Nifedipin uzun etkili tabletler, doğum kontrol tabletleri, mide ağrı kesici tabletler, demir fumarat tabletler, buflomedil hidroklorür tabletler vb. ürünlerin deneme ve seri üretiminde şunları kullanıyoruz:hidroksipropil metilselüloz (HPMC)Hidroksipropil metilselüloz ve poliakrilik asit reçine sıvısı, Opadry (Colorcon, İngiltere tarafından sağlanmaktadır) vb. film kaplama sıvıları, film kaplama teknolojisinde başarıyla uygulanmış ancak deneme üretiminde ve üretimde sorunlarla karşılaşılmıştır. Bazı teknik sorunlardan sonra, film kaplama sürecindeki ortak sorunlar ve çözümler hakkında meslektaşlarımızla iletişim halindeyiz.
Son yıllarda, film kaplama teknolojisi katı preparatlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Film kaplama, ilacı ışıktan, nemden ve havadan koruyarak ilacın stabilitesini artırır; ilacın kötü tadını maskeler ve hastanın ilacı almasını kolaylaştırır; ilacın salınım yerini ve salınım hızını kontrol eder; ilacın uyumluluk değişimini önler; tabletin görünümünü iyileştirir. Ayrıca daha az işlem, daha kısa süre, daha düşük enerji tüketimi ve daha az tablet ağırlığı artışı gibi avantajlara sahiptir. Film kaplı tabletlerin kalitesi esas olarak tablet çekirdeğinin bileşimine ve kalitesine, kaplama sıvısının formülasyonuna, kaplama işlem koşullarına, ambalajlama ve depolama koşullarına vb. bağlıdır. Tablet çekirdeğinin bileşimi ve kalitesi esas olarak tablet çekirdeğinin aktif bileşenlerinde, çeşitli yardımcı maddelerde ve tablet çekirdeğinin görünümünde, sertliğinde, kırılganlığında ve tablet şeklinde kendini gösterir. Kaplama sıvısının formülasyonu genellikle yüksek moleküler polimerler, plastikleştiriciler, boyalar, çözücüler vb. içerir ve kaplama işlem koşulları, püskürtme ve kurutmanın dinamik dengesi ve kaplama ekipmanıdır.
1. Tek taraflı aşınma, film kenarında çatlama ve soyulma
Tablet çekirdeğinin üst yüzeyinin sertliği en düşüktür ve kaplama işlemi sırasında güçlü sürtünme ve gerilime kolayca maruz kalır; bu da tek taraflı toz veya parçacıkların dökülmesine ve tablet çekirdeğinin yüzeyinde çukurlar veya gözenekler oluşmasına neden olur; bu da özellikle üzerine işaretlenmiş film kaplamalarda tek taraflı aşınmaya yol açar. Film kaplı tabletlerde filmin en hassas kısmı köşelerdir. Filmin yapışma veya mukavemeti yetersiz olduğunda, film kenarlarında çatlama ve soyulma meydana gelebilir. Bunun nedeni, çözücünün buharlaşmasının filmin büzülmesine neden olması ve kaplama filminin ve çekirdeğin aşırı genleşmesinin filmin iç gerilimini artırması ve bu gerilimin kaplama filminin çekme mukavemetini aşmasıdır.
1.1 Başlıca nedenlerin analizi
Tablet çekirdeğine gelince, asıl sebep, tablet çekirdeğinin kalitesinin iyi olmaması ve sertliğinin ve kırılganlığının düşük olmasıdır. Kaplama işlemi sırasında, tablet çekirdeği kaplama tavasında yuvarlanırken güçlü sürtünmeye maruz kalır ve yeterli sertlik olmadan bu kuvvete dayanması zordur; bu da tablet çekirdeğinin formülasyonu ve hazırlama yöntemiyle ilgilidir. Nifedipin kontrollü salımlı tabletleri paketlerken, tablet çekirdeğinin düşük sertliği nedeniyle bir tarafta toz oluştu, bu da gözeneklere yol açtı ve film kaplı tablet filmi pürüzsüz olmadı ve kötü bir görünüme sahip oldu. Ayrıca, bu kaplama kusuru tablet türüyle de ilgilidir. Film rahatsız ediciyse, özellikle filmde taç kısmında logo varsa, tek taraflı aşınmaya daha yatkındır.
