V rámci skúšobnej a hromadnej výroby tabliet s predĺženým uvoľňovaním nifedipínu, antikoncepčných tabliet, tabliet na podráždenie žalúdka, tabliet fumarátu železnatého, tabliet hydrochloridu buflomedilu atď. používamehydroxypropylmetylcelulóza (HPMC)Tekuté, hydroxypropylmetylcelulóza a polyakrylová živica, Opadry (dodávateľ Colorcon, Spojené kráľovstvo) atď. sú kvapaliny na poťahovanie filmu, ktoré úspešne aplikovali technológiu poťahovania filmu, ale narazili na problémy v skúšobnej výrobe a vo výrobe. Po niekoľkých technických problémoch teraz komunikujeme s kolegami o bežných problémoch a riešeniach v procese poťahovania filmu.
V posledných rokoch sa technológia filmového poťahovania široko používa v pevných prípravkoch. Filmový poťah môže chrániť liečivo pred svetlom, vlhkosťou a vzduchom, čím sa zvyšuje jeho stabilita; maskovať nepríjemnú chuť liečiva a uľahčiť pacientovi jeho užívanie; kontrolovať miesto a rýchlosť uvoľňovania liečiva; zabrániť zmene kompatibility liečiva; zlepšiť vzhľad tablety. Má tiež výhody menšieho počtu procesov, kratšieho času, nižšej spotreby energie a menšieho prírastku hmotnosti tablety. Kvalita filmom potiahnutých tabliet závisí najmä od zloženia a kvality jadra tablety, predpisu poťahovacej kvapaliny, prevádzkových podmienok poťahovania, podmienok balenia a skladovania atď. Zloženie a kvalita jadra tablety sa odrážajú najmä v účinných látkach jadra tablety, rôznych pomocných látkach a vzhľade, tvrdosti, krehkosti častíc a tvare jadra tablety. Zloženie poťahovacej kvapaliny zvyčajne obsahuje vysokomolekulárne polyméry, zmäkčovadlá, farbivá, rozpúšťadlá atď. Prevádzkové podmienky poťahovania sú dynamická rovnováha striekania a sušenia a poťahovacieho zariadenia.
1. Jednostranné odieranie, praskanie a odlupovanie okrajov filmu
Tvrdosť povrchu vrchnej časti jadra tablety je najmenšia a počas procesu poťahovania je ľahko vystavená silnému treniu a namáhaniu, pričom jednostranný prášok alebo častice odpadávajú, čo vedie k tvorbe pórov alebo škrabancov na povrchu jadra tablety, čo je jednostranné opotrebovanie, najmä pri gravírovanej fólii. Najzraniteľnejšou časťou fólie vo filmom potiahnutej tablete sú rohy. Ak je priľnavosť alebo pevnosť fólie nedostatočná, pravdepodobne dôjde k praskaniu a odlupovaniu okrajov fólie. Je to preto, že odparovanie rozpúšťadla spôsobuje zmršťovanie fólie a nadmerné rozťahovanie poťahovej fólie a jadra zvyšuje vnútorné napätie fólie, ktoré presahuje pevnosť v ťahu poťahovej fólie.
1.1 Analýza hlavných dôvodov
Pokiaľ ide o jadro tablety, hlavným dôvodom je, že kvalita jadra tablety nie je dobrá a tvrdosť a krehkosť sú malé. Počas procesu poťahovania je jadro tablety vystavené silnému treniu pri valcovaní v poťahovacej panvici a je ťažké odolať takejto sile bez dostatočnej tvrdosti, čo súvisí s formuláciou a spôsobom prípravy jadra tablety. Pri balení tabliet s predĺženým uvoľňovaním nifedipínu sa v dôsledku malej tvrdosti jadra tablety na jednej strane objavil prášok, čo malo za následok póry a filmom potiahnutá tableta nebola hladká a mala zlý vzhľad. Okrem toho táto chyba poťahu súvisí aj s typom tablety. Ak je fólia nepríjemná, najmä ak má na vrchu logo, je náchylnejšia na jednostranné opotrebovanie.
