Nifedipin sürekli salımlı tabletler, kontraseptif tabletler, mide asidi giderici tabletler, demir fumarat tabletler, buflomedil hidroklorür tabletler vb.'nin deneme ve seri üretiminde,hidroksipropil metilselüloz (HPMC)sıvı, Hidroksipropil metilselüloz ve poliakrilik asit reçine sıvısı, Opadry (Colorcon, İngiltere tarafından sağlanmıştır), vb. film kaplama sıvılarıdır, film kaplama teknolojisini başarıyla uygulamış ancak deneme üretimi ve üretimde sorunlarla karşılaşmıştır. Bazı teknik sorunlardan sonra, şimdi meslektaşlarımızla film kaplama sürecindeki yaygın sorunlar ve çözümler hakkında iletişim kuruyoruz.
Son yıllarda katı preparatlarda film kaplama teknolojisi yaygın olarak kullanılmaktadır. Film kaplama, ilacın stabilitesini artırmak için ilacı ışıktan, nemden ve havadan koruyabilir; ilacın kötü tadını maskeleyebilir ve hastanın almasını kolaylaştırabilir; ilacın salım yerini ve salım hızını kontrol edebilir; ilacın uyumluluk değişikliğini önleyebilir; tabletin görünümünü iyileştirebilir. Ayrıca daha az işlem, daha kısa süre, daha düşük enerji tüketimi ve daha az tablet ağırlık artışı avantajlarına da sahiptir. Film kaplı tabletlerin kalitesi esas olarak tablet çekirdeğinin bileşimine ve kalitesine, kaplama sıvısının reçetesine, kaplama çalışma koşullarına, paketleme ve depolama koşullarına vb. bağlıdır. Tablet çekirdeğinin bileşimi ve kalitesi esas olarak tablet çekirdeğinin aktif bileşenlerine, çeşitli yardımcı maddelere ve tablet çekirdeğinin görünümüne, sertliğine, kırılgan parçalarına ve tablet şekline yansır. Kaplama sıvısının formülasyonu genellikle yüksek moleküler polimerler, plastikleştiriciler, boyalar, çözücüler vb. içerir ve kaplamanın çalışma koşulları, püskürtme ve kurutma ile kaplama ekipmanının dinamik dengesidir.
1.Tek taraflı aşınma, film kenarı çatlaması ve soyulması
Tablet çekirdeğinin üst yüzeyinin sertliği en küçüktür ve kaplama işlemi sırasında güçlü sürtünme ve gerilime kolayca maruz kalır ve tek taraflı toz veya parçacıklar düşerek tablet çekirdeğinin yüzeyinde çukurlar veya gözenekler oluşur, bu da özellikle kazınmış İşaretli filmde tek taraflı aşınmadır. Film kaplı tabletteki filmin en savunmasız kısmı köşelerdir. Filmin yapışması veya mukavemeti yetersiz olduğunda, film kenarlarının çatlaması ve soyulması muhtemeldir. Bunun nedeni, çözücünün buharlaşmasının filmin büzülmesine neden olması ve kaplama filminin ve çekirdeğin aşırı genişlemesinin filmin iç gerilimini artırması ve bu da kaplama filminin çekme mukavemetini aşmasıdır.
1.1 Ana nedenlerin analizi
Çip çekirdeğine gelince, asıl sebep çip çekirdeğinin kalitesinin iyi olmaması ve sertlik ve kırılganlığının küçük olmasıdır. Kaplama işlemi sırasında, tablet çekirdeği kaplama tavasında yuvarlanırken güçlü bir sürtünmeye maruz kalır ve yeterli sertlik olmadan böyle bir kuvvete dayanmak zordur, bu da tablet çekirdeğinin formülasyonu ve hazırlama yöntemiyle ilgilidir. Nifedipin sürekli salımlı tabletleri paketlediğimizde, tablet çekirdeğinin sertliğinin küçük olması nedeniyle, bir tarafta toz belirdi ve gözenekler oluştu ve film kaplı tablet filmi pürüzsüz değildi ve kötü bir görünüme sahipti. Ayrıca, bu kaplama kusuru tablet tipiyle de ilgilidir. Film rahatsız ediciyse, özellikle filmin tepesinde bir logo varsa, tek taraflı aşınmaya daha yatkındır.
