Na produción experimental e en masa de comprimidos de liberación sostida de nifedipino, comprimidos anticonceptivos, comprimidos para a síndrome estomacal, comprimidos de fumarato ferroso, comprimidos de clorhidrato de buflomedil, etc., empregamoshidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)líquido, hidroxipropilmetilcelulosa e resina líquida de ácido poliacrílico, Opadry (fornecido por Colorcon, Reino Unido), etc. son líquidos de revestimento de películas, que aplicaron con éxito a tecnoloxía de revestimento de películas, pero atoparon problemas na produción de proba e na produción. Despois dalgúns problemas técnicos, agora estamos a comunicarnos cos nosos compañeiros sobre problemas e solucións comúns no proceso de revestimento de películas.
Nos últimos anos, a tecnoloxía de revestimento con película utilizouse amplamente en preparacións sólidas. O revestimento con película pode protexer o fármaco da luz, a humidade e o aire para aumentar a estabilidade do fármaco; enmascarar o mal sabor do fármaco e facilitar que o paciente o tome; controlar o sitio de liberación e a velocidade de liberación do fármaco; evitar o cambio de compatibilidade do fármaco; mellorar a aparencia do comprimido. Tamén ten as vantaxes de menos procesos, menor tempo, menor consumo de enerxía e menor aumento de peso do comprimido. A calidade dos comprimidos revestidos con película depende principalmente da composición e calidade do núcleo do comprimido, a prescrición do líquido de revestimento, as condicións de funcionamento do revestimento, as condicións de envasado e almacenamento, etc. A composición e a calidade do núcleo do comprimido reflíctense principalmente nos ingredientes activos do núcleo do comprimido, varios excipientes e a aparencia, dureza, pezas fráxiles e forma do núcleo do comprimido. A formulación do líquido de revestimento adoita conter polímeros de alto peso molecular, plastificantes, colorantes, solventes, etc., e as condicións de funcionamento do revestimento son o equilibrio dinámico da pulverización e o secado e o equipo de revestimento.
1. Abrasión unilateral, rachaduras e descamación do bordo da película
A dureza da superficie da parte superior do núcleo do comprimido é a máis pequena, e sometese facilmente a unha forte fricción e tensión durante o proceso de revestimento, e o po ou as partículas dun só lado caen, o que resulta en marcas ou poros na superficie do núcleo do comprimido, o que supón un desgaste unilateral, especialmente con películas gravadas e marcadas. A parte máis vulnerable da película no comprimido revestido con película son as esquinas. Cando a adhesión ou a resistencia da película é insuficiente, é probable que se produzan gretas e descamación dos bordos da película. Isto débese a que a volatilización do solvente fai que a película se contraia, e a expansión excesiva da película de revestimento e do núcleo aumenta a tensión interna da película, que supera a resistencia á tracción da película de revestimento.
1.1 Análise das principais razóns
No que respecta ao núcleo do chip, a razón principal é que a súa calidade non é boa e que a súa dureza e fraxilidade son pequenas. Durante o proceso de recubrimento, o núcleo do comprimido está sometido a unha forte fricción ao rodar na bandexa de recubrimento, e é difícil soportar tal forza sen unha dureza suficiente, o que está relacionado co método de formulación e preparación do núcleo do comprimido. Cando envasamos comprimidos de liberación sostida de nifedipino, debido á pequena dureza do núcleo do comprimido, apareceu po nun lado, o que provocou poros, e a película do comprimido recuberta non era lisa e tiña un aspecto deficiente. Ademais, este defecto de recubrimento tamén está relacionado co tipo de comprimido. Se a película é incómoda, especialmente se ten un logotipo na coroa, é máis propensa ao desgaste nun só lado.
Na operación de revestimento, unha velocidade de pulverización demasiado lenta e unha entrada de aire grande ou unha temperatura de entrada de aire elevada levarán a unha velocidade de secado rápida, unha formación lenta da película dos núcleos dos comprimidos, un longo tempo de repouso dos núcleos dos comprimidos na bandexa de revestimento e un longo tempo de desgaste. En segundo lugar, a presión de atomización é grande, a viscosidade do líquido de revestimento é baixa, as pingas no centro de atomización concéntranse e o solvente volátiliza despois de que as pingas se estendan, o que resulta nunha gran tensión interna; ao mesmo tempo, a fricción entre as superficies dun só lado tamén aumenta a tensión interna da película e acelera a película. Bordes rachados.
Ademais, se a velocidade de rotación da bandexa de revestimento é demasiado rápida ou o axuste do deflector non é razoable, a forza de fricción na tableta será grande, polo que o líquido de revestimento non se estenderá ben e a formación da película será lenta, o que provocará un desgaste unilateral.
Do líquido de revestimento, débese principalmente á escolla do polímero na formulación e á baixa viscosidade (concentración) do líquido de revestimento, e á mala adhesión entre a película de revestimento e o núcleo do comprimido.
