1. Ang pangunahing katangian ng HPMC
Hypromellose, ang pangalang Ingles ay hydroxypropyl methylcellulose, alyas HPMC. Ang molecular formula nito ay C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, at ang molecular weight ay humigit-kumulang 86,000. Ang produktong ito ay isang semi-synthetic na materyal, na bahagi ng methyl group at bahagi ng polyhydroxypropyl ether ng cellulose. Maaari itong gawin sa pamamagitan ng dalawang paraan: ang una ay ang paggamot sa methyl cellulose ng angkop na grado gamit ang NaOH, at pagkatapos ay i-react sa propylene oxide sa ilalim ng mataas na temperatura at mataas na presyon. Ang oras ng reaksyon ay dapat mapanatili upang ang methyl at hydroxypropyl groups ay magdikit sa ether. Ang anyo ay konektado sa anhydroglucose ring ng cellulose, at maaaring maabot ang nais na antas; ang isa pa ay ang paggamot sa cotton linter o wood pulp fiber gamit ang caustic soda, at pagkatapos ay makuha sa pamamagitan ng sunud-sunod na pag-react sa chlorinated methane at propylene oxide, at pagkatapos ay higit pang pino, durugin, gawin itong pino at pare-parehong pulbos o granule. Ang HPMC ay isang uri ng natural na selulusa mula sa halaman, at isa rin itong mahusay na pampamanhid na sangkap, na may malawak na pinagmumulan. Sa kasalukuyan, malawak itong ginagamit sa loob at labas ng bansa, at isa ito sa mga pampamanhid na sangkap na may pinakamataas na antas ng paggamit sa mga gamot na iniinom.
Ang kulay ng produktong ito ay puti hanggang sa mala-gatas na puti, hindi nakalalason at walang lasa, at ito ay isang butil-butil o mahibla, madaling dumaloy na pulbos. Ito ay medyo matatag sa ilalim ng liwanag at halumigmig. Ito ay namamaga sa malamig na tubig upang bumuo ng mala-gatas na puting koloidal na solusyon na may isang tiyak na antas ng lagkit. Ang sol-gel interconversion phenomenon ay maaaring mangyari dahil sa pagbabago ng temperatura ng isang tiyak na konsentrasyon ng solusyon. Napakadaling matunaw sa 70% alkohol o dimethyl ketone, at hindi matutunaw sa anhydrous alkohol, chloroform o ethoxyethane.
Ang hypromellose ay may mahusay na estabilidad kapag ang pH ay nasa pagitan ng 4.0 at 8.0, at maaari itong manatiling matatag sa pagitan ng 3.0 at 11.0. Pagkatapos iimbak sa loob ng 10 araw sa temperaturang 20°C at relatibong halumigmig na 80%, ang moisture absorption coefficient ng HPMC ay 6.2%.
Dahil sa pagkakaiba sa nilalaman ng dalawang substituent sa istruktura ng hypromellose, ang methoxy at hydroxypropyl, lumitaw ang iba't ibang uri ng produkto. Sa isang partikular na konsentrasyon, ang iba't ibang uri ng produkto ay may partikular na lagkit at temperatura ng thermal gelation, samakatuwid, ay may iba't ibang katangian at maaaring gamitin para sa iba't ibang layunin. Ang mga pharmacopoeia ng iba't ibang bansa ay may iba't ibang mga detalye at ekspresyon para sa modelo: Ang European Pharmacopoeia ay batay sa iba't ibang grado ng iba't ibang lagkit at iba't ibang antas ng pagpapalit ng mga produkto sa merkado. Ito ay ipinapahayag ng grado kasama ang isang numero. Ang yunit ay mPa•s. Pagkatapos magdagdag ng 4 na digit upang ipahiwatig ang nilalaman at uri ng bawat substituent ng hypromellose, halimbawa, hypromellose 2208, ang unang dalawang digit ay kumakatawan sa tinatayang porsyento ng methoxy group, ang huling dalawang digit ay kumakatawan sa hydroxypropyl Tinatayang porsyento ng mga kaso.
2. Ang paraan ng pagtunaw ng HPMC sa tubig
2.1 Paraan ng mainit na tubig
Dahil hindi natutunaw ang hypromellose sa mainit na tubig, maaari itong pantay na ikalat sa mainit na tubig sa unang yugto, at pagkatapos, kapag lumamig na, dalawang tipikal na pamamaraan ang inilalarawan gaya ng sumusunod:
(1) Ilagay ang kinakailangang dami ng mainit na tubig sa lalagyan at painitin ito sa humigit-kumulang 70℃. Unti-unting idagdag ang produkto habang hinahalo. Sa simula, lumulutang ang produkto sa ibabaw ng tubig, at pagkatapos ay unti-unting bumubuo ng slurry. Palamigin ang slurry.
(2) Magdagdag ng 1/3 o 2/3 ng kinakailangang dami ng tubig sa lalagyan at painitin ito sa 70°C upang ikalat ang produkto upang maihanda ang slurry na may mainit na tubig, at pagkatapos ay idagdag ang natitirang dami ng malamig na tubig o tubig na may yelo sa slurry na may mainit na tubig. Sa slurry, palamigin ang timpla pagkatapos haluin.
