I forbindelse med afprøvningen og masseproduktionen af nifedipin depottabletter, præventionstabletter, mavepinetabletter, jernfumarattabletter, buflomedilhydrochloridtabletter osv. bruger vihydroxypropylmethylcellulose (HPMC)Flydende, hydroxypropylmethylcellulose og polyacrylsyreharpiksvæske, Opadry (leveret af Colorcon, Storbritannien) osv. er filmovertræksvæsker, der med succes har anvendt filmovertræksteknologi, men som er stødt på problemer i testproduktion og produktion. Efter nogle tekniske problemer kommunikerer vi nu med kolleger om almindelige problemer og løsninger i filmovertræksprocessen.
I de senere år er filmovertræksteknologi blevet meget anvendt i faste præparater. Filmovertrækket kan beskytte lægemidlet mod lys, fugt og luft for at øge lægemidlets stabilitet; maskere lægemidlets dårlige smag og gøre det lettere for patienten at tage det; kontrollere lægemidlets frigivelsessted og frigivelseshastighed; forhindre ændringer i lægemidlets kompatibilitet; forbedre tablettens udseende. Det har også fordelene ved færre processer, kortere tid, lavere energiforbrug og mindre vægtøgning på tabletterne. Kvaliteten af filmovertrukne tabletter afhænger hovedsageligt af tabletkernens sammensætning og kvalitet, forskrivningen af overtræksvæsken, overtræksbetingelserne, emballage- og opbevaringsbetingelserne osv. Tabletkernens sammensætning og kvalitet afspejles hovedsageligt i tabletkernens aktive ingredienser, forskellige hjælpestoffer samt tabletkernens udseende, hårdhed, sprødhed og tabletform. Formuleringen af overtræksvæsken indeholder normalt højmolekylære polymerer, blødgørere, farvestoffer, opløsningsmidler osv., og overtræksbetingelserne er den dynamiske balance mellem sprøjtning og tørring og overtræksudstyret.
1. Ensidig slid, revner og afskalning af filmkanten
Tabletkernens overfladehårdhed er minimal, og den udsættes let for stærk friktion og belastning under belægningsprocessen. Ensidigt pulver eller partikler falder af, hvilket resulterer i porer eller mærker på tabletkernens overflade, hvilket er ensidigt slid, især med graveret og markeret film. Den mest sårbare del af filmen i den filmovertrukne tablet er hjørnerne. Når filmens vedhæftning eller styrke er utilstrækkelig, er det sandsynligt, at der opstår revner og afskalning af filmens kanter. Dette skyldes, at opløsningsmidlets fordampning får filmen til at krympe, og den overdrevne udvidelse af belægningsfilmen og kernen øger filmens indre belastning, som overstiger belægningsfilmens trækstyrke.
1.1 Analyse af hovedårsagerne
Hvad angår chipkernen, er hovedårsagen, at chipkernens kvalitet ikke er god, og at hårdheden og sprødheden er lille. Under coatingprocessen udsættes tabletkernen for stærk friktion, når den rulles i coatingpanden, og det er vanskeligt at modstå en sådan kraft uden tilstrækkelig hårdhed, hvilket er relateret til formulerings- og fremstillingsmetoden for tabletkernen. Da vi pakkede nifedipin-tabletter med forlænget frigivelse, opstod der pulver på den ene side på grund af tabletkernens lille hårdhed, hvilket resulterede i porer, og den filmovertrukne tabletfilm var ikke glat og havde et dårligt udseende. Derudover er denne coatingfejl også relateret til tablettypen. Hvis filmen er ubehagelig, især hvis filmen har et logo på toppen, er den mere tilbøjelig til ensidig slid.
Under belægningsprocessen vil en for lav sprøjtehastighed og et stort luftindtag eller en høj luftindtagstemperatur føre til hurtig tørrehastighed, langsom filmdannelse af tabletkerner, lang tomgangstid for tabletkerner i belægningspanden og lang slidtid. For det andet er forstøvningstrykket stort, viskositeten af belægningsvæsken lav, dråberne i forstøvningscentret er koncentrerede, og opløsningsmidlet fordamper, efter at dråberne har spredt sig, hvilket resulterer i en stor indre spænding. Samtidig øger friktionen mellem de ensidige overflader også filmens indre spænding og accelererer filmens udbredelse. Revnede kanter.
Derudover, hvis rotationshastigheden på belægningspanden er for hurtig, eller baffelindstillingen er urimelig, vil friktionskraften på tabletten være stor, så belægningsvæsken ikke spredes godt, og filmdannelsen vil være langsom, hvilket vil forårsage ensidig slitage.
