Во испитувањето и масовното производство на таблети со нифедипин со продолжено ослободување, таблети за контрацепција, таблети за стомачни горења, таблети со железо фумарат, таблети со буфломедил хидрохлорид итн., користимехидроксипропил метилцелулоза (HPMC)Течноста, хидроксипропил метилцелулоза и течноста од полиакрилна киселина, Opadry (обезбедена од Colorcon, Велика Британија), итн. се течности за филмско обложување, кои успешно ја примениле технологијата за филмско обложување, но наишле на проблеми во пробното производство и производството. По некои технички проблеми, сега комуницираме со колегите за вообичаени проблеми и решенија во процесот на филмско обложување.
Во последниве години, технологијата на филмско обложување е широко користена во цврсти препарати. Филмското обложување може да го заштити лекот од светлина, влага и воздух за да ја зголеми стабилноста на лекот; да го маскира лошиот вкус на лекот и да му го олесни на пациентот да го земе; да го контролира местото на ослободување и брзината на ослободување на лекот; да спречи промена на компатибилноста на лекот; да го подобри изгледот на таблетата. Исто така, има предности на помалку процеси, пократко време, помала потрошувачка на енергија и помало зголемување на тежината на таблетата. Квалитетот на филм-обложените таблети главно зависи од составот и квалитетот на јадрото на таблетата, рецептот на течноста за обложување, условите за работа на облогата, условите за пакување и складирање итн. Составот и квалитетот на јадрото на таблетата главно се рефлектираат во активните состојки на јадрото на таблетата, разните ексципиенси и изгледот, тврдоста, кршливите парчиња и обликот на јадрото на таблетата. Формулацијата на течноста за обложување обично содржи високомолекуларни полимери, пластификатори, бои, растворувачи итн., а условите за работа на облогата се динамичката рамнотежа на прскање и сушење и опремата за обложување.
1. Еднострано абразија, пукање и лупење на работ на филмот
Тврдоста на површината на горниот дел од јадрото на таблетата е најмала и лесно се подложува на силно триење и стрес за време на процесот на обложување, а едностраниот прав или честички паѓаат, што резултира со пупки или пори на површината на јадрото на таблетата, што е еднострано абење, особено со гравирана означена фолија. Најранливиот дел од филмот во филм-обложената таблета се аглите. Кога адхезијата или цврстината на филмот е недоволна, веројатно е да се појави пукање и лупење на рабовите на филмот. Ова е затоа што испарувањето на растворувачот предизвикува смалување на филмот, а прекумерното ширење на филмот за обложување и јадрото го зголемува внатрешниот стрес на филмот, што ја надминува затегнувачката цврстина на филмот за обложување.
1.1 Анализа на главните причини
Што се однесува до јадрото на чипот, главната причина е тоа што квалитетот на јадрото на чипот не е добар, а тврдоста и кршливоста се мали. За време на процесот на обложување, јадрото на таблетата е подложено на силно триење при тркалање во тавата за обложување, и тешко е да се издржи таква сила без доволна тврдост, што е поврзано со формулацијата и методот на подготовка на јадрото на таблетата. Кога ги пакувавме таблетите со продолжено ослободување на нифедипин, поради малата тврдост на јадрото на таблетата, од едната страна се појави прашок, што резултираше со пори, а филм-обложената фолија на таблетата не беше мазна и имаше лош изглед. Покрај тоа, овој дефект на обложувањето е поврзан и со типот на таблетата. Ако филмот е непријатен, особено ако филмот има лого на круната, тој е повеќе склонен кон еднострано абење.
При обложување, премалата брзина на прскање и големиот внес на воздух или високата температура на влезот на воздух ќе доведат до брзо сушење, бавно формирање на филм на јадрата на таблетите, долго време на мирување на јадрата на таблетите во садот за обложување и долго време на абење. Второ, притисокот на атомизација е голем, вискозитетот на течноста за обложување е низок, капките во центарот за атомизација се концентрирани, а растворувачот испарува откако капките се рашируваат, што резултира со голем внатрешен стрес; во исто време, триењето помеѓу едностраните површини го зголемува и внатрешниот стрес на филмот и го забрзува филмот. Пукнатини на рабовите.
Дополнително, ако брзината на ротација на садот за обложување е пребрза или поставката на преградата е неразумна, силата на триење на таблетата ќе биде голема, така што течноста за обложување нема да се шири добро, а формирањето на филмот ќе биде бавно, што ќе предизвика еднострано абење.
Од течноста за обложување, тоа главно се должи на изборот на полимер во формулацијата и нискиот вискозитет (концентрација) на течноста за обложување, како и слабата адхезија помеѓу филмот за обложување и јадрото на таблетата.