2.2 Paraan ng paghahalo ng pulbos
Ang mga partikulo ng pulbos at iba pang sangkap na parang pulbos na may pantay o mas malaking dami ay ganap na ikinakalat sa pamamagitan ng tuyong paghahalo, at pagkatapos ay idinaragdag ang tubig upang matunaw. Sa oras na ito, ang hypromellose ay maaaring matunaw nang walang pagtitipon.
3. Mga Kalamangan ng HPMC
3.1 Pagkatunaw sa malamig na tubig
Ito ay natutunaw sa malamig na tubig na mas mababa sa 40°C o 70% ethanol. Ito ay karaniwang hindi natutunaw sa mainit na tubig na higit sa 60°C, ngunit maaari itong gawing gel.
3.2 Kemikal na kawalan ng bisa
Ang Hypromellose (HPMC) ay isang uri ng non-ionic cellulose ether. Ang solusyon nito ay walang ionic charge at hindi nakikipag-ugnayan sa mga metal salt o ionic organic compound. Samakatuwid, ang ibang mga excipient ay hindi tumutugon dito sa proseso ng paghahanda.
3.3 Katatagan
Ito ay medyo matatag sa parehong asido at alkali, at maaaring iimbak nang matagal sa pagitan ng pH 3 hanggang 1l, at ang lagkit nito ay walang malinaw na pagbabago. Ang may tubig na solusyon ng hypromellose (HPMC) ay may epektong panlaban sa amag at maaaring mapanatili ang mahusay na katatagan ng lagkit sa pangmatagalang pag-iimbak. Ang mga pharmaceutical excipients na gumagamit ng HPMC ay may mas mahusay na katatagan ng kalidad kaysa sa mga gumagamit ng tradisyonal na excipients (tulad ng dextrin, starch, atbp.).
3.4 Pagsasaayos ng lagkit
Ang iba't ibang derivatives ng lagkit ng HPMC ay maaaring ihalo sa iba't ibang proporsyon, at ang lagkit nito ay maaaring magbago ayon sa isang tiyak na panuntunan, at may mahusay na linear na relasyon, kaya maaari itong mapili ayon sa mga kinakailangan.
3.5 Metabolic inertia
Ang HPMC ay hindi nasisipsip o na-metabolize sa katawan, at hindi nagbibigay ng calories, kaya ito ay isang ligtas na excipient para sa mga panggamot na paghahanda.
3.6 Seguridad
Karaniwang pinaniniwalaan na ang HPMC ay isang materyal na hindi nakalalason at hindi nakakairita. Ang median na nakamamatay na dosis para sa mga daga ay 5g/kg, at ang median na nakamamatay na dosis para sa mga daga ay 5.2g/kg. Ang pang-araw-araw na dosis ay hindi nakakapinsala sa katawan ng tao.
4. Paggamit ng HPMC sa mga paghahanda
4.1 Ginagamit bilang materyal na patong ng pelikula at materyal na bumubuo ng pelikula
Ang Hypromellose (HPMC) ay ginagamit bilang materyal para sa tabletang pinahiran ng pelikula. Kung ikukumpara sa mga tradisyonal na tabletang pinahiran tulad ng mga tabletang pinahiran ng asukal, ang mga tabletang pinahiran ay walang malinaw na kalamangan sa pagtatago ng lasa at hitsura, ngunit ang kanilang katigasan at pagkaluto, pagsipsip ng kahalumigmigan, pagkabulok, pagtaas ng timbang ng patong at iba pang mga tagapagpahiwatig ng kalidad ay mas mahusay. Ang mababang lagkit na grado ng produktong ito ay ginagamit bilang materyal na patong na natutunaw sa tubig para sa mga tableta at tableta, at ang mataas na lagkit na grado ay ginagamit bilang materyal na patong na pelikula para sa mga sistema ng organic solvent. Ang konsentrasyon ng paggamit ay karaniwang 2.0%-20%.
4.2 bilang isang panali at pantunaw
Ang mababang lagkit na grado ng produktong ito ay maaaring gamitin bilang binder at disintegrant para sa mga tableta, pildoras, at granules, at ang mataas na lagkit na grado ay maaari lamang gamitin bilang binder. Ang dosis ay nag-iiba depende sa iba't ibang modelo at pangangailangan. Sa pangkalahatan, ang dami ng binder na ginagamit para sa mga dry granulation tablet ay 5%, at ang dami ng binder na ginagamit para sa mga wet granulation tablet ay 2%.