Počas nanášania povlaku vedú príliš pomalá rýchlosť striekania a veľký prívod vzduchu alebo vysoká teplota vstupného vzduchu k rýchlej rýchlosti schnutia, pomalej tvorbe filmu v jadrách tabliet, dlhému času voľnobehu jadier tabliet v poťahovacej panvici a dlhej dobe opotrebovania. Po druhé, atomizačný tlak je vysoký, viskozita poťahovacej kvapaliny je nízka, kvapky v atomizačnom centre sú koncentrované a rozpúšťadlo sa po rozptýlení kvapiek odparuje, čo vedie k veľkému vnútornému napätiu; zároveň trenie medzi jednostrannými povrchmi tiež zvyšuje vnútorné napätie filmu a urýchľuje jeho tvorbu. Praskliny na okrajoch.
Okrem toho, ak je rýchlosť otáčania poťahovacej panvice príliš vysoká alebo je nastavenie prepážky neprimerané, trecia sila na tablete bude veľká, takže poťahovacia kvapalina sa nebude dobre rozptyľovať a tvorba filmu bude pomalá, čo spôsobí jednostranné opotrebenie.
Z poťahovacej kvapaliny je to spôsobené hlavne výberom polyméru vo formulácii a nízkou viskozitou (koncentráciou) poťahovacej kvapaliny a slabou priľnavosťou medzi poťahovou fóliou a jadrom tablety.
1.2 Riešenie
Jedným z nich je úprava receptúry alebo výrobného procesu tablety s cieľom zlepšiť tvrdosť jadra tablety. HPMC je bežne používaný poťahovací materiál. Adhézia pomocných látok v tabletách súvisí s hydroxylovými skupinami na molekulách pomocných látok a hydroxylové skupiny tvoria vodíkové väzby so zodpovedajúcimi skupinami HPMC, čím sa dosahuje vyššia adhézia. Adhézia je oslabená a jednostranná a poťahová vrstva majú tendenciu sa oddeľovať. Počet hydroxylových skupín na molekulárnom reťazci mikrokryštalickej celulózy je vysoký a má vysokú adhéznu silu a tablety vyrobené z laktózy a iných cukrov majú strednú adhéznu silu. Použitie lubrikantov, najmä hydrofóbnych lubrikantov, ako je kyselina stearová, stearát horečnatý a glycerylstearát, znižuje vodíkové väzby medzi jadrom tablety a polymérom v poťahovacom roztoku, čím sa adhézna sila znižuje a so zvyšujúcou sa lubrikačnou schopnosťou sa adhézna sila postupne oslabuje. Vo všeobecnosti platí, že čím viac je lubrikantu, tým viac sa adhézia oslabuje. Okrem toho by sa pri výbere typu tablety mal na poťahovanie čo najviac používať okrúhly bikonvexný typ tablety, čo môže znížiť výskyt defektov poťahu.
Druhým je úprava predpisu povlakovej kvapaliny, zvýšenie obsahu pevných látok v povlakovej kvapaline alebo viskozity povlakovej kvapaliny a zlepšenie pevnosti a priľnavosti povlakového filmu, čo je jednoduchý spôsob riešenia problému. Vo všeobecnosti je obsah pevných látok vo vodnom povlakovom systéme 12 % a obsah pevných látok v systéme organických rozpúšťadiel je 5 % až 8 %.
Rozdiel vo viskozite poťahovacej kvapaliny ovplyvňuje rýchlosť a stupeň prenikania poťahovacej kvapaliny do jadra tablety. Ak je prenikanie malé alebo žiadne, adhézia je extrémne nízka. Viskozita poťahovacej kvapaliny a vlastnosti poťahového filmu súvisia s priemernou molekulovou hmotnosťou polyméru vo formulácii. Čím vyššia je priemerná molekulová hmotnosť, tým väčšia je tvrdosť poťahového filmu, tým menšia je elasticita a odolnosť proti opotrebovaniu. Napríklad komerčne dostupná HPMC má rôzne stupne viskozity na výber kvôli rozdielu v priemernej molekulovej hmotnosti. Okrem vplyvu polyméru môže pridanie zmäkčovadiel alebo zvýšenie obsahu mastenca znížiť výskyt praskania okrajov filmu, ale pridanie farbív oxidu železitého a oxidu titaničitého môže tiež ovplyvniť pevnosť poťahového filmu, preto by sa malo používať s mierou.
