Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide, rasestumisvastaste tablettide, maoärritust soodustavate tablettide, raudfumaraadi tablettide, buflomediilvesinikkloriidi tablettide jne katse- ja masstootmises kasutamehüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC)Vedelik, hüdroksüpropüülmetüültselluloos ja polüakrüülhappe vaiguvedelik, Opadry (tarnija Colorcon, Ühendkuningriik) jne, on kilekatmisvedelikud, mille puhul on kilekatmistehnoloogiat edukalt rakendatud, kuid katse- ja tootmisprotsessis on esinenud probleeme. Pärast mõningaid tehnilisi probleeme suhtleme nüüd kolleegidega kilekatmisprotsessi levinud probleemide ja lahenduste osas.
Viimastel aastatel on kilekatte tehnoloogiat laialdaselt kasutatud tahkete preparaatide valmistamisel. Kilekate kaitseb ravimit valguse, niiskuse ja õhu eest, suurendades ravimi stabiilsust; varjab ravimi halba maitset ja hõlbustab patsiendil selle võtmist; kontrollib ravimi vabanemiskohta ja vabanemiskiirust; hoiab ära ravimi ühilduvuse muutuse; parandab tableti välimust. Selle eelised on ka vähem protsesse, lühem aeg, väiksem energiatarve ja väiksem tableti kaalutõus. Kilekattega tablettide kvaliteet sõltub peamiselt tableti südamiku koostisest ja kvaliteedist, kattevedeliku retseptist, katte töötingimustest, pakendamis- ja säilitustingimustest jne. Tableti südamiku koostis ja kvaliteet kajastuvad peamiselt tableti südamiku toimeainetes, erinevates abiainetes ning tableti südamiku välimuses, kõvaduses, hapruses ja tableti kujus. Kattevedeliku koostis sisaldab tavaliselt kõrgmolekulaarseid polümeere, plastifikaatoreid, värvaineid, lahusteid jne ning katte töötingimused on pihustamise ja kuivatamise ning katmisseadmete dünaamiline tasakaal.
1. Ühepoolne hõõrdumine, kile serva pragunemine ja koorumine
Tableti südamiku ülemise pinna kõvadus on kõige väiksem ning katmisprotsessi käigus on see kergesti tugeva hõõrdumise ja pinge all ning ühepoolne pulber või osakesed kukuvad maha, mille tulemuseks on tableti südamiku pinnale tekkinud täpid või poorid, mis on ühepoolne kulumine, eriti graveeritud märgistusega kile puhul. Kilega kaetud tableti kile kõige haavatavam osa on nurgad. Kui kile adhesioon või tugevus on ebapiisav, on tõenäoline kile servade pragunemine ja koorumine. Selle põhjuseks on see, et lahusti lendumine põhjustab kile kokkutõmbumist ning kattekile ja südamiku liigne paisumine suurendab kile sisemist pinget, mis ületab kattekile tõmbetugevuse.
1.1 Peamiste põhjuste analüüs
Mis puutub kiibisüdamikku, siis peamine põhjus on kiibisüdamiku halb kvaliteet ning väike kõvadus ja rabedus. Katmisprotsessi käigus kogeb tabletisüdamik katmispannil veeremisel tugevat hõõrdumist ja ilma piisava kõvaduseta on sellisele jõule raske vastu pidada, mis on seotud tabletisüdamiku koostise ja valmistamismeetodiga. Nifedipiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide pakendamisel tekkis tabletisüdamiku väikese kõvaduse tõttu ühele küljele pulber, mille tagajärjel tekkisid poorid, ja kilekattega tabletikiht ei olnud sile ja selle välimus oli halb. Lisaks on see kattedefekt seotud ka tableti tüübiga. Kui kile on ebamugav, eriti kui kilel on kroonil logo, on see ühepoolne kulumine tõenäolisem.
