Dalam uji coba dan produksi massal tablet pelepasan berkelanjutan nifedipine, tablet kontrasepsi, tablet stomachicangning, tablet ferrous fumarate, tablet buflomedil hidroklorida, dll., kami menggunakanhidroksipropil metilselulosa (HPMC)cairan, Hidroksipropil metilselulosa dan cairan resin asam poliakrilat, Opadry (disediakan oleh Colorcon, Inggris), dll. adalah cairan pelapis film, yang telah berhasil menerapkan teknologi pelapisan film, tetapi mengalami masalah dalam produksi uji coba dan produksi. Setelah beberapa masalah teknis, kami sekarang berkomunikasi dengan rekan kerja tentang masalah umum dan solusi dalam proses pelapisan film.
Dalam beberapa tahun terakhir, teknologi pelapisan film telah banyak digunakan dalam sediaan padat. Pelapisan film dapat melindungi obat dari cahaya, kelembapan, dan udara untuk meningkatkan stabilitas obat; menutupi rasa obat yang tidak enak dan memudahkan pasien untuk meminumnya; mengendalikan lokasi pelepasan dan kecepatan pelepasan obat; mencegah perubahan kompatibilitas obat; meningkatkan tampilan tablet. Teknologi ini juga memiliki keunggulan berupa lebih sedikit proses, waktu yang lebih singkat, konsumsi energi yang lebih rendah, dan penambahan berat tablet yang lebih sedikit. Kualitas tablet berlapis film terutama bergantung pada komposisi dan kualitas inti tablet, resep cairan pelapis, kondisi pengoperasian pelapisan, kondisi pengemasan dan penyimpanan, dll. Komposisi dan kualitas inti tablet terutama tercermin dalam bahan aktif inti tablet, berbagai eksipien, dan tampilan, kekerasan, potongan rapuh, serta bentuk tablet dari inti tablet. Formulasi cairan pelapis biasanya mengandung polimer molekul tinggi, plasticizer, pewarna, pelarut, dll., dan kondisi pengoperasian pelapisan adalah keseimbangan dinamis penyemprotan dan pengeringan serta peralatan pelapisan.
1. Abrasi satu sisi, retak dan terkelupasnya tepi film
Kekerasan permukaan bagian atas inti tablet adalah yang terkecil, dan mudah mengalami gesekan dan tekanan yang kuat selama proses pelapisan, dan bubuk atau partikel satu sisi jatuh, mengakibatkan bopeng atau pori-pori pada permukaan inti tablet, yang merupakan keausan satu sisi, terutama dengan film bertanda terukir. Bagian film yang paling rentan dalam tablet berlapis film adalah sudut-sudutnya. Ketika daya rekat atau kekuatan film tidak mencukupi, retak dan terkelupasnya tepi film cenderung terjadi. Ini karena penguapan pelarut menyebabkan film menyusut, dan ekspansi berlebihan dari film pelapis dan inti meningkatkan tekanan internal film, yang melebihi kekuatan tarik film pelapis.
1.1 Analisis alasan utama
Sejauh menyangkut inti chip, alasan utamanya adalah kualitas inti chip tidak bagus, dan kekerasan serta kerapuhannya kecil. Selama proses pelapisan, inti tablet mengalami gesekan kuat saat bergulir di panci pelapis, dan sulit untuk menahan gaya seperti itu tanpa kekerasan yang cukup, yang terkait dengan formulasi dan metode persiapan inti tablet. Ketika kami mengemas tablet nifedipine lepas lambat, karena kekerasan inti tablet yang kecil, bubuk muncul di satu sisi, mengakibatkan pori-pori, dan film tablet berlapis film tidak halus dan memiliki penampilan yang buruk. Selain itu, cacat pelapisan ini juga terkait dengan jenis tablet. Jika film tidak nyaman, terutama jika film memiliki logo di mahkota, itu lebih rentan terhadap keausan satu sisi.
