W testach i masowej produkcji tabletek o przedłużonym uwalnianiu nifedypiny, tabletek antykoncepcyjnych, tabletek żołądkowych, tabletek fumaranu żelaza, tabletek chlorowodorku buflomedylu itp. stosujemyhydroksypropylometyloceluloza (HPMC)płyn, Hydroksypropylometyloceluloza i żywica kwasu poliakrylowego w płynie, Opadry (dostarczane przez Colorcon, UK) itp. to płyny do powlekania filmem, które z powodzeniem stosowały technologię powlekania filmem, ale napotkały problemy w produkcji próbnej i produkcyjnej. Po pewnych problemach technicznych obecnie komunikujemy się z kolegami na temat typowych problemów i rozwiązań w procesie powlekania filmem.
W ostatnich latach technologia powlekania filmem jest szeroko stosowana w preparatach stałych. Powłoka filmowa może chronić lek przed światłem, wilgocią i powietrzem, aby zwiększyć stabilność leku; maskować nieprzyjemny smak leku i ułatwiać pacjentowi jego przyjmowanie; kontrolować miejsce uwalniania i szybkość uwalniania leku; zapobiegać zmianie zgodności leku; poprawiać wygląd tabletki Czekaj. Ma również zalety mniejszej liczby procesów, krótszego czasu, mniejszego zużycia energii i mniejszego przyrostu masy tabletki. Jakość tabletek powlekanych filmem zależy głównie od składu i jakości rdzenia tabletki, przepisu cieczy powlekającej, warunków działania powłoki, warunków pakowania i przechowywania itp. Skład i jakość rdzenia tabletki odzwierciedlają głównie składniki aktywne rdzenia tabletki, różne substancje pomocnicze oraz wygląd, twardość, kruche kawałki i kształt tabletki rdzenia tabletki. Formuła cieczy powlekającej zwykle zawiera polimery wysokocząsteczkowe, plastyfikatory, barwniki, rozpuszczalniki itp., a warunki działania powłoki to dynamiczna równowaga rozpylania i suszenia oraz sprzęt do powlekania.
1. Jednostronne ścieranie, pękanie i łuszczenie się krawędzi folii
Twardość powierzchni górnej części rdzenia tabletki jest najmniejsza i jest łatwo poddawana silnemu tarciu i naprężeniom podczas procesu powlekania, a jednostronny proszek lub cząsteczki odpadają, co powoduje powstawanie wżerów lub porów na powierzchni rdzenia tabletki, co jest jednostronnym zużyciem, szczególnie w przypadku grawerowanej folii Marked. Najbardziej podatną na uszkodzenia częścią folii w tabletce powlekanej są rogi. Gdy przyczepność lub wytrzymałość folii jest niewystarczająca, prawdopodobnie wystąpią pęknięcia i łuszczenie się krawędzi folii. Dzieje się tak, ponieważ ulatnianie się rozpuszczalnika powoduje kurczenie się folii, a nadmierne rozszerzanie się folii powlekającej i rdzenia zwiększa naprężenie wewnętrzne folii, które przekracza wytrzymałość na rozciąganie folii powlekającej.
1.1 Analiza głównych przyczyn
Jeśli chodzi o rdzeń chipa, głównym powodem jest to, że jakość rdzenia chipa nie jest dobra, a twardość i kruchość są małe. Podczas procesu powlekania rdzeń tabletki jest poddawany silnemu tarciu podczas toczenia w misce powlekającej i trudno jest wytrzymać taką siłę bez wystarczającej twardości, co jest związane z formułą i metodą przygotowania rdzenia tabletki. Kiedy pakowaliśmy tabletki o przedłużonym uwalnianiu nifedypiny, ze względu na małą twardość rdzenia tabletki, proszek pojawił się po jednej stronie, co spowodowało pory, a powlekana powłoka tabletki nie była gładka i miała zły wygląd. Ponadto ta wada powłoki jest również związana z rodzajem tabletki. Jeśli powłoka jest niewygodna, zwłaszcza jeśli ma logo na koronie, jest bardziej podatna na jednostronne zużycie.