1.2 Solución
Unha delas é axustar a prescrición ou o proceso de produción do comprimido para mellorar a dureza do núcleo do comprimido. O HPMC é un material de revestimento de uso común. A adhesión dos excipientes dos comprimidos está relacionada cos grupos hidroxilo das moléculas do excipiente, e os grupos hidroxilo forman pontes de hidróxeno cos grupos correspondentes de HPMC para xerar unha maior adhesión; a adhesión debílase e a película de revestimento e unilateral tenden a separarse. O número de grupos hidroxilo na cadea molecular da celulosa microcristalina é elevado e ten unha alta forza adhesiva, e os comprimidos preparados a partir de lactosa e outros azucres teñen unha forza adhesiva moderada. O uso de lubricantes, especialmente lubricantes hidrofóbicos como o ácido esteárico, o estearato de magnesio e o estearato de glicerilo, reducirá as pontes de hidróxeno entre o núcleo do comprimido e o polímero na solución de revestimento, facendo que a forza de adhesión diminúa e, co aumento da lubricidade, a forza de adhesión se debilite gradualmente. En xeral, canta maior sexa a cantidade de lubricante, máis se debilita a adhesión. Ademais, na selección do tipo de comprimido, débese usar na medida do posible o tipo de comprimido redondo biconvexo para o revestimento, o que pode reducir a aparición de defectos de revestimento.
O segundo é axustar a prescrición do líquido de revestimento, aumentar o contido de sólidos no líquido de revestimento ou a viscosidade do líquido de revestimento e mellorar a resistencia e a adhesión da película de revestimento, o que supón un método sinxelo para resolver o problema. Xeralmente, o contido de sólidos no sistema de revestimento acuoso é do 12 % e o contido de sólidos no sistema de solventes orgánicos é do 5 % ao 8 %.
A diferenza na viscosidade do líquido de recubrimento afecta á velocidade e ao grao de penetración do líquido de recubrimento no núcleo do comprimido. Cando hai pouca ou ningunha penetración, a adhesión é extremadamente baixa. A viscosidade do líquido de recubrimento e as propiedades da película de recubrimento están relacionadas co peso molecular medio do polímero na formulación. Canto maior sexa o peso molecular medio, maior será a dureza da película de recubrimento, menor será a elasticidade e a resistencia ao desgaste. Por exemplo, o HPMC dispoñible comercialmente ten diferentes graos de viscosidade para a súa selección debido á diferenza no peso molecular medio. Ademais da influencia do polímero, engadir plastificantes ou aumentar o contido de talco pode reducir a incidencia de rachaduras nos bordos da película, pero a adición de colorantes óxido de ferro e dióxido de titanio tamén pode afectar á resistencia da película de recubrimento, polo que se debe usar con moderación.
En terceiro lugar, na operación de revestimento, é necesario aumentar a velocidade de pulverización, especialmente cando se inicia o revestimento, a velocidade de pulverización debe ser lixeiramente máis rápida, de xeito que o núcleo do comprimido quede cuberto cunha capa de película nun curto período de tempo, o que desempeña o papel de protexer o núcleo do comprimido. Aumentar a velocidade de pulverización tamén pode reducir a temperatura do leito, a taxa de evaporación e a temperatura da película, reducir a tensión interna e tamén reducir a incidencia de rachaduras da película. Ao mesmo tempo, axuste a velocidade de rotación da bandexa de revestimento ao mellor estado e axuste o deflector razoablemente para reducir a fricción e o desgaste.
2. Adhesión e formación de ampolas
No proceso de revestimento, cando a cohesión da interface entre dúas láminas é maior que a forza de separación molecular, varias láminas (varias partículas) únense brevemente e logo sepáranse. Cando o equilibrio entre a pulverización e o secado non é bo, a película está demasiado mollada, a película adhírese á parede do recipiente ou pegarase entre si, pero tamén provoca a rotura da película no lugar de adhesión; Na pulverización, cando as gotas non están completamente secas, as gotas intactas permanecen na película de revestimento local, hai pequenas burbullas, formando unha capa de revestimento de burbullas, de xeito que a folla de revestimento aparece burbullas.
2.1 Análise das principais razóns
A extensión e a incidencia deste defecto do revestimento débense principalmente ás condicións de operación do revestimento e ao desequilibrio entre a pulverización e o secado. A velocidade de pulverización é demasiado rápida ou o volume de gas atomizado é demasiado grande. A velocidade de secado é demasiado lenta debido ao baixo volume de entrada de aire ou á baixa temperatura de entrada de aire e á baixa temperatura da cama da lámina. A lámina non se seca capa por capa a tempo e prodúcense adhesións ou burbullas. Ademais, debido a un ángulo ou distancia de pulverización inadecuados, o cono formado pola pulverización é pequeno e o líquido de revestimento concéntrase nunha determinada área, o que resulta en humidade local, o que provoca adhesión. Hai un recipiente de revestimento de velocidade lenta, a forza centrífuga é demasiado pequena, o enrolamento da película non é bo e tamén producirá adhesión.
