1. Die basiese aard van HPMC
Hipromellose, Engelse naam hidroksipropielmetielsellulose, ook bekend as HPMC. Die molekulêre formule daarvan is C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, en die molekulêre gewig is ongeveer 86 000. Hierdie produk is 'n semi-sintetiese materiaal, wat deel is van die metielgroep en deel van die polihidroksipropieleter van sellulose. Dit kan op twee maniere vervaardig word: een is om die metielsellulose van 'n geskikte graad met NaOH te behandel, en dan met propileenoksied onder hoë temperatuur en hoë druk te reageer. Die reaksietyd moet volgehou word sodat die metiel- en hidroksipropielgroepe met die eter kan bind. Die vorm is gekoppel aan die anhidroglukosering van sellulose, en kan die verlangde graad bereik; die ander is om katoenlinter of houtpulpvesel met bytsoda te behandel, en dan te verkry deur agtereenvolgens met gechloreerde metaan en propileenoksied te reageer, en dan verder te verfyn, te poeier, tot 'n fyn en eenvormige poeier of korrel te maak. HPMC is 'n variëteit van natuurlike plantsellulose, en dit is ook 'n uitstekende farmaseutiese hulpstof, wat 'n breë bron het. Tans word dit wyd gebruik in die binneland en in die buiteland, en dit is een van die farmaseutiese hulpstowwe met die hoogste benuttingskoers onder orale medisyne.
Die kleur van hierdie produk is wit tot melkerig wit, nie-giftig en smaakloos, en dit is 'n korrelrige of veselagtige, maklik vloeiende poeier. Dit is relatief stabiel onder ligblootstelling en humiditeit. Dit swel in koue water om 'n melkerig wit kolloïdale oplossing met 'n sekere mate van viskositeit te vorm. Die sol-gel-interomskakelingsverskynsel kan voorkom as gevolg van die temperatuurverandering van 'n sekere konsentrasie oplossing. Dit is baie maklik om op te los in 70% alkohol of dimetielketoon, en sal nie oplos in watervrye alkohol, chloroform of etoksietaan nie.
Hipromellose het goeie stabiliteit wanneer die pH tussen 4.0 en 8.0 is, en dit kan stabiel tussen 3.0 en 11.0 bestaan. Na berging vir 10 dae by 'n temperatuur van 20°C en 'n relatiewe humiditeit van 80%, is die vogabsorpsiekoëffisiënt van HPMC 6.2%.
As gevolg van die verskil in die inhoud van die twee substituente in die struktuur van hipromellose, metoksi en hidroksipropiel, het verskillende soorte produkte verskyn. In 'n spesifieke konsentrasie het verskillende soorte produkte spesifieke viskositeit en termiese geleringstemperatuur, dus verskillende eienskappe en kan dit vir verskillende doeleindes gebruik word. Die farmakopeë van verskillende lande het verskillende spesifikasies en uitdrukkings vir die model: Die Europese Farmakopee is gebaseer op die verskillende grade van die verskillende viskositeite en verskillende grade van substitusie van die produkte op die mark. Dit word uitgedruk deur die graad plus 'n getal. Die eenheid is mPa•s. Nadat 4 syfers bygetel is om die inhoud en tipe van elke substituent van hipromellose aan te dui, byvoorbeeld hipromellose 2208, verteenwoordig die eerste twee syfers die benaderde persentasie van die metoksigroep, die laaste twee syfers verteenwoordig hidroksipropiel. Benaderde persentasie gevalle.
2. Die metode om HPMC in water op te los
2.1 Warmwatermetode
Aangesien hipromellose nie in warm water oplos nie, kan dit in die aanvanklike stadium eenvormig in warm water versprei word, en dan wanneer dit afgekoel word, word twee tipiese metodes soos volg beskryf:
(1) Plaas die benodigde hoeveelheid warm water in die houer en verhit dit tot ongeveer 70℃. Voeg die produk geleidelik by terwyl jy stadig roer. Aanvanklik dryf die produk op die wateroppervlak en vorm dan geleidelik 'n slurry. Laat die slurry afkoel.
(2) Voeg 1/3 of 2/3 van die benodigde hoeveelheid water by die houer en verhit dit tot 70°C om die produk te versprei om 'n warmwaterslurry voor te berei, en voeg dan die oorblywende hoeveelheid koue water of yswater by die warmwaterslurry. Laat die mengsel na roering in die slurry afkoel.