Katmisprotsessis põhjustab liiga aeglane pihustamiskiirus ja suur õhu sisselaskeava või kõrge õhu sisselasketemperatuur kiiret kuivamiskiirust, tabletisüdamike aeglast kile moodustumist, tabletisüdamike pikka tühikäiguaega katmispannil ja pikka kulumisaega. Teiseks on suur pihustusrõhk, katmisvedeliku viskoossus madal, pihustuskeskuses olevad tilgad on kontsentreeritud ja lahusti lendub pärast tilkade hajumist, mille tulemuseks on suur sisemine pinge; samal ajal suurendab hõõrdumine ühepoolsete pindade vahel samuti kile sisemist pinget ja kiirendab kile lagunemist. Pragunenud servad.
Lisaks, kui kattepanni pöörlemiskiirus on liiga kiire või deflektor on ebamõistlikult kõrge, on tableti hõõrdejõud suur, mistõttu kattevedelik ei levi hästi ja kile moodustumine on aeglane, mis põhjustab ühepoolset kulumist.
Kattevedelikust on see peamiselt tingitud polümeeri valikust formulatsioonis ja kattevedeliku madalast viskoossusest (kontsentratsioonist) ning kattekile ja tableti südamiku vahelisest halvast adhesioonist.
1.2 Lahendus
Üks võimalus on tableti retsepti või tootmisprotsessi kohandamine, et parandada tableti südamiku kõvadust. HPMC on tavaliselt kasutatav kattematerjal. Tableti abiainete adhesioon on seotud abiaine molekulide hüdroksüülrühmadega ja hüdroksüülrühmad moodustavad vesiniksidemeid vastavate HPMC rühmadega, et tekitada suurem adhesioon; adhesioon nõrgeneb ja ühepoolne pind ja kattekile kipuvad eralduma. Mikrokristallilise tselluloosi molekulaarahelas on palju hüdroksüülrühmi ja sellel on suur adhesioonijõud ning laktoosist ja muudest suhkrutest valmistatud tablettidel on mõõdukas adhesioonijõud. Määrdeainete, eriti hüdrofoobsete määrdeainete, näiteks steariinhappe, magneesiumstearaadi ja glütserüülstearaadi kasutamine vähendab vesiniksidemeid tableti südamiku ja kattelahuse polümeeri vahel, mistõttu adhesioonijõud väheneb ja määrdevõime suurenemisega adhesioonijõud järk-järgult nõrgeneb. Üldiselt, mida suurem on määrdeaine kogus, seda rohkem adhesioon nõrgeneb. Lisaks tuleks tableti tüübi valimisel katmiseks võimalikult palju kasutada ümmargust kaksikkumerat tabletti, mis võib vähendada kattedefektide esinemist.
Teine on kattekihi vedeliku koguse reguleerimine, kattekihi vedeliku tahke aine sisalduse või viskoossuse suurendamine ning kattekihi tugevuse ja adhesiooni parandamine, mis on probleemi lahendamiseks lihtne meetod. Üldiselt on tahke aine sisaldus vesilahuse kattekihi süsteemis 12% ja orgaanilise lahusti süsteemi tahke aine sisaldus 5–8%.
Kattevedeliku viskoossuse erinevus mõjutab kattevedeliku tableti südamikku tungimise kiirust ja astet. Kui tungimine on vähene või puudub üldse, on adhesioon äärmiselt madal. Kattevedeliku viskoossus ja kattekile omadused on seotud polümeeri keskmise molekulmassiga preparaadis. Mida suurem on keskmine molekulmass, seda suurem on kattekile kõvadus, seda väiksem on elastsus ja kulumiskindlus. Näiteks kaubanduslikult saadaoleval HPMC-l on keskmise molekulmassi erinevuse tõttu erinevad viskoossusklassid. Lisaks polümeeri mõjule võib plastifikaatorite lisamine või talkisisalduse suurendamine vähendada kile serva pragunemise esinemissagedust, kuid värvainete raudoksiidi ja titaandioksiidi lisamine võib samuti mõjutada kattekile tugevust, seega tuleks seda kasutada mõõdukalt.
