1. Pagrindinis HPMC pobūdis
Hipromelozė, angliškai vadinama hidroksipropilmetilceliuliozė, dar žinoma kaip HPMC. Jos molekulinė formulė yra C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, o molekulinė masė yra apie 86 000. Šis produktas yra pusiau sintetinė medžiaga, kuri yra metilo grupės ir celiuliozės polihidroksipropilo eterio dalis. Ją galima pagaminti dviem būdais: vienas – tinkamos rūšies metilceliuliozė apdorojama NaOH, o po to reaguoja su propileno oksidu aukštoje temperatūroje ir aukštame slėgyje. Reakcijos laikas turi būti pailgintas, kad metilo ir hidroksipropilo grupės galėtų prisijungti prie eterio. Forma yra prijungta prie celiuliozės anhidrogliukozės žiedo ir gali pasiekti norimą laipsnį; kitas – medvilnės pluošto arba medienos masės apdorojimas kaustine soda, po to reakcija su chlorintu metanu ir propileno oksidu, o po to papildomas valymas, susmulkinimas, paverčiant smulkiais ir vienodais milteliais arba granulėmis. HPMC yra natūralios augalinės celiuliozės rūšis, taip pat puiki farmacinė pagalbinė medžiaga, kurios šaltiniai yra platūs. Šiuo metu ji plačiai naudojama tiek šalyje, tiek užsienyje ir yra viena iš farmacinių pagalbinių medžiagų, kurios panaudojimo lygis yra didžiausias tarp geriamųjų vaistų.
Šio produkto spalva yra nuo baltos iki pieniškos baltos, netoksiškas ir beskonis, tai granuliuoti arba pluoštiniai, lengvai tekantys milteliai. Jis yra gana stabilus veikiant šviesai ir drėgmei. Šaltame vandenyje jis brinksta ir sudaro pienišką baltumo koloidinį tirpalą, pasižymintį tam tikru klampumu. Dėl tam tikros tirpalo koncentracijos temperatūros pokyčio gali atsirasti zolio-gelio tarpusavio konversijos reiškinys. Jis labai lengvai tirpsta 70 % alkoholyje arba dimetilketone ir netirpsta bevandeniame alkoholyje, chloroforme ar etoksietane.
Hipromelozė yra stabilesnė, kai pH yra nuo 4,0 iki 8,0, ir gali stabiliai egzistuoti nuo 3,0 iki 11,0. Laikant 10 dienų 20 °C temperatūroje ir esant 80 % santykinei drėgmei, HPMC drėgmės absorbcijos koeficientas yra 6,2 %.
Dėl skirtingo dviejų pakaitų kiekio hipromeliozės struktūroje, metoksi ir hidroksipropilo grupėse, atsirado įvairių tipų produktų. Esant tam tikrai koncentracijai, įvairių tipų produktai pasižymi specifiniu klampumu ir terminio stingimo temperatūra, todėl turi skirtingas savybes ir gali būti naudojami skirtingiems tikslams. Įvairių šalių farmakopėjose yra skirtingos modelio specifikacijos ir išraiškos: Europos farmakopėja yra pagrįsta įvairiais rinkoje esančių produktų klampumo laipsniais ir skirtingais pakeitimo laipsniais. Jis išreiškiamas laipsniu ir skaičiumi. Vienetas yra mPa•s. Pridėjus 4 skaitmenis, nurodančius kiekvieno hipromeliozės pakaitų kiekį ir tipą, pavyzdžiui, hipromeliozė 2208, pirmieji du skaitmenys rodo apytikslį metoksi grupės procentą, o paskutiniai du skaitmenys – hidroksipropilo grupės apytikslį atvejų procentą.
2. HPMC tirpinimo vandenyje metodas
2.1 Karšto vandens metodas
Kadangi hipromeliozė netirpsta karštame vandenyje, pradiniame etape ją galima tolygiai disperguoti karštame vandenyje, o vėliau, atvėsus, aprašomi du tipiniai metodai:
(1) Į indą įpilkite reikiamą kiekį karšto vandens ir pašildykite iki maždaug 70 ℃. Palaipsniui, lėtai maišydami, suberkite produktą. Iš pradžių produktas plūduriuos vandens paviršiuje, o vėliau palaipsniui sudarys skystą masę. Atvėsinkite skystį.
(2) Į indą įpilkite 1/3 arba 2/3 reikiamo vandens kiekio ir pašildykite iki 70 °C, kad produktas pasiskirstytų ir susidarytų karšto vandens suspensija, tada į karšto vandens suspensiją įpilkite likusį šalto arba ledinio vandens kiekį. Suspensijoje esantį mišinį atvėsinkite išmaišę.