W procesie powlekania zbyt niska prędkość natrysku i duży wlot powietrza lub wysoka temperatura wlotu powietrza doprowadzą do szybkiej prędkości suszenia, powolnego tworzenia się filmu rdzeni tabletek, długiego czasu bezczynności rdzeni tabletek w misce powlekającej i długiego czasu zużycia. Po drugie, ciśnienie atomizacji jest duże, lepkość cieczy powlekającej jest niska, krople w centrum atomizacji są skoncentrowane, a rozpuszczalnik ulatnia się po rozproszeniu się kropli, co powoduje duże naprężenie wewnętrzne; jednocześnie tarcie między jednostronnymi powierzchniami również zwiększa naprężenie wewnętrzne filmu i przyspiesza film. Pęknięte krawędzie.
Ponadto, jeśli prędkość obrotowa misy powlekającej jest zbyt duża lub ustawienie przegrody jest nierozsądne, siła tarcia na tabletce będzie duża, co spowoduje, że ciecz powlekająca nie rozprowadzi się dobrze, a tworzenie się filmu będzie powolne, co doprowadzi do jednostronnego zużycia.
W przypadku cieczy powlekającej jest to spowodowane głównie wyborem polimeru w składzie i niską lepkością (stężeniem) cieczy powlekającej oraz słabą przyczepnością pomiędzy warstwą powlekającą a rdzeniem tabletki.
1.2 Rozwiązanie
Jednym z nich jest dostosowanie receptury lub procesu produkcji tabletki w celu poprawy twardości rdzenia tabletki. HPMC jest powszechnie stosowanym materiałem powłokowym. Przyczepność substancji pomocniczych tabletki jest związana z grupami hydroksylowymi na cząsteczkach substancji pomocniczych, a grupy hydroksylowe tworzą wiązania wodorowe z odpowiednimi grupami HPMC w celu generowania większej przyczepności; Przyczepność jest osłabiona, a jednostronna i powłoka mają tendencję do oddzielania się. Liczba grup hydroksylowych w łańcuchu cząsteczkowym celulozy mikrokrystalicznej jest wysoka i ma ona dużą siłę adhezji, a tabletki przygotowane z laktozy i innych cukrów mają umiarkowaną siłę adhezji. Zastosowanie środków smarnych, zwłaszcza hydrofobowych środków smarnych, takich jak kwas stearynowy, stearynian magnezu i stearynian gliceryny, zmniejszy wiązanie wodorowe między rdzeniem tabletki a polimerem w roztworze powłoki, co powoduje, że siła adhezji maleje, a wraz ze wzrostem smarowności siła adhezji stopniowo słabnie. Zasadniczo im większa ilość środka smarnego, tym bardziej osłabiona jest przyczepność. Ponadto przy wyborze rodzaju tabletki należy w miarę możliwości stosować tabletki okrągłe i obustronnie wypukłe do powlekania, co może ograniczyć występowanie wad powłoki.
Drugim sposobem jest dostosowanie receptury cieczy powlekającej, zwiększenie zawartości substancji stałych w cieczy powlekającej lub lepkości cieczy powlekającej i poprawa wytrzymałości i przyczepności powłoki, co jest prostą metodą rozwiązania problemu. Ogólnie rzecz biorąc, zawartość substancji stałych w wodnym systemie powlekającym wynosi 12%, a zawartość substancji stałych w systemie rozpuszczalników organicznych wynosi od 5% do 8%.
Różnica lepkości cieczy powlekającej wpływa na szybkość i stopień penetracji cieczy powlekającej do rdzenia tabletki. Gdy penetracja jest niewielka lub nie występuje wcale, przyczepność jest wyjątkowo niska. Lepkość cieczy powlekającej i właściwości powłoki są związane ze średnią masą cząsteczkową polimeru w formulacji. Im wyższa średnia masa cząsteczkowa, tym większa twardość powłoki, mniejsza elastyczność i odporność na zużycie. Na przykład komercyjnie dostępna HPMC ma różne stopnie lepkości do wyboru ze względu na różnicę w średniej masie cząsteczkowej. Oprócz wpływu polimeru, dodanie plastyfikatorów lub zwiększenie zawartości talku może zmniejszyć częstość pękania krawędzi powłoki, ale dodanie barwników tlenku żelaza i dwutlenku tytanu może również wpłynąć na wytrzymałość powłoki, dlatego należy go stosować z umiarem.