1.2 Решение
Една од нив е да се прилагоди рецептот или процесот на производство на таблетата за да се подобри тврдоста на јадрото на таблетата. HPMC е најчесто користен материјал за обложување. Адхезијата на ексципиенсите на таблетите е поврзана со хидроксилните групи на молекулите на ексципиенсот, а хидроксилните групи формираат водородни врски со соодветните групи на HPMC за да генерираат поголема адхезија; Адхезијата е ослабена, а едностраната целулоза и филмот за обложување имаат тенденција да се одделат. Бројот на хидроксилни групи на молекуларниот ланец на микрокристалната целулоза е висок и има висока адхезивна сила, а таблетите подготвени од лактоза и други шеќери имаат умерена адхезивна сила. Употребата на лубриканти, особено хидрофобни лубриканти како што се стеаринска киселина, магнезиум стеарат и глицерил стеарат, ќе ја намали водородната врска помеѓу јадрото на таблетата и полимерот во растворот за обложување, со што силата на адхезија се намалува, а со зголемувањето на подмачкувањето, силата на адхезија постепено се намалува. Општо земено, колку е поголема количината на лубрикант, толку повеќе се ослабува адхезијата. Дополнително, при изборот на тип на таблета, за обложување треба да се користи колку што е можно повеќе кружен биконвексен тип на таблета, што може да ја намали појавата на дефекти на обложувањето.
Втората е да се прилагоди рецептот на течноста за обложување, да се зголеми содржината на цврсти материи во течноста за обложување или вискозитетот на течноста за обложување и да се подобри цврстината и адхезијата на филмот за обложување, што е едноставен метод за решавање на проблемот. Општо земено, содржината на цврсти материи во водниот систем за обложување е 12%, а содржината на цврсти материи во системот со органски растворувачи е од 5% до 8%.
Разликата во вискозитетот на течноста за обложување влијае на брзината и степенот на пенетрација на течноста за обложување во јадрото на таблетата. Кога има мала или никаква пенетрација, адхезијата е екстремно ниска. Вискозитетот на течноста за обложување и својствата на филмот за обложување се поврзани со просечната молекуларна тежина на полимерот во формулацијата. Колку е поголема просечната молекуларна тежина, толку е поголема тврдоста на филмот за обложување, толку е помала еластичноста и отпорноста на абење. На пример, комерцијално достапниот HPMC има различни степени на вискозитет за избор поради разликата во просечната молекуларна тежина. Покрај влијанието на полимерот, додавањето пластификатори или зголемувањето на содржината на талк може да ја намали инциденцата на пукање на работ на филмот, но додавањето на бои железен оксид и титаниум диоксид, исто така, може да влијае на цврстината на филмот за обложување, па затоа треба да се користи умерено.
Трето, при премачкувањето, потребно е да се зголеми брзината на прскање, особено кога премачкувањето првпат се започнува, брзината на прскање треба да биде малку поголема, така што јадрото на таблетата ќе биде покриено со слој филм за кратко време, што игра улога на заштита на јадрото на таблетата. Зголемувањето на брзината на прскање може да ја намали и температурата на слојот, стапката на испарување и температурата на филмот, да го намали внатрешниот стрес, а исто така да ја намали инциденцата на пукање на филмот. Во исто време, прилагодете ја брзината на ротација на садот за премачкување на најдобра состојба и поставете ја преградата разумно за да го намалите триењето и абењето.
2. Адхезија и плускавци
Во процесот на премачкување, кога кохезијата на интерфејсот помеѓу два дела е поголема од силата на молекуларно раздвојување, неколку дела (повеќе честички) накратко ќе се поврзат, а потоа ќе се одвојат. Кога рамнотежата помеѓу прскањето и сушењето не е добра, филмот е премногу влажен, филмот ќе се залепи за ѕидот на садот или ќе се залепи еден за друг, но исто така ќе предизвика кршење на филмот на местото на лепење; При прскање, кога капките не се целосно суви, непрекинатите капки ќе останат во локалниот филм за премачкување, каде што се појавуваат мали меурчиња, формирајќи слој од меурчиња, така што на листот за премачкување се појавуваат меурчиња.
2.1 Анализа на главните причини
Степенот и инциденцата на овој дефект на премазот главно се должи на условите за работа на премазот, нерамнотежата помеѓу прскањето и сушењето. Брзината на прскање е пребрза или волуменот на атомизиран гас е преголем. Брзината на сушење е премала поради нискиот волумен на влезот на воздух или ниската температура на влезот на воздух и ниската температура на подлогата на листот. Листот не се суши слој по слој со текот на времето и се појавуваат адхезии или меурчиња. Покрај тоа, поради неправилен агол или растојание на прскање, конусот формиран од прскањето е мал, а течноста за премачкување е концентрирана во одредена област, што резултира со локално влажнење, што резултира со адхезија. Постои мала брзина на садот за премачкување, центрифугалната сила е премала, неправилно тркалање на филмот, исто така, ќе предизвика адхезија.