2.2 Miltelių maišymo metodas
Miltelių dalelės ir kiti tokio pat ar didesnio kiekio miltelių pavidalo ingredientai yra visiškai disperguojami sausu maišymu, o tada ištirpinama vandeniu. Šiuo metu hipromeliozę galima ištirpinti be aglomeracijos.
3. HPMC privalumai
3.1 Tirpumas šaltame vandenyje
Jis tirpsta šaltame vandenyje, žemesnėje nei 40 °C temperatūroje, arba 70 % etanolyje. Iš esmės netirpsta karštame vandenyje, aukštesnėje nei 60 °C temperatūroje, tačiau gali sudaryti želatiną.
3.2 Cheminis inertiškumas
Hipromeliozė (HPMC) yra nejoninio celiuliozės eterio rūšis. Jos tirpalas neturi joninio krūvio ir nesąveikauja su metalų druskomis ar joniniais organiniais junginiais. Todėl kitos pagalbinės medžiagos su juo nereaguoja paruošimo proceso metu.
3.3 Stabilumas
Jis yra gana stabilus tiek rūgštims, tiek šarmams, gali būti ilgai laikomas esant pH nuo 3 iki 1 l, o jo klampumas akivaizdžiai nekinta. Hipromeliozės (HPMC) vandeninis tirpalas pasižymi antipelėsiniu poveikiu ir ilgalaikio laikymo metu gali išlaikyti gerą klampumo stabilumą. Farmacinės pagalbinės medžiagos, kuriose naudojama HPMC, pasižymi geresniu kokybės stabilumu nei tos, kuriose naudojamos tradicinės pagalbinės medžiagos (pvz., dekstrinas, krakmolas ir kt.).
3.4 Klampumo reguliavimas
Skirtingi HPMC klampumo dariniai gali būti maišomi skirtingomis proporcijomis, o jų klampumas gali keistis pagal tam tikrą taisyklę ir turi gerą tiesinį ryšį, todėl juos galima pasirinkti pagal reikalavimus.
3.5 Metabolinė inercija
HPMC organizme nėra absorbuojamas ir metabolizuojamas, be to, jis nesuteikia kalorijų, todėl yra saugi pagalbinė medžiaga vaistiniams preparatams.
3.6 Saugumas
Paprastai manoma, kad HPMC yra netoksiška ir nedirginanti medžiaga. Vidutinė mirtina dozė pelėms yra 5 g/kg, o vidutinė mirtina dozė žiurkėms – 5,2 g/kg. Paros dozė yra nekenksminga žmogaus organizmui.
4. HPMC naudojimas preparatuose
4.1 Naudojama kaip plėvelės dengimo medžiaga ir plėvelę formuojanti medžiaga
Hipromeliozė (HPMC) naudojama kaip plėvele dengta tabletė. Palyginti su tradicinėmis dengtomis tabletėmis, tokiomis kaip cukrumi dengtos tabletės, dengtos tabletės neturi akivaizdžių pranašumų maskuojant skonį ir išvaizdą, tačiau jų kietumas ir trapumas, drėgmės sugėrimas, irimas, dangos svorio padidėjimas ir kiti kokybės rodikliai yra geresni. Mažo klampumo šis produktas naudojamas kaip vandenyje tirpi tablečių ir dražų plėvelės danga, o didelio klampumo – kaip organinių tirpiklių sistemų plėvelės danga. Naudojimo koncentracija paprastai yra 2,0–20 %.
4.2 kaip rišiklis ir dezintegratorius
Mažo klampumo šio produkto rišiklis gali būti naudojamas kaip tablečių, piliulių ir granulių rišiklis, o didelio klampumo – tik kaip rišiklis. Dozavimas skiriasi priklausomai nuo modelio ir reikalavimų. Paprastai sauso granuliavimo tabletėms naudojamo rišiklio kiekis yra 5 %, o šlapio granuliavimo tabletėms – 2 %.
4.3 Kaip suspensijos agentas
Suspensijos agentas yra klampus gelio pavidalo hidrofilinis preparatas. Suspensijos agento naudojimas suspensijos agente gali sulėtinti dalelių nusėdimo greitį ir jį galima pritvirtinti prie dalelių paviršiaus, kad dalelės nesipolimerizuotų ir nesikondensuotų į masę. Suspensijos agentai vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį suspensijų gamyboje. HPMC yra puikus suspensijos agentų pasirinkimas. Jame ištirpintas koloidinis tirpalas gali sumažinti skysčio ir kietosios medžiagos sąsajos įtampą ir laisvąją energiją ant mažų kietųjų dalelių, taip padidindamas nevienalytės dispersinės sistemos stabilumą. Šis produktas yra didelio klampumo suspensijos skystas preparatas, paruoštas kaip suspensijos agentas. Jis pasižymi geru suspensijos efektu, lengvai disperguojamas, nelipnus ir smulkiai flokuliuoja dalelės. Įprastas kiekis yra nuo 0,5 % iki 1,5 %.