Po trzecie, w operacji powlekania konieczne jest zwiększenie prędkości natryskiwania, zwłaszcza gdy powlekanie jest rozpoczynane po raz pierwszy, prędkość natryskiwania powinna być nieco większa, tak aby rdzeń tabletki został pokryty warstwą folii w krótkim czasie, co odgrywa rolę ochrony rdzenia tabletki. Zwiększenie prędkości natryskiwania może również obniżyć temperaturę złoża, szybkość parowania i temperaturę folii, zmniejszyć naprężenia wewnętrzne, a także zmniejszyć częstość pękania folii. Jednocześnie dostosuj prędkość obrotową misy powlekającej do najlepszego stanu i ustaw przegrodę w rozsądny sposób, aby zmniejszyć tarcie i zużycie.
2. Przyczepność i pęcherze
W procesie powlekania, gdy spójność interfejsu między dwoma plasterkami jest większa niż siła rozdzielenia molekularnego, kilka plasterków (wiele cząstek) na krótko się połączy, a następnie rozdzieli. Gdy równowaga między natryskiem a suszeniem nie jest dobra, folia jest zbyt mokra, folia przyklei się do ścianki garnka lub do siebie, ale również spowoduje pęknięcie folii w miejscu przylegania; W natrysku, gdy krople nie są całkowicie wysuszone, nieprzerwane krople pozostaną w lokalnej folii powlekającej, pojawią się małe pęcherzyki, tworzące warstwę powłoki pęcherzykowej, tak że arkusz powłoki wydaje się pęcherzykowy.
2.1 Analiza głównych przyczyn
Zakres i częstość występowania tej wady powłoki wynikają głównie z warunków pracy powłoki, braku równowagi między natryskiem a suszeniem. Prędkość natrysku jest zbyt duża lub objętość rozpylanego gazu jest zbyt duża. Prędkość suszenia jest zbyt mała z powodu małej objętości wlotu powietrza lub niskiej temperatury wlotu powietrza i niskiej temperatury łoża arkusza. Arkusz nie jest suszony warstwa po warstwie w czasie i występują zrosty lub pęcherzyki. Ponadto z powodu niewłaściwego kąta natrysku lub odległości stożek utworzony przez natrysk jest mały, a ciecz powlekająca jest skoncentrowana w określonym obszarze, co powoduje miejscowe zwilżenie, co powoduje przyczepność. Istnieje powolna prędkość powlekania garnka, siła odśrodkowa jest zbyt mała, rolowanie folii nie jest dobre, co również spowoduje przyczepność.
Lepkość cieczy powlekającej jest zbyt duża, to również jeden z powodów. Lepkość cieczy odzieżowej jest duża, łatwo tworzy większe krople mgły, jej zdolność do penetracji do rdzenia jest słaba, bardziej jednostronna agregacja i przyczepność, w tym samym czasie gęstość filmu jest słaba, więcej pęcherzyków. Ale to nie ma większego wpływu na przejściowe przyleganie.
Ponadto, niewłaściwy typ folii również będzie się wiązał z przyczepnością. Jeśli płaska folia w garnku do powlekania nie jest dobrze zwijana, będzie na siebie zachodzić, łatwo jest spowodować podwójną lub wielowarstwową folię. W naszej próbnej produkcji tabletek chlorowodorku buflomedilu, wiele zachodzących na siebie kawałków pojawiło się w zwykłym garnku do powlekania orzechów wodnych z powodu płaskiej powłoki.
2.2 Rozwiązania
Chodzi głównie o dostosowanie prędkości natrysku i suszenia w celu uzyskania równowagi dynamicznej. Zmniejsz prędkość natrysku, zwiększ objętość powietrza wlotowego i temperaturę powietrza, zwiększ temperaturę złoża i prędkość suszenia. Zwiększ obszar pokrycia natryskiem, zmniejsz średni rozmiar cząstek kropel natrysku lub dostosuj odległość między pistoletem natryskowym a podłożem arkusza, tak aby częstość występowania przejściowej przyczepności zmniejszyła się wraz z regulacją odległości między pistoletem natryskowym a podłożem arkusza.
Dostosuj receptę roztworu powlekającego, zwiększ zawartość substancji stałych w roztworze powlekającym, zmniejsz ilość rozpuszczalnika lub odpowiednio zwiększ stężenie etanolu w zakresie lepkości; Można również odpowiednio dodać środek antyadhezyjny, taki jak talk, stearynian magnezu, proszek żelu krzemionkowego lub peptyd tlenkowy. Może odpowiednio poprawić prędkość garnka powlekającego, zwiększyć siłę odśrodkową złoża.