Kaplama işleminde, çok yavaş püskürtme hızı ve büyük hava girişi veya yüksek hava giriş sıcaklığı, hızlı kuruma hızına, tablet çekirdeklerinin yavaş film oluşumuna, kaplama tavasında tablet çekirdeklerinin uzun süre beklemesine ve uzun aşınma süresine yol açar. İkincisi, atomizasyon basıncı yüksektir, kaplama sıvısının viskozitesi düşüktür, atomizasyon merkezindeki damlacıklar yoğunlaşır ve damlacıklar yayıldıktan sonra çözücü buharlaşarak büyük bir iç gerilime neden olur; aynı zamanda, tek taraflı yüzeyler arasındaki sürtünme de filmin iç gerilimini artırır ve filmin kenarlarının çatlamasını hızlandırır.
Ayrıca, kaplama tavasının dönüş hızı çok yüksekse veya bölme ayarı uygun değilse, tablet üzerindeki sürtünme kuvveti büyük olur, bu da kaplama sıvısının iyi yayılmamasına ve film oluşumunun yavaşlamasına, dolayısıyla tek taraflı aşınmaya neden olur.
Kaplama sıvısından kaynaklanan sorunların başlıca nedenleri, formülasyonda kullanılan polimer seçimi, kaplama sıvısının düşük viskozitesi (konsantrasyonu) ve kaplama filmi ile tablet çekirdeği arasındaki zayıf yapışmadır.
1.2 Çözüm
Tablet çekirdeğinin sertliğini artırmak için tabletin formülünü veya üretim sürecini ayarlamak mümkündür. HPMC yaygın olarak kullanılan bir kaplama malzemesidir. Tablet yardımcı maddelerinin yapışması, yardımcı madde moleküllerindeki hidroksil gruplarıyla ilgilidir ve hidroksil grupları, HPMC'nin karşılık gelen gruplarıyla hidrojen bağları oluşturarak daha yüksek yapışma sağlar; yapışma zayıflar ve tek taraflı kaplama filmi ayrılmaya eğilimlidir. Mikrokristalin selülozun moleküler zincirindeki hidroksil grubu sayısı yüksektir ve yüksek yapışma kuvvetine sahiptir; laktoz ve diğer şekerlerden hazırlanan tabletlerin yapışma kuvveti orta düzeydedir. Özellikle stearik asit, magnezyum stearat ve gliseril stearat gibi hidrofobik yağlayıcıların kullanımı, tablet çekirdeği ile kaplama çözeltisindeki polimer arasındaki hidrojen bağını azaltarak yapışma kuvvetini düşürür ve yağlayıcılık arttıkça yapışma kuvveti giderek zayıflar. Genel olarak, yağlayıcı miktarı ne kadar fazla olursa, yapışma o kadar zayıflar. Ayrıca, tablet tipi seçiminde, kaplama kusurlarının oluşumunu azaltmak için mümkün olduğunca yuvarlak, çift taraflı dışbükey tablet tipi kullanılmalıdır.
İkinci yöntem ise kaplama sıvısının formülünü ayarlamak, kaplama sıvısındaki katı madde içeriğini veya viskozitesini artırmak ve kaplama filminin mukavemetini ve yapışmasını iyileştirmektir; bu, sorunu çözmenin basit bir yöntemidir. Genellikle, sulu kaplama sisteminde katı madde içeriği %12, organik çözücü sisteminde ise %5 ila %8 arasındadır.
Kaplama sıvısının viskozitesindeki farklılık, kaplama sıvısının tablet çekirdeğine nüfuz etme hızını ve derecesini etkiler. Nüfuz az veya hiç olmadığında, yapışma son derece düşüktür. Kaplama sıvısının viskozitesi ve kaplama filminin özellikleri, formülasyondaki polimerin ortalama moleküler ağırlığı ile ilişkilidir. Ortalama moleküler ağırlık ne kadar yüksekse, kaplama filminin sertliği o kadar fazla, elastikiyeti ve aşınma direnci o kadar düşük olur. Örneğin, ticari olarak temin edilebilen HPMC, ortalama moleküler ağırlıktaki farklılık nedeniyle seçim için farklı viskozite derecelerine sahiptir. Polimerin etkisine ek olarak, plastikleştirici eklemek veya talk içeriğini artırmak, film kenarı çatlamasının oluşumunu azaltabilir, ancak demir oksit ve titanyum dioksit gibi renklendiricilerin eklenmesi de kaplama filminin mukavemetini etkileyebilir, bu nedenle ölçülü kullanılmalıdır.