A viscosidade do líquido de revestimento é demasiado grande, o que tamén é unha das razóns. A viscosidade do líquido da roupa é grande, o que facilita a formación de pingas de néboa máis grandes, a súa capacidade de penetrar no núcleo é deficiente, o que provoca máis agregación e adhesión unilateral, e ao mesmo tempo, a densidade da película é deficiente, o que provoca máis burbullas. Pero isto non ten moito efecto nas adhesións transitorias.
Ademais, un tipo de película inadecuado tamén provocará adherencia. Se a película plana no enrolamento do recipiente de recubrimento non é boa, solaparase, o que facilitará a formación dunha película dobre ou multicapa. Na nosa produción de proba de comprimidos de clorhidrato de buflomedil, apareceron moitas pezas superpostas no recipiente de recubrimento común de castañas de auga debido ao recubrimento plano.
2.2 Solucións
Trátase principalmente de axustar a velocidade de pulverización e secado para lograr un equilibrio dinámico. Reducir a velocidade de pulverización, aumentar o volume de aire de entrada e a temperatura do aire, aumentar a temperatura da cama e a velocidade de secado. Aumentar a área de cobertura da pulverización, reducir o tamaño medio das partículas das pingas de pulverización ou axustar a distancia entre a pistola pulverizadora e a cama de láminas, de xeito que a incidencia de adhesión transitoria diminúa co axuste da distancia entre a pistola pulverizadora e a cama de láminas.
Axuste a prescrición da solución de revestimento, aumente o contido de sólidos na solución de revestimento, reduza a cantidade de disolvente ou aumente a concentración de etanol de forma axeitada dentro do rango de viscosidade; Tamén se pode engadir antiadhesivo axeitadamente, como po de talco, estearato de magnesio, po de xel de sílice ou péptido de óxido. Pode mellorar adecuadamente a velocidade do recipiente de revestimento e aumentar a forza centrífuga da cama.
Escolla o revestimento da lámina axeitado. Non obstante, para láminas planas, como os comprimidos de clorhidrato de buflomedil, o revestimento levouse a cabo con éxito posteriormente usando unha bandexa de revestimento eficiente ou instalando un deflector na bandexa de revestimento ordinaria para promover o enrolamento da lámina.
3. Pel rugosa e engurrada dun só lado
No proceso de revestimento, debido a que o líquido de revestimento non se estende ben, o polímero seco non se dispersa, prodúcese unha deposición ou adhesión irregular na superficie da película, o que resulta nunha cor deficiente e unha superficie irregular. A pel engurrada é un tipo de superficie rugosa, é unha visualización excesivamente rugosa.
3.1 Análise das principais razóns
O primeiro está relacionado co núcleo da lasca. Canto maior sexa a rugosidade superficial inicial do núcleo, maior será a rugosidade superficial do produto revestido.
En segundo lugar, ten unha gran relación coa prescrición da solución de revestimento. Crese xeralmente que o peso molecular, a concentración e os aditivos do polímero na solución de revestimento están relacionados coa rugosidade superficial do revestimento da película. Actúan afectando a viscosidade da solución de revestimento, e a rugosidade do revestimento da película é case lineal coa viscosidade da solución de revestimento, aumentando co aumento da viscosidade. Un contido excesivo de sólidos na solución de revestimento pode causar facilmente un engrosamento unilateral.
Finalmente, está relacionado coa operación de revestimento. A velocidade de atomización é demasiado baixa ou demasiado alta (o efecto de atomización non é bo), o que non é suficiente para espallar as pingas de néboa e formar unha pel engurrada nun só lado. E un volume excesivo de aire seco (o aire de escape é demasiado grande) ou unha temperatura demasiado alta, a evaporación rápida, especialmente o fluxo de aire é demasiado grande, producen correntes de Foucault, o que tamén fai que a espallamento das pingas non sexa bo.
