V poskusni in množični proizvodnji tablet nifedipina s podaljšanim sproščanjem, kontracepcijskih tablet, tablet za odvajanje želodca, tablet železovega fumarata, tablet buflomedil hidroklorida itd. uporabljamohidroksipropil metilceluloza (HPMC)Tekočine, hidroksipropil metilceluloza in poliakrilna kislina, Opadry (zagotavlja Colorcon, Združeno kraljestvo) itd. so tekočine za filmske premaze, pri katerih se je tehnologija filmskih premazov uspešno uporabljala, vendar so se v poskusni proizvodnji in proizvodnji pojavile težave. Po nekaj tehničnih težavah zdaj s kolegi komuniciramo o pogostih težavah in rešitvah v procesu filmskega premaza.
V zadnjih letih se tehnologija filmske prevleke pogosto uporablja v trdnih pripravkih. Filmska prevleka lahko zaščiti zdravilo pred svetlobo, vlago in zrakom, da poveča stabilnost zdravila; prikrije slab okus zdravila in olajša bolniku njegovo jemanje; nadzoruje mesto sproščanja in hitrost sproščanja zdravila; preprečuje spremembe združljivosti zdravila; izboljša videz tablete. Ima tudi prednosti manjšega števila postopkov, krajšega časa, manjše porabe energije in manjšega pridobivanja teže tablete. Kakovost filmsko obloženih tablet je v glavnem odvisna od sestave in kakovosti jedra tablete, recepta za tekočino za prevleko, pogojev delovanja prevleke, pogojev pakiranja in shranjevanja itd. Sestava in kakovost jedra tablete se odražata predvsem v aktivnih sestavinah jedra tablete, različnih pomožnih snoveh ter videzu, trdoti, krhkosti delcev in obliki jedra tablete. Formulacija tekočine za prevleko običajno vsebuje visokomolekularne polimere, mehčala, barvila, topila itd., delovni pogoji prevleke pa so dinamično ravnovesje med pršenjem in sušenjem ter opremo za prevleko.
1. Enostranska abrazija, razpoke in luščenje robov filma
Trdota površine zgornjega dela jedra tablete je najmanjša in je med postopkom nanašanja premaza zlahka izpostavljena močnemu trenju in napetosti, zaradi česar enostranski prah ali delci odpadajo, kar povzroči nastanek luknjic ali por na površini jedra tablete, kar je enostranska obraba, zlasti pri gravirani foliji z oznako. Najbolj ranljiv del folije v filmsko obloženi tableti so vogali. Če oprijem ali trdnost folije ni zadostna, lahko pride do razpok in luščenja robov folije. To je zato, ker izhlapevanje topila povzroči krčenje folije, prekomerno raztezanje prevlečne folije in jedra pa poveča notranjo napetost folije, ki presega natezno trdnost prevlečne folije.
1.1 Analiza glavnih razlogov
Kar zadeva jedro tablete, je glavni razlog slaba kakovost jedra, trdota in krhkost pa sta majhni. Med postopkom nanašanja premaza je jedro tablete izpostavljeno močnemu trenju pri kotaljenju v posodi za nanašanje premaza, zato je težko prenesti takšno silo brez zadostne trdote, kar je povezano s formulacijo in postopkom priprave jedra tablete. Ko smo pakirali tablete nifedipina s podaljšanim sproščanjem, se je zaradi majhne trdote jedra tablete na eni strani pojavil prah, kar je povzročilo pore, filmsko obložena tableta pa ni bila gladka in je imela slab videz. Poleg tega je ta napaka v premazu povezana tudi z vrsto tablete. Če je film neudoben, še posebej, če ima na vrhu logotip, je bolj nagnjen k enostranski obrabi.
Pri nanašanju premaza prepočasna hitrost pršenja in velik dovod zraka ali visoka temperatura dovodnega zraka povzročita hitro sušenje, počasno tvorbo filma v jedrih tablet, dolg čas mirovanja jeder tablet v posodi za premazovanje in dolg čas obrabe. Drugič, tlak atomizacije je visok, viskoznost tekočine za premaz je nizka, kapljice v atomizacijskem središču so koncentrirane in topilo izhlapi po širjenju kapljic, kar povzroči veliko notranjo napetost; hkrati trenje med enostranskimi površinami poveča tudi notranjo napetost filma in pospeši njegovo nastajanje. Robovi se razpokajo.
Poleg tega, če je hitrost vrtenja posode za premazovanje prehitra ali je nastavitev pregrade nerazumna, bo sila trenja na tableti velika, tako da se tekočina za premazovanje ne bo dobro porazdelila in tvorba filma bo počasna, kar bo povzročilo enostransko obrabo.