Kaplama işleminde, çok yavaş püskürtme hızı ve büyük hava girişi veya yüksek hava giriş sıcaklığı, hızlı kuruma hızına, tablet çekirdeklerinin yavaş film oluşumuna, tablet çekirdeklerinin kaplama tavasında uzun rölanti süresine ve uzun aşınma süresine yol açacaktır. İkincisi, atomizasyon basıncı büyüktür, kaplama sıvısının viskozitesi düşüktür, atomizasyon merkezindeki damlacıklar yoğunlaşır ve damlacıklar yayıldıktan sonra çözücü buharlaşır, bunun sonucunda büyük bir iç gerilim oluşur; aynı zamanda, tek taraflı yüzeyler arasındaki sürtünme de filmin iç gerilimini artırır ve filmi hızlandırır. Çatlak kenarlar.
Ayrıca kaplama tavasının dönüş hızı çok hızlı olursa veya bölme ayarı uygun olmazsa, tablet üzerindeki sürtünme kuvveti büyük olacağından kaplama sıvısı iyi yayılmayacak ve film oluşumu yavaş olacak, bu da tek taraflı aşınmaya neden olacaktır.
Kaplama sıvısından kaynaklanan bu durum, esas olarak formülasyonda polimer seçimi ve kaplama sıvısının düşük viskozitesinden (konsantrasyonu) ve kaplama filmi ile tablet çekirdeği arasındaki yapışmanın zayıf olmasından kaynaklanmaktadır.
1.2 Çözüm
Birincisi, tablet çekirdeğinin sertliğini iyileştirmek için tabletin reçetesini veya üretim sürecini ayarlamak. HPMC yaygın olarak kullanılan bir kaplama malzemesidir. Tablet yardımcı maddelerinin yapışması, yardımcı madde molekülleri üzerindeki hidroksil gruplarıyla ilgilidir ve hidroksil grupları, daha yüksek yapışma oluşturmak için HPMC'nin karşılık gelen gruplarıyla hidrojen bağları oluşturur; yapışma zayıflar ve tek taraflı ve kaplama filmi ayrılma eğilimindedir. Mikrokristalin selülozun moleküler zincirindeki hidroksil gruplarının sayısı yüksektir ve yüksek bir yapışma kuvvetine sahiptir ve laktoz ve diğer şekerlerden hazırlanan tabletler orta düzeyde yapışma kuvvetine sahiptir. Özellikle stearik asit, magnezyum stearat ve gliseril stearat gibi hidrofobik yağlayıcıların kullanımı, tablet çekirdeği ile kaplama çözeltisindeki polimer arasındaki hidrojen bağını azaltarak yapışma kuvvetini azaltır ve kayganlığın artmasıyla yapışma kuvveti kademeli olarak zayıflar. Genellikle, yağlayıcı miktarı ne kadar fazlaysa yapışma o kadar zayıflar. Ayrıca tablet tipi seçiminde mümkün olduğunca kaplamada yuvarlak bikonveks tablet tipi tercih edilmeli, bu sayede kaplama kusurlarının oluşumu azaltılabilir.
İkincisi, kaplama sıvısının reçetesini ayarlamak, kaplama sıvısındaki katı içeriğini veya kaplama sıvısının viskozitesini artırmak ve kaplama filminin mukavemetini ve yapışmasını iyileştirmektir, bu sorunu çözmek için basit bir yöntemdir. Genellikle, sulu kaplama sistemindeki katı içeriği %12'dir ve organik çözücü sistemindeki katı içeriği %5 ila %8'dir.
Kaplama sıvısının viskozitesindeki fark, kaplama sıvısının tablet çekirdeğine nüfuz etme hızını ve derecesini etkiler. Çok az veya hiç nüfuz olmadığında, yapışma son derece düşüktür. Kaplama sıvısının viskozitesi ve kaplama filminin özellikleri, formülasyondaki polimerin ortalama moleküler ağırlığıyla ilişkilidir. Ortalama moleküler ağırlık ne kadar yüksekse, kaplama filminin sertliği o kadar büyük, elastikiyeti ve aşınma direnci o kadar az olur. Örneğin, piyasada bulunan HPMC, ortalama moleküler ağırlıktaki fark nedeniyle seçim için farklı viskozite derecelerine sahiptir. Polimerin etkisine ek olarak, plastikleştiriciler eklemek veya talk içeriğini artırmak, film kenarı çatlamalarının sıklığını azaltabilir, ancak renklendiriciler demir oksit ve titanyum dioksitin eklenmesi de kaplama filminin mukavemetini etkileyebilir, bu nedenle ölçülü kullanılmalıdır.