Вискозитетот на течноста за обложување е преголем, што е исто така една од причините. Вискозитетот на течноста за облекување е голем, лесно се формираат поголеми капки магла, неговата способност да навлезе во јадрото е слаба, агрегацијата и адхезијата се поеднострани, а во исто време густината на филмот е слаба, има повеќе меурчиња. Но, ова нема многу ефект врз минливите адхезии.
Покрај тоа, неправилниот тип на филм ќе предизвика и адхезија. Ако рамниот филм во садот за обложување не е добро валкан, ќе се преклопи, лесно е да се предизвика двоен или повеќеслоен филм. Во нашето пробно производство на таблети буфломедил хидрохлорид, во садот за обложување од водни костени се појавија многу преклопувачки парчиња поради рамниот слој.
2.2 Решенија
Главно се користи за прилагодување на брзината на прскање и сушење за да се постигне динамичка рамнотежа. Намалете ја брзината на прскање, зголемете го волуменот на влезниот воздух и температурата на воздухот, зголемете ја температурата на подлогата и брзината на сушење. Зголемете ја површината на покриеност на прскањето, намалете ја просечната големина на честичките на капките за прскање или прилагодете го растојанието помеѓу пиштолот за прскање и подлогата за плочи, така што инциденцата на минливо лепење се намалува со прилагодување на растојанието помеѓу пиштолот за прскање и подлогата за плочи.
Прилагодете го рецептот за раствор за обложување, зголемете ја содржината на цврста материја во растворот за обложување, намалете ја количината на растворувач или зголемете ја концентрацијата на етанол соодветно во опсегот на вискозитет; Може да се додаде и соодветно антилепило, како што се талк во прав, магнезиум стеарат, силика гел во прав или оксиден пептид. Може правилно да се подобри брзината на садот за обложување, да се зголеми центрифугалната сила на слојот.
Изберете соодветен начин за премачкување на листот. Сепак, за рамни листови, како што се таблетите буфломедил хидрохлорид, премачкувањето е успешно извршено подоцна со користење на ефикасен сад за премачкување или со инсталирање на преграда во обичниот сад за премачкување за да се поттикне тркалањето на листот.
3. Еднострана груба и збрчкана кожа
Во процесот на премачкување, бидејќи течноста за премачкување не е добро распоредена, исушениот полимер не се дисперзира, се јавува неправилно таложење или лепење на површината на филмот, што резултира со лоша боја и нерамна површина. Збрчканата кожа е еден вид груба површина, што е прекумерно груб визуелен приказ.
3.1 Анализа на главните причини
Првиот е поврзан со јадрото на чипот. Колку е поголема почетната површинска грубост на јадрото, толку ќе биде поголема површинската грубост на обложениот производ.
Второ, има одлична врска со рецептот на растворот за обложување. Општо се верува дека молекуларната тежина, концентрацијата и адитивите на полимерот во растворот за обложување се поврзани со површинската грубост на филмската облога. Тие дејствуваат така што влијаат на вискозитетот на растворот за обложување, а грубоста на филмската облога е речиси линеарна со вискозитетот на растворот за обложување, зголемувајќи се со зголемувањето на вискозитетот. Премногу цврста материја во растворот за обложување лесно може да предизвика еднострано згрутчување.
Конечно, ова е поврзано со процесот на обложување. Брзината на атомизација е прениска или превисока (ефектот на атомизација не е добар), што не е доволно за да се рашират капките од магла и да се формира еднострана збрчкана кожа. И прекумерниот волумен на сув воздух (издувниот воздух е преголем) или превисоката температура, брзото испарување, особено протокот на воздух е преголем, создаваат вртложни струи, што исто така го прави ширењето на капките не добро.