Od tekočine za oblaganje je to predvsem posledica izbire polimera v formulaciji in nizke viskoznosti (koncentracije) tekočine za oblaganje ter slabe adhezije med filmom oblaganja in jedrom tablete.
1.2 Rešitev
Ena od možnosti je prilagoditev recepta ali proizvodnega postopka tablete za izboljšanje trdote jedra tablete. HPMC je pogosto uporabljen material za premaz. Oprijem pomožnih snovi v tabletah je povezan s hidroksilnimi skupinami na molekulah pomožnih snovi, hidroksilne skupine pa tvorijo vodikove vezi z ustreznimi skupinami HPMC, kar ustvari večjo oprijemljivost; oprijem je oslabljen, enostranski in premazni film pa se ponavadi ločita. Število hidroksilnih skupin v molekularni verigi mikrokristalne celuloze je veliko in ima visoko oprijemljivo silo, tablete, pripravljene iz laktoze in drugih sladkorjev, pa imajo zmerno oprijemljivo silo. Uporaba maziv, zlasti hidrofobnih maziv, kot so stearinska kislina, magnezijev stearat in gliceril stearat, bo zmanjšala vodikove vezi med jedrom tablete in polimerom v raztopini za premaz, zaradi česar se oprijemalna sila zmanjša, in s povečanjem mazljivosti se oprijemalna sila postopoma slabi. Na splošno velja, da večja kot je količina maziva, bolj se oprijem slabi. Poleg tega je treba pri izbiri vrste tablete za premaz čim bolj uporabiti okrogle bikonveksne tablete, kar lahko zmanjša pojav napak v premazu.
Drugi način je prilagoditi recept za premazno tekočino, povečati vsebnost trdnih snovi v premazni tekočini ali njeno viskoznost ter izboljšati trdnost in oprijem premaznega filma, kar je preprost način za rešitev problema. Na splošno je vsebnost trdnih snovi v vodnem premaznem sistemu 12 %, vsebnost trdnih snovi v organskem topilnem sistemu pa od 5 % do 8 %.
Razlika v viskoznosti premazne tekočine vpliva na hitrost in stopnjo prodiranja premazne tekočine v jedro tablete. Če je prodiranja malo ali nič, je oprijem izjemno nizek. Viskoznost premazne tekočine in lastnosti premaznega filma so povezane s povprečno molekulsko maso polimera v formulaciji. Višja kot je povprečna molekulska masa, večja je trdota premaznega filma, manjša je elastičnost in odpornost proti obrabi. Na primer, komercialno dostopni HPMC ima zaradi razlike v povprečni molekulski masi različne stopnje viskoznosti za izbiro. Poleg vpliva polimera lahko dodajanje mehčalcev ali povečanje vsebnosti talka zmanjša pojav razpok na robovih filma, vendar lahko dodajanje barvil železovega oksida in titanovega dioksida vpliva tudi na trdnost premaznega filma, zato ga je treba uporabljati zmerno.
Tretjič, pri postopku nanašanja premaza je treba povečati hitrost škropljenja, zlasti na začetku nanašanja premaza, hitrost škropljenja pa mora biti nekoliko višja, da se jedro tablete v kratkem času prekrije s plastjo filma, ki igra vlogo zaščite jedra tablete. Povečanje hitrosti škropljenja lahko tudi zmanjša temperaturo ležišča, hitrost izhlapevanja in temperaturo filma, zmanjša notranje napetosti in tudi možnost razpok filma. Hkrati je treba prilagoditi hitrost vrtenja posode za premazovanje na optimalno stanje in ustrezno nastaviti pregrado, da se zmanjša trenje in obraba.
2. Adhezija in mehurji
Med postopkom nanašanja premaza, ko je kohezija med dvema rezinama večja od molekularne ločitvene sile, se več rezin (več delcev) za kratek čas poveže in nato loči. Če ravnovesje med pršenjem in sušenjem ni dobro, je film premoker, se bo prilepil na steno posode ali se zlepil druga na drugo, lahko pa se tudi pretrga na mestu oprijema. Pri pršenju, ko kapljice niso popolnoma posušene, ostanejo nepretrgane kapljice v lokalnem premazu, pri čemer nastanejo majhni mehurčki, ki tvorijo mehurčkasto plast premaza, tako da se na premazni plošči pojavijo mehurčki.
2.1 Analiza glavnih razlogov
Obseg in pojavnost te napake v premazu sta predvsem posledica pogojev delovanja premaza, neravnovesja med pršenjem in sušenjem. Hitrost pršenja je prevelika ali pa je količina razpršenega plina prevelika. Hitrost sušenja je prenizka zaradi nizke količine dovodnega zraka ali nizke temperature dovodnega zraka in nizke temperature podlage folije prepočasna. Plošča se plast za plastjo ne posuši pravočasno, kar povzroči oprijem ali mehurčke. Poleg tega je zaradi nepravilnega kota ali razdalje pršenja stožec, ki ga tvori pršenje, majhen in tekočina za premaz se koncentrira na določenem območju, kar povzroči lokalno vlaženje in oprijem. Hitrost premaznega lonca je počasna, centrifugalna sila je premajhna, valjanje folije ni dobro, kar povzroči oprijem.