Üçüncüsü, kaplama işleminde, özellikle kaplama ilk başlatıldığında, püskürtme hızını artırmak gerekir, püskürtme hızı biraz daha hızlı olmalıdır, böylece tablet çekirdeği kısa sürede bir film tabakasıyla kaplanır, bu da tablet çekirdeğini koruma rolünü oynar. Püskürtme hızını artırmak ayrıca yatak sıcaklığını, buharlaşma hızını ve film sıcaklığını azaltabilir, iç gerilimi azaltabilir ve ayrıca film çatlamasının sıklığını azaltabilir. Aynı zamanda, kaplama tavasının dönüş hızını en iyi duruma ayarlayın ve sürtünmeyi ve aşınmayı azaltmak için deflektörü makul bir şekilde ayarlayın.
2.Yapışma ve kabarma
Kaplama işleminde, iki dilim arasındaki ara yüzeyin kohezyonu moleküler ayırma kuvvetinden daha büyük olduğunda, birkaç dilim (çoklu parçacıklar) kısa bir süre bağlanacak ve sonra ayrılacaktır. Sprey ve kurutma arasındaki denge iyi olmadığında, film çok ıslak olduğunda, film kabın duvarına yapışacak veya birbirine yapışacak, ancak aynı zamanda filmin yapışma yerinde kırılmasına da neden olacaktır; Spreyde, damlacıklar tam olarak kurutulmadığında, kırılmamış damlacıklar yerel kaplama filminde kalacak, küçük kabarcıklar olacak ve bir kabarcık kaplama tabakası oluşturarak kaplama tabakasında kabarcıklar görünecektir.
2.1 Ana nedenlerin analizi
Bu kaplama kusurunun kapsamı ve sıklığı esas olarak kaplama çalışma koşulları, püskürtme ve kurutma arasındaki dengesizlikten kaynaklanmaktadır. Püskürtme hızı çok hızlıdır veya atomize gaz hacmi çok büyüktür. Kurutma hızı, düşük hava giriş hacmi veya düşük hava giriş sıcaklığı ve levha yatağının düşük sıcaklığı nedeniyle çok yavaştır. Levha zamanında katman katman kurutulmaz ve yapışmalar veya kabarcıklar oluşur. Ayrıca, uygun olmayan püskürtme açısı veya mesafesi nedeniyle, püskürtme ile oluşturulan koni küçüktür ve kaplama sıvısı belirli bir alanda yoğunlaşır, bu da yerel ıslaklığa neden olur ve yapışmaya neden olur. Yavaş hızlı kaplama kabı vardır, santrifüj kuvveti çok küçüktür, film haddeleme iyi değildir ve ayrıca yapışma üretecektir.
Kaplama sıvısı viskozitesi çok büyük, bunun da nedenlerinden biri. Giysi sıvısı viskozitesi büyük, daha büyük sis damlaları oluşturmak kolay, çekirdeğe nüfuz etme yeteneği zayıf, daha tek taraflı agregasyon ve yapışma, aynı zamanda filmin yoğunluğu zayıf, daha fazla kabarcık. Ancak bunun geçici yapışmalar üzerinde çok fazla etkisi yoktur.
Ayrıca, uygun olmayan film tipi yapışma da ortaya çıkar. Kaplama kabındaki düz film iyi değilse, üst üste biner, çift veya çok katmanlı film oluşması kolaydır. Buflomedil hidroklorür tabletlerinin deneme üretimimizde, düz kaplama nedeniyle yaygın su kestanesi kaplama kabında birçok üst üste binen parça ortaya çıktı.
2.2 Çözümler
Esas olarak dinamik dengeyi sağlamak için sprey ve kurutma hızını ayarlamak gerekir. Sprey hızını azaltın, giriş hava hacmini ve hava sıcaklığını artırın, yatak sıcaklığını ve kurutma hızını artırın. Spreyin kapsama alanını artırın, sprey damlacıklarının ortalama parçacık boyutunu azaltın veya sprey tabancası ile levha yatağı arasındaki mesafeyi ayarlayın, böylece sprey tabancası ile levha yatağı arasındaki mesafenin ayarlanmasıyla geçici yapışma olayı azalır.
