Bij de proef en massaproductie van nifedipine tabletten met verlengde afgifte, anticonceptietabletten, maagtabletten, ferrofumaraattabletten, buflomedilhydrochloridetabletten, enz. gebruiken wehydroxypropylmethylcellulose (HPMC)Vloeibaar, hydroxypropylmethylcellulose en polyacrylzuurhars, vloeibaar, Opadry (geleverd door Colorcon, VK), enz. zijn filmcoatingvloeistoffen die met succes filmcoatingtechnologie hebben toegepast, maar problemen ondervonden tijdens de proefproductie en de productie. Na enkele technische problemen communiceren we nu met collega's over veelvoorkomende problemen en oplossingen in het filmcoatingproces.
De laatste jaren wordt filmcoatingtechnologie veelvuldig toegepast in vaste preparaten. De filmcoating kan het geneesmiddel beschermen tegen licht, vocht en lucht om de stabiliteit ervan te verhogen; de nare smaak van het geneesmiddel maskeren en de inname ervan vergemakkelijken; de afgifteplaats en -snelheid van het geneesmiddel reguleren; veranderingen in de compatibiliteit van het geneesmiddel voorkomen; en het uiterlijk van de tablet verbeteren. Het heeft ook voordelen zoals minder processen, een kortere verwerkingstijd, een lager energieverbruik en minder gewichtstoename van de tablet. De kwaliteit van filmomhulde tabletten hangt voornamelijk af van de samenstelling en kwaliteit van de tabletkern, de voorgeschreven coatingvloeistof, de bedrijfsomstandigheden van de coating, de verpakkings- en opslagomstandigheden, enz. De samenstelling en kwaliteit van de tabletkern worden voornamelijk weerspiegeld in de actieve ingrediënten van de tabletkern, verschillende hulpstoffen en het uiterlijk, de hardheid, de brosheid en de vorm van de tabletkern. De formulering van de coatingvloeistof bevat meestal hoogmoleculaire polymeren, weekmakers, kleurstoffen, oplosmiddelen, enz., en de bedrijfsomstandigheden van de coating zijn de dynamische balans van spuiten en drogen en de coatingapparatuur.
1. Eenzijdige slijtage, scheuren en afbladderen van de filmrand
De hardheid van het oppervlak van de bovenkant van de tabletkern is het kleinst en wordt gemakkelijk blootgesteld aan sterke wrijving en spanning tijdens het coatingproces. Eenzijdige poederdeeltjes of deeltjes vallen eraf, wat resulteert in putjes of poriën op het oppervlak van de tabletkern. Dit is eenzijdige slijtage, vooral bij gegraveerde Marked-film. De meest kwetsbare delen van de film in de filmomhulde tablet zijn de hoeken. Wanneer de hechting of sterkte van de film onvoldoende is, is de kans groot dat de randen scheuren en loskomen. Dit komt doordat de verdamping van het oplosmiddel de film doet krimpen, en de overmatige uitzetting van de coatingfilm en de kern de interne spanning in de film verhoogt, waardoor de treksterkte van de coatingfilm wordt overschreden.
1.1 Analyse van de belangrijkste redenen
De belangrijkste reden voor de chipkern is dat de kwaliteit van de chipkern niet goed is en de hardheid en broosheid gering zijn. Tijdens het coatingproces wordt de tabletkern blootgesteld aan sterke wrijving bij het rollen in de coatingpan, en het is moeilijk om een dergelijke kracht te weerstaan zonder voldoende hardheid. Dit hangt samen met de formulering en bereidingsmethode van de tabletkern. Bij het verpakken van nifedipinetabletten met vertraagde afgifte, verscheen er door de geringe hardheid van de tabletkern poeder aan één kant, wat resulteerde in poriën. De filmomhulde tabletfilm was niet glad en zag er niet goed uit. Bovendien hangt dit coatingdefect ook samen met het type tablet. Als de film oncomfortabel aanvoelt, vooral als er een logo op de kroon zit, is deze gevoeliger voor eenzijdige slijtage.