4.3 Bilang isang suspending agent
Ang suspending agent ay isang malapot na gel substance na may hydrophilicity. Ang paggamit ng suspending agent sa suspending agent ay maaaring makapagpabagal sa bilis ng sedimentation ng mga particle, at maaari itong ikabit sa ibabaw ng mga particle upang maiwasan ang polymerization at condensing ng mga particle. Ang mga suspending agent ay may mahalagang papel sa paggawa ng mga suspension. Ang HPMC ay isang mahusay na uri ng suspending agent. Ang colloidal solution na natunaw dito ay maaaring mabawasan ang tensyon ng liquid-solid interface at ang free energy sa maliliit na solid particle, sa gayon ay pinahuhusay ang katatagan ng heterogeneous dispersion system. Ang produktong ito ay isang high-viscosity suspension liquid preparation na inihanda bilang suspending agent. Ito ay may mahusay na suspending effect, madaling muling madisperse, hindi malagkit, at pinong flocculated particles. Ang karaniwang dami ay 0.5% hanggang 1.5%.
4.4 Ginagamit bilang pampigil, mabagal at kontroladong ahente ng paglabas at ahente na bumubuo ng butas
Ang mataas na lagkit na grado ng produktong ito ay ginagamit upang maghanda ng mga hydrophilic gel matrix sustained-release tablet, retarder, at controlled-release agent para sa mixed-material matrix sustained-release tablet. Mayroon itong epekto ng pagpapaantala sa paglabas ng gamot. Ang konsentrasyon nito sa paggamit ay 10%~80% (W/W). Ang mababang lagkit na grado ay ginagamit bilang pore-forming agent para sa mga sustained o controlled release formulation. Ang unang dosis na kinakailangan para sa therapeutic effect ng ganitong uri ng tablet ay maaaring mabilis na maabot, at pagkatapos ay maipapakita ang sustained o controlled release effect, at ang epektibong konsentrasyon ng gamot sa dugo ay mapapanatili sa katawan. Ang Hypromellose ay nagha-hydrate upang bumuo ng isang gel layer kapag ito ay nakasalamuha ng tubig. Ang mekanismo ng paglabas ng gamot mula sa matrix tablet ay pangunahing ang pagkalat ng gel layer at ang pagguho ng gel layer.
4.5 Pandikit na panlaban na ginagamit bilang pampalapot at koloid
Kapag ginagamit ang produktong ito bilang pampalapot, ang karaniwang konsentrasyon ay 0.45%~1.0%. Maaari ring pataasin ng produktong ito ang estabilidad ng hydrophobic glue, bumuo ng isang protective colloid, pigilan ang pagsasama-sama at pag-iipon ng mga particle, sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo ng mga sediment. Ang karaniwang konsentrasyon nito ay 0.5%~1.5%.
4.6 Ginamit bilang materyal na kapsula
Kadalasan, ang materyal ng shell ng kapsula ay pangunahing gelatin. Ang proseso ng produksyon ng shell ng kapsula ng Ming ay simple, ngunit may ilang mga problema at penomena tulad ng mahinang proteksyon ng mga gamot na sensitibo sa kahalumigmigan at oxygen, nabawasang pagkatunaw ng gamot, at pagkaantala ng pagkabulok ng shell ng kapsula habang iniimbak. Samakatuwid, ang hypromellose ay ginagamit bilang pamalit sa materyal ng kapsula sa paghahanda ng mga kapsula, na nagpapabuti sa kakayahang hulmahin at epekto ng paggamit ng kapsula, at malawakang itinataguyod sa loob at labas ng bansa.
4.7 Bilang isang bioadhesive
Ang teknolohiyang bioadhesive, ang paglalapat ng mga excipient na may bioadhesive polymers, sa pamamagitan ng pagdikit sa biological mucosa, ay nagpapahusay sa pagpapatuloy at higpit ng pagkakadikit sa pagitan ng paghahanda at ng mucosa, upang ang gamot ay dahan-dahang mailabas at masipsip ng mucosa upang makamit ang layunin ng paggamot. Malawakang ginagamit ito ngayon. Ginagamit ito upang gamutin ang mga sakit ng ilong at oral mucosa. Ang teknolohiyang gastrointestinal bioadhesion ay isang bagong uri ng sistema ng paghahatid ng gamot na binuo nitong mga nakaraang taon. Hindi lamang nito pinapahaba ang oras ng paninirahan ng mga paghahanda ng gamot sa gastrointestinal tract, kundi pinapabuti rin nito ang pagganap ng pakikipag-ugnayan ng gamot sa cell membrane ng absorption site at binabago ang fluidity ng cell membrane. Ang penetrating power ng gamot sa mga epithelial cell ng maliit na bituka ay pinahuhusay, sa gayon ay pinapabuti ang bioavailability ng gamot.
4.8 Bilang pangkasalukuyang gel
Bilang pandikit para sa balat, ang gel ay may serye ng mga bentahe tulad ng kaligtasan, kagandahan, madaling paglilinis, mababang gastos, simpleng proseso ng paghahanda, at mahusay na pagkakatugma sa mga gamot. Sa mga nakaraang taon, nakatanggap ito ng malawak na atensyon at naging direksyon ng pag-unlad ng mga panlabas na paghahanda sa balat.
4.9 Bilang isang inhibitor ng presipitasyon sa sistema ng emulsipikasyon
Oras ng pag-post: Disyembre 16, 2021