Kolmandaks, katmisoperatsiooni ajal on vaja suurendada pihustamiskiirust, eriti katmise alustamisel, peaks pihustamiskiirus olema veidi suurem, et tableti südamik oleks lühikese aja jooksul kaetud kilekihiga, mis kaitseb tableti südamikku. Pihustuskiiruse suurendamine võib vähendada ka kihi temperatuuri, aurustumiskiirust ja kile temperatuuri, vähendada sisemist pinget ja vähendada ka kile pragunemise esinemissagedust. Samal ajal tuleks katmisaluse pöörlemiskiirust parimasse olekusse reguleerida ja deflektor mõistlikult seadistada, et vähendada hõõrdumist ja kulumist.
2. Adhesioon ja villide teke
Katmisprotsessi käigus, kui kahe viilu vahelise liidese kohesioon on suurem kui molekulaarne eraldusjõud, siis mitu viilu (mitu osakest) kleepuvad lühiajaliselt kokku ja seejärel eralduvad. Kui pihustamise ja kuivatamise tasakaal ei ole hea, on kile liiga märg, kile kleepub poti seina või üksteise külge, mis põhjustab ka kile purunemise nakkekohas. Pihustamisel, kui tilgad pole täielikult kuivanud, jäävad terved tilgad lokaalsesse kattekilesse, kus tekivad väikesed mullid, mis moodustavad mullkattekihi, nii et kattekiht ilmub mulliliseks.
2.1 Peamiste põhjuste analüüs
Selle katte defekti ulatus ja esinemissagedus on peamiselt tingitud katte töötingimustest, pihustamise ja kuivatamise tasakaalustamatusest. Pihustuskiirus on liiga suur või pihustatud gaasi maht on liiga suur. Kuivamiskiirus on liiga aeglane väikese õhu sisselaske mahu või madala õhu sisselasketemperatuuri ja lehtmaterjali madala temperatuuri tõttu. Leht ei kuiva kiht kihi haaval õigeaegselt ja tekivad adhesioonid või mullid. Lisaks on vale pihustamisnurga või -kauguse tõttu pihustuskoonus väike ja kattevedelik on kontsentreeritud teatud alale, mille tulemuseks on lokaalne märgumine ja adhesioon. Aeglane katmiskiirus, liiga väike tsentrifugaaljõud ja halb kilerullimine põhjustavad samuti adhesiooni.
Üks põhjustest on ka liiga suur kattekihi vedeliku viskoossus. Rõivaste vedeliku viskoossus on suur, mistõttu tekivad kergesti suuremad udupiisad, selle võime tungida südamikku on halb, tekib ühekülgsem agregatsioon ja adhesioon, samal ajal on kile tihedus halb ja tekib rohkem mulle. Kuid see ei mõjuta oluliselt mööduvat adhesiooni.
Lisaks ilmneb sobimatu kiletüüp ka adhesiooni. Kui lame kile kattepotis ei ole valtsimisel hea, siis see kattub ja kergesti tekib kahe- või mitmekihiline kile. Meie buflomedilvesinikkloriidi tablettide katsetootmises tekkis tavalises vesikastani kattepotis lameda katte tõttu palju kattuvaid tükke.
2.2 Lahendused
Peamine eesmärk on pihustamis- ja kuivamiskiiruse reguleerimine dünaamilise tasakaalu saavutamiseks. Vähendage pihustamiskiirust, suurendage sisselaskeõhu mahtu ja õhutemperatuuri, suurendage kihi temperatuuri ja kuivamiskiirust. Suurendage pihusti katvusala, vähendage pihustuspiiskade keskmist osakeste suurust või reguleerige pihustuspüstoli ja kihi vahelist kaugust, et pihustuspüstoli ja kihi vahelise kauguse reguleerimisega vähendataks mööduva adhesiooni esinemissagedust.