Tijdens het coaten leiden een te lage spuitsnelheid en een grote luchtinlaat of een hoge luchtinlaattemperatuur tot een snelle droogsnelheid, een langzame filmvorming van de tabletkernen, een lange stilstandtijd van de tabletkernen in de coatingpan en een lange slijtage. Ten tweede is de vernevelingsdruk hoog, de viscositeit van de coatingvloeistof laag, de druppels in het vernevelingscentrum geconcentreerd en verdampt het oplosmiddel nadat de druppels zich verspreiden, wat resulteert in een hoge interne spanning. Tegelijkertijd verhoogt de wrijving tussen de eenzijdige oppervlakken ook de interne spanning van de film en versnelt de film. Gebarsten randen.
Als de rotatiesnelheid van de coatingpan te hoog is of de afstelling van de afschermplaat onredelijk is, zal de wrijvingskracht op de tablet groot zijn. Hierdoor zal de coatingvloeistof zich niet goed verspreiden en zal de filmvorming traag zijn, wat eenzijdige slijtage zal veroorzaken.
Bij de coatingvloeistof komt het vooral door de keuze van het polymeer in de formulering en de lage viscositeit (concentratie) van de coatingvloeistof, en de slechte hechting tussen de coatingfilm en de tabletkern.
1.2 Oplossing
Eén daarvan is het aanpassen van het recept of productieproces van de tablet om de hardheid van de tabletkern te verbeteren. HPMC is een veelgebruikt coatingmateriaal. De hechting van tablethulpstoffen is gerelateerd aan de hydroxylgroepen op de hulpstofmoleculen. De hydroxylgroepen vormen waterstofbruggen met de corresponderende groepen van HPMC om een hogere hechting te genereren. De hechting is verzwakt en de eenzijdige film en de coatingfilm hebben de neiging om los te raken. Het aantal hydroxylgroepen op de moleculaire keten van microkristallijne cellulose is hoog en de kleefkracht is hoog. Tabletten bereid uit lactose en andere suikers hebben een matige kleefkracht. Het gebruik van smeermiddelen, met name hydrofobe smeermiddelen zoals stearinezuur, magnesiumstearaat en glycerylstearaat, vermindert de waterstofbrug tussen de tabletkern en het polymeer in de coatingoplossing, waardoor de hechting afneemt. Naarmate de smering toeneemt, neemt de kleefkracht geleidelijk af. Over het algemeen geldt: hoe meer smeermiddel, hoe meer de hechting afneemt. Daarnaast dient bij de keuze van het type tablet zoveel mogelijk gebruik te worden gemaakt van ronde, biconvexe tabletten voor de coating, waardoor het optreden van coatingdefecten kan worden verminderd.
De tweede methode is het aanpassen van de dosering van de coatingvloeistof, het verhogen van het vaste-stofgehalte of de viscositeit van de coatingvloeistof, en het verbeteren van de sterkte en hechting van de coatingfilm. Dit is een eenvoudige manier om dit probleem op te lossen. Over het algemeen bedraagt het vaste-stofgehalte in het waterige coatingsysteem 12% en het vaste-stofgehalte in het organische oplosmiddelsysteem 5% tot 8%.
Het verschil in viscositeit van de coatingvloeistof beïnvloedt de snelheid en mate van penetratie van de coatingvloeistof in de tabletkern. Bij weinig of geen penetratie is de hechting extreem laag. De viscositeit van de coatingvloeistof en de eigenschappen van de coatingfilm hangen af van het gemiddelde molecuulgewicht van het polymeer in de formulering. Hoe hoger het gemiddelde molecuulgewicht, hoe harder de coatingfilm, hoe minder elasticiteit en hoe minder slijtvastheid. Zo heeft commercieel verkrijgbare HPMC verschillende viscositeitsklassen voor selectie vanwege het verschil in gemiddeld molecuulgewicht. Naast de invloed van het polymeer kan het toevoegen van weekmakers of het verhogen van het talkgehalte de kans op filmrandscheuren verminderen, maar de toevoeging van kleurstoffen zoals ijzeroxide en titaniumdioxide kan ook de sterkte van de coatingfilm beïnvloeden, dus deze moeten met mate worden gebruikt.