Kaplama solüsyonu reçetesini ayarlayın, kaplama solüsyonundaki katı içeriğini artırın, çözücü miktarını azaltın veya etanol konsantrasyonunu viskozite aralığında uygun şekilde artırın; Talk pudrası, magnezyum stearat, silika jel tozu veya oksit peptid gibi yapışma önleyici maddeler de uygun şekilde eklenebilir. Kaplama kabının hızını uygun şekilde iyileştirebilir, yatağın santrifüj kuvvetini artırabilir.
Uygun levha kaplamasını seçin. Ancak, buflomedil hidroklorür tabletleri gibi düz levhalar için, kaplama daha sonra verimli bir kaplama tavası kullanılarak veya levhanın yuvarlanmasını desteklemek için sıradan kaplama tavasına bir engel takılarak başarıyla gerçekleştirildi.
3.Tek taraflı pürüzlü ve kırışık cilt
Kaplama işlemi sırasında, kaplama sıvısı iyi yayılmadığı için, kurutulmuş polimer dağılmaz, filmin yüzeyinde düzensiz birikme veya yapışma meydana gelir, bunun sonucunda kötü renk ve düzensiz yüzey oluşur. Buruşuk cilt, bir tür pürüzlü yüzeydir, aşırı pürüzlü görsel görüntüdür.
3.1 Ana nedenlerin analizi
Birincisi çip çekirdeği ile ilgilidir. Çekirdeğin ilk yüzey pürüzlülüğü ne kadar büyükse, kaplanmış ürünün yüzey pürüzlülüğü de o kadar büyük olacaktır.
İkinci olarak, kaplama solüsyonu reçetesiyle büyük bir ilişkisi vardır. Kaplama solüsyonundaki polimerin moleküler ağırlığı, konsantrasyonu ve katkı maddelerinin film kaplamanın yüzey pürüzlülüğüyle ilişkili olduğuna genel olarak inanılır. Kaplama solüsyonunun viskozitesini etkileyerek etki ederler ve film kaplamanın pürüzlülüğü kaplama solüsyonunun viskozitesiyle neredeyse doğrusaldır ve viskozitenin artmasıyla artar. Kaplama solüsyonunda çok fazla katı madde içeriği kolayca tek taraflı kabalaşmaya neden olabilir.
Son olarak, kaplama işlemiyle ilgilidir. Atomizasyon hızı çok düşük veya çok yüksektir (atomizasyon etkisi iyi değildir), bu da sis damlacıklarını yaymak ve tek taraflı kırışık bir deri oluşturmak için yeterli değildir. Ve aşırı miktarda kuru hava (egzoz havası çok büyüktür) veya çok yüksek sıcaklık, hızlı buharlaşma, özellikle hava akışı çok büyüktür, girdap akımı üretir, ayrıca damlacık yayılmasını iyi yapmaz.
3.2 Çözümler
Birincisi, çekirdeğin kalitesini iyileştirmektir. Çekirdeğin kalitesini sağlama öncülünde, kaplama çözeltisi reçetesini ayarlayın ve kaplama çözeltisinin viskozitesini (konsantrasyon) veya katı içeriğini azaltın. Alkolde çözünen veya alkol-2-su kaplama çözeltisi seçilebilir. Ardından çalışma koşullarını ayarlayın, kaplama kabının hızını uygun şekilde iyileştirin, filmi eşit şekilde yuvarlayın, sürtünmeyi artırın, kaplama sıvısının yayılmasını teşvik edin. Yatak sıcaklığı yüksekse, giriş havası hacmini ve giriş havası sıcaklığını azaltın. Püskürtme nedenleri varsa, püskürtme hızını artırmak için atomizasyon basıncı artırılmalı ve sis damlalarının levhanın yüzeyinde zorla yayılmasını sağlamak için atomizasyon derecesi ve püskürtme hacmi iyileştirilmelidir, böylece daha küçük ortalama çaplı sis damlaları oluşturulur ve özellikle büyük viskoziteli kaplama sıvısı için büyük sis damlalarının oluşması önlenir. Püskürtme tabancası ile levha yatağı arasındaki mesafe de ayarlanabilir. Küçük nozul çapına (015 mm ~ 1,2 mm) ve yüksek atomize edici gaz akış hızına sahip püskürtme tabancası seçilir. Sprey şekli, geniş bir düz koni açılı sis akışı aralığına göre ayarlanmıştır, böylece damlacıklar daha geniş bir merkezi alana dağılır.