2.2 Poeiermengmetode
Die poeierdeeltjies en ander poeieragtige bestanddele van gelyke of groter hoeveelhede word volledig versprei deur droë meng, en dan word water bygevoeg om op te los. Op hierdie tydstip kan die hipromellose sonder agglomerasie opgelos word.
3. Voordele van HPMC
3.1 Oplosbaarheid in koue water
Dit is oplosbaar in koue water onder 40°C of 70% etanol. Dit is basies onoplosbaar in warm water bo 60°C, maar dit kan geljeer word.
3.2 Chemiese traagheid
Hipromellose (HPMC) is 'n soort nie-ioniese sellulose-eter. Die oplossing daarvan het geen ioniese lading nie en tree nie in wisselwerking met metaalsoute of ioniese organiese verbindings nie. Daarom reageer ander hulpstowwe nie daarmee tydens die voorbereidingsproses nie.
3.3 Stabiliteit
Dit is relatief stabiel teenoor beide suur en alkali, en kan vir 'n lang tyd tussen pH 3 en 1 l gestoor word, en die viskositeit daarvan verander nie duidelik nie. Die waterige oplossing van hipromellose (HPMC) het 'n anti-skimmel effek en kan goeie viskositeitsstabiliteit handhaaf tydens langtermyn berging. Die farmaseutiese hulpstowwe wat HPMC gebruik, het beter kwaliteitsstabiliteit as dié wat tradisionele hulpstowwe gebruik (soos dekstrien, stysel, ens.).
3.4 Verstelbaarheid van viskositeit
Verskillende viskositeitsderivate van HPMC kan in verskillende verhoudings gemeng word, en die viskositeit daarvan kan volgens 'n sekere reël verander en het 'n goeie lineêre verhouding, sodat dit volgens die vereistes gekies kan word.
3.5 Metaboliese traagheid
HPMC word nie in die liggaam geabsorbeer of gemetaboliseer nie, en verskaf nie kalorieë nie, dus is dit 'n veilige hulpstof vir medisinale preparate.
3.6 Sekuriteit
Daar word algemeen geglo dat HPMC 'n nie-giftige en nie-irriterende materiaal is. Die mediaan dodelike dosis vir muise is 5 g/kg, en die mediaan dodelike dosis vir rotte is 5,2 g/kg. Die daaglikse dosis is onskadelik vir die menslike liggaam.
4. Toepassing van HPMC in preparate
4.1 Gebruik as filmbedekkingsmateriaal en filmvormende materiaal
Hipromellose (HPMC) word as die filmbedekte tabletmateriaal gebruik. In vergelyking met tradisionele bedekte tablette soos suikerbedekte tablette, het die bedekte tablette geen ooglopende voordele in die maskering van die smaak en voorkoms nie, maar hul hardheid en brosheid, vogabsorpsie, disintegrasie, bedekkingsgewigstoename en ander kwaliteitsaanwysers is beter. Die lae-viskositeitsgraad van hierdie produk word gebruik as 'n wateroplosbare filmbedekkingsmateriaal vir tablette en pille, en die hoë-viskositeitsgraad word gebruik as 'n filmbedekkingsmateriaal vir organiese oplosmiddelstelsels. Die gebruikskonsentrasie is gewoonlik 2.0%-20%.
4.2 as 'n bindmiddel en disintegreermiddel
Die lae-viskositeitsgraad van hierdie produk kan as 'n bindmiddel en disintegrant vir tablette, pille en korrels gebruik word, en die hoë-viskositeitsgraad kan slegs as 'n bindmiddel gebruik word. Die dosis wissel na gelang van verskillende modelle en vereistes. Oor die algemeen is die hoeveelheid bindmiddel wat vir droë granulasietablette gebruik word 5%, en die hoeveelheid bindmiddel wat vir nat granulasietablette gebruik word, is 2%.
4.3 As 'n suspendeermiddel
'n Suspendeermiddel is 'n viskose gelstof met hidrofilisiteit. Die gebruik van 'n suspendeermiddel in 'n suspendeermiddel kan die sedimentasiespoed van deeltjies vertraag, en dit kan aan die oppervlak van deeltjies geheg word om te verhoed dat die deeltjies polimeeriseer en in 'n massa kondenseer. Suspendeermiddels speel 'n belangrike rol in die produksie van suspensies. HPMC is 'n uitstekende verskeidenheid suspendeermiddels. Die kolloïdale oplossing wat daarin opgelos word, kan die spanning van die vloeistof-vastestof-grensvlak en die vrye energie op die klein vastestofdeeltjies verminder, waardeur die stabiliteit van die heterogene dispersiestelsel verbeter word. Hierdie produk is 'n hoëviskositeit-suspensievloeistofpreparaat wat as 'n suspendeermiddel voorberei word. Dit het 'n goeie suspendeereffek, is maklik om te herdispergeer, is nie-klewerig en het fyn geflokkuleerde deeltjies. Die gewone hoeveelheid is 0.5% tot 1.5%.