Dalam operasi pelapisan, kecepatan semprot yang terlalu lambat dan pemasukan udara yang besar atau suhu pemasukan udara yang tinggi akan menyebabkan kecepatan pengeringan yang cepat, pembentukan lapisan inti tablet yang lambat, waktu diam inti tablet yang lama dalam wadah pelapis, dan waktu keausan yang lama. Kedua, tekanan atomisasi besar, viskositas cairan pelapis rendah, tetesan di pusat atomisasi terkonsentrasi, dan pelarut menguap setelah tetesan menyebar, sehingga menghasilkan tegangan internal yang besar; pada saat yang sama, gesekan antara permukaan satu sisi juga meningkatkan tegangan internal film dan mempercepat film. Tepi yang retak.
Selain itu, jika kecepatan putaran panci pelapis terlalu cepat atau pengaturan penyekat tidak sesuai, gaya gesek pada tablet akan besar, sehingga cairan pelapis tidak akan menyebar dengan baik, dan pembentukan film akan lambat, yang akan menyebabkan keausan satu sisi.
Dari cairan pelapis, hal ini terutama disebabkan oleh pilihan polimer dalam formulasi dan viskositas (konsentrasi) cairan pelapis yang rendah, dan daya rekat yang buruk antara film pelapis dan inti tablet.
1.2 Solusi
Salah satunya adalah menyesuaikan resep atau proses produksi tablet untuk meningkatkan kekerasan inti tablet. HPMC adalah bahan pelapis yang umum digunakan. Adhesi eksipien tablet terkait dengan gugus hidroksil pada molekul eksipien, dan gugus hidroksil membentuk ikatan hidrogen dengan gugus HPMC yang sesuai untuk menghasilkan adhesi yang lebih tinggi; Adhesi melemah, dan lapisan film satu sisi dan lapisan cenderung terpisah. Jumlah gugus hidroksil pada rantai molekul selulosa mikrokristalin tinggi, dan memiliki daya rekat yang tinggi, dan tablet yang dibuat dari laktosa dan gula lainnya memiliki daya rekat sedang. Penggunaan pelumas, terutama pelumas hidrofobik seperti asam stearat, magnesium stearat, dan gliseril stearat, akan mengurangi ikatan hidrogen antara inti tablet dan polimer dalam larutan pelapis, membuat adhesi. Gaya berkurang, dan dengan peningkatan pelumasan, gaya rekat secara bertahap melemah. Umumnya, semakin banyak jumlah pelumas, semakin melemah adhesi. Selain itu, dalam pemilihan jenis tablet, sebisa mungkin digunakan jenis tablet bikonveks bulat untuk penyalutan, yang dapat mengurangi terjadinya cacat penyalutan.
Yang kedua adalah menyesuaikan resep cairan pelapis, meningkatkan kandungan padatan dalam cairan pelapis atau viskositas cairan pelapis, dan meningkatkan kekuatan dan daya rekat lapisan film pelapis, yang merupakan metode sederhana untuk menyelesaikan masalah. Umumnya, kandungan padatan dalam sistem pelapis berair adalah 12%, dan kandungan padatan dalam sistem pelarut organik adalah 5% hingga 8%.
Perbedaan viskositas cairan pelapis memengaruhi kecepatan dan derajat penetrasi cairan pelapis ke inti tablet. Bila penetrasinya sedikit atau tidak ada, daya rekatnya sangat rendah. Viskositas cairan pelapis dan sifat-sifat film pelapis terkait dengan berat molekul rata-rata polimer dalam formulasi. Semakin tinggi berat molekul rata-rata, semakin besar kekerasan film pelapis, semakin sedikit elastisitas dan ketahanan aus. Misalnya, HPMC yang tersedia secara komersial memiliki tingkat viskositas yang berbeda untuk dipilih karena perbedaan berat molekul rata-rata. Selain pengaruh polimer, penambahan plasticizer atau peningkatan kandungan talk dapat mengurangi kejadian retak tepi film, tetapi penambahan pewarna oksida besi dan titanium dioksida juga dapat memengaruhi kekuatan film pelapis, sehingga harus digunakan secukupnya.