4.Köprüyü tanımlayın
4.1 Ana nedenlerin analizi
Bu, filmin yüzeyi işaretlendiğinde veya işaretlendiğinde meydana gelir. Giysi membranı, yüksek elastikiyet katsayısı, film mukavemeti zayıf, zayıf yapışma vb. gibi makul mekanik parametrelere sahip olduğundan, giysi membranı kurutma sürecinde yüksek geri çekme üretir, giysi membranından yüzey baskısı, membran geri çekilmesi ve köprüleme meydana gelir, tek taraflı çentik kaybolur veya logo net değildir, bu olgunun nedenleri kaplama sıvısı reçetesinde yatmaktadır.
4.2 Çözüm
Kaplama solüsyonunun reçetesini ayarlayın. Düşük molekül ağırlıklı polimerler veya yüksek yapışma film oluşturma malzemeleri kullanın; Çözücü miktarını artırın, kaplama solüsyonunun viskozitesini azaltın; Plastikleştirici miktarını artırın, iç gerilimi azaltın. Farklı plastikleştiricilerin etkisi farklıdır, polietilen glikol 200, propilen glikol, gliserinden daha iyidir. Ayrıca püskürtme hızını azaltabilir. Hava giriş sıcaklığını artırın, levha yatağının sıcaklığını artırın, böylece oluşan kaplama güçlü olur, ancak kenar çatlamasını önlemek için. Ayrıca, işaretli kalıbın tasarımında, köprü fenomeninin oluşmasını önlemek için mümkün olduğunca kesme Açısının genişliğine ve diğer ince noktalara dikkat etmeliyiz.
5.Giyim zarı kromatizması
5.1 Ana nedenlerin analizi
Birçok kaplama çözeltisinde, kaplama çözeltisinde süspanse edilmiş pigmentler veya boyalar bulunur ve uygunsuz kaplama işlemi nedeniyle renk dağılımı düzgün değildir ve dilimler arasında veya dilimlerin farklı kısımlarında renk farkı oluşur. Bunun başlıca nedeni, kaplama kabının hızının çok yavaş olması veya karıştırma verimliliğinin zayıf olması ve normal kaplama süresinde parçalar arasında düzgün kaplama etkisinin elde edilememesidir; Renkli kaplama sıvısındaki pigment veya boya konsantrasyonu çok yüksektir veya katı içeriği çok yüksektir veya kaplama sıvısının püskürtme hızı çok hızlıdır, yatak sıcaklığı çok yüksektir, böylece renkli kaplama sıvısı zamanında açılmaz; Filmin yapışması da buna neden olabilir; Parçanın şekli uygun değildir, örneğin uzun parça, kapsül şekilli parça, yuvarlak parça olarak yuvarlandığı için de renk farkına neden olur.
5.2 Çözüm
Kaplama tavasının hızını veya bölme sayısını artırın, uygun duruma ayarlayın, böylece tavadaki tabaka eşit şekilde yuvarlanır. Kaplama sıvısı püskürtme hızını azaltın, yatak sıcaklığını azaltın. Renkli kaplama çözeltisinin reçete tasarımında, pigment veya boyanın dozajı veya katı içeriği azaltılmalı ve güçlü kaplamaya sahip pigment seçilmelidir. Pigment veya boya hassas olmalı ve parçacıklar küçük olmalıdır. Suda çözünmeyen boyalar suda çözünen boyalardan daha iyidir, suda çözünmeyen boyalar suda çözünen boyalar kadar kolay su ile göç etmez ve gölgeleme, kararlılık ve su buharını azaltmada, filmin geçirgenliği üzerindeki oksidasyon da suda çözünen boyalardan daha iyidir. Ayrıca uygun parça tipini seçin. Film kaplama sürecinde genellikle çeşitli sorunlar vardır, ancak ne tür sorunlar olursa olsun, faktörler çoktur, çekirdeğin kalitesini iyileştirerek, kaplama reçetesini ve işlemini ayarlayarak, böylece esnek uygulama ve diyalektik işlem elde ederek çözülebilir. Kaplama teknolojisinde ustalık kazanılması, yeni kaplama makinelerinin ve film kaplama malzemelerinin geliştirilmesi ve uygulanmasıyla kaplama teknolojisi büyük ölçüde iyileştirilecek, film kaplama da katı preparatların üretiminde hızla gelişme kaydedecektir.
Gönderi zamanı: 25-Nis-2024