4.4 Naudojamas kaip blokatorius, lėto ir kontroliuojamo atpalaidavimo bei poras formuojanti medžiaga
Didelės klampos šio produkto rūšis naudojama hidrofilinėms gelio matricos pailginto atpalaidavimo tabletėms, lėtintuvams ir kontroliuojamo atpalaidavimo medžiagoms mišrios medžiagos matricos pailginto atpalaidavimo tabletėms gaminti. Ji pasižymi vaisto išsiskyrimo atidėjimo poveikiu. Jo naudojimo koncentracija yra 10–80 % (m/m). Mažos klampos rūšis naudojama kaip poras formuojanti medžiaga pailginto arba kontroliuojamo atpalaidavimo formuluotėms. Pradinė šio tipo tablečių terapiniam poveikiui reikalinga dozė gali būti greitai pasiekta, tada pasireiškia pailginto arba kontroliuojamo atpalaidavimo poveikis ir organizme palaikoma veiksminga vaisto koncentracija kraujyje. Hipromelozė, susiliejusi su vandeniu, hidratuojasi ir sudaro gelio sluoksnį. Vaisto atpalaidavimo iš matricos tabletės mechanizmas daugiausia yra gelio sluoksnio difuzija ir gelio sluoksnio erozija.
4.5 Apsauginiai klijai, naudojami kaip tirštiklis ir koloidas
Kai šis produktas naudojamas kaip tirštiklis, įprasta koncentracija yra 0,45–1,0 %. Šis produktas taip pat gali padidinti hidrofobinių klijų stabilumą, sudaryti apsauginį koloidą, užkirsti kelią dalelių koalescencijai ir aglomeracijai, taip slopindamas nuosėdų susidarymą. Įprasta jo koncentracija yra 0,5–1,5 %.
4.6 Naudojama kaip kapsulės medžiaga
Paprastai kapsulės apvalkalo medžiaga daugiausia yra želatina. Ming kapsulės apvalkalo gamybos procesas yra paprastas, tačiau yra tam tikrų problemų ir reiškinių, tokių kaip prasta drėgmės ir deguoniui jautrių vaistų apsauga, sumažėjęs vaistų tirpimas ir kapsulės apvalkalo suirimo laikymo metu uždelsimas. Todėl hipromeliozė naudojama kaip kapsulės medžiagos pakaitalas kapsulių gamyboje, kuri pagerina kapsulės formavimąsi ir naudojimo efektyvumą, todėl ji plačiai reklamuojama tiek šalyje, tiek užsienyje.
4.7 Kaip bioklijai
Bioadhezinė technologija – tai pagalbinių medžiagų su bioadheziniais polimerais užtepimas, prilipus prie biologinės gleivinės, pagerina preparato ir gleivinės sąlyčio tęstinumą ir sandarumą, todėl vaistas lėtai išsiskiria ir absorbuojamas gleivinės, kad būtų pasiektas gydymo tikslas. Ji plačiai naudojama dabar, gydant nosies ertmės ir burnos gleivinės ligas. Virškinimo trakto bioadhezinė technologija – tai naujo tipo vaistų tiekimo sistema, sukurta pastaraisiais metais. Ji ne tik pailgina vaistinių preparatų buvimo laiką virškinimo trakte, bet ir pagerina vaisto sąlytį su absorbcijos vietos ląstelių membrana bei pakeičia ląstelės membranos takumą. Padidėja vaisto įsiskverbimo į plonosios žarnos epitelio ląsteles galia, taip pagerinant vaisto biologinį prieinamumą.
4.8 Kaip vietinio poveikio gelis
Kaip lipnus odos preparatas, gelis turi daug privalumų, tokių kaip saugumas, grožis, lengvas valymas, maža kaina, paprastas paruošimo procesas ir geras suderinamumas su vaistais. Pastaraisiais metais jis sulaukė didelio dėmesio ir tapo išorinių odos preparatų kūrimo kryptimi.
4.9 Kaip nuosėdų inhibitorius emulsinimo sistemoje
Įrašo laikas: 2021 m. gruodžio 16 d.