Fra coatingvæsken skyldes det hovedsageligt valget af polymer i formuleringen og den lave viskositet (koncentration) af coatingvæsken samt den dårlige vedhæftning mellem coatingfilmen og tabletkernen.
1.2 Løsning
En af dem er at justere tablettens recept- eller produktionsproces for at forbedre tabletkernens hårdhed. HPMC er et almindeligt anvendt belægningsmateriale. Adhæsionen af tablettens excipienser er relateret til hydroxylgrupperne på excipiensmolekylerne, og hydroxylgrupperne danner hydrogenbindinger med de tilsvarende grupper i HPMC for at generere højere vedhæftning. Adhæsionen svækkes, og den ensidige masse og belægningsfilmen har tendens til at separere. Antallet af hydroxylgrupper på den molekylære kæde af mikrokrystallinsk cellulose er højt, og den har en høj klæbekraft, og tabletter fremstillet af laktose og andre sukkerarter har moderat klæbekraft. Brugen af smøremidler, især hydrofobe smøremidler såsom stearinsyre, magnesiumstearat og glycerylstearat, vil reducere hydrogenbindingen mellem tabletkernen og polymeren i belægningsopløsningen, hvilket får vedhæftningskraften til at falde, og med stigende smøreevne svækkes vedhæftningskraften gradvist. Generelt gælder det, at jo mere mængden af smøremiddel er, desto mere svækkes vedhæftningen. Derudover bør man ved valg af tablettype så vidt muligt anvende runde bikonvekse tabletter til belægning, hvilket kan reducere forekomsten af belægningsfejl.
Det andet er at justere forskrivningen af belægningsvæsken, øge faststofindholdet i belægningsvæsken eller viskositeten af belægningsvæsken og forbedre belægningsfilmens styrke og vedhæftning, hvilket er en simpel metode til at løse problemet. Generelt er faststofindholdet i det vandige belægningssystem 12%, og faststofindholdet i det organiske opløsningsmiddelsystem er 5% til 8%.
Forskellen i viskositeten af coatingvæsken påvirker hastigheden og graden af coatingvæskens penetration i tabletkernen. Når der er ringe eller ingen penetration, er adhæsionen ekstremt lav. Viskositeten af coatingvæsken og coatingfilmens egenskaber er relateret til den gennemsnitlige molekylvægt af polymeren i formuleringen. Jo højere den gennemsnitlige molekylvægt er, desto større er coatingfilmens hårdhed, desto mindre elasticitet og slidstyrke. For eksempel har kommercielt tilgængelig HPMC forskellige viskositetsgrader at vælge imellem på grund af forskellen i den gennemsnitlige molekylvægt. Ud over polymerens indflydelse kan tilsætning af blødgørere eller forøgelse af talkumindholdet reducere forekomsten af revner i filmkanten, men tilsætning af farvestofferne jernoxid og titandioxid kan også påvirke coatingfilmens styrke, så det bør bruges med måde.
For det tredje er det nødvendigt at øge sprøjtehastigheden under belægningsprocessen. Især når belægningen først startes, bør sprøjtehastigheden være en smule hurtigere, så tabletkernen dækkes med et filmlag på kort tid, hvilket beskytter tabletkernen. Forøgelse af sprøjtehastigheden kan også reducere lejetemperaturen, fordampningshastigheden og filmtemperaturen, reducere den indre spænding og også reducere forekomsten af filmrevner. Samtidig skal rotationshastigheden på belægningspanden justeres til den bedste tilstand, og baflen skal indstilles rimeligt for at reducere friktion og slid.
2. Adhæsion og blærerdannelse
Under belægningsprocessen, når kohæsionen af grænsefladen mellem to skiver er større end den molekylære separationskraft, vil flere skiver (flere partikler) kortvarigt binde sig og derefter adskilles. Når balancen mellem sprøjtning og tørring ikke er god, er filmen for våd, og filmen vil klæbe til beholderens væg eller klæbe til hinanden, men det kan også forårsage brud på filmens vedhæftningssted. Når dråberne under sprøjtning ikke er helt tørre, vil de ubrudte dråber forblive i den lokale belægningsfilm, og der dannes små bobler, der danner et boblelag, så der dannes bobler på belægningsarket.
2.1 Analyse af hovedårsager
Omfanget og forekomsten af denne belægningsfejl skyldes hovedsageligt belægningens driftsforhold og ubalancen mellem sprøjtning og tørring. Sprøjtehastigheden er for hurtig, eller mængden af forstøvet gas er for stor. Tørrehastigheden er for langsom på grund af lavt luftindløbsvolumen eller lav luftindløbstemperatur og lav temperatur i pladelaget. Pladen tørrer ikke lag for lag i tide, og der opstår adhæsioner eller bobler. Derudover, på grund af forkert sprøjtevinkel eller -afstand, er keglen, der dannes ved sprøjtning, lille, og belægningsvæsken koncentreres i et bestemt område, hvilket resulterer i lokal fugtighed og vedhæftning. Der er langsom belægningshastighed, centrifugalkraften er for lille, og filmen er ikke velrullet, hvilket også vil producere vedhæftning.