Prevelika viskoznost tekočine za premaz je tudi eden od razlogov. Tekočina za oblačila je velika, kar omogoča lažje tvorjenje večjih kapljic megle, slabše prodiranje v jedro, več enostranske agregacije in adhezije, hkrati pa je gostota filma slaba in več mehurčkov. Vendar to nima velikega vpliva na prehodne adhezije.
Poleg tega se bo nepravilna vrsta folije pojavila tudi kot oprijem. Če se ravna folija v premazovalnem loncu ne valja dobro, se bo prekrivala, kar lahko povzroči dvojno ali večplastno folijo. V naši poskusni proizvodnji tablet buflomedil hidroklorida se je v premazovalnem loncu za navadni vodni kostanj zaradi ravne prevleke pojavilo veliko prekrivajočih se delov.
2.2 Rešitve
Gre predvsem za prilagoditev hitrosti pršenja in sušenja za doseganje dinamičnega ravnovesja. Zmanjšajte hitrost pršenja, povečajte količino dovodnega zraka in temperaturo zraka, povečajte temperaturo sloja in hitrost sušenja. Povečajte površino pokritosti pršenja, zmanjšajte povprečno velikost delcev kapljic pršenja ali prilagodite razdaljo med brizgalno pištolo in slojem, tako da se pojavnost prehodnega oprijema zmanjša s prilagoditvijo razdalje med brizgalno pištolo in slojem.
Prilagodite recept za raztopino za premaz, povečajte vsebnost trdne snovi v raztopini za premaz, zmanjšajte količino topila ali ustrezno povečajte koncentracijo etanola znotraj območja viskoznosti; Ustrezno lahko dodate tudi protilepilne snovi, kot so smukec v prahu, magnezijev stearat, silikagel v prahu ali oksidni peptid. To lahko ustrezno izboljša hitrost lonca za premaz in poveča centrifugalno silo postelje.
Izberite ustrezno prevleko za plošče. Vendar pa je bila pri ravnih ploščah, kot so tablete buflomedil hidroklorida, prevleka uspešno izvedena pozneje z uporabo učinkovite posode za prevleko ali z namestitvijo pregrade v običajno posodo za prevleko, ki je pospeševala valjanje plošče.
3. Enostranska hrapava in nagubana koža
Med postopkom nanašanja premazna tekočina ni dobro razporejena in posušen polimer ni razpršen, zaradi česar se neenakomerno odlaga ali oprijema na površino filma, kar ima za posledico slabo barvo in neenakomerno površino. Nagubana površina je nekakšna hrapava površina, ki je vizualno pretirano hrapava.
3.1 Analiza glavnih razlogov
Prva je povezana z jedrom odrezka. Večja kot je začetna hrapavost površine jedra, večja bo hrapavost površine prevlečenega izdelka.
Drugič, ima odlično povezavo z receptom za raztopino premaza. Na splošno velja, da so molekulska masa, koncentracija in dodatki polimera v raztopini premaza povezani z hrapavostjo površine filmske prevleke. Vplivajo na viskoznost raztopine premaza, hrapavost filmske prevleke pa je skoraj linearna z viskoznostjo raztopine premaza in se povečuje z naraščanjem viskoznosti. Preveč trdnih snovi v raztopini premaza lahko zlahka povzroči enostransko hrapavost.
Končno je to povezano s postopkom nanašanja premaza. Hitrost atomizacije je prenizka ali previsoka (učinek atomizacije ni dober), kar ne zadostuje za širjenje kapljic megle in nastanek enostransko nagubane kože. Prekomerna količina suhega zraka (prevelik izpušni zrak) ali previsoka temperatura, hitro izhlapevanje, zlasti prevelik pretok zraka, povzročajo vrtinčne tokove, kar prav tako povzroča slabo širjenje kapljic.