Wybierz odpowiednią powłokę arkusza. Jednak w przypadku płaskich arkuszy, takich jak tabletki chlorowodorku buflomedilu, powłoka została pomyślnie wykonana później, przy użyciu wydajnej powlekarki lub poprzez zainstalowanie przegrody w zwykłej powlekarce, aby wspomóc toczenie arkusza.
3.Jednostronna szorstka i pomarszczona skóra
W procesie powlekania, ponieważ ciecz powlekająca nie jest dobrze rozprowadzona, wysuszony polimer nie jest rozproszony, nieregularne osadzanie lub przyleganie na powierzchni folii, co skutkuje słabym kolorem i nierówną powierzchnią. Pomarszczona skóra jest rodzajem szorstkiej powierzchni, jest nadmiernie szorstką wizualną ekspozycją.
3.1 Analiza głównych przyczyn
Pierwszy jest związany z rdzeniem chipa. Im większa jest początkowa chropowatość powierzchni rdzenia, tym większa będzie chropowatość powierzchni powlekanego produktu.
Po drugie, ma on duży związek z recepturą roztworu powlekającego. Powszechnie uważa się, że masa cząsteczkowa, stężenie i dodatki polimeru w roztworze powlekającym są związane z chropowatością powierzchni powłoki filmowej. Działają one poprzez wpływ na lepkość roztworu powlekającego, a chropowatość powłoki filmowej jest niemal liniowa z lepkością roztworu powlekającego, wzrastając wraz ze wzrostem lepkości. Zbyt duża zawartość substancji stałych w roztworze powlekającym może łatwo spowodować jednostronne zgrubienie.
Wreszcie, jest to związane z działaniem powłoki. Prędkość atomizacji jest zbyt niska lub zbyt wysoka (efekt atomizacji nie jest dobry), co nie jest wystarczające, aby rozprzestrzenić krople mgły i utworzyć jednostronną pomarszczoną skórę. I nadmierna objętość suchego powietrza (powietrze wylotowe jest zbyt duże) lub zbyt wysoka temperatura, szybkie parowanie, zwłaszcza przepływ powietrza jest zbyt duży, wytwarzają prądy wirowe, również sprawiają, że rozprzestrzenianie się kropli nie jest dobre.
3.2 Rozwiązania
Pierwszym jest poprawa jakości rdzenia. W celu zapewnienia jakości rdzenia należy dostosować recepturę roztworu powlekającego i zmniejszyć lepkość (stężenie) lub zawartość substancji stałych w roztworze powlekającym. Można wybrać roztwór powlekający rozpuszczalny w alkoholu lub alkohol-2-woda. Następnie należy dostosować warunki pracy, odpowiednio poprawić prędkość zbiornika powlekającego, równomiernie rozprowadzić folię, zwiększyć tarcie, promować rozprzestrzenianie się cieczy powlekającej. Jeśli temperatura złoża jest wysoka, należy zmniejszyć objętość powietrza wlotowego i temperaturę powietrza wlotowego. Jeśli występują przyczyny natryskiwania, należy zwiększyć ciśnienie rozpylania, aby przyspieszyć prędkość natryskiwania, a stopień rozpylania i objętość natryskiwania należy poprawić, aby krople mgły rozprzestrzeniały się siłą na powierzchni arkusza, tak aby utworzyć krople mgły o mniejszej średniej średnicy i zapobiec występowaniu dużych kropli mgły, szczególnie w przypadku cieczy powlekającej o dużej lepkości. Można również regulować odległość między pistoletem natryskowym a łożem arkusza. Wybiera się pistolet natryskowy o małej średnicy dyszy (0,15 mm ~ 1,2 mm) i wysokim natężeniu przepływu gazu rozpylającego. Kształt strumienia jest dostosowany do szerokiego zakresu kąta strumienia mgły płasko-stożkowej, dzięki czemu krople rozpraszają się na większym obszarze centralnym.