Üçüncüsü, kaplama işleminde, özellikle kaplamaya ilk başlandığında, püskürtme hızının artırılması gereklidir; püskürtme hızı biraz daha yüksek olmalıdır, böylece tablet çekirdeği kısa sürede bir film tabakasıyla kaplanır ve bu da tablet çekirdeğini koruma görevini üstlenir. Püskürtme hızının artırılması ayrıca yatak sıcaklığını, buharlaşma oranını ve film sıcaklığını düşürebilir, iç gerilimi azaltabilir ve film çatlaması olasılığını da azaltabilir. Aynı zamanda, kaplama tavasının dönüş hızını en uygun duruma ayarlayın ve sürtünmeyi ve aşınmayı azaltmak için bölme plakasını makul bir şekilde yerleştirin.
2. Yapışma ve kabarcık oluşumu
Kaplama işlemi sırasında, iki dilim arasındaki arayüzün kohezyonu moleküler ayrılma kuvvetinden daha büyük olduğunda, birkaç dilim (çoklu parçacık) kısa süreliğine birbirine bağlanır ve sonra ayrılır. Püskürtme ve kurutma arasındaki denge iyi olmadığında, film çok ıslak olur, film kabın duvarına veya birbirine yapışır, ayrıca yapışma yerinde film kırılmasına neden olur; Püskürtme sırasında, damlacıklar tamamen kurumazsa, kırılmamış damlacıklar yerel kaplama filminde kalır, küçük kabarcıklar oluşur ve kabarcıklı bir kaplama tabakası oluşturarak kaplama tabakasında kabarcıklar görünmesine neden olur.
2.1 Başlıca nedenlerin analizi
Bu kaplama kusurunun kapsamı ve sıklığı esas olarak kaplama çalışma koşullarından, püskürtme ve kurutma arasındaki dengesizlikten kaynaklanmaktadır. Püskürtme hızı çok yüksek veya atomize edilen gaz hacmi çok büyük olabilir. Düşük hava giriş hacmi veya düşük hava giriş sıcaklığı ve levha yatağının düşük sıcaklığı nedeniyle kurutma hızı çok yavaş olabilir. Levha zamanında katman katman kurutulamaz ve yapışma veya kabarcıklar oluşur. Ayrıca, uygun olmayan püskürtme açısı veya mesafesi nedeniyle, püskürtme ile oluşan koni küçük olur ve kaplama sıvısı belirli bir alanda yoğunlaşarak yerel ıslaklığa ve yapışmaya neden olur. Yavaş hızlı kaplama kabı, çok küçük merkezkaç kuvveti ve iyi olmayan film sarma da yapışmaya neden olur.
Kaplama sıvısının viskozitesinin çok yüksek olması da nedenlerden biridir. Giysi sıvısının viskozitesi yüksek olduğunda, daha büyük sis damlacıkları oluşması kolaylaşır, çekirdeğe nüfuz etme yeteneği zayıf olur, daha fazla tek taraflı kümelenme ve yapışma meydana gelir, aynı zamanda filmin yoğunluğu düşük olur ve daha fazla kabarcık oluşur. Ancak bu, geçici yapışmalar üzerinde fazla bir etkiye sahip değildir.
Ayrıca, uygun olmayan film tipi de yapışmaya neden olabilir. Kaplama kabındaki düz film düzgün şekilde sarılmazsa, üst üste binerek çift veya çok katmanlı film oluşmasına yol açabilir. Buflomedil hidroklorür tabletlerinin deneme üretiminde, düz kaplama nedeniyle yaygın olarak kullanılan su kestanesi kaplama kabında birçok üst üste binen parça ortaya çıktı.
2.2 Çözümler
Esas amaç, dinamik dengeyi sağlamak için püskürtme ve kurutma hızını ayarlamaktır. Püskürtme hızını azaltın, giriş hava hacmini ve hava sıcaklığını artırın, yatak sıcaklığını ve kurutma hızını artırın. Püskürtme alanını artırın, püskürtme damlacıklarının ortalama partikül boyutunu azaltın veya püskürtme tabancası ile levha yatağı arasındaki mesafeyi ayarlayın; böylece püskürtme tabancası ile levha yatağı arasındaki mesafenin ayarlanmasıyla geçici yapışma olayı azalır.
Kaplama çözeltisinin formülünü ayarlayın, kaplama çözeltisindeki katı madde içeriğini artırın, çözücü miktarını azaltın veya viskozite aralığı dahilinde etanol konsantrasyonunu uygun şekilde artırın; talk pudrası, magnezyum stearat, silika jel tozu veya oksit peptit gibi yapışmayı önleyici maddeler de uygun şekilde eklenebilir. Kaplama kabının hızını uygun şekilde artırabilir ve yatağın merkezkaç kuvvetini artırabilirsiniz.
