При испытании и массовом производстве таблеток пролонгированного действия нифедипина, противозачаточных таблеток, таблеток для уменьшения боли в желудке, таблеток фумарата железа, таблеток гидрохлорида буфломедила и т. д. мы используемгидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ)Жидкость, гидроксипропилметилцеллюлоза и полиакриловая кислотная смола, Opadry (предоставлено Colorcon, Великобритания) и т. д. — это жидкости для пленочного покрытия, которые успешно применили технологию пленочного покрытия, но столкнулись с проблемами в опытном производстве и производстве. После некоторых технических проблем мы теперь общаемся с коллегами о распространенных проблемах и решениях в процессе пленочного покрытия.
В последние годы технология пленочного покрытия широко используется в твердых препаратах. Пленочное покрытие может защитить лекарство от света, влаги и воздуха, чтобы повысить стабильность лекарства; замаскировать неприятный вкус лекарства и облегчить пациенту его прием; контролировать место высвобождения и скорость высвобождения лекарства; предотвратить изменение совместимости лекарства; улучшить внешний вид таблетки Подождите. Он также имеет преимущества меньшего количества процессов, более короткого времени, меньшего потребления энергии и меньшего увеличения веса таблетки. Качество таблеток с пленочным покрытием в основном зависит от состава и качества ядра таблетки, назначения жидкости для покрытия, условий эксплуатации покрытия, условий упаковки и хранения и т. д. Состав и качество ядра таблетки в основном отражаются в активных ингредиентах ядра таблетки, различных вспомогательных веществах и внешнем виде, твердости, хрупкости и форме таблетки ядра таблетки. Рецептура жидкости для покрытия обычно содержит высокомолекулярные полимеры, пластификаторы, красители, растворители и т. д., а условиями эксплуатации покрытия являются динамический баланс распыления и сушки и оборудование для нанесения покрытия.
1.Одностороннее истирание, растрескивание и отслоение края пленки
Твердость поверхности верхней части ядра таблетки наименьшая, и она легко подвергается сильному трению и напряжению во время процесса нанесения покрытия, а односторонний порошок или частицы отваливаются, что приводит к образованию оспин или пор на поверхности ядра таблетки, что является односторонним износом, особенно с гравированной маркированной пленкой. Наиболее уязвимой частью пленки в покрытой пленкой таблетке являются углы. Когда адгезия или прочность пленки недостаточны, вероятно возникновение трещин и отслаивание краев пленки. Это происходит потому, что улетучивание растворителя приводит к усадке пленки, а чрезмерное расширение пленки покрытия и ядра увеличивает внутреннее напряжение пленки, которое превышает прочность на разрыв пленки покрытия.
1.1 Анализ основных причин
Что касается стружечного ядра, то основная причина заключается в том, что качество стружечного ядра не очень хорошее, а твердость и хрупкость невелики. В процессе нанесения покрытия ядро таблетки подвергается сильному трению при прокатке в дражировочном котле, и без достаточной твердости трудно выдерживать такую силу, что связано с рецептурой и способом приготовления ядра таблетки. Когда мы упаковывали таблетки пролонгированного действия нифедипина, из-за малой твердости ядра таблетки порошок появлялся с одной стороны, что приводило к образованию пор, а пленочная оболочка таблетки не была гладкой и имела плохой внешний вид. Кроме того, этот дефект покрытия также связан с типом таблетки. Если пленка неудобная, особенно если на пленке есть логотип на короне, она более подвержена одностороннему износу.
В процессе нанесения покрытия слишком низкая скорость распыления и большой забор воздуха или высокая температура на входе воздуха приведут к быстрой скорости высыхания, медленному образованию пленки на ядрах таблеток, длительному времени простоя ядер таблеток в поддоне для покрытия и длительному времени износа. Во-вторых, давление распыления велико, вязкость жидкости для покрытия низкая, капли в центре распыления концентрируются, а растворитель испаряется после распространения капель, что приводит к большому внутреннему напряжению; в то же время трение между односторонними поверхностями также увеличивает внутреннее напряжение пленки и ускоряет пленку. Трещины на краях.
Кроме того, если скорость вращения поддона для нанесения покрытия слишком высокая или установка перегородки необоснованна, сила трения на таблетке будет большой, поэтому покрывающая жидкость не будет хорошо распределяться, а образование пленки будет медленным, что приведет к одностороннему износу.