4. Zidentyfikuj most
4.1 Analiza głównych przyczyn
Dzieje się tak, gdy powierzchnia folii jest oznaczona lub znakowana. Ponieważ membrana odzieżowa ma rozsądne parametry mechaniczne, takie jak wysoki współczynnik sprężystości, słaba wytrzymałość folii, słaba przyczepność itp., w procesie suszenia membrany odzieżowej powstaje wysoki odciąg, odcisk powierzchni membrany odzieżowej, cofanie się membrany i mostkowanie, co powoduje zniknięcie jednostronnego nacięcia lub niewyraźne logo, przyczyny tego zjawiska leżą w przepisie płynu powlekającego.
4.2 Rozwiązanie
Dostosuj receptę roztworu powlekającego. Użyj polimerów o niskiej masie cząsteczkowej lub materiałów tworzących powłokę o wysokiej przyczepności; Zwiększ ilość rozpuszczalnika, zmniejsz lepkość roztworu powlekającego; Zwiększ ilość plastyfikatora, zmniejsz naprężenia wewnętrzne. Różne efekty plastyfikatora są różne, glikol polietylenowy 200 jest lepszy niż glikol propylenowy, gliceryna. Może również zmniejszyć prędkość natrysku. Zwiększ temperaturę wlotu powietrza, zwiększ temperaturę łoża arkusza, tak aby utworzona powłoka była mocna, ale aby zapobiec pękaniu krawędzi. Ponadto przy projektowaniu oznaczonej matrycy powinniśmy zwrócić uwagę na szerokość kąta cięcia i inne drobne punkty, w miarę możliwości, aby zapobiec wystąpieniu zjawiska mostkowania.
5. Chromatyzm błony odzieżowej
5.1 Analiza głównych przyczyn
W wielu roztworach powłokowych znajdują się pigmenty lub barwniki, które są zawieszone w roztworze powłokowym i z powodu nieprawidłowej operacji powlekania, rozkład kolorów nie jest jednolity i powstaje różnica kolorów między plastrami lub w różnych częściach plastrów. Głównym powodem jest to, że prędkość naczynia do powlekania jest zbyt niska lub wydajność mieszania jest słaba, a równomierny efekt powlekania nie może być osiągnięty między kawałkami w normalnym czasie powlekania; Stężenie pigmentu lub barwnika w kolorowym płynie powłokowym jest zbyt wysokie lub zawartość substancji stałych jest zbyt wysoka lub prędkość natryskiwania płynu powłokowego jest zbyt duża, temperatura złoża jest zbyt wysoka, przez co kolorowy płyn powłokowy nie jest rozwałkowywany na czas; Może również wystąpić przyczepność folii; Kształt kawałka nie jest odpowiedni, taki jak długi kawałek, kawałek w kształcie kapsułki, ponieważ walcowanie jako okrągły kawałek również spowoduje różnicę kolorów.
5.2 Rozwiązanie
Zwiększ prędkość powlekania lub liczbę przegród, dostosuj do odpowiedniego stanu, tak aby arkusz w powlekaniu równomiernie się toczył. Zmniejsz prędkość natrysku cieczy powlekającej, zmniejsz temperaturę złoża. W projekcie receptury kolorowego roztworu powlekającego należy zmniejszyć dawkę lub stałą zawartość pigmentu lub barwnika, a także wybrać pigment o silnym kryciu. Pigment lub barwnik powinien być delikatny, a cząsteczki powinny być małe. Barwniki nierozpuszczalne w wodzie są lepsze niż barwniki rozpuszczalne w wodzie, barwniki nierozpuszczalne w wodzie nie migrują z wodą tak łatwo, jak barwniki rozpuszczalne w wodzie, a cieniowanie, stabilność i redukcja pary wodnej, utlenianie na przepuszczalność folii są również lepsze niż barwniki rozpuszczalne w wodzie. Wybierz również odpowiedni typ elementu. W procesie powlekania folią często występują różne problemy, ale bez względu na rodzaj problemów, czynników jest wiele, można je rozwiązać, poprawiając jakość rdzenia, dostosowując recepturę powłoki i działanie, tak aby uzyskać elastyczne zastosowanie i działanie dialektyczne. Dzięki opanowaniu technologii powlekania, rozwojowi i zastosowaniu nowych maszyn do powlekania oraz materiałów do powlekania filmem, technologia powlekania ulegnie znacznemu udoskonaleniu, a powlekanie filmem również ulegnie szybkiemu rozwojowi w produkcji preparatów stałych.
Czas publikacji: 25-kwi-2024