem a sušením dobrá, film je příliš mokrý, film se přilepí ke stěně nádoby nebo se slepí k sobě, ale také způsobí prasknutí filmu v místě adheze. Při postřiku, pokud kapičky nejsou zcela suché, zůstanou neporušené kapičky v lokálním povlakovém filmu a vzniknou malé bublinky, které vytvoří bublinkovou vrstvu povlaku, takže povlaková vrstva vypadá bublinky.
2.1 Analýza hlavních důvodů
Rozsah a výskyt těchto vad povlaku je způsoben především provozními podmínkami povlaku, nerovnováhou mezi stříkáním a schnutím. Rychlost stříkání je příliš vysoká nebo objem rozprášeného plynu je příliš velký. Rychlost schnutí je příliš pomalá kvůli nízkému objemu vstupního vzduchu nebo nízké teplotě vstupního vzduchu a nízké teplotě lůžka fólie. Fólie není včas vysušena po jednotlivých vrstvách a dochází k přilnavosti nebo bublinám. Kromě toho je v důsledku nesprávného úhlu nebo vzdálenosti postřiku kužel vytvořený postřikem malý a povlaková kapalina se koncentruje v určité oblasti, což vede k lokálnímu navlhčení a následně k přilnavosti. Pomalá rychlost povlakovací nádoby, příliš malá odstředivá síla a špatné odvalování fólie také způsobují přilnavost.
Příliš vysoká viskozita potahovací kapaliny je také jedním z důvodů. Vysoká viskozita oděvní kapaliny umožňuje snadnou tvorbu větších kapek mlhy, špatnou pronikání do jádra, jednostrannou agregaci a adhezi a zároveň nízkou hustotu filmu a více bublin. To však nemá velký vliv na přechodné adheze.
Kromě toho se u nesprávného typu fólie projeví i přilnavost. Pokud se plochá fólie v potahovací nádobě dobře neroluje, bude se překrývat a snadno se stvoří dvojitá nebo vícevrstvá fólie. V naší zkušební výrobě tablet buflomedil hydrochloridu se v potahovací nádobě na běžné vodní kaštany objevilo mnoho překrývajících se kusů kvůli plochému potahu.
2.2 Řešení
Jde hlavně o úpravu rychlosti stříkání a schnutí pro dosažení dynamické rovnováhy. Snižte rychlost stříkání, zvyšte objem vstupního vzduchu a jeho teplotu, zvyšte teplotu nástřikového lůžka a rychlost schnutí. Zvětšete pokrytou plochu stříkání, snižte průměrnou velikost částic kapiček stříkání nebo upravte vzdálenost mezi stříkací pistolí a nástřikovým ložem tak, aby se s úpravou vzdálenosti mezi stříkací pistolí a nástřikovým ložem snižoval výskyt přechodné adheze.
Upravte předpis potahovacího roztoku, zvyšte obsah pevné látky v potahovacím roztoku, snižte množství rozpouštědla nebo zvyšte koncentraci ethanolu v rámci viskozity. Lze také vhodně přidat antiadhezivní látky, jako je mastek, stearát hořečnatý, silikagel nebo oxidový peptid. Může to vhodně zlepšit rychlost potahovací nádoby a zvýšit odstředivou sílu lože.
Zvolte vhodný povlak na plech. U plochých plechů, jako jsou tablety buflomedil hydrochloridu, však bylo povlakování úspěšně provedeno později použitím účinné povlakovací pánve nebo instalací přepážky do běžné povlakovací pánve pro podporu rolování plechu.
3. Jednostranná drsná a vrásčitá kůže
Během procesu nanášení povlaku se povlaková kapalina nerozprostírá dobře a zaschlý polymer se nerozptýlí, dochází k nerovnoměrnému usazování nebo přilnutí na povrch filmu, což má za následek špatnou barvu a nerovnoměrný povrch. Vrásčitá kůže je druh drsného povrchu, který se projevuje nadměrně drsným vzhledem.
3.1 Analýza hlavních důvodů
První se týká jádra třísky. Čím větší je počáteční drsnost povrchu jádra, tím větší bude drsnost povrchu povlakovaného výrobku.
Za druhé, má to velký vztah k předpisu nátěrového roztoku. Obecně se má za to, že molekulová hmotnost, koncentrace a přísady polymeru v nátěrovém roztoku souvisí s drsností povrchu filmového povlaku. Působí tak, že ovlivňují viskozitu nátěrového roztoku a drsnost filmu je téměř lineární s viskozitou nátěrového roztoku a zvyšuje se se zvyšující se viskozitou. Příliš mnoho pevných látek v nátěrovém roztoku může snadno způsobit jednostranné zhrubnutí.
Konečně to souvisí s procesem nanášení vrstvy. Rychlost atomizace je příliš nízká nebo příliš vysoká (atomizační efekt není dobrý), což nestačí k rozptýlení kapiček mlhy a vytvoření jednostranně zvrásněné vrstvy. Nadměrné množství suchého vzduchu (příliš velký odváděný vzduch) nebo příliš vysoká teplota, rychlé odpařování, zejména příliš velký průtok vzduchu, vytváří vířivé proudy a také zhoršuje rozptýlení kapiček.