Что касается покрывающей жидкости, то это в основном обусловлено выбором полимера в рецептуре и низкой вязкостью (концентрацией) покрывающей жидкости, а также плохой адгезией между покрывающей пленкой и ядром таблетки.
1.2 Решение
Один из них заключается в корректировке рецепта или процесса производства таблетки для улучшения твердости ядра таблетки. HPMC является широко используемым материалом покрытия. Адгезия вспомогательных веществ таблетки связана с гидроксильными группами на молекулах вспомогательного вещества, и гидроксильные группы образуют водородные связи с соответствующими группами HPMC для создания более высокой адгезии; Адгезия ослабевает, и односторонняя и пленка покрытия имеют тенденцию разделяться. Количество гидроксильных групп в молекулярной цепи микрокристаллической целлюлозы велико, и она имеет высокую силу адгезии, а таблетки, полученные из лактозы и других сахаров, имеют умеренную силу адгезии. Использование смазок, особенно гидрофобных смазок, таких как стеариновая кислота, стеарат магния и стеарат глицерила, уменьшит водородные связи между ядром таблетки и полимером в растворе покрытия, делая адгезию. Сила уменьшается, и с увеличением смазывающей способности сила адгезии постепенно ослабевает. Как правило, чем больше количество смазки, тем больше ослабевает адгезия. Кроме того, при выборе типа таблеток для покрытия следует по возможности использовать круглые двояковыпуклые таблетки, что может снизить возникновение дефектов покрытия.
Второй способ заключается в корректировке рецепта жидкости для покрытия, увеличении содержания твердого вещества в жидкости для покрытия или вязкости жидкости для покрытия и улучшении прочности и адгезии пленки покрытия, что является простым методом решения проблемы. Как правило, содержание твердого вещества в водной системе покрытия составляет 12%, а содержание твердого вещества в системе органического растворителя составляет от 5% до 8%.
Разница в вязкости жидкости покрытия влияет на скорость и степень проникновения жидкости покрытия в ядро таблетки. Когда проникновение незначительное или отсутствует, адгезия крайне низкая. Вязкость жидкости покрытия и свойства пленки покрытия связаны со средней молекулярной массой полимера в рецептуре. Чем выше средняя молекулярная масса, тем больше твердость пленки покрытия, тем меньше эластичность и износостойкость. Например, коммерчески доступный ГПМЦ имеет различные классы вязкости для выбора из-за разницы в средней молекулярной массе. Помимо влияния полимера, добавление пластификаторов или увеличение содержания талька может снизить частоту растрескивания краев пленки, но добавление красителей оксида железа и диоксида титана также может повлиять на прочность пленки покрытия, поэтому его следует использовать умеренно.
В-третьих, при нанесении покрытия необходимо увеличить скорость распыления, особенно при первом запуске покрытия, скорость распыления должна быть немного выше, чтобы ядро таблетки за короткое время покрылось слоем пленки, которая играет роль защиты ядра таблетки. Увеличение скорости распыления также может снизить температуру слоя, скорость испарения и температуру пленки, уменьшить внутреннее напряжение, а также уменьшить частоту растрескивания пленки. В то же время отрегулируйте скорость вращения поддона для нанесения покрытия до наилучшего состояния и разумно установите перегородку, чтобы уменьшить трение и износ.
2. Адгезия и образование пузырей
В процессе нанесения покрытия, когда сцепление интерфейса между двумя ломтиками больше, чем сила молекулярного разделения, несколько ломтиков (множественные частицы) будут кратковременно связываться, а затем разделяться. Когда баланс между распылением и сушкой не очень хорош, пленка слишком влажная, пленка будет прилипать к стенке горшка или прилипать друг к другу, но также вызывать разрыв пленки в месте адгезии; В распылении, когда капли не полностью высохли, неразорвавшиеся капли будут оставаться в локальной пленке покрытия, появляются небольшие пузырьки, образуя слой пузырькового покрытия, так что лист покрытия выглядит пузырьковым.
2.1 Анализ основных причин
Степень и частота возникновения этого дефекта покрытия в основном обусловлены условиями эксплуатации покрытия, дисбалансом между распылением и сушкой. Скорость распыления слишком велика или объем распыляемого газа слишком велик. Скорость сушки слишком медленная из-за малого объема впускаемого воздуха или низкой температуры впускаемого воздуха и низкой температуры листового слоя. Лист не высушивается слой за слоем вовремя, и возникают слипания или пузыри. Кроме того, из-за неправильного угла распыления или расстояния конус, образованный распылением, мал, и жидкость покрытия концентрируется в определенной области, что приводит к локальному намоканию, что приводит к адгезии. Медленная скорость подачи покрытия, слишком мала центробежная сила, плохая прокатка пленки также приведет к адгезии.