Ten derde is het tijdens het coaten noodzakelijk om de spuitsnelheid te verhogen, vooral wanneer de coating net is gestart. De spuitsnelheid moet iets hoger zijn, zodat de tabletkern in korte tijd met een filmlaag wordt bedekt, wat de tabletkern beschermt. Door de spuitsnelheid te verhogen, kunnen ook de bedtemperatuur, de verdampingssnelheid en de filmtemperatuur worden verlaagd, de interne spanning worden verminderd en het risico op filmscheuren worden verminderd. Tegelijkertijd moet de rotatiesnelheid van de coatingpan optimaal worden ingesteld en moet de afschermplaat correct worden afgesteld om wrijving en slijtage te verminderen.
2. Hechting en blaasvorming
Tijdens het coatingproces, wanneer de cohesie van de interface tussen twee plakken groter is dan de moleculaire scheidingskracht, zullen meerdere plakken (meerdere deeltjes) kortstondig aan elkaar hechten en vervolgens weer loskomen. Wanneer de balans tussen spray en droging niet goed is, is de film te nat. De film zal dan aan de potwand of aan elkaar plakken, maar ook breuk veroorzaken op de plaats van de hechting. Bij spray, wanneer de druppels niet volledig zijn gedroogd, blijven de ongebroken druppels in de lokale coatingfilm achter. Er ontstaan kleine belletjes die een coatinglaag met belletjes vormen, waardoor de coatinglaag eruitziet als belletjes.
2.1 Analyse van de belangrijkste redenen
De omvang en frequentie van dit coatingdefect zijn voornamelijk te wijten aan de bedrijfsomstandigheden van de coating en de onbalans tussen spuiten en drogen. De spuitsnelheid is te hoog of het volume van het vernevelde gas is te groot. De droogsnelheid is te laag vanwege het lage luchtinlaatvolume of de lage luchtinlaattemperatuur en de lage temperatuur van het plaatbed. Het plaatmateriaal wordt niet tijdig laag voor laag gedroogd en er ontstaan verklevingen of bellen. Bovendien is de kegel die door het spuiten wordt gevormd klein door een onjuiste spuithoek of -afstand, en concentreert de coatingvloeistof zich in een bepaald gebied, wat resulteert in lokale vochtigheid en hechting. Een te lage snelheid van de coatingpot, een te kleine centrifugaalkracht en een slechte filmrol zullen ook hechting veroorzaken.
Een te hoge viscositeit van de coatingvloeistof is ook een van de redenen. De viscositeit van de coatingvloeistof is hoog, waardoor er gemakkelijk grotere neveldruppels ontstaan, het vermogen om de kern binnen te dringen is slecht, er is meer eenzijdige aggregatie en hechting, en de dichtheid van de film is slecht, er zijn meer belletjes. Dit heeft echter weinig effect op tijdelijke hechtingen.
Bovendien zal een onjuist filmtype ook een slechte hechting veroorzaken. Als de vlakke film in de coatingpot niet goed rolt, zal deze overlappen, wat gemakkelijk een dubbele of meerlaagse film kan veroorzaken. Tijdens onze proefproductie van buflomedilhydrochloridetabletten verschenen er veel overlappende stukken in de gebruikelijke coatingpot voor waterkastanjes vanwege de vlakke coating.
2.2 Oplossingen
Het gaat er vooral om de spuit- en droogsnelheid aan te passen om een dynamische balans te bereiken. Verlaag de spuitsnelheid, verhoog het inlaatluchtvolume en de luchttemperatuur, verhoog de bedtemperatuur en droogsnelheid. Vergroot het spuitoppervlak, verklein de gemiddelde deeltjesgrootte van de spuitdruppels of pas de afstand tussen het spuitpistool en het spuitbed aan, zodat de kans op tijdelijke hechting afneemt met de aanpassing van de afstand tussen het spuitpistool en het spuitbed.
Pas de coatingoplossing aan, verhoog het vastestofgehalte in de coatingoplossing, verminder de hoeveelheid oplosmiddel of verhoog de ethanolconcentratie binnen het viscositeitsbereik. Eventueel kan antikleefmiddel worden toegevoegd, zoals talkpoeder, magnesiumstearaat, silicagelpoeder of oxidepeptide. Dit kan de snelheid van de coatingpot verbeteren en de centrifugale kracht van het bed verhogen.