Po tretie, pri nanášaní povlaku je potrebné zvýšiť rýchlosť striekania, najmä na začiatku poťahovania. Rýchlosť striekania by mala byť o niečo vyššia, aby sa jadro tablety v krátkom čase pokrylo vrstvou filmu, čo zohráva úlohu ochrany jadra tablety. Zvýšenie rýchlosti striekania môže tiež znížiť teplotu lôžka, rýchlosť odparovania a teplotu filmu, znížiť vnútorné napätie a tiež znížiť výskyt praskania filmu. Súčasne upravte rýchlosť otáčania nanášacej panvice na najlepší stav a primerane nastavte prepážku, aby sa znížilo trenie a opotrebenie.
2. Priľnavosť a pľuzgiere
Počas procesu nanášania, keď je súdržnosť rozhrania medzi dvoma plátkami väčšia ako molekulárna separačná sila, sa niekoľko plátkov (viacero častíc) krátko spojí a potom oddelí. Ak nie je rovnováha medzi striekaním a sušením dobrá, film je príliš mokrý, prilepí sa na stenu nádoby alebo sa zlepí k sebe, ale tiež spôsobí roztrhnutie filmu v mieste priľnutia. Pri striekaní, keď kvapky nie sú úplne suché, zostávajú nerozbité kvapky v lokálnej vrstve náteru, kde sa vytvárajú malé bublinky, ktoré tvoria bublinovú vrstvu náteru, takže na vrstve náteru sa objavia bublinky.
2.1 Analýza hlavných dôvodov
Rozsah a výskyt týchto defektov náteru je spôsobený najmä prevádzkovými podmienkami náteru, nerovnováhou medzi striekaním a sušením. Rýchlosť striekania je príliš vysoká alebo objem rozprášeného plynu je príliš veľký. Rýchlosť sušenia je príliš pomalá kvôli nízkemu objemu vstupného vzduchu alebo nízkej teplote vstupného vzduchu a nízkej teplote lôžka fólie. Fólia nie je včas vysušená po jednotlivých vrstvách a dochádza k priľnavosti alebo bublinám. Okrem toho, v dôsledku nesprávneho uhla alebo vzdialenosti striekania je kužeľ vytvorený striekaním malý a kvapalina nanášaná látka sa koncentruje v určitej oblasti, čo vedie k lokálnemu navlhčeniu a následne k priľnavosti. Rýchlosť nanášacej nádoby je nízka, odstredivá sila je príliš malá, rolovanie fólie nie je dobré, čo tiež spôsobuje priľnavosť.
Jedným z dôvodov je aj príliš vysoká viskozita poťahovej kvapaliny. Veľká viskozita odevnej kvapaliny umožňuje ľahšie vytváranie väčších kvapiek hmly, jej schopnosť preniknúť do jadra je slabá, dochádza k jednostrannejšej agregácii a priľnavosti, zároveň je hustota filmu slabá a vytvára sa viac bublín. To však nemá veľký vplyv na prechodnú adhéziu.
Okrem toho sa pri nesprávnom type fólie prejaví aj priľnavosť. Ak sa plochá fólia v poťahovacej nádobe dobre neroluje, bude sa prekrývať, čo ľahko spôsobí dvojitú alebo viacvrstvovú vrstvu. V našej skúšobnej výrobe tabliet buflomedil hydrochloridu sa v poťahovacej nádobe na bežné vodné gaštany objavilo veľa prekrývajúcich sa kusov kvôli plochému povlaku.
2.2 Riešenia
Ide hlavne o úpravu rýchlosti striekania a schnutia na dosiahnutie dynamickej rovnováhy. Znížte rýchlosť striekania, zvýšte objem vstupného vzduchu a teplotu vzduchu, zvýšte teplotu postriekacej vrstvy a rýchlosť schnutia. Zväčšite plochu pokrytia striekaním, znížte priemernú veľkosť častíc kvapiek striekania alebo upravte vzdialenosť medzi striekacou pištoľou a vrstvou postriekacej vrstvy tak, aby sa výskyt prechodnej adhézie znižoval so zmenami vzdialenosti medzi striekacou pištoľou a vrstvou postriekacej vrstvy.