Kattelahuse retsepti kohandamine, tahke aine sisalduse suurendamine katelahuses, lahusti koguse vähendamine või etanooli kontsentratsiooni suurendamine viskoossuse vahemikus; Samuti võib lisada sobivaid kleepumisvastaseid aineid, näiteks talkipulbrit, magneesiumstearaati, silikageelipulbrit või oksiidpeptiidi. Need võivad parandada katepoti kiirust ja suurendada kihi tsentrifugaaljõudu.
Valige sobiv lehtkate. Tasaste lehtede, näiteks buflomediilvesinikkloriidi tablettide puhul viidi katmine edukalt läbi hiljem, kasutades tõhusat katmispanni või paigaldades tavalisse katmispanni deflektorit, et soodustada lehe rullimist.
3. Ühepoolne kare ja kortsus nahk
Katmisprotsessi käigus ei ole kattevedelik hästi laiali jaotunud, mistõttu kuivanud polümeer ei ole hajutatud, sadestumine või nakkumine kile pinnale on ebaühtlane, mille tulemuseks on halb värvus ja ebaühtlane pind. Kortsuline nahk on omamoodi kare pind, mis on liiga kare visuaalne kujutis.
3.1 Peamiste põhjuste analüüs
Esimene on seotud kiibi südamikuga. Mida suurem on südamiku algne pinnakaredus, seda suurem on kaetud toote pinnakaredus.
Teiseks on sellel suurepärane seos kattelahuse retseptiga. Üldiselt arvatakse, et kattelahuses oleva polümeeri molekulmass, kontsentratsioon ja lisandid on seotud kilekatte pinna karedusega. Need toimivad kattelahuse viskoossust mõjutades ning kilekatte karedus on peaaegu lineaarne kattelahuse viskoossusega, suurenedes viskoossuse suurenemisega. Liiga suur tahke aine sisaldus kattelahuses võib kergesti põhjustada ühepoolset karedustunnet.
Lõpuks on see seotud katmistoiminguga. Pihustamiskiirus on liiga madal või liiga kõrge (pihustamisefekt ei ole hea), mis ei ole piisav udupiiskade hajutamiseks ja ühepoolse kortsulise kihi moodustamiseks. Liigne kuiva õhu maht (väljatõmbeõhk on liiga suur) või liiga kõrge temperatuur, kiire aurustumine, eriti liiga suure õhuvoolu korral, tekitab pöörisvoolu, mis halvendab ka piiskade hajumist.
3.2 Lahendused
Esiteks tuleb parandada südamiku kvaliteeti. Südamiku kvaliteedi tagamiseks tuleb reguleerida kattelahuse retsepti ja vähendada kattelahuse viskoossust (kontsentratsiooni) või tahke aine sisaldust. Valida saab alkoholilahustuva või alkohol-2-vesi kattelahuse. Seejärel tuleb töötingimusi reguleerida, et parandada kattepoti kiirust, tagada kile ühtlane rullumine, suurendada hõõrdumist ja soodustada kattevedeliku levikut. Kui kihi temperatuur on kõrge, tuleks vähendada sisselaskeõhu mahtu ja temperatuuri. Kui on pihustamise põhjuseid, tuleks pihustamisrõhku suurendada, et kiirendada pihustamiskiirust, ning pihustamise astet ja pihustusmahtu tuleks parandada, et udupiisad leviksid lehe pinnal jõuliselt, moodustades väiksema keskmise läbimõõduga udupiisad ja vältides suurte udupiiskade teket, eriti suure viskoossusega kattevedeliku puhul. Samuti saab reguleerida pihustuspüstoli ja lehekihi vahelist kaugust. Valitakse väikese düüsi läbimõõduga (0,15 mm ~ 1,2 mm) ja suure pihustusgaasi voolukiirusega pihustuspüstol. Pihustuskuju on reguleeritud laia lameda koonuse nurga all oleva uduvoolu jaoks, nii et tilgad hajuvad suuremasse keskosasse.