3.2 Řešení
Prvním je zlepšení kvality jádra. Za účelem zajištění kvality jádra se upraví předpis potahovacího roztoku a sníží se viskozita (koncentrace) nebo obsah pevných látek v potahovacím roztoku. Lze zvolit potahovací roztok rozpustný v alkoholu nebo roztok s alkoholem a vodou. Poté se upraví provozní podmínky, vhodně se zlepší rychlost potahovací nádoby, rovnoměrné navíjení filmu, zvýšení tření a podpoří se rozprostření potahovací kapaliny. Pokud je teplota nátěrové vrstvy vysoká, sníží se objem a teplota nasávaného vzduchu. Pokud existují důvody pro rozprašování, je třeba zvýšit atomizační tlak, aby se zrychlila rychlost rozprašování, a zlepšit stupeň rozprašování a objem rozprašování, aby se kapky mlhy silně rozprostřely po povrchu desky, čímž se vytvoří kapky mlhy s menším průměrem a zabrání se vzniku velkých kapek mlhy, zejména u potahovací kapaliny s vysokou viskozitou. Lze také upravit vzdálenost mezi stříkací pistolí a ložem desky. Volí se stříkací pistole s malým průměrem trysky (0,15 mm ~ 1,2 mm) a vysokým průtokem rozprašovacího plynu. Tvar rozstřiku je nastaven na široký rozsah plochého kuželového úhlu proudění mlhy, takže kapičky jsou rozptýleny ve větší centrální oblasti.
4. Identifikujte most
4.1 Analýza hlavních důvodů
K tomu dochází, když je povrch fólie označen nebo poznačen. Protože oděvní membrána má rozumné mechanické parametry, jako je vysoký koeficient elasticity, nízká pevnost fólie, špatná přilnavost atd., během procesu sušení oděvní membrány dochází k vysokému zpětnému tahu, což vede k otiskům na povrchu oděvní membrány, jejich zatažení a přemostění, což může vést k mizení jednostranných zářezů nebo nejasnému logu. Důvodem je předpis potahovací kapaliny.
4.2 Řešení
Upravte předpis nátěrového roztoku. Použijte polymery s nízkou molekulovou hmotností nebo materiály vytvářející film s vysokou adhezí. Zvyšte množství rozpouštědla, snižte viskozitu nátěrového roztoku. Zvyšte množství změkčovadla, snižte vnitřní pnutí. Účinek různých změkčovadel se liší, polyethylenglykol 200 je lepší než propylenglykol a glycerin. Může také snížit rychlost stříkání. Zvyšte teplotu vstupního vzduchu a zvyšte teplotu lože plechu, aby byl vytvořený povlak pevný, ale aby se zabránilo praskání hran. Kromě toho bychom při návrhu značené matrice měli věnovat pozornost šířce řezného úhlu a dalším jemným detailům, aby se co nejvíce zabránilo vzniku jevu můstku.
5. Chromatismus oděvních membrán
5.1 Analýza hlavních důvodů
V mnoha nátěrových roztocích se nacházejí pigmenty nebo barviva, která jsou v nátěrovém roztoku suspendována. V důsledku nesprávného nanášení není rozložení barev rovnoměrné a mezi plátky nebo v jejich různých částech vznikají barevné rozdíly. Hlavním důvodem je příliš pomalá rychlost nanášecí nádoby nebo nízká účinnost míchání, a proto nelze dosáhnout rovnoměrného efektu nanášení mezi kusy během normální doby nanášení. Koncentrace pigmentu nebo barviva v barevné nátěrové kapalině je příliš vysoká nebo je obsah pevných látek příliš vysoký, rychlost stříkání nátěrové kapaliny je příliš vysoká, teplota lože je příliš vysoká, takže barevná nátěrová kapalina se včas nerozvine. Může to být také způsobeno přilnavostí filmu. Nevhodný tvar kusu, například u dlouhých kusů, kusů ve tvaru kapsle, může také způsobit barevné rozdíly v důsledku rolování do kulatého kusu.
5.2 Řešení
Zvyšte rychlost nanášecí pánve nebo počet přepážek a upravte je na vhodný stav tak, aby se plech v pánvi rovnoměrně valil. Snižte rychlost rozstřikování nanášecí kapaliny a snižte teplotu lože. Při návrhu barevného nátěrového roztoku by se mělo snížit dávkování nebo obsah pevných látek v pigmentu nebo barvivu a měl by se zvolit pigment se silným krytím. Pigment nebo barvivo by mělo být jemné a částice by měly být malé. Barviva nerozpustná ve vodě jsou lepší než barviva rozpustná ve vodě, barviva nemigrují s vodou tak snadno jako barviva rozpustná ve vodě a jejich vliv na stínování, stabilitu a propustnost vodní páry a oxidace jsou také lepší než u barviv rozpustných ve vodě. Také zvolte vhodný typ dílu. Při nanášení filmu se často vyskytují různé problémy, ale bez ohledu na druh problémů existuje mnoho faktorů, které lze vyřešit zlepšením kvality jádra, úpravou receptury nanášecí kapaliny a provozu, aby se dosáhlo flexibilní aplikace a dialektické funkčnosti. S ovládnutím technologie povlakování, vývojem a aplikací nových povlakovacích strojů a materiálů pro nanášení filmů se technologie povlakování výrazně zlepší a povlakování filmem se také rychle rozvíjí ve výrobě pevných přípravků.
Čas zveřejnění: 25. dubna 2024