Uygun levha kaplama yöntemini seçin. Bununla birlikte, buflomedil hidroklorür tabletleri gibi düz levhalar için, kaplama işlemi daha sonra verimli bir kaplama tavası kullanılarak veya levhanın yuvarlanmasını teşvik etmek için sıradan kaplama tavasına bir bölme yerleştirilerek başarıyla gerçekleştirilmiştir.
3. Tek taraflı pürüzlü ve kırışık cilt
Kaplama işlemi sırasında, kaplama sıvısının iyi yayılmaması nedeniyle, kurutulmuş polimer dağılmaz, film yüzeyinde düzensiz birikme veya yapışma meydana gelir, bu da kötü renk ve düzensiz bir yüzeye yol açar. Kırışık yüzey, aşırı pürüzlü bir görsel izlenim yaratır.
3.1 Başlıca nedenlerin analizi
Birincisi, çip çekirdeğiyle ilgilidir. Çekirdeğin başlangıçtaki yüzey pürüzlülüğü ne kadar büyükse, kaplanmış ürünün yüzey pürüzlülüğü de o kadar büyük olacaktır.
İkinci olarak, kaplama çözeltisinin formülüyle büyük bir ilişkisi vardır. Genel olarak, kaplama çözeltisindeki polimerin moleküler ağırlığı, konsantrasyonu ve katkı maddelerinin film kaplamanın yüzey pürüzlülüğüyle ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bunlar, kaplama çözeltisinin viskozitesini etkileyerek etki eder ve film kaplamanın pürüzlülüğü, kaplama çözeltisinin viskozitesiyle neredeyse doğrusal bir ilişki içindedir; viskozitenin artmasıyla pürüzlülük de artar. Kaplama çözeltisindeki çok fazla katı madde içeriği, tek taraflı kaba taneciklenmeye kolayca neden olabilir.
Son olarak, bu durum kaplama işlemiyle ilgilidir. Atomizasyon hızı çok düşük veya çok yüksek (atomizasyon etkisi iyi değil), bu da sis damlacıklarının yayılması için yeterli değildir ve tek taraflı kırışık bir tabaka oluşturur. Ayrıca, aşırı miktarda kuru hava (egzoz havası çok fazla) veya çok yüksek sıcaklık, hızlı buharlaşma, özellikle hava akışı çok büyükse, girdap akımı oluşturur ve bu da damlacıkların yayılmasını iyi yapmaz.
3.2 Çözümler
İlk olarak, çekirdeğin kalitesini iyileştirmek gerekir. Çekirdeğin kalitesinin sağlanması koşuluyla, kaplama çözeltisinin formülü ayarlanmalı ve viskozitesi (konsantrasyonu) veya katı içeriği azaltılmalıdır. Alkolde çözünen veya alkol-2-su kaplama çözeltisi seçilebilir. Daha sonra çalışma koşulları ayarlanmalı, kaplama kabının hızı uygun şekilde artırılmalı, film rulosunun düzgün bir şekilde yayılması sağlanmalı, sürtünme artırılmalı ve kaplama sıvısının yayılması teşvik edilmelidir. Yatak sıcaklığı yüksekse, hava giriş hacmi ve hava giriş sıcaklığı azaltılmalıdır. Püskürtme nedenleri varsa, püskürtme hızını artırmak için atomizasyon basıncı artırılmalı ve sis damlacıklarının levha yüzeyinde zorla yayılmasını sağlamak için atomizasyon derecesi ve püskürtme hacmi iyileştirilmelidir; böylece ortalama çapı daha küçük sis damlacıkları oluşturulur ve özellikle yüksek viskoziteli kaplama sıvıları için büyük sis damlacıklarının oluşması önlenir. Püskürtme tabancası ile levha yatağı arasındaki mesafe de ayarlanabilir. Küçük nozul çapına (0,15 mm ~ 1,2 mm) ve yüksek atomize gaz akış hızına sahip bir püskürtme tabancası seçilmelidir. Püskürtme şekli, geniş bir yelpazedeki düz koni açılı sis akışına göre ayarlanmıştır, böylece damlacıklar daha geniş bir merkezi alanda dağılır.
