Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)HPMC wird im In- und Ausland als einer der am häufigsten verwendeten pharmazeutischen Hilfsstoffe eingesetzt. Es kann unter anderem als Filmbildner, Klebstoff, Wirkstoffträger mit verzögerter Freisetzung, Suspensionsmittel, Emulgator und Sprengmittel verwendet werden.
Pharmazeutische Hilfsstoffe sind ein wichtiger Bestandteil von Arzneimitteln und gewährleisten den gezielten Transport der Wirkstoffe zu den Geweben, sodass diese im Körper zeit- und geschwindigkeitsgesteuert freigesetzt werden. Die Auswahl geeigneter Hilfsstoffe ist daher ein Schlüsselfaktor für die therapeutische Wirkung von Arzneimitteln.
1 Eigenschaften von HPMC
HPMC besitzt viele Eigenschaften, die andere Hilfsstoffe nicht aufweisen. Es ist in kaltem Wasser hervorragend löslich. Nach kurzem Rühren löst es sich in kaltem Wasser zu einer klaren Lösung auf. Im Gegensatz dazu ist es in heißem Wasser über 60 °C praktisch unlöslich und löst sich nur in kühleren Umgebungen. Als nichtionischer Celluloseether besitzt seine Lösung keine ionische Ladung und enthält weder Metallsalze noch ionische organische Verbindungen. Dadurch wird sichergestellt, dass HPMC im Herstellungsprozess nicht mit anderen Rohstoffen reagiert. Es besitzt eine starke antisensible Wirkung, die mit zunehmendem Substitutionsgrad der Molekülstruktur weiter verstärkt wird. Im Vergleich zu anderen traditionellen Hilfsstoffen (Stärke, Dextrin, Zuckerpulver) führt die Verwendung von HPMC als Arzneimittel-Adjuvans zu einer stabileren Wirkungsdauer. HPMC ist metabolisch inert. Als pharmazeutischer Hilfsstoff wird es weder verstoffwechselt noch absorbiert und liefert daher weder in Arzneimitteln noch in Lebensmitteln Kalorien. Es eignet sich hervorragend für kalorienarme, salzfreie und hypoallergene Arzneimittel und Lebensmittel, die von Diabetikern benötigt werden. HPMC ist gegenüber Säuren und Laugen stabiler, jedoch nimmt die Viskosität bei einem pH-Wert über 2–11 und höheren Temperaturen oder längerer Lagerung ab. Wässrige Lösungen weisen Oberflächenaktivität sowie moderate Oberflächen- und Grenzflächenspannungen auf. Sie emulgieren effektiv in Zweiphasensystemen und können als Stabilisator und Schutzkolloid eingesetzt werden. Wässrige Lösungen besitzen ausgezeichnete filmbildende Eigenschaften und eignen sich gut als Überzugsmaterial für Tabletten und Pillen. Der gebildete Film ist farblos und widerstandsfähig. Seine Plastizität lässt sich durch Zugabe von Glycerin weiter erhöhen.
2. Anwendung von HPMC bei der Tablettenherstellung
2.1 Verbesserung der Auflösung
Die Verwendung von HPMC-Ethanol- oder wässriger Lösung als Benetzungsmittel für die Granulierung verbessert die Tablettenauflösung deutlich. Der gepresste Film weist eine höhere Härte und eine glattere Oberfläche auf. Die Löslichkeit der Renimodipin-Tablette betrug 17,34 % bzw. 28,84 %, je nachdem, ob es sich um 40%iges Ethanol, 5%ige Polyvinylpyrrolidon-Lösung (40% Ethanol), 1%ige Natriumdodecylsulfat-Lösung (40% Ethanol), 3%iges HPMC in 10% Stärkepulpe, 3%ige HPMC-Lösung oder 5%ige HPMC-Lösung handelte. Die Löslichkeiten betrugen 30,84 %, 75,46 %, 84,5 % bzw. 88 %. Auflösungsrate von Piperinsäure-Tabletten: Bei Verwendung von 12%igem Ethanol als Bindemittel, 1%iger HPMC(40%)-Ethanol-Lösung, 2%iger HPMC(40%)-Ethanol-Lösung bzw. 3%iger HPMC(40%)-Ethanol-Lösung betrug die Auflösungsrate 80,94 %, 86,23 %, 90,45 % bzw. 99,88 %. Auflösungsrate von Cimetidin-Tabletten: Bei Verwendung von 10%iger Stärkesuspension bzw. 3%iger HPMC(40%)-Ethanol-Lösung als Bindemittel betrug die Auflösungsrate 76,2 % bzw. 97,54 %.
Aus den obigen Daten geht hervor, dass sowohl die Ethanol- als auch die wässrige HPMC-Lösung die Auflösung von Arzneimitteln verbessern. Dies ist hauptsächlich auf die Suspensions- und Oberflächenaktivität von HPMC zurückzuführen, wodurch die Oberflächenspannung zwischen der Lösung und den festen Arzneimitteln reduziert und die Feuchtigkeit erhöht wird, was die Auflösung der Arzneimittel begünstigt.
2.2 Verbesserung der Beschichtungsqualität
HPMC als Filmbildungsmaterial bietet im Vergleich zu anderen Filmbildungsmaterialien (Acrylharz, Polyethylenpyrrolidon) den größten Vorteil seiner Wasserlöslichkeit, benötigt keine organischen Lösungsmittel und ist sicher und einfach in der Handhabung.HPMCCiprofloxacinhydrochlorid-Tabletten sind weiße, glatte Tabletten mit beidseitiger Beschriftung. Die Beschichtung dieser Tabletten mit einem dünnen Film ist schwierig. Experimente ergaben, dass ein wasserlöslicher Weichmacher mit einer Viskosität von 50 MPa·s die innere Spannung des dünnen Films reduzieren kann. Dadurch werden Probleme wie Brückenbildung, Schweißbildung, Orangenhautbildung, Öldurchlässigkeit und Risse vermieden. Der Beschichtungsfilm bildet sich gut, haftet optimal und die Beschriftung ist einseitig glänzend und ansprechend. Im Vergleich zu herkömmlichen Beschichtungsflüssigkeiten ist diese Rezeptur einfach und kostengünstig.
Veröffentlichungsdatum: 25. April 2024