Kies een geschikte coating voor de plaat. Bij vlakke platen, zoals buflomedilhydrochloridetabletten, werd de coating echter pas later succesvol aangebracht door gebruik te maken van een efficiënte coatingpan of door een schot in de gewone coatingpan te installeren om het rollen van de plaat te bevorderen.
3.Eenzijdig ruwe en gerimpelde huid
Omdat de coatingvloeistof tijdens het coatingproces niet goed verspreid is, wordt het gedroogde polymeer niet goed verspreid. Dit leidt tot een onregelmatige afzetting of hechting op het filmoppervlak, wat resulteert in een slechte kleur en een oneffen oppervlak. Een gerimpelde huid is een ruw oppervlak en zorgt voor een overmatige visuele weergave.
3.1 Analyse van de belangrijkste redenen
De eerste heeft betrekking op de kern van de chip. Hoe groter de initiële oppervlakteruwheid van de kern, hoe groter de oppervlakteruwheid van het gecoate product zal zijn.
Ten tweede heeft het een sterke relatie met de voorgeschreven coatingoplossing. Algemeen wordt aangenomen dat het molecuulgewicht, de concentratie en de additieven van het polymeer in de coatingoplossing verband houden met de oppervlakteruwheid van de filmcoating. Ze beïnvloeden de viscositeit van de coatingoplossing, en de ruwheid van de filmcoating is vrijwel lineair met de viscositeit van de coatingoplossing, en neemt toe met de toename van de viscositeit. Een te hoog gehalte aan vaste stof in de coatingoplossing kan gemakkelijk eenzijdige vergroving veroorzaken.
Ten slotte heeft het te maken met de coating. De vernevelingssnelheid is te laag of te hoog (het vernevelingseffect is niet goed), wat onvoldoende is om de mistdruppels te verspreiden en een eenzijdige gerimpelde laag te vormen. Een te groot volume droge lucht (te grote afvoerlucht) of een te hoge temperatuur leiden tot snelle verdamping, vooral als de luchtstroom te groot is, waardoor wervelstromen ontstaan, wat de druppelspreiding negatief beïnvloedt.
3.2 Oplossingen
De eerste stap is het verbeteren van de kwaliteit van de kern. Om de kwaliteit van de kern te waarborgen, moet de coatingoplossing worden aangepast en de viscositeit (concentratie) of het vastestofgehalte van de coatingoplossing worden verlaagd. Er kan worden gekozen voor een in alcohol oplosbare of alcohol-2-water coatingoplossing. Pas vervolgens de bedrijfsomstandigheden aan, verbeter de snelheid van de coatingpot, zorg voor een gelijkmatige filmrol, verhoog de wrijving en bevorder de verspreiding van de coatingvloeistof. Als de bedtemperatuur hoog is, verlaag dan het inlaatluchtvolume en de inlaatluchttemperatuur. Indien er redenen zijn om te spuiten, moet de vernevelingsdruk worden verhoogd om de spuitsnelheid te verhogen en moeten de vernevelingsgraad en het spuitvolume worden verbeterd om de neveldruppels krachtig over het oppervlak van de plaat te verspreiden, zodat neveldruppels met een kleinere gemiddelde diameter worden gevormd en het ontstaan van grote neveldruppels wordt voorkomen, met name bij coatingvloeistof met een hoge viscositeit. De afstand tussen het spuitpistool en het plaatbed kan ook worden aangepast. Er wordt gekozen voor een spuitpistool met een kleine spuitmonddiameter (0,15 mm ~ 1,2 mm) en een hoge stroomsnelheid van het vernevelingsgas. De sproeivorm is aangepast aan een breed bereik van vlakke kegelvormige miststroom, zodat de druppels over een groter centraal gebied worden verspreid.