3.2 Решенија
Првото е да се подобри квалитетот на јадрото. Врз основа на обезбедување на квалитетот на јадрото, прилагодете го рецептот за раствор за премачкување и намалете ја вискозноста (концентрацијата) или содржината на цврсти материи во растворот за премачкување. Може да се избере раствор за премачкување растворлив во алкохол или алкохол-2-вода. Потоа прилагодете ги условите за работа, соодветно подобрете ја брзината на садот за премачкување, направете филмот да се тркала рамномерно, зголемете го триењето, поттикнете го ширењето на течноста за премачкување. Ако температурата на слојот е висока, намалете го волуменот на влезниот воздух и температурата на влезниот воздух. Ако постојат причини за прскање, треба да се зголеми притисокот на атомизација за да се забрза брзината на прскање, а степенот на атомизација и волуменот на прскање треба да се подобрат за да се шират капките магла насилно по површината на листот, со цел да се формираат капки магла со помал просечен дијаметар и да се спречи појава на големи капки магла, особено за течност за премачкување со голем вискозитет. Може да се прилагоди и растојанието помеѓу пиштолот за прскање и слојот на листот. Се избира пиштол за прскање со мал дијаметар на млазницата (0,15 mm ~ 1,2 mm) и висок проток на гасот за распрскување. Обликот на прскањето е прилагоден на широк опсег на проток на магла со рамен конус, така што капките се дисперзираат во поголема централна област.
4. Идентификувајте го мостот
4.1 Анализа на главните причини
Ова се случува кога површината на филмот е обележана или означена. Бидејќи мембраната на облеката има разумни механички параметри, како што се висок коефициент на еластичност, слаба цврстина на филмот, слаба адхезија итн., во процесот на сушење на мембраната на облеката се создава големо повлекување, при што на површината на мембраната на облеката се создаваат отпечатоци, повлекување и премостување на мембраната, при што едностраниот засек исчезнува или логото не е јасно, причините за овој феномен лежат во препишувањето на течноста за обложување.
4.2 Решение
Прилагодете го рецептот на растворот за премачкување. Користете полимери со ниска молекуларна тежина или материјали со висока адхезија што формираат филм; Зголемете ја количината на растворувач, намалете ја вискозноста на растворот за премачкување; Зголемете ја количината на пластификатор, намалете го внатрешниот стрес. Различниот ефект на пластификаторот е различен, полиетилен гликол 200 е подобар од пропилен гликол, глицерин. Исто така, може да ја намали брзината на прскање. Зголемете ја температурата на влезот на воздухот, зголемете ја температурата на плочата, така што формираниот слој е цврст, но за да се спречи пукање на работ. Покрај тоа, при дизајнирањето на обележаната матрица, треба да обрнеме внимание на ширината на аголот на сечење и другите фини точки, колку што е можно повеќе за да се спречи појавата на феноменот на мост.
5. Хроматизам на мембрана на облека
5.1 Анализа на главните причини
Во многу раствори за премачкување постојат пигменти или бои кои се суспендирани во растворот за премачкување и поради неправилно работење на премачкувањето, распределбата на бојата не е униформна и се создава разлика во бојата помеѓу парчињата или во различни делови од парчињата. Главната причина е што брзината на садот за премачкување е премногу бавна или ефикасноста на мешање е слаба, а униформниот ефект на премачкување не може да се постигне помеѓу парчињата во нормално време на премачкување; Концентрацијата на пигмент или боја во обоената течност за премачкување е превисока или содржината на цврсти материи е превисока, или брзината на прскање на течноста за премачкување е пребрза, температурата на слојот е превисока, така што обоената течност за премачкување не се развлекува на време; Може да се предизвика и адхезија на филмот; Обликот на парчето не е соодветен, како што се долго парче, парче во облик на капсула, поради валање како тркалезно парче, исто така ќе предизвика разлика во бојата.
5.2 Решение
Зголемете ја брзината на садот за премачкување или бројот на прегради, прилагодете го на соодветна состојба, така што листот во садот ќе се тркала рамномерно. Намалете ја брзината на прскање на течноста за премачкување, намалете ја температурата на слојот. Во дизајнот на рецепт на раствор за обоен премаз, треба да се намали дозата или содржината на цврсти материи на пигмент или боја, и треба да се избере пигмент со силна покривка. Пигментот или бојата треба да биде деликатен, а честичките треба да бидат мали. Боите нерастворливи во вода се подобри од боите растворливи во вода, боите нерастворливи во вода не мигрираат со вода толку лесно како боите растворливи во вода, а сенчењето, стабилноста и намалувањето на водената пареа, оксидацијата на пропустливоста на филмот се исто така подобри од боите растворливи во вода. Исто така, изберете го соодветниот тип на парче. Во процесот на премачкување со филм, често има различни проблеми, но без разлика за каков вид проблеми станува збор, факторите се многубројни, може да се решат со подобрување на квалитетот на јадрото, прилагодување на рецептот и работата на премазот, со цел да се постигне флексибилна примена и дијалектичко работење. Со совладување на технологијата за премачкување, развојот и примената на нови машини за премачкување и материјали за филмско премачкување, технологијата на премачкување значително ќе се подобри, а филмското премачкување исто така ќе добие брз развој во производството на цврсти препарати.
Време на објавување: 25 април 2024 година