Вязкость жидкости покрытия слишком велика, также является одной из причин. Вязкость жидкости одежды велика, легко образуются более крупные капли тумана, ее способность проникать в ядро плохая, больше односторонней агрегации и адгезии, в то же время плотность пленки плохая, больше пузырьков. Но это не оказывает большого влияния на переходную адгезию.
Кроме того, неправильный тип пленки также будет вызывать адгезию. Если плоская пленка в кастрюле для покрытия прокатывается нехорошо, она будет накладываться друг на друга, что легко приведет к образованию двойной или многослойной пленки. В нашем опытном производстве таблеток гидрохлорида буфломедила в обычной кастрюле для покрытия водяных орехов из-за плоского покрытия появилось много накладывающихся друг на друга кусочков.
2.2 Решения
В основном это касается регулировки скорости распыления и сушки для достижения динамического баланса. Уменьшите скорость распыления, увеличьте объем входящего воздуха и температуру воздуха, увеличьте температуру слоя и скорость сушки. Увеличьте площадь покрытия распылением, уменьшите средний размер частиц капель распыления или отрегулируйте расстояние между распылителем и листовым слоем, так что частота временной адгезии уменьшится с регулировкой расстояния между распылителем и листовым слоем.
Отрегулируйте рецептуру раствора для покрытия, увеличьте содержание твердого вещества в растворе для покрытия, уменьшите количество растворителя или увеличьте концентрацию этанола соответствующим образом в пределах диапазона вязкости; Антиадгезивы также могут быть добавлены соответствующим образом, такие как тальк, стеарат магния, порошок силикагеля или оксидный пептид. Может надлежащим образом улучшить скорость горшка для покрытия, увеличить центробежную силу слоя.
Выберите соответствующее покрытие листа. Однако для плоских листов, таких как таблетки гидрохлорида буфломедила, покрытие было успешно выполнено позже с использованием эффективного поддона для покрытия или путем установки перегородки в обычном поддоне для покрытия для облегчения прокатки листа.
3.Односторонняя грубая и морщинистая кожа
В процессе нанесения покрытия, поскольку покрывающая жидкость не распределяется должным образом, высушенный полимер не диспергируется, неравномерное осаждение или адгезия на поверхности пленки, что приводит к плохому цвету и неровной поверхности. Морщинистая кожа является своего рода шероховатой поверхностью, является чрезмерно грубым визуальным отображением.
3.1 Анализ основных причин
Первая связана с сердцевиной стружки. Чем больше исходная шероховатость поверхности сердцевины, тем больше будет шероховатость поверхности покрытого изделия.
Во-вторых, он имеет большую связь с рецептом раствора покрытия. Обычно считается, что молекулярная масса, концентрация и добавки полимера в растворе покрытия связаны с шероховатостью поверхности пленочного покрытия. Они действуют, влияя на вязкость раствора покрытия, а шероховатость пленочного покрытия почти линейна с вязкостью раствора покрытия, увеличиваясь с увеличением вязкости. Слишком большое содержание твердого вещества в растворе покрытия может легко вызвать одностороннее огрубление.
Наконец, это связано с операцией нанесения покрытия. Скорость распыления слишком низкая или слишком высокая (эффект распыления неудовлетворительный), что недостаточно для распространения капель тумана и образования односторонней морщинистой кожи. А чрезмерный объем сухого воздуха (слишком большой объем отработанного воздуха) или слишком высокая температура, быстрое испарение, особенно слишком большой поток воздуха, создают вихревые токи, также делают распространение капель неудовлетворительным.