Ketiga, dalam operasi pelapisan, perlu untuk meningkatkan kecepatan penyemprotan, terutama ketika pelapisan pertama kali dimulai, kecepatan penyemprotan harus sedikit lebih cepat, sehingga inti tablet ditutupi dengan lapisan film dalam waktu singkat, yang berperan melindungi inti tablet. Meningkatkan laju penyemprotan juga dapat mengurangi suhu alas, laju penguapan dan suhu film, mengurangi tekanan internal, dan juga mengurangi kejadian retak film. Pada saat yang sama, sesuaikan kecepatan putaran wadah pelapis ke kondisi terbaik, dan atur sekat secara wajar untuk mengurangi gesekan dan keausan.
2.Adhesi dan melepuh
Dalam proses pelapisan, ketika kohesi antarmuka antara dua irisan lebih besar daripada gaya pemisahan molekuler, beberapa irisan (beberapa partikel) akan terikat sebentar dan kemudian terpisah. Ketika keseimbangan antara penyemprotan dan pengeringan tidak baik, film terlalu basah, film akan menempel pada dinding pot atau menempel satu sama lain, tetapi juga menyebabkan kerusakan film di tempat adhesi; Dalam penyemprotan, ketika tetesan tidak sepenuhnya kering, tetesan yang tidak pecah akan tetap berada di film pelapis lokal, ada gelembung kecil, membentuk lapisan pelapis gelembung, sehingga lembaran pelapis muncul gelembung.
2.1 Analisis alasan utama
Tingkat dan kejadian cacat pelapisan ini terutama disebabkan oleh kondisi operasi pelapisan, ketidakseimbangan antara penyemprotan dan pengeringan. Kecepatan penyemprotan terlalu cepat atau volume gas yang diatomisasi terlalu besar. Kecepatan pengeringan terlalu lambat karena volume saluran masuk udara rendah atau suhu saluran masuk udara rendah dan suhu tempat tidur lembaran rendah. Lembaran tidak dikeringkan lapis demi lapis tepat waktu dan terjadi adhesi atau gelembung. Selain itu, karena sudut atau jarak penyemprotan yang tidak tepat, kerucut yang dibentuk oleh penyemprotan menjadi kecil, dan cairan pelapis terkonsentrasi di area tertentu, sehingga terjadi basah lokal, sehingga terjadi adhesi. Ada pot pelapis kecepatan lambat, gaya sentrifugal terlalu kecil, penggulungan film tidak baik juga akan menghasilkan adhesi.
Viskositas cairan pelapis terlalu besar, juga merupakan salah satu alasannya. Viskositas cairan pelapis besar, mudah membentuk tetesan kabut yang lebih besar, kemampuannya untuk menembus ke inti buruk, agregasi dan adhesi lebih sepihak, pada saat yang sama, kepadatan film buruk, lebih banyak gelembung. Namun ini tidak banyak berpengaruh pada adhesi sementara.
Selain itu, jenis film yang tidak tepat juga akan menimbulkan adhesi. Jika film datar dalam wadah pelapis tidak digulung dengan baik, akan saling tumpang tindih, mudah menyebabkan film berlapis ganda atau berlapis banyak. Dalam uji coba produksi tablet buflomedil hidroklorida, banyak potongan yang tumpang tindih muncul dalam wadah pelapis kangkung biasa karena lapisan datar.
2.2 Solusi
Hal ini terutama untuk menyesuaikan kecepatan penyemprotan dan pengeringan guna mencapai keseimbangan dinamis. Kurangi kecepatan penyemprotan, tingkatkan volume udara masuk dan suhu udara, tingkatkan suhu alas dan kecepatan pengeringan. Tingkatkan area cakupan penyemprotan, kurangi ukuran partikel rata-rata tetesan penyemprotan atau sesuaikan jarak antara pistol semprot dan alas lembaran, sehingga kejadian adhesi sementara berkurang dengan penyesuaian jarak antara pistol semprot dan alas lembaran.