4. Silla tuvastamine
4.1 Peamiste põhjuste analüüs
See juhtub siis, kui kile pinnale tekib märgistus või märge. Kuna rõivamembraanil on mõistlikud mehaanilised parameetrid, näiteks kõrge elastsuskoefitsient, halb kile tugevus ja halb nakkuvus, tekib rõivamembraani kuivamise ajal suur tagasitõmbumine, rõivamembraani pinnale tekib jäljend, membraani tagasitõmbumine ja sildumine, ühepoolne sälk kaob või logo ei ole selge. Selle nähtuse põhjuseks on kattevedeliku retsept.
4.2 Lahendus
Kohandage kattelahuse ettekirjutust. Kasutage madala molekulmassiga polümeere või suure adhesiooniga kile moodustavaid materjale; suurendage lahusti kogust, et vähendada kattelahuse viskoossust; suurendage plastifikaatori kogust, et vähendada sisemist pinget. Erinevate plastifikaatorite toime on erinev, polüetüleenglükool 200 on parem kui propüleenglükool või glütseriin. Samuti saab vähendada pihustuskiirust. Suurendage õhu sisselasketemperatuuri ja tõstke plaadi temperatuuri, et moodustunud kate oleks tugev, kuid vältida servade pragunemist. Lisaks peaksime märgistatud matriitside projekteerimisel pöörama tähelepanu lõikenurga laiusele ja muudele peensustele, et vältida silla nähtuse teket.
5. Riiete membraanide kromaatilisus
5.1 Peamiste põhjuste analüüs
Paljudes katmislahustes on pigmendid või värvained, mis on kattelahuses suspendeeritud ja ebaõige katmistoimingu tõttu ei ole värvijaotus ühtlane ning viilude vahel või viilude erinevates osades tekivad värvierinevused. Peamine põhjus on see, et katmispoti kiirus on liiga aeglane või segamise efektiivsus on halb ning ühtlase katteefekti ei ole võimalik saavutada tükkide vahel tavapärase katmisaja jooksul; värvilise kattevedeliku pigmendi või värvaine kontsentratsioon või tahke aine sisaldus on liiga kõrge või kattevedeliku pihustamiskiirus on liiga kiire või kihi temperatuur on liiga kõrge, mistõttu värviline kattevedelik ei rullu õigeaegselt laiali; samuti võib tekkida kile nakkuvus; tüki kuju ei sobi, näiteks pikk tükk, kapslikujuline tükk, kuna see valtsitakse ümaraks tükiks, mis põhjustab samuti värvierinevusi.
5.2 Lahendus
Suurendage katmispanni kiirust või deflektorite arvu ja reguleerige see sobivale olekule, et leht pannil ühtlaselt veereks. Vähendage kattevedeliku pihustamise kiirust ja alandage kihi temperatuuri. Värvilise kattelahuse retsepti kujundamisel tuleks vähendada pigmendi või värvaine annust või tahke aine sisaldust ning valida tugeva kattega pigment. Pigment või värvaine peaks olema õrn ja osakeste suurus väike. Vees lahustumatud värvained on paremad kui vees lahustuvad värvained, vees lahustumatud värvained ei liigu veega nii kergesti kui vees lahustuvad värvained ning varjund, stabiilsus ja veeauru vähendamine ning oksüdeerumine kile läbilaskvuses on samuti paremad kui vees lahustuvatel värvainetel. Valige ka sobiv tükitüüp. Kile katmise protsessis esineb sageli mitmesuguseid probleeme, kuid olenemata probleemide tüübist on tegureid palju. Neid saab lahendada südamiku kvaliteedi parandamise, katte retsepti ja toimimise kohandamise abil, et saavutada paindlik pealekandmine ja toimimine. Kattetehnoloogia valdamisega, uute katmismasinate ja kilekattematerjalide väljatöötamise ja rakendamisega paraneb oluliselt katetehnoloogia ning kilekatte kasutamine tahkete preparaatide tootmisel areneb kiiresti.
Postituse aeg: 25. aprill 2024