3.2 Rešitve
Prvi korak je izboljšanje kakovosti jedra. Za zagotovitev kakovosti jedra je treba prilagoditi recept za raztopino premaza in zmanjšati viskoznost (koncentracijo) ali vsebnost trdnih snovi v raztopini premaza. Izbrati je mogoče raztopino premaza, topno v alkoholu, ali raztopino premaza z alkoholom in vodo. Nato prilagoditi delovne pogoje, ustrezno izboljšati hitrost posode za premaz, enakomerno kotaliti folijo, povečati trenje in pospešiti širjenje tekočine za premaz. Če je temperatura sloja visoka, zmanjšati količino in temperaturo vsesanega zraka. Če obstajajo razlogi za pršenje, je treba povečati tlak razprševanja, da se pospeši hitrost pršenja, in izboljšati stopnjo razprševanja ter količino pršenja, da se kapljice megle močno razširijo po površini plošče, tako da se kapljice megle zmanjšajo na povprečni premer in prepreči nastanek velikih kapljic megle, zlasti pri tekočinah za premaz z veliko viskoznostjo. Prav tako je mogoče prilagoditi razdaljo med brizgalno pištolo in slojem plošče. Izbrati je treba brizgalno pištolo z majhnim premerom šobe (0,15 mm ~ 1,2 mm) in visokim pretokom razpršilnega plina. Oblika pršenja je prilagojena širokemu razponu kota toka megle z ravnim stožcem, tako da se kapljice razpršijo na večjem osrednjem območju.
4. Identificirajte most
4.1 Analiza glavnih razlogov
Do tega pride, ko je površina folije označena ali označena. Ker ima oblačilna membrana razumne mehanske parametre, kot so visok koeficient elastičnosti, slaba trdnost folije, slab oprijem itd., se med sušenjem oblačilne membrane močno vleče nazaj, kar povzroči odtis na površini oblačilne membrane, njeno umikanje in premostitev, zaradi česar enostranska zareza izgine ali logotip ni jasen. Razlog za ta pojav je v receptu za premazno tekočino.
4.2 Rešitev
Prilagodite recept za raztopino premaza. Uporabite polimere z nizko molekulsko maso ali materiale z visoko adhezijo, ki tvorijo film; povečajte količino topila, zmanjšajte viskoznost raztopine premaza; povečajte količino mehčala, zmanjšajte notranjo napetost. Učinek mehčala se razlikuje, polietilen glikol 200 je boljši od propilen glikola in glicerina. Lahko tudi zmanjša hitrost pršenja. Povečajte temperaturo dovodnega zraka in temperaturo plošče, da bo nastali premaz močan, vendar preprečite razpoke na robovih. Poleg tega je treba pri načrtovanju označenega matrice paziti na širino kota rezanja in druge podrobnosti, da čim bolj preprečite pojav mostu.
5. Kromatizem membran oblačil
5.1 Analiza glavnih razlogov
V mnogih raztopinah za premaze so pigmenti ali barvila, ki so suspendirana v raztopini za premaz, in zaradi nepravilnega nanašanja premaza porazdelitev barve ni enakomerna in med rezinami ali na različnih delih rezin nastanejo barvne razlike. Glavni razlog je, da je hitrost posode za premaz prepočasna ali je učinkovitost mešanja slaba, zaradi česar ni mogoče doseči enakomernega učinka premaza med kosi v običajnem času nanašanja; koncentracija pigmenta ali barvila v barvni tekočini za premaz je previsoka ali je vsebnost trdnih snovi previsoka, ali pa je hitrost pršenja tekočine za premaz previsoka, temperatura plasti pa je previsoka, zaradi česar se barvna tekočina za premaz ne razvalja pravočasno; lahko pride tudi do oprijema folije; oblika kosa ni primerna, na primer dolg kos ali kos v obliki kapsule, saj se valjanje v okrogel kos povzroči tudi barvne razlike.
5.2 Rešitev
Povečajte hitrost premazovalne posode ali število pregrad in jih prilagodite na ustrezno stanje, da se plošča v posodi enakomerno kotali. Zmanjšajte hitrost pršenja premazne tekočine in znižajte temperaturo postelje. Pri načrtovanju barvne raztopine premaza je treba zmanjšati odmerek ali vsebnost trdnih snovi pigmenta ali barvila ter izbrati pigment z močnim premazom. Pigment ali barvilo mora biti občutljivo, delci pa majhni. Barvila, netopna v vodi, so boljša od barvil, topnih v vodi, saj se netopna barvila ne prenašajo z vodo tako enostavno kot barvila, topna v vodi, njihova senčenje, stabilnost in zmanjšanje oksidacije ter prepustnost filma pa so prav tako boljši kot pri barvilih, topnih v vodi. Izberite tudi ustrezno vrsto kosa. Med postopkom nanašanja filma se pogosto pojavljajo različne težave, vendar ne glede na vrsto težave obstaja veliko dejavnikov, ki jih je mogoče rešiti z izboljšanjem kakovosti jedra, prilagoditvijo recepta za premaz in delovanja, da se doseže prilagodljiv nanos in boljše delovanje. Z obvladovanjem tehnologije premazov, razvojem in uporabo novih strojev za premaze in materialov za filmske premaze se bo tehnologija premazov močno izboljšala, filmski premazi pa se bodo hitro razvijali tudi pri proizvodnji trdnih pripravkov.
Čas objave: 25. april 2024