Sesuaikan resep larutan pelapis, tingkatkan kandungan padatan dalam larutan pelapis, kurangi jumlah pelarut atau tingkatkan konsentrasi etanol dengan tepat dalam kisaran viskositas; Anti-perekat juga dapat ditambahkan dengan tepat, seperti bedak talek, magnesium stearat, bubuk gel silika atau peptida oksida. Dapat meningkatkan kecepatan pot pelapis dengan tepat, meningkatkan gaya sentrifugal bed.
Pilih pelapis lembaran yang sesuai. Namun, untuk lembaran datar, seperti tablet buflomedil hidroklorida, pelapisan berhasil dilakukan kemudian dengan menggunakan wadah pelapis yang efisien atau dengan memasang sekat pada wadah pelapis biasa untuk mempercepat penggulungan lembaran.
3. Kulit kasar dan keriput di satu sisi
Dalam proses pelapisan, karena cairan pelapis tidak menyebar dengan baik, polimer kering tidak terdispersi, terjadi pengendapan atau adhesi yang tidak teratur pada permukaan film, sehingga menghasilkan warna yang buruk dan permukaan yang tidak rata. Kulit yang keriput merupakan jenis permukaan yang kasar, yang merupakan tampilan visual yang sangat kasar.
3.1 Analisis alasan utama
Yang pertama terkait dengan inti chip. Semakin besar kekasaran permukaan awal inti, semakin besar pula kekasaran permukaan produk yang dilapisi.
Kedua, ia memiliki hubungan yang erat dengan resep larutan pelapis. Secara umum dipercaya bahwa berat molekul, konsentrasi, dan aditif polimer dalam larutan pelapis berhubungan dengan kekasaran permukaan lapisan film. Mereka bertindak dengan memengaruhi viskositas larutan pelapis, dan kekasaran lapisan film hampir linier dengan viskositas larutan pelapis, meningkat seiring dengan peningkatan viskositas. Terlalu banyak kandungan padatan dalam larutan pelapis dapat dengan mudah menyebabkan pengasaran satu sisi.
Terakhir, hal ini terkait dengan operasi pelapisan. Kecepatan atomisasi terlalu rendah atau terlalu tinggi (efek atomisasi tidak baik), yang tidak cukup untuk menyebarkan tetesan kabut dan membentuk kulit keriput satu sisi. Dan volume udara kering yang berlebihan (udara buangan terlalu besar) atau suhu terlalu tinggi, penguapan cepat, terutama aliran udara terlalu besar, menghasilkan arus eddy, juga membuat penyebaran tetesan tidak baik.
3.2 Solusi
Yang pertama adalah meningkatkan kualitas inti. Atas dasar memastikan kualitas inti, sesuaikan resep larutan pelapis dan kurangi viskositas (konsentrasi) atau kandungan padatan larutan pelapis. Larutan pelapis yang larut dalam alkohol atau alkohol-2-air dapat dipilih. Kemudian sesuaikan kondisi pengoperasian, tingkatkan kecepatan pot pelapis secara tepat, buat film bergulir secara merata, tingkatkan gesekan, tingkatkan penyebaran cairan pelapis. Jika suhu alas tinggi, kurangi volume udara masuk dan suhu udara masuk. Jika ada alasan penyemprotan, tekanan atomisasi harus ditingkatkan untuk mempercepat kecepatan penyemprotan, dan tingkat atomisasi dan volume penyemprotan harus ditingkatkan untuk membuat tetesan kabut menyebar secara paksa di permukaan lembaran, sehingga membentuk tetesan kabut dengan diameter rata-rata yang lebih kecil dan mencegah terjadinya tetesan kabut yang besar, terutama untuk cairan pelapis dengan viskositas besar. Jarak antara pistol semprot dan alas lembaran juga dapat disesuaikan. Pistol semprot dengan diameter nosel kecil (015 mm ~ 1,2 mm) dan laju aliran gas atomisasi yang tinggi dipilih. Bentuk semprotan disesuaikan dengan rentang aliran kabut sudut kerucut datar yang lebar, sehingga tetesan tersebar di area pusat yang lebih besar.