3.2 Решения
Первый способ - улучшить качество сердечника. Исходя из предпосылки обеспечения качества сердечника, отрегулируйте рецептуру раствора покрытия и уменьшите вязкость (концентрацию) или содержание твердого вещества в растворе покрытия. Можно выбрать растворимый в спирте или спирто-2-водный раствор покрытия. Затем отрегулируйте рабочие условия, соответствующим образом улучшите скорость работы емкости для нанесения покрытия, равномерно распределите пленку, увеличьте трение, улучшите распространение жидкости покрытия. Если температура слоя высокая, уменьшите объем всасываемого воздуха и температуру всасываемого воздуха. Если есть причины распыления, давление распыления следует увеличить, чтобы ускорить скорость распыления, а степень распыления и объем распыления следует улучшить, чтобы капли тумана принудительно распространялись по поверхности листа, чтобы образовывать капли тумана с меньшим средним диаметром и предотвращать появление крупных капель тумана, особенно для жидкости покрытия с большой вязкостью. Расстояние между распылителем и слоем листа также можно отрегулировать. Выбирается распылитель с малым диаметром сопла (015 мм ~ 1,2 мм) и высокой скоростью потока распыляющего газа. Форма распыления регулируется в широком диапазоне углов распыления плоского конуса, благодаря чему капли рассеиваются в большей центральной области.
4.Определить мост
4.1 Анализ основных причин
Это происходит, когда поверхность пленки маркируется или маркируется. Поскольку мембрана одежды должна иметь разумные механические параметры, такие как высокий коэффициент эластичности, плохая прочность пленки, плохая адгезия и т. д., в процессе высыхания мембраны одежды происходит сильное оттягивание, отпечатывание поверхности мембраны одежды, втягивание и перекрытие мембраны, исчезновение односторонних надрезов или нечеткий логотип, причины этого явления кроются в рецепте покрывающей жидкости.
4.2 Решение
Отрегулируйте рецептуру раствора покрытия. Используйте низкомолекулярные полимеры или высокоадгезивные пленкообразующие материалы; Увеличьте количество растворителя, уменьшите вязкость раствора покрытия; Увеличьте количество пластификатора, уменьшите внутреннее напряжение. Эффект разного пластификатора отличается, полиэтиленгликоль 200 лучше, чем пропиленгликоль, глицерин. Также можно уменьшить скорость распыления. Увеличьте температуру воздуха на входе, увеличьте температуру листового слоя, чтобы сформированное покрытие было прочным, но чтобы предотвратить растрескивание кромок. Кроме того, при проектировании маркированной матрицы следует обращать внимание на ширину угла резания и другие тонкие моменты, чтобы по возможности предотвратить возникновение явления моста.
5.Хроматизм мембраны одежды
5.1 Анализ основных причин
Во многих растворах для покрытия есть пигменты или красители, которые взвешены в растворе для покрытия, и из-за неправильной операции по покрытию распределение цвета неравномерно, и между ломтиками или в разных частях ломтиков возникает разница в цвете. Основная причина заключается в том, что скорость покрывающего горшка слишком медленная или эффективность смешивания плохая, и равномерное покрытие не может быть достигнуто между деталями за нормальное время покрытия; Концентрация пигмента или красителя в цветной жидкости для покрытия слишком высока или содержание твердых веществ слишком велико, или скорость распыления жидкости для покрытия слишком высокая, температура слоя слишком высокая, так что цветная жидкость для покрытия не раскатывается вовремя; Также может быть вызвано прилипание пленки; Форма детали не подходит, например, длинная деталь, деталь в форме капсулы, из-за прокатки в виде круглой детали также приведет к разнице в цвете.
5.2 Решение
Увеличьте скорость подачи покрытия или количество перегородок, отрегулируйте до соответствующего состояния, чтобы лист в поддоне равномерно катился. Уменьшите скорость распыления жидкости для покрытия, уменьшите температуру слоя. В рецептурном решении цветного раствора для покрытия дозировка или твердое содержание пигмента или красителя должны быть уменьшены, и следует выбрать пигмент с прочным покрытием. Пигмент или краситель должны быть нежными, а частицы должны быть небольшими. Водонерастворимые красители лучше водорастворимых красителей, водонерастворимые красители не мигрируют с водой так же легко, как водорастворимые красители, и затенение, стабильность и снижение водяного пара, окисление на проницаемость пленки также лучше, чем водорастворимые красители. Также выберите подходящий тип детали. В процессе нанесения покрытия на пленку часто возникают различные проблемы, но независимо от того, какие проблемы, факторов много, их можно решить, улучшив качество ядра, отрегулировав рецепт покрытия и эксплуатацию, чтобы добиться гибкого применения и диалектической работы. Благодаря освоению технологии нанесения покрытий, разработке и применению нового оборудования для нанесения покрытий и материалов для пленочных покрытий технология нанесения покрытий будет значительно усовершенствована, пленочные покрытия также получат быстрое развитие в производстве твердых препаратов.
Время публикации: 25-04-2024