Upravte predpis poťahovacieho roztoku, zvýšte obsah tuhej látky v poťahovacom roztoku, znížte množstvo rozpúšťadla alebo primerane zvýšte koncentráciu etanolu v rámci rozsahu viskozity; Je možné tiež vhodne pridať antiadhézne látky, ako je mastenec, stearát horečnatý, silikagél alebo oxidový peptid. Môže to vhodne zlepšiť rýchlosť poťahovacej nádoby a zvýšiť odstredivú silu lôžka.
Vyberte vhodný povlak na plech. Avšak v prípade plochých plechov, ako sú tablety buflomedil hydrochloridu, sa povlak úspešne vykonal neskôr použitím účinnej poťahovacej panvice alebo inštaláciou prepážky do bežnej poťahovacej panvice na podporu rolovania plechu.
3. Jednostranná drsná a vráskavá pokožka
Počas procesu nanášania povlaku, pretože povlaková kvapalina nie je dobre rozotretá, vysušený polymér nie je dispergovaný, dochádza k nerovnomernému usadzovaniu alebo priľnutiu na povrch filmu, čo má za následok zlú farbu a nerovnomerný povrch. Vráskavá pokožka je druh drsného povrchu, ktorý vizuálne vykazuje nadmernú drsnosť.
3.1 Analýza hlavných dôvodov
Prvý sa týka jadra triesky. Čím väčšia je počiatočná drsnosť povrchu jadra, tým väčšia bude drsnosť povrchu potiahnutého výrobku.
Po druhé, má to výborný vzťah s predpisom pre náterový roztok. Všeobecne sa predpokladá, že molekulová hmotnosť, koncentrácia a prísady polyméru v náterovom roztoku súvisia s drsnosťou povrchu filmového povlaku. Pôsobia tak, že ovplyvňujú viskozitu náterového roztoku a drsnosť filmového povlaku je takmer lineárna s viskozitou náterového roztoku a zvyšuje sa so zvyšujúcou sa viskozitou. Príliš veľa obsahu pevných látok v náterovom roztoku môže ľahko spôsobiť jednostranné zhrubnutie.
Nakoniec to súvisí s procesom nanášania. Rýchlosť atomizácie je príliš nízka alebo príliš vysoká (atomizačný efekt nie je dobrý), čo nestačí na rozptýlenie kvapôčok hmly a vytvorenie jednostranne zvrásnenej vrstvy. Nadmerné množstvo suchého vzduchu (príliš veľký odvádzaný vzduch) alebo príliš vysoká teplota, rýchle odparovanie, najmä príliš veľký prietok vzduchu, vytvárajú vírivé prúdy, ktoré tiež spôsobujú zlé rozptyľovanie kvapôčok.
3.2 Riešenia
Prvým je zlepšenie kvality jadra. Na zabezpečenie kvality jadra sa upraví predpis nanášacieho roztoku a zníži sa viskozita (koncentrácia) alebo obsah pevných látok v nanášacom roztoku. Môže sa zvoliť nanášací roztok rozpustný v alkohole alebo roztok alkohol-2-voda. Potom sa upravia prevádzkové podmienky, vhodne sa zlepší rýchlosť nanášacej nádoby, rovnomerné navíjanie filmu, zvýšenie trenia a podpora rozptylu nanášanej kvapaliny. Ak je teplota lôžka vysoká, znížte objem nasávaného vzduchu a teplotu nasávaného vzduchu. Ak existujú dôvody na striekanie, mal by sa zvýšiť rozprašovací tlak, aby sa zrýchlila rýchlosť striekania, a mal by sa zlepšiť stupeň rozprašovania a objem striekania, aby sa kvapky hmly silno rozprestierali po povrchu plechu, čím sa tvoria kvapky hmly s menším priemerom a zabraňuje sa vzniku veľkých kvapiek hmly, najmä pri nanášacích kvapalinách s vysokou viskozitou. Je tiež možné nastaviť vzdialenosť medzi striekacou pištoľou a lôžkom plechu. Zvolí sa striekacia pištoľ s malým priemerom trysky (0,15 mm ~ 1,2 mm) a vysokým prietokom rozprašovacieho plynu. Tvar rozprašovania je nastavený na široký rozsah plochého kužeľového uhlového prúdenia hmly, takže kvapôčky sú rozptýlené vo väčšej centrálnej oblasti.