4.Identifikasi jembatan
4.1 Analisis alasan utama
Hal ini terjadi ketika permukaan film ditandai atau diberi tanda. Karena membran pakaian memiliki parameter mekanis yang wajar, seperti koefisien elastisitas yang tinggi, kekuatan film yang buruk, daya rekat yang buruk, dll., dalam proses pengeringan membran pakaian menghasilkan tarikan balik yang tinggi, dari permukaan membran pakaian terjadi pencetakan, retraksi membran dan penjembatanan, membuat takik satu sisi menghilang atau logo tidak jelas, alasan untuk fenomena ini terletak pada resep cairan pelapis.
4.2 Solusi
Sesuaikan resep larutan pelapis. Gunakan polimer dengan berat molekul rendah atau bahan pembentuk film dengan daya rekat tinggi; Tingkatkan jumlah pelarut, kurangi viskositas larutan pelapis; Tingkatkan jumlah plasticizer, kurangi tekanan internal. Efek plasticizer yang berbeda berbeda, polietilen glikol 200 lebih baik daripada propilen glikol, gliserin. Dapat juga mengurangi kecepatan penyemprotan. Tingkatkan suhu saluran masuk udara, tingkatkan suhu alas lembaran, sehingga lapisan yang terbentuk kuat, tetapi untuk mencegah retak tepi. Selain itu, dalam desain cetakan yang ditandai, kita harus memperhatikan lebar sudut pemotongan dan titik-titik halus lainnya, sejauh mungkin untuk mencegah terjadinya fenomena jembatan.
5. Kromatisme membran pakaian
5.1 Analisis alasan utama
Dalam banyak larutan pelapis, terdapat pigmen atau pewarna yang tersuspensi dalam larutan pelapis dan karena pengoperasian pelapisan yang tidak tepat, distribusi warna tidak merata dan perbedaan warna dihasilkan antara irisan atau di berbagai bagian irisan. Alasan utamanya adalah kecepatan pot pelapis terlalu lambat atau efisiensi pencampuran buruk, dan efek pelapisan yang seragam tidak dapat dicapai antara potongan-potongan dalam waktu pelapisan normal; Konsentrasi pigmen atau pewarna dalam cairan pelapis berwarna terlalu tinggi atau kandungan padatan terlalu tinggi, atau kecepatan penyemprotan cairan pelapis terlalu cepat, suhu alas terlalu tinggi, sehingga cairan pelapis berwarna tidak digulung tepat waktu; Adhesi film juga dapat disebabkan; Bentuk potongan tidak sesuai, seperti potongan panjang, potongan berbentuk kapsul, karena digulung sebagai potongan bundar, juga akan menyebabkan perbedaan warna.
5.2 Solusi
Tingkatkan kecepatan panci pelapis atau jumlah penyekat, sesuaikan dengan keadaan yang sesuai, sehingga lembaran di panci menggulung secara merata. Kurangi kecepatan semprotan cairan pelapis, kurangi suhu alas. Dalam desain resep larutan pelapis berwarna, dosis atau kandungan padat pigmen atau pewarna harus dikurangi, dan pigmen dengan penutup yang kuat harus dipilih. Pigmen atau pewarna harus halus dan partikelnya harus kecil. Pewarna yang tidak larut dalam air lebih baik daripada pewarna yang larut dalam air, pewarna yang tidak larut dalam air tidak bermigrasi dengan air semudah pewarna yang larut dalam air, dan naungan, stabilitas dan dalam mengurangi uap air, oksidasi pada permeabilitas film juga lebih baik daripada pewarna yang larut dalam air. Pilih juga jenis potongan yang sesuai. Dalam proses pelapisan film, sering kali ada berbagai masalah, tetapi tidak peduli apa pun jenis masalahnya, faktornya banyak, dapat diselesaikan dengan meningkatkan kualitas inti, menyesuaikan resep pelapisan dan operasi, sehingga mencapai aplikasi yang fleksibel dan operasi dialektis. Dengan penguasaan teknologi pelapisan, pengembangan dan penerapan mesin pelapisan baru serta bahan pelapis film, teknologi pelapisan akan sangat meningkat, pelapisan film juga akan mengalami perkembangan pesat dalam produksi sediaan padat.
Waktu posting: 25-Apr-2024