4.4 Gebruik as 'n blokker, stadige en beheerde vrystellingsmiddel en porievormende middel
Die hoëviskositeitsgraad van hierdie produk word gebruik om hidrofiliese gelmatriks tablette met volgehoue vrystelling, vertragers en beheerde vrystellingsmiddels vir tablette met volgehoue vrystelling van gemengde materiaalmatriks voor te berei. Dit het die effek om die vrystelling van geneesmiddels te vertraag. Die gebruikskonsentrasie daarvan is 10%~80% (W/W). Die lae viskositeitsgraad word gebruik as 'n porievormende middel vir formulerings met volgehoue of beheerde vrystelling. Die aanvanklike dosis wat benodig word vir die terapeutiese effek van hierdie tipe tablet kan vinnig bereik word, en dan word die volgehoue of beheerde vrystellingseffek uitgeoefen, en die effektiewe bloeddwelmkonsentrasie word in die liggaam gehandhaaf. Hipromellose hidreer om 'n gellaag te vorm wanneer dit met water in aanraking kom. Die meganisme van geneesmiddelvrystelling van die matrikstablet is hoofsaaklik die diffusie van die gellaag en die erosie van die gellaag.
4.5 Beskermende gom wat as verdikkingsmiddel en kolloïed gebruik word
Wanneer hierdie produk as 'n verdikkingsmiddel gebruik word, is die gewone konsentrasie 0.45%~1.0%. Hierdie produk kan ook die stabiliteit van die hidrofobiese gom verhoog, 'n beskermende kolloïed vorm, deeltjiekoalesensie en agglomerasie voorkom, en sodoende die vorming van sedimente inhibeer. Die gewone konsentrasie is 0.5%~1.5%.
4.6 Gebruik as kapsulemateriaal
Gewoonlik is die kapsulemateriaal van die kapsule hoofsaaklik gelatien. Die produksieproses van Ming-kapsule is eenvoudig, maar daar is 'n paar probleme en verskynsels soos swak beskerming van vog- en suurstofsensitiewe geneesmiddels, verminderde geneesmiddeloplossing en vertraagde disintegrasie van die kapsule tydens berging. Daarom word hipromellose as 'n plaasvervanger vir die kapsulemateriaal in die voorbereiding van kapsules gebruik, wat die vormbaarheid en gebruikseffek van die kapsule verbeter, en is wyd tuis en in die buiteland bevorder.
4.7 As 'n biokleefmiddel
Bioadhesiewe tegnologie, die toediening van hulpstowwe met bioadhesiewe polimere, deur aan die biologiese slymvlies te kleef, verbeter die kontinuïteit en digtheid van die kontak tussen die preparaat en die slymvlies, sodat die middel stadig vrygestel en deur die slymvlies geabsorbeer word om die doel van behandeling te bereik. Dit word nou wyd gebruik. Dit word gebruik om siektes van die neusholte en mondslymvlies te behandel. Gastroïntestinale bioadhesiewe tegnologie is 'n nuwe tipe geneesmiddelafleweringstelsel wat in onlangse jare ontwikkel is. Dit verleng nie net die verblyftyd van geneesmiddelpreparate in die spysverteringskanaal nie, maar verbeter ook die kontakprestasie van die geneesmiddel met die selmembraan van die absorpsieplek en verander die vloeibaarheid van die selmembraan. Die penetrasiekrag van die geneesmiddel na die epiteelselle van die dunderm word verbeter, waardeur die biobeskikbaarheid van die geneesmiddel verbeter word.
4.8 As 'n topiese jel
As 'n kleefmiddel vir die vel het gel 'n reeks voordele soos veiligheid, skoonheid, maklike skoonmaak, lae koste, eenvoudige voorbereidingsproses en goeie versoenbaarheid met medisyne. In onlangse jare het dit uitgebreide aandag gekry en het dit die ontwikkeling van eksterne velpreparate in rigting gebring.
4.9 As 'n neerslaginhibeerder in die emulsifiseringstelsel
Plasingstyd: 16 Desember 2021