For stor viskositet i belægningsvæsken er også en af årsagerne. Beklædningsvæskens viskositet er stor, der dannes let større tågedråber, dens evne til at trænge ind i kernen er dårlig, mere ensidig aggregering og vedhæftning, samtidig med at filmens densitet er dårlig, og der er flere bobler. Men dette har ikke meget effekt på forbigående vedhæftninger.
Derudover vil forkert filmtype også opstå vedhæftning. Hvis den flade film i overtræksbeholderen ikke er god, vil den overlappe hinanden, hvilket er let at forårsage dobbelt- eller flerlagsfilm. I vores prøveproduktion af buflomedilhydrochloridtabletter opstod der mange overlappende stykker i den almindelige vandkastanjeovertræksbeholder på grund af den flade belægning.
2.2 Løsninger
Det er primært at justere sprøjte- og tørrehastigheden for at opnå dynamisk balance. Reducer sprøjtehastigheden, øg indsugningsluftmængden og lufttemperaturen, øg lejetemperaturen og tørrehastigheden. Øg sprøjtedækningsområdet, reducer sprøjtedråbernes gennemsnitlige partikelstørrelse eller juster afstanden mellem sprøjtepistolen og foliet, så forekomsten af forbigående vedhæftning falder med justeringen af afstanden mellem sprøjtepistolen og foliet.
Juster forskrivningen af belægningsopløsningen, øg indholdet af fast stof i belægningsopløsningen, reducer mængden af opløsningsmiddel eller øg koncentrationen af ethanol på passende viskositetsniveau. Antiklæbende stoffer, såsom talkum, magnesiumstearat, silicagelpulver eller oxidpeptid, kan også tilsættes på passende vis. Dette kan forbedre belægningsbeholderens hastighed og øge lejets centrifugalkraft.
Vælg passende pladebelægning. For flade ark, såsom buflomedilhydrochloridtabletter, blev belægningen dog succesfuldt udført senere ved hjælp af en effektiv belægningsbakke eller ved at installere en skærm i den almindelige belægningsbakke for at fremme rulningen af arket.
3. Ensidig ru og rynket hud
Under belægningsprocessen, fordi belægningsvæsken ikke fordeles godt, dispergeres den tørrede polymer ikke, og der opstår uregelmæssig aflejring eller vedhæftning på filmens overflade, hvilket resulterer i dårlig farve og en ujævn overflade. Rynket hud er en form for ru overflade, der er en overdreven ruhed.
3.1 Analyse af hovedårsager
Den første er relateret til spånkernen. Jo større kernens oprindelige overfladeruhed er, desto større vil overfladeruheden på det belagte produkt være.
For det andet har det en god sammenhæng med forskrivningen af belægningsopløsningen. Det antages generelt, at molekylvægten, koncentrationen og tilsætningsstofferne i polymeren i belægningsopløsningen er relateret til overfladeruheden af filmbelægningen. De virker ved at påvirke viskositeten af belægningsopløsningen, og ruheden af filmbelægningen er næsten lineær med viskositeten af belægningsopløsningen og stiger med stigende viskositet. For meget faststofindhold i belægningsopløsningen kan let forårsage ensidig forgrovning.
Endelig er det relateret til belægningsoperationen. Forstøvningshastigheden er for lav eller for høj (forstøvningseffekten er ikke god), hvilket ikke er nok til at sprede tågedråberne og danne en ensidig rynket hud. Og for stor mængde tør luft (udstødningsluften er for stor) eller for høj temperatur, hurtig fordampning, især luftstrømmen er for stor, producerer hvirvelstrøm, hvilket også gør dråbespredningen dårlig.