4. Köprüyü belirleyin
4.1 Başlıca nedenlerin analizi
Bu durum, filmin yüzeyinde iz veya leke oluştuğunda meydana gelir. Giysi membranı, yüksek elastikiyet katsayısı, düşük film mukavemeti, zayıf yapışma vb. gibi makul mekanik parametrelere sahip olduğundan, giysi membranının kurutulması sürecinde yüksek geri çekme meydana gelir; giysi membranı yüzeyinden iz kalması, membran büzülmesi ve köprüleme oluşması, tek taraflı çentiklerin kaybolmasına veya logonun net olmamasına neden olur. Bu olayın nedenleri kaplama sıvısının formülünde yatmaktadır.
4.2 Çözüm
Kaplama çözeltisinin formülünü ayarlayın. Düşük molekül ağırlıklı polimerler veya yüksek yapışma özelliğine sahip film oluşturucu malzemeler kullanın; çözücü miktarını artırın, kaplama çözeltisinin viskozitesini azaltın; plastikleştirici miktarını artırın, iç gerilimi azaltın. Farklı plastikleştiricilerin etkisi farklıdır, polietilen glikol 200, propilen glikol ve gliserinden daha iyidir. Püskürtme hızını da azaltabilirsiniz. Hava giriş sıcaklığını artırın, levha yatağının sıcaklığını artırın, böylece oluşan kaplama güçlü olur, ancak kenar çatlamasını önler. Ayrıca, işaretleme kalıbının tasarımında, kesme açısının genişliğine ve diğer ince noktalara dikkat edilmeli, köprü oluşumunun mümkün olduğunca önlenmesi sağlanmalıdır.
5. Giysi zarı renk farklılığı
5.1 Başlıca nedenlerin analizi
Birçok kaplama çözeltisinde, kaplama çözeltisi içinde askıda bulunan pigmentler veya boyalar bulunur ve uygunsuz kaplama işlemi nedeniyle renk dağılımı homojen olmaz ve dilimler arasında veya dilimlerin farklı kısımlarında renk farklılığı oluşur. Bunun başlıca nedeni, kaplama kabının hızının çok yavaş olması veya karıştırma verimliliğinin düşük olması ve normal kaplama süresinde parçalar arasında homojen bir kaplama etkisinin elde edilememesidir; renkli kaplama sıvısındaki pigment veya boya konsantrasyonunun çok yüksek olması veya katı madde içeriğinin çok yüksek olması veya kaplama sıvısının püskürtme hızının çok hızlı olması, yatak sıcaklığının çok yüksek olması nedeniyle renkli kaplama sıvısının zamanında yayılmaması; filmin yapışması da neden olabilir; parçanın şeklinin uygun olmaması, örneğin uzun parça, kapsül şeklinde parça, yuvarlak parça olarak yuvarlanması nedeniyle renk farklılığına da neden olur.
5.2 Çözüm
Kaplama tavasının hızını veya bölme sayısını artırın, uygun duruma ayarlayın, böylece tavadaki tabaka eşit şekilde yuvarlansın. Kaplama sıvısı püskürtme hızını azaltın, yatak sıcaklığını düşürün. Renkli kaplama çözeltisinin reçete tasarımında, pigment veya boyanın dozajı veya katı içeriği azaltılmalı ve güçlü örtücülüğe sahip pigment seçilmelidir. Pigment veya boya hassas olmalı ve parçacıklar küçük olmalıdır. Suda çözünmeyen boyalar, suda çözünen boyalardan daha iyidir; suda çözünmeyen boyalar, suda çözünen boyalar kadar suyla kolayca göç etmez ve gölgelendirme, stabilite ve su buharı, oksidasyonun film geçirgenliği üzerindeki etkisini azaltmada da suda çözünen boyalardan daha iyidir. Ayrıca uygun parça tipini seçin. Film kaplama işleminde sıklıkla çeşitli sorunlar ortaya çıkar, ancak sorun türü ne olursa olsun, birçok faktör vardır ve çekirdeğin kalitesini iyileştirerek, kaplama reçetesini ve işlemini ayarlayarak çözülebilir, böylece esnek uygulama ve diyalektik işlem elde edilebilir. Kaplama teknolojisindeki ustalık, yeni kaplama makinelerinin ve film kaplama malzemelerinin geliştirilmesi ve uygulanmasıyla kaplama teknolojisi büyük ölçüde gelişecek ve katı preparatların üretiminde film kaplama da hızlı bir gelişme gösterecektir.
Yayın tarihi: 25 Nisan 2024