4. Identificeer de brug
4.1 Analyse van de belangrijkste redenen
Dit gebeurt wanneer het oppervlak van de film gemarkeerd of getekend is. Omdat kledingmembranen redelijke mechanische parameters hebben, zoals een hoge elasticiteitscoëfficiënt, een slechte filmsterkte en een slechte hechting, kan tijdens het drogen van kledingmembranen een hoge treksterkte optreden, waardoor er afdrukken op het oppervlak van het kledingmembraan ontstaan, membraanintrekking en -brugvorming, waardoor eenzijdige inkepingen verdwijnen of het logo onduidelijk is. De oorzaak van dit fenomeen ligt in de voorschriften voor de coatingvloeistof.
4.2 Oplossing
Pas de coatingoplossing aan. Gebruik polymeren met een laag moleculair gewicht of filmvormende materialen met een hoge hechting. Verhoog de hoeveelheid oplosmiddel en verlaag de viscositeit van de coatingoplossing. Verhoog de hoeveelheid weekmaker en verlaag de interne spanning. Het effect van weekmakers verschilt per weekmaker: polyethyleenglycol 200 is beter dan propyleenglycol of glycerine. Ook de spuitsnelheid kan worden verlaagd. Verhoog de luchtinlaattemperatuur en de temperatuur van het plaatbed, zodat de gevormde coating sterk is en randscheuren worden voorkomen. Bij het ontwerp van de gemarkeerde matrijs moeten we bovendien rekening houden met de breedte van de snijhoek en andere fijne punten, om brugvorming zoveel mogelijk te voorkomen.
5.Kledingmembraanchromatisme
5.1 Analyse van de belangrijkste redenen
In veel coatingoplossingen zijn pigmenten of kleurstoffen gesuspendeerd in de coatingoplossing en door onjuiste coatingbewerking is de kleurverdeling niet uniform en ontstaan er kleurverschillen tussen de plakken of in verschillende delen van de plakken. De belangrijkste reden is dat de snelheid van de coatingpot te laag is of de mengefficiëntie slecht is, en het uniforme coatingeffect niet kan worden bereikt tussen de stukken binnen de normale coatingtijd; de concentratie pigment of kleurstof in de gekleurde coatingvloeistof is te hoog of het vastestofgehalte is te hoog, of de spuitsnelheid van de coatingvloeistof is te hoog, of de bedtemperatuur is te hoog, waardoor de gekleurde coatingvloeistof niet op tijd wordt uitgerold; hechting van de film kan ook worden veroorzaakt; de vorm van het stuk is niet geschikt, bijvoorbeeld lang stuk, capsulevormig stuk, omdat het rollen als rond stuk ook kleurverschillen zal veroorzaken.
5.2 Oplossing
Verhoog de snelheid van de coatingpan of het aantal schotten, pas dit aan naar de juiste toestand, zodat het vel gelijkmatig in de pan rolt. Verlaag de sproeisnelheid van de coatingvloeistof en verlaag de bedtemperatuur. Bij het voorschrijven van gekleurde coatingoplossingen moet de dosering of het vastestofgehalte van het pigment of de kleurstof worden verlaagd en moet een pigment met een sterke dekking worden gekozen. Het pigment of de kleurstof moet delicaat zijn en de deeltjes moeten klein zijn. Wateronoplosbare kleurstoffen zijn beter dan wateroplosbare kleurstoffen. Wateronoplosbare kleurstoffen migreren minder gemakkelijk met water dan wateroplosbare kleurstoffen, en schaduwvorming, stabiliteit en het verminderen van waterdamp, oxidatie op de permeabiliteit van de film zijn ook beter dan wateroplosbare kleurstoffen. Kies ook het juiste stuktype. Tijdens het filmcoatingproces doen zich vaak verschillende problemen voor, maar ongeacht het soort problemen, de vele factoren kunnen worden opgelost door de kwaliteit van de kern te verbeteren en het voorschrift en de werking van de coating aan te passen, om een flexibele toepassing en dialectische werking te bereiken. Met de beheersing van de coatingtechnologie zal de ontwikkeling en toepassing van nieuwe coatingmachines en filmcoatingmaterialen de coatingtechnologie sterk verbeteren. Ook bij de productie van vaste preparaten zal filmcoating een snelle ontwikkeling doormaken.
Plaatsingstijd: 25-04-2024