3.2 Løsninger
Det første er at forbedre kernens kvalitet. For at sikre kernens kvalitet skal du justere forskrivningen af belægningsopløsningen og reducere viskositeten (koncentrationen) eller det faste stofindhold i belægningsopløsningen. Der kan vælges en alkoholopløselig eller alkohol-2-vand-belægningsopløsning. Juster derefter driftsforholdene, forbedr belægningsbeholderens hastighed på passende vis, få filmen til at rulle jævnt, øg friktionen og fremme spredningen af belægningsvæsken. Hvis temperaturen i lagmet er høj, skal indsugningsluftmængden og indsugningslufttemperaturen reduceres. Hvis der er årsager til sprøjtning, bør forstøvningstrykket øges for at øge sprøjtehastigheden, og forstøvningsgraden og sprøjtemængden bør forbedres for at få tågedråberne til at sprede sig kraftigt på arkets overflade, så der dannes tågedråber med en mindre gennemsnitlig diameter og forekomsten af store tågedråber forhindres, især til belægningsvæsker med stor viskositet. Afstanden mellem sprøjtepistolen og arklaget kan også justeres. Der vælges en sprøjtepistol med en lille dysediameter (0,15 mm ~ 1,2 mm) og en høj strømningshastighed af forstøvningsgas. Sprøjteformen justeres til et bredt område af fladkegletåge med en vinkel, så dråberne spredes i et større centralt område.
4. Identificér broen
4.1 Analyse af hovedårsager
Dette sker, når filmens overflade er mærket eller mærket. Da tøjmembranen har rimelige mekaniske parametre, såsom høj elasticitetskoefficient, dårlig filmstyrke, dårlig vedhæftning osv., producerer tøjmembranen under tørring en høj tilbagetrækningskraft. Dette forårsager aftryk fra tøjmembranens overflade, tilbagetrækning og brodannelse, hvilket resulterer i, at ensidige hak forsvinder, eller logoet er uklart. Årsagerne til dette fænomen ligger i belægningsvæskens forskrivning.
4.2 Løsning
Juster forskrivningen af belægningsopløsningen. Brug lavmolekylære polymerer eller højhæftende filmdannende materialer; Øg mængden af opløsningsmiddel, reducer viskositeten af belægningsopløsningen; Øg mængden af blødgører, reducer den indre spænding. Forskellige blødgørereffekter er forskellige, polyethylenglycol 200 er bedre end propylenglycol, glycerin. Kan også reducere sprøjtehastigheden. Øg luftindløbstemperaturen, øg temperaturen på pladelejet, så den dannede belægning er stærk, men for at forhindre kantreduktion. Derudover bør vi ved design af markeret matrice være opmærksomme på bredden af skærevinklen og andre fine punkter, så vidt muligt for at forhindre forekomsten af brofænomener.
5. Kromatisme af beklædningsmembran
5.1 Analyse af hovedårsager
I mange coatingopløsninger er der pigmenter eller farvestoffer, der er suspenderet i coatingopløsningen, og på grund af forkert coatingoperation er farvefordelingen ikke ensartet, og der opstår farveforskelle mellem skiver eller i forskellige dele af skiverne. Hovedårsagen er, at coatingbeholderens hastighed er for langsom, eller at blandingseffektiviteten er dårlig, og at den ensartede coatingeffekt ikke kan opnås mellem stykkerne i den normale coatingtid. Koncentrationen af pigment eller farvestof i den farvede coatingvæske er for høj, eller det faste stofindhold er for højt, eller coatingvæskens sprøjtehastighed er for hurtig, eller lejetemperaturen er for høj, så den farvede coatingvæske ikke rulles ud i tide. Det kan også forårsage vedhæftning af filmen. Uegnet form på stykket, såsom lange stykker, kapselformede stykker, vil også forårsage farveforskelle på grund af rulning som et rundt stykke.
5.2 Løsning
Øg hastigheden på belægningspanden eller antallet af bafler, juster til den passende tilstand, så arket i panden rulles jævnt. Reducer belægningsvæskens sprøjtehastighed, og reducer lejetemperaturen. I forskriftsdesignet af farvet belægningsopløsning bør doseringen eller faststofindholdet af pigment eller farvestof reduceres, og der bør vælges pigment med stærk belægning. Pigmentet eller farvestoffet skal være delikat, og partiklerne skal være små. Vanduopløselige farvestoffer er bedre end vandopløselige farvestoffer, vanduopløselige farvestoffer migrerer ikke så let med vand som vandopløselige farvestoffer, og skygge, stabilitet og reduktion af vanddamp, oxidation på filmens permeabilitet er også bedre end vandopløselige farvestoffer. Vælg også den passende stykketype. I processen med filmbelægning er der ofte forskellige problemer, men uanset hvilken type problemer der er, er der mange faktorer, der kan løses ved at forbedre kernens kvalitet, justere belægningsforskriften og driften for at opnå fleksibel anvendelse og dialektisk drift. Med mestringen af belægningsteknologi, udvikling og anvendelse af nye belægningsmaskiner og filmbelægningsmaterialer vil belægningsteknologien blive betydeligt forbedret, og filmbelægning vil også opleve en hurtig udvikling i produktionen af faste præparater.
Opslagstidspunkt: 25. april 2024