3.2 Solucións
O primeiro é mellorar a calidade do núcleo. Co obxectivo de garantir a calidade do núcleo, axuste a prescrición da solución de revestimento e reduza a viscosidade (concentración) ou o contido de sólidos da solución de revestimento. Pódese seleccionar unha solución de revestimento soluble en alcohol ou alcohol-2-auga. Despois, axuste as condicións de funcionamento, mellore adecuadamente a velocidade do recipiente de revestimento, faga que a película se enrole uniformemente, aumente a fricción e promova a propagación do líquido de revestimento. Se a temperatura da cama é alta, reduza o volume de aire de entrada e a temperatura do aire de entrada. Se hai razóns de pulverización, débese aumentar a presión de atomización para acelerar a velocidade de pulverización e débese mellorar o grao de atomización e o volume de pulverización para que as pingas de néboa se propaguen con forza na superficie da folla, para formar pingas de néboa cun diámetro medio menor e evitar a aparición de grandes pingas de néboa, especialmente para o líquido de revestimento con gran viscosidade. Tamén se pode axustar a distancia entre a pistola pulverizadora e a cama da folla. Escolleuse a pistola pulverizadora cun diámetro de boquilla pequeno (0,15 mm ~ 1,2 mm) e un caudal elevado de gas atomizador. A forma do spray axústase a unha ampla gama de fluxo de néboa angular de cono plano, de xeito que as pingas se dispersen nunha área central máis grande.
4. Identificar a ponte
4.1 Análise das principais razóns
Isto ocorre cando a superficie da película está marcada ou marcada. Debido a que a membrana da roupa ten parámetros mecánicos razoables, como un alto coeficiente de elasticidade, unha resistencia da película deficiente, unha adhesión deficiente, etc., no proceso de secado da membrana da roupa prodúcese unha alta tracción, que se produce debido á impresión da superficie da membrana da roupa, á retracción e á formación de pontes na membrana, facendo que desapareza unha muesca nun só lado ou que o logotipo non sexa claro. As razóns deste fenómeno residen na prescrición do fluído de revestimento.
4.2 Solución
Axuste a prescrición da solución de revestimento. Use polímeros de baixo peso molecular ou materiais formadores de película de alta adherencia; Aumente a cantidade de solvente, reduza a viscosidade da solución de revestimento; Aumente a cantidade de plastificante, reduza a tensión interna. O efecto plastificante é diferente, o polietilenglicol 200 é mellor que o propilenglicol, a glicerina. Tamén pode reducir a velocidade de pulverización. Aumente a temperatura de entrada de aire, aumente a temperatura da cama de láminas, para que o revestimento formado sexa forte, pero para evitar que se agriete os bordos. Ademais, no deseño do troquel marcado, debemos prestar atención á anchura do ángulo de corte e outros puntos finos, na medida do posible para evitar a aparición do fenómeno da ponte.
5. Cromatismo da membrana de roupa
5.1 Análise das principais razóns
En moitas solucións de revestimento hai pigmentos ou colorantes que están suspendidos na solución de revestimento e, debido a unha operación de revestimento incorrecta, a distribución da cor non é uniforme e prodúcese diferenza de cor entre as rebandas ou en diferentes partes das rebandas. A razón principal é que a velocidade do recipiente de revestimento é demasiado lenta ou a eficiencia de mestura é deficiente, e non se pode conseguir o efecto de revestimento uniforme entre as pezas no tempo de revestimento normal; a concentración de pigmento ou colorante no líquido de revestimento coloreado é demasiado alta ou o contido de sólidos é demasiado alto, ou a velocidade de pulverización do líquido de revestimento é demasiado rápida, a temperatura do leito é demasiado alta, polo que o líquido de revestimento coloreado non se estende a tempo; Tamén pode causar adhesión da película; A forma da peza non é axeitada, como pezas longas, pezas en forma de cápsula, debido ao enrolamento como peza redonda, tamén causará diferenza de cor.
5.2 Solución
Aumente a velocidade da bandexa de revestimento ou o número de deflectores, axústeo ao estado axeitado para que a folla na bandexa se enrole uniformemente. Reduza a velocidade de pulverización do líquido de revestimento e a temperatura da cama. No deseño de prescrición da solución de revestimento coloreada, débese reducir a dosificación ou o contido sólido do pigmento ou colorante e débese seleccionar o pigmento cunha cobertura forte. O pigmento ou o colorante deben ser delicados e as partículas deben ser pequenas. Os colorantes insolubles en auga son mellores que os colorantes solubles en auga, os colorantes insolubles en auga non migran coa auga tan facilmente como os colorantes solubles en auga, e a sombreaxe, a estabilidade e a redución do vapor de auga, a oxidación na permeabilidade da película tamén son mellores que os colorantes solubles en auga. Tamén escolla o tipo de peza axeitado. No proceso de revestimento da película, adoitan xurdir varios problemas, pero independentemente do tipo de problemas, os factores son moitos e pódense resolver mellorando a calidade do núcleo, axustando a prescrición e o funcionamento do revestimento, para lograr unha aplicación flexible e un funcionamento dialéctico. Co dominio da tecnoloxía de revestimento, o desenvolvemento e a aplicación de novas máquinas de revestimento e materiais de revestimento de películas, a tecnoloxía de revestimento mellorará moito, o revestimento de películas tamén se desenvolverá rapidamente na produción de preparacións sólidas.
Data de publicación: 25 de abril de 2024