4. Identifikujte most
4.1 Analýza hlavných dôvodov
K tomu dochádza, keď je povrch fólie označený alebo poznačený. Keďže odevná membrána má primerané mechanické parametre, ako je vysoký koeficient elasticity, nízka pevnosť fólie, slabá priľnavosť atď., počas sušenia odevnej membrány dochádza k vysokému spätnému ťahu, čo vedie k potlači povrchu odevnej membrány, jej stiahnutiu a premosteniu, čo môže viesť k strate jednostranného zárezu alebo nejasnému logu. Dôvodom tohto javu je predpis nanášanej kvapaliny.
4.2 Riešenie
Upravte predpis nanášacieho roztoku. Použite polyméry s nízkou molekulovou hmotnosťou alebo materiály tvoriace film s vysokou priľnavosťou; zvýšte množstvo rozpúšťadla, znížte viskozitu nanášacieho roztoku; zvýšte množstvo zmäkčovadla, znížte vnútorné napätie. Účinok rôznych zmäkčovadiel je rôzny, polyetylénglykol 200 je lepší ako propylénglykol a glycerín. Môže tiež znížiť rýchlosť striekania. Zvýšte teplotu vstupného vzduchu, zvýšte teplotu lôžka plechu, aby bol vytvorený povlak pevný, ale aby sa zabránilo praskaniu hrán. Okrem toho by sa pri navrhovaní značkovacej formy mala venovať pozornosť šírke uhla rezu a iným jemným detailom, aby sa čo najviac zabránilo vzniku javu premostenia.
5. Chromatizmus odevných membrán
5.1 Analýza hlavných dôvodov
V mnohých náterových roztokoch sa nachádzajú pigmenty alebo farbivá, ktoré sú suspendované v náterovom roztoku a v dôsledku nesprávneho nanášania nie je rozloženie farieb rovnomerné a medzi plátkami alebo v rôznych častiach plátkov vznikajú farebné rozdiely. Hlavným dôvodom je, že rýchlosť nanášacej nádoby je príliš pomalá alebo je účinnosť miešania nízka a nie je možné dosiahnuť rovnomerný efekt nanášania medzi kusmi počas bežného času nanášania; koncentrácia pigmentu alebo farbiva vo farebnej náterovej kvapaline je príliš vysoká alebo je obsah pevných látok príliš vysoký, alebo je rýchlosť striekania náterovej kvapaliny príliš vysoká, teplota lôžka je príliš vysoká, takže farebná náterová kvapalina sa včas nerozvinie; môže to byť tiež spôsobené priľnavosťou filmu; nevhodný tvar kusu, napríklad dlhý kus, kus v tvare kapsuly, pretože valcovanie ako okrúhly kus tiež spôsobí farebné rozdiely.
5.2 Riešenie
Zvýšte rýchlosť nanášacej panvice alebo počet prepážok a upravte ich na vhodný stav tak, aby sa plech v panvici rovnomerne valil. Znížte rýchlosť rozprašovania nanášacej kvapaliny a znížte teplotu lôžka. Pri návrhu predpisu farebného náterového roztoku by sa malo znížiť dávkovanie alebo obsah pevných látok v pigmente alebo farbive a mal by sa zvoliť pigment so silným pokrytím. Pigment alebo farbivo by malo byť jemné a častice by mali byť malé. Farbivá nerozpustné vo vode sú lepšie ako farbivá rozpustné vo vode, farbivá nerozpustné vo vode nemigrujú s vodou tak ľahko ako farbivá rozpustné vo vode a ich tieňovanie, stabilita a zníženie oxidácie a priepustnosť filmu sú tiež lepšie ako u farbív rozpustných vo vode. Tiež vyberte vhodný typ kusu. Pri procese nanášania filmu sa často vyskytujú rôzne problémy, ale bez ohľadu na to, o aký problém ide, existuje veľa faktorov, ktoré možno vyriešiť zlepšením kvality jadra, úpravou predpisu a prevádzky náteru, aby sa dosiahla flexibilná aplikácia a dialektická prevádzka. S ovládnutím technológie nanášania povrchových vrstiev, vývojom a aplikáciou nových strojov na nanášanie povrchových vrstiev a materiálov na nanášanie fólií sa technológia nanášania povrchových vrstiev výrazne zlepší a nanášanie fólií sa tiež rýchlo rozvinie pri výrobe pevných prípravkov.
Čas uverejnenia: 25. apríla 2024