Nifedipina askapen iraunkorreko tableten, antisorgailu tableten, urdaila kentzeko tableten, burdin fumarato tableten, buflomedil hidrokloruro tableten eta abarren proba eta ekoizpen masiboan, erabiltzen dituguhidroxipropil metilzelulosa (HPMC)Hidroxipropil metilzelulosa eta azido poliakriliko erretxina likidoa, Opadry (Colorcon-ek emana, Erresuma Batua), etab. film estaldurako likidoak dira, film estaldura teknologia arrakastaz aplikatu dutenak, baina arazoak izan dituzte proba ekoizpenean eta ekoizpenean. Arazo tekniko batzuen ondoren, lankideekin komunikatzen ari gara film estaldura prozesuan ohiko arazo eta irtenbideei buruz.
Azken urteotan, film estalduraren teknologia asko erabili da prestaketa solidoetan. Film estaldurak sendagaia argitik, hezetasunetik eta airetik babestu dezake sendagaiaren egonkortasuna handitzeko; sendagaiaren zapore txarra maskaratu eta pazienteari hartzea erraztu; sendagaiaren askapen gunea eta askapen abiadura kontrolatu; sendagaiaren bateragarritasun aldaketa saihestu; tabletaren itxura hobetu. Prozesu gutxiago, denbora laburragoa, energia kontsumo txikiagoa eta tabletaren pisu igoera txikiagoa izatearen abantailak ere baditu. Film estalitako tableten kalitatea batez ere tabletaren nukleoaren osaera eta kalitatearen, estaldura likidoaren errezetaren, estalduraren funtzionamendu baldintzen, ontziratze eta biltegiratze baldintzen eta abarren araberakoa da. Tabletaren nukleoaren osaera eta kalitatea batez ere tabletaren nukleoaren osagai aktiboetan, hainbat exzipienteetan eta itxuran, gogortasunean, zati hauskorretan eta tabletaren nukleoaren forman islatzen dira. Estaldura likidoaren formulazioak normalean molekula handiko polimeroak, plastifikatzaileak, koloratzaileak, disolbatzaileak eta abar ditu, eta estalduraren funtzionamendu baldintzak ihinztadura eta lehortzearen eta estaldura ekipamenduaren oreka dinamikoa dira.
1. Alde bakarreko urradura, filmaren ertza pitzatzea eta zuritzea
Tabletaren nukleoaren goiko aldeko gainazalaren gogortasuna txikiena da, eta erraz jasaten du marruskadura eta tentsio handia estaldura-prozesuan, eta alde bakarreko hautsa edo partikulak erortzen dira, tabletaren nukleoaren gainazalean zimurrak edo poroak sortuz, eta hori alde bakarreko higadura da, batez ere grabatutako film markatuarekin. Film estalitako tabletaren filmaren zatirik zaurgarriena izkinak dira. Filmaren atxikimendua edo indarra nahikoa ez denean, filmaren ertzak pitzatzea eta zuritzea gerta daiteke. Hau gertatzen da disolbatzailearen lurrunketak filma uzkurtzea eragiten duelako, eta estaldura-filmaren eta nukleoaren gehiegizko hedapenak filmaren barne-tentsioa handitzen duelako, eta horrek estaldura-filmaren trakzio-erresistentzia gainditzen duelako.
1.1 Arrazoi nagusien azterketa
Txip-nukleoari dagokionez, arrazoi nagusia txip-nukleoaren kalitatea ez dela ona da, eta gogortasuna eta hauskortasuna txikiak direla. Estaldura-prozesuan, tabletaren nukleoak marruskadura handia jasaten du estaldura-ontzian biratzen denean, eta zaila da indar hori eustea gogortasun nahikorik gabe, eta hori tabletaren nukleoaren formulazioarekin eta prestaketa-metodoarekin lotuta dago. Nifedipina askapen iraunkorreko tabletak ontziratu genituenean, tabletaren nukleoaren gogortasun txikia zela eta, hautsa agertzen zen alde batean, poroak sortuz, eta film-estalitako tabletaren filma ez zen leuna eta itxura txarra zuen. Gainera, estaldura-akats hau tableta motarekin ere lotuta dago. Filma deserosoa bada, batez ere koroan logotipo bat badu, alde bakarreko higadura izateko joera handiagoa du.
Estaldura-eragiketan, ihinztadura-abiadura motelegia eta aire-sarrera handia edo aire-sarrerako tenperatura altua izateak lehortze-abiadura azkarra, tableten nukleoen film-eraketa motela, tableten nukleoen geldialdi-denbora luzea estaldura-ontzian eta higadura-denbora luzea ekarriko ditu. Bigarrenik, atomizazio-presioa handia da, estaldura-likidoaren biskositatea baxua da, atomizazio-zentroko tantak kontzentratuta daude eta disolbatzailea lurrundu egiten da tantak zabaldu ondoren, barne-tentsio handia sortuz; aldi berean, alde bakarreko gainazalen arteko marruskadurak filmaren barne-tentsioa ere handitzen du eta filma bizkortzen du. Ertz pitzatuak.
Gainera, estaldura-ontziaren biraketa-abiadura azkarregia bada edo deflektorearen ezarpena neurriz kanpokoa bada, tabletaren gaineko marruskadura-indarra handia izango da, beraz, estaldura-likidoa ez da ondo zabalduko, eta filmaren eraketa motela izango da, eta horrek alde bakarreko higadura eragingo du.
Estaldura-likidotik, batez ere formulazioan polimeroaren aukeraketa eta estaldura-likidoaren biskositate (kontzentrazio) baxuagatik eta estaldura-filmaren eta tabletaren nukleoaren arteko atxikimendu eskasagatik da.
1.2 Irtenbidea
Bata tabletaren errezeta edo ekoizpen prozesua doitzea da, tabletaren nukleoaren gogortasuna hobetzeko. HPMC estaldura-material erabiliena da. Tabletaren eszipienteen atxikimendua eszipiente molekuletako hidroxilo taldeekin erlazionatuta dago, eta hidroxilo taldeek hidrogeno loturak eratzen dituzte HPMCren dagokien taldeekin atxikimendu handiagoa sortzeko; atxikimendua ahuldu egiten da, eta alde bakarreko aldea eta estaldura-filma bereizteko joera dute. Zelulosa mikrokristalinoaren kate molekularreko hidroxilo taldeen kopurua handia da, eta itsaspen-indar handia du, eta laktosaz eta beste azukre batzuez prestatutako tabletek itsaspen-indar moderatua dute. Lubrifikatzaileen erabilerak, batez ere azido estearikoa, magnesio estearatoa eta glizeril estearatoa bezalako lubrifikatzaile hidrofoboen erabilerak, tabletaren nukleoaren eta polimeroaren arteko hidrogeno lotura murriztuko du estaldura-soluzioan, atxikipen-indarra gutxituz, eta lubrifikazioaren igoerarekin batera, atxikipen-indarra pixkanaka ahulduz. Oro har, zenbat eta lubrifikatzaile kopuru handiagoa izan, orduan eta gehiago ahulduko da atxikimendua. Gainera, tableta mota aukeratzerakoan, estaldurarako ahalik eta neurrian tableta biribil bikonbexo mota erabili behar da, horrek estaldura-akatsen agerpena murriztu dezakeelako.
Bigarrena estaldura-likidoaren errezeta doitzea da, estaldura-likidoan solido-edukia edo estaldura-likidoaren biskositatea handitzea eta estaldura-filmaren indarra eta atxikimendua hobetzea, arazoa konpontzeko metodo erraza baita. Oro har, ur-estaldura-sisteman solido-edukia % 12koa da, eta disolbatzaile organikoen sisteman solido-edukia % 5etik % 8ra bitartekoa.
Estaldura-likidoaren biskositate-aldeak eragina du estaldura-likidoak tabletaren nukleoan duen sartze-abiaduran eta -mailan. Sartze gutxi edo batere ez dagoenean, atxikimendua oso baxua da. Estaldura-likidoaren biskositatea eta estaldura-filmaren propietateak formulazioan dagoen polimeroaren batez besteko pisu molekularrarekin lotuta daude. Zenbat eta handiagoa izan batez besteko pisu molekularra, orduan eta handiagoa izango da estaldura-filmaren gogortasuna, orduan eta txikiagoa izango da elastikotasuna eta higadura-erresistentzia. Adibidez, komertzialki eskuragarri dagoen HPMC-k biskositate-maila desberdinak ditu hautatzeko, batez besteko pisu molekularraren aldeagatik. Polimeroaren eraginaz gain, plastifikatzaileak gehitzeak edo talkoaren edukia handitzeak filmaren ertzaren pitzaduraren intzidentzia murriztu dezake, baina burdin oxidoa eta titanio dioxidoa koloratzaileak gehitzeak ere estaldura-filmaren erresistentzian eragina izan dezake, beraz, neurrian erabili behar da.
Hirugarrenik, estaldura-eragiketan, ihinztadura-abiadura handitu behar da, batez ere estaldura lehen aldiz hasten denean, ihinztadura-abiadura zertxobait azkarragoa izan behar da, tabletaren nukleoa denbora gutxian film-geruza batez estaltzeko, eta horrek tabletaren nukleoa babesteko eginkizuna betetzen du. Ihinztadura-abiadura handitzeak ohearen tenperatura, lurruntze-tasa eta filmaren tenperatura ere murriztu ditzake, barne-tentsioa murriztu eta filmaren pitzadura-intzidentzia ere murriztu. Aldi berean, estaldura-ontziaren biraketa-abiadura egoerarik onenera egokitu, eta deflektorearen posizioa arrazoiz ezarri marruskadura eta higadura murrizteko.
2. Itsaspena eta babak sortzea
Estaldura prozesuan, bi xerren arteko interfazearen kohesioa molekula-bereizketa indarra baino handiagoa denean, hainbat xerra (partikula anitz) laburki lotuko dira eta gero bananduko dira. Ihinztaduraren eta lehortzearen arteko oreka ona ez denean, filma bustiegia dagoenean, filma potearen horman itsatsiko da edo elkarri itsatsiko zaio, baina itsaspen-lekuan filma haustea ere eragingo du; Ihinztaduran, tantak guztiz lehortu ez direnean, hautsi gabeko tanta estaldura-filmean geratuko dira, burbuila txikiak sortuz, burbuila-estaldura geruza bat osatuz, estaldura-xaflan burbuilak ager daitezen.
2.1 Arrazoi nagusien azterketa
Estaldura-akats honen hedadura eta intzidentzia batez ere estalduraren funtzionamendu-baldintzen, ihinztaduraren eta lehortzearen arteko desorekaren ondorio dira. Ihinztadura-abiadura azkarregia da edo atomizatutako gasaren bolumena handiegia da. Lehortze-abiadura motelegia da aire-sarrerako bolumen txikia edo aire-sarrerako tenperatura baxua eta xafla-ohearen tenperatura baxua direla eta. Xafla ez da geruzaz geruza lehortzen denboran eta itsaspenak edo burbuilak sortzen dira. Gainera, ihinztadura-angelu edo distantzia desegokia dela eta, ihinztadurak sortutako konoa txikia da, eta estaldura-likidoa eremu jakin batean kontzentratzen da, tokiko hezetasuna sortuz, eta ondorioz itsaspena. Estaldura-ontzia abiadura motela bada, indar zentrifugoa txikiegia da, filmaren biribilkatzea ez da ona eta itsaspena ere sortuko du.
Estaldura-likidoaren biskositatea handiegia izatea ere arrazoietako bat da. Arroparen likidoaren biskositatea handia da, laino-tanta handiagoak erraz sortzen dira, nukleora sartzeko gaitasuna eskasa da, alde bakarreko agregazio eta atxikimendu gehiago, aldi berean, filmaren dentsitatea eskasa da, burbuila gehiago. Baina horrek ez du eragin handirik atxikimendu iragankorretan.
Gainera, film mota desegokiak itsaspena ere eragingo du. Estaldura-ontziko film laua ondo ez badago, gainjarri egingo da, eta erraza da geruza bikoitza edo anitzeko filma sortzea. Buflomedil hidroklorurozko tableten gure ekoizpen proban, gainjarritako pieza asko agertu ziren ur-gaztaina arrunten estaldura-ontzian, estaldura laua zela eta.
2.2 Soluzioak
Batez ere ihinztadura eta lehortze-abiadura doitzea da, oreka dinamikoa lortzeko. Murriztu ihinztadura-abiadura, handitu sarrerako aire-bolumena eta aire-tenperatura, handitu ohe-tenperatura eta lehortze-abiadura. Handitu ihinztaduraren estaldura-eremua, murriztu ihinztadura-tantaren batez besteko partikula-tamaina edo egokitu ihinztadura-pistolaren eta xafla-ohearen arteko distantzia, itsaspen iragankorraren intzidentzia gutxitu dadin ihinztadura-pistolaren eta xafla-ohearen arteko distantzia doitzean.
Egokitu estaldura-soluzioaren errezeta, handitu estaldura-soluzioaren solido-edukia, murriztu disolbatzaile-kopurua edo handitu etanol-kontzentrazioa biskositate-tartearen barruan; Itsasgarriaren aurkako agenteak ere gehi daitezke behar bezala, hala nola talko-hautsa, magnesio-estearatoa, silize-gel-hautsa edo oxido-peptidoa. Estaldura-ontziaren abiadura behar bezala hobetu eta ohearen indar zentrifugoa handitu dezake.
Aukeratu xaflaren estaldura egokia. Hala ere, xafla lauen kasuan, hala nola buflomedil hidroklorurozko tableten kasuan, estaldura arrakastaz egin zen geroago estaldura-ontzi eraginkor bat erabiliz edo ohiko estaldura-ontzian deflektore bat instalatuz xaflaren biribilketa sustatzeko.
3. Alde bakarreko azal zakarra eta zimurtua
Estaldura prozesuan, estaldura likidoa ondo zabaltzen ez denez, polimero lehorra ez da barreiatzen, eta geruza irregularra sortzen da filmaren gainazalean, eta ondorioz kolore eskasa eta gainazal irregularra sortzen da. Azal zimurtua gainazal zakar mota bat da, gehiegizko itxura zakarra du.
3.1 Arrazoi nagusien azterketa
Lehenengoa txiparen nukleoarekin lotuta dago. Nukleoaren hasierako gainazalaren zimurtasuna zenbat eta handiagoa izan, orduan eta handiagoa izango da estalitako produktuaren gainazalaren zimurtasuna.
Bigarrenik, estaldura-soluzioaren errezetarekin harreman estua du. Oro har, uste da polimeroaren pisu molekularra, kontzentrazioa eta estaldura-soluzioan dauden gehigarriak film-estalduraren gainazaleko zimurtasunarekin lotuta daudela. Estaldura-soluzioaren biskositatean eragina dute, eta film-estalduraren zimurtasuna ia lineala da estaldura-soluzioaren biskositatearekin, biskositatea handitzen den heinean handituz. Estaldura-soluzioan solido-eduki gehiegi egoteak erraz eragin dezake alde bakarreko loditzea.
Azkenik, estaldura-eragiketarekin lotuta dago. Atomizazio-abiadura baxuegia edo altuegia da (atomizazio-efektua ez da ona), eta hori ez da nahikoa laino-tantak zabaltzeko eta alde bakarreko zimur-azal bat sortzeko. Eta aire lehor gehiegizko bolumenak (ihes-airea handiegia da) edo tenperatura altuegiak, lurruntze azkarrak, batez ere aire-fluxu handiegia bada, korronte zurrunbilotsua sortzen dute, eta, gainera, tanten hedapena ez da ona izaten.
3.2 Soluzioak
Lehenengoa nukleoaren kalitatea hobetzea da. Nukleoaren kalitatea bermatzeko premisan, estaldura-soluzioaren errezeta egokitu eta estaldura-soluzioaren biskositatea (kontzentrazioa) edo solido-edukia murriztu. Alkohol-disolbagarria edo alkohol-2-ur estaldura-soluzioa hauta daiteke. Ondoren, funtzionamendu-baldintzak egokitu, estaldura-ontziaren abiadura behar bezala hobetu, filma uniformeki biribildu, marruskadura handitu, estaldura-likidoaren hedapena sustatu. Ohearen tenperatura altua bada, sarrerako airearen bolumena eta sarrerako airearen tenperatura murriztu. Ihinztadura-arrazoiak badaude, atomizazio-presioa handitu behar da ihinztadura-abiadura bizkortzeko, eta atomizazio-maila eta ihinztadura-bolumena hobetu behar dira laino-tantak xaflaren gainazalean indarrez zabaltzeko, batez besteko diametro txikiagoa duten laino-tantak sortzeko eta laino-tanta handiak agertzea saihesteko, batez ere biskositate handiko estaldura-likidoarentzat. Ihinztadura-pistolaren eta xafla-ohearen arteko distantzia ere egokitu daiteke. Tobera-diametro txikia (0,15 mm ~ 1,2 mm) eta atomizazio-gasaren emari handia duen ihinztadura-pistola hautatzen da. Ihinztadura-forma kono lauaren angelu-laino-fluxuaren gama zabal batera doitzen da, tantak erdiko eremu handiago batean sakabana daitezen.
4. Identifikatu zubia
4.1 Arrazoi nagusien azterketa
Hau gertatzen da filmaren gainazala markatuta edo markatuta dagoenean. Arropa-mintzak parametro mekaniko arrazoizkoak dituenez, hala nola elastikotasun-koefiziente handia, filmaren erresistentzia eskasa, atxikimendu eskasa, etab., arropa-mintzaren lehortze-prozesuan atzerakada handia sortzen da, arropa-mintzaren gainazaleko inprimaketaren ondorioz, mintzaren atzerakada eta zubiak gertatzen dira, alde bakarreko koska desagertzen da edo logotipoa ez da argi geratzen, fenomeno honen arrazoiak estaldura-fluidoaren errezetan datza.
4.2 Irtenbidea
Egokitu estaldura-soluzioaren errezeta. Erabili pisu molekular baxuko polimeroak edo atxikimendu handiko film-sortzaile materialak; handitu disolbatzaile kopurua, murriztu estaldura-soluzioaren biskositatea; handitu plastifikatzaile kopurua, murriztu barne-tentsioa. Plastifikatzaile efektua desberdina da, polietilen glikola 200 hobea da propilenglikola baino, glizerina baino. Ihinztadura-abiadura ere murriztu dezake. Handitu airearen sarrerako tenperatura, handitu xafla-ohearen tenperatura, eratutako estaldura sendoa izan dadin, baina ertzak pitzatzea saihesteko. Gainera, markatutako trokelaren diseinuan, ebaketa-angeluaren zabalerari eta beste puntu fin batzuei erreparatu behar diegu, ahal den neurrian zubi-fenomenoa agertzea saihesteko.
5. Arropa-mintzaren kromatismoa
5.1 Arrazoi nagusien azterketa
Estaldura-soluzio askotan pigmentuak edo koloratzaileak daude estaldura-soluzioan esekita, eta estaldura-eragiketa desegokia dela eta, koloreen banaketa ez da uniformea eta kolore-aldea sortzen da xerren artean edo xerren zati desberdinetan. Arrazoi nagusia da estaldura-ontziaren abiadura motelegia dela edo nahaste-eraginkortasuna eskasa dela, eta estaldura-efektu uniformea ezin dela lortu piezen artean estaldura-denbora normalean; estaldura-likido koloreztatuan pigmentu edo koloratzaileen kontzentrazioa altuegia da edo solido-edukia altuegia da, edo estaldura-likidoaren ihinztadura-abiadura azkarregia da, ohearen tenperatura altuegia da, eta, beraz, estaldura-likido koloreztatua ez da garaiz zabaltzen; filmaren itsaspena ere gerta daiteke; piezaren forma ez da egokia, hala nola pieza luzea, kapsula-formako pieza, pieza biribil gisa biribilkatzeak kolore-aldea ere eragingo du.
5.2 Irtenbidea
Handitu estaldura-ontziaren abiadura edo deflektore kopurua, egokitu egoera egokira, ontziko xafla uniformeki biribildu dadin. Murriztu estaldura-likidoaren ihinztadura-abiadura, murriztu ohearen tenperatura. Koloretako estaldura-soluzioaren errezeta-diseinuan, pigmentu edo koloratzailearen dosia edo solido-edukia murriztu behar da, eta estaldura sendoa duen pigmentua aukeratu behar da. Pigmentua edo koloratzailea hauskorra izan behar da eta partikulak txikiak izan behar dira. Uretan disolbaezinak diren koloratzaileak uretan disolbagarriak baino hobeak dira, uretan disolbaezinak diren koloratzaileak ez dira uretan disolbagarriak bezain erraz migratzen, eta itzaldura, egonkortasuna eta ur-lurruna murriztean, filmaren iragazkortasunaren oxidazioa ere hobea da uretan disolbagarriak diren koloratzaileek baino. Aukeratu pieza mota egokia ere. Filma estaltzeko prozesuan, askotan arazo ugari izaten dira, baina edozein motatako arazoak izan arren, faktoreak asko dira, eta konpondu daitezke nukleoaren kalitatea hobetuz, estalduraren errezeta eta funtzionamendua egokituz, aplikazio malgua eta funtzionamendu dialektikoa lortzeko. Estaldura-teknologiaren maisutasunarekin, estaldura-makineria eta film-estaldurako material berrien garapenarekin eta aplikazioarekin, estaldura-teknologia asko hobetuko da, eta film-estaldurak ere garapen azkarra izango du prestakin solidoen ekoizpenean.
Argitaratze